临床试验分组.ppt

随机对照试验和随机化方法 邓伟wdeng 试验设计原则 实验设计三原则随机 保证受试者情况在各组间的均衡性对照 去除随机变异和其他非研究因素的影响 凸显研究药物的效果重复 充足的样本量 保证能检出的确存在的差异临床试验要求相同 对照的必要性 没有比较就没有鉴别 是比较的基础 说明假设是否正确 有人研究假药镇痛的效果达60 70 控制实验过程中非研究因素的影响和偏倚 个体差异和影响因素不同白细胞计数在一天中的波动5 FU快速注射治疗晚期肠癌的20个临床试验 有效率8 85 病例选择 病情发展程度 好转标准 对照的必要性 没有比较就没有鉴别 疾病的自愈倾向感冒 哮喘等 100名感冒患者体温 鼻塞流涕情况 1周后观察 体温下降和鼻塞流涕缓解状况 服用感冒药A 结论 该药能有效治疗感冒 改善鼻塞流涕状况 常用的对照 空白对照 试验组用新药 疗法 对照组不给任何药物或处理 易导致心理差异安慰剂对照 试验组用新药 疗法 对照组给安慰剂 与试验药性状相同但不含有效成分 其他有效药物对照 试验组用新药 疗法 对照组给原有的有效药物或疗法自身对照 前后 时间问题 其它 历史对照 文献对照 缺乏可比性 病人来源和试验条件 随机化原则 Fisher在1935年首先提出随机化概念并应用在农业实验中 随机化的目的 通过随机 均衡干扰因素的影响 使试验组和对照组具有可比性 避免主观安排带来的偏性 随机化是统计分析的基础总体的每一个观察单位都有同等的机会被选入样本中来 并有同等的机会进行分组 这里的总体是符合根据假设规定的入选标准的有限总体 随机化原则 随机 随便病人的选择性 对医院 治疗医生 药物医生的选择性 对病人分组其他 疾病自身的规律 病人的年龄 性别等后果 影响疗效的判断 由于不随机 各组差异不符合概率论和统计学原理 使统计学检验结果无效 随机对照试验 英国临床医学研究理事会于1946年开始进行第一项具有随机化对照组的临床试验 链霉素治疗肺结核支持者认为 随机化有对照的临床试验可以使医生选择真正好的治疗方法 防止过分热衷于一些较新的治疗方法1954年 美国实施的人类历史上最大规模的临床试验 评价Salk疫苗预防小儿麻痹或死于脊髓灰质炎的效果 尽管有阻力 仍有1 4的人得到了随机化1960年 反应停事件促使药物修正法案的诞生 将FDA转变为药物的最终仲裁者 它为临床试验制定了一套制度 使之成为确定药物疗效的标准方法 感冒的例子 200名感冒患者 服用药物A 1W后体温下降 症状缓解 不服用药物A 1W后体温下降 症状缓解 随机 服药组100人 不服药组100人 治疗前症状差别无统计学意义 治疗1天时体温差别有统计学意义 1天后体温降至正常 3天后体温降至正常 分析 设计 结论 随机化准备 病人的代表性 明确诊断进入和排除标准 征得医师和病人同意随机化在临床试验中的一些要求 试验开始前应准备好随机安排表 随机数字表 随机安排表应可以重现必须严格遵照随机安排表 常用的随机化方法 简单随机化 抄取随机数字 从任一数字开始向任一方向方法1欲分为几组 就除以几 根据余数分组 常用的随机化方法 简单随机化 方法2 排序将随机数字排序后分组 如下例 欲将9个对象分到3组中 将随机数字按大小排序 重复的和0去掉 第1 3位为甲组 4 6为乙组 7 9为丙组 常用的随机化方法 区组随机化 同一区组 block 中各组病人数相等区组大小 长度 是处理数的倍数区组大小可变 过小 容易预测 过大 中期分析时造成区组断裂中心间病例调整时 应以区组为单位调整 1ABC2ACB3BAC4BCA5CAB6CBA 以三种处理为例 方法1 以每一个随机数字对应一个区组排列 如下 随机数字1 6分别代表不同的区组排列 7 9和0舍弃 常用的随机化方法 区组随机化 常用的随机化方法 区组随机化 方法2 除数法 按余数分组 常用的随机化方法 分层随机化 分层目的 使某些对结果影响较重的因素在各组中尽可能相等分层因素选择 根据不同疾病分层因素的数量和分级 不宜太多 否则组合太多且病人收集有一定困难分中心随机也可看成是一种分层随机分层随机化安排 各层做一张随机安排表 病人入选时首先确定属于哪一层 然后根据该层的随机表安排 常用的随机化方法 分层随机化 例 用某中医手法治疗婴儿呃逆临床试验 按月龄和