胰岛素信号传导系统与Ⅱ型糖尿病.doc

胰岛素信号传导系统与型糖尿病胰岛素是由胰岛细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、以高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。外源性胰岛素主要用来糖尿病治疗，糖尿病患者早期使用胰岛素和超强抗氧化剂如（注射用硫辛酸、口服虾青素等）有望出现较长时间的蜜月期，胰岛素注射不会有成瘾和依赖性。胰岛素与其受体结合，通过一系列细胞内信号分子的作用，引起细胞内信号传导，最终达到效应器产生各种生理效应。胰岛素传导在胰岛素生理作用发挥中起着重要作用。胰岛素信号传导发生障碍，使胰岛素生理作用减弱，导致胰岛素抵抗和2型糖尿病。2型糖尿病主要是由于胰岛分泌胰岛素减少、胰岛素作用缺陷以及靶组织的胰岛素的抵抗一起的危害人类健康的常见、多发病。其发生发展可以由遗传与环境因素的作用引起。其中，胰岛素信号传导障碍在发病机制中起着重要作用。胰岛素信号传导的主要途径：胰岛素和胰岛素受体（IR）结合后，激活胰岛素受体磷酸激酶，导致IR的自磷酸化，磷酸化后的IR一方面为其他信号分子提供结合位点，另一方面，其磷酸激酶可以导致胰岛素受体底物1（IRS-1）磷酸化。IRS-1在胰岛素信号传导中起着分支点的作用。IRS-1通过Ras/MAPK信号路径对细胞核内的丝裂反应进行调控，此外，IRS-1通过激活PI3-K导致PDK1的激活，后者可使蛋白激酶B(PKB)磷酸化，活化的PDK1可致葡萄糖转运因子4的合成、分泌、位移等发生变化，葡萄糖转运因子4是直接影响葡萄糖入胞的细胞因子，对血糖的调节十分重要，在糖尿病的发生、发展中起着重要作用。胰岛素信号转到障碍与2型糖尿病：胰岛素信号转到障碍可以发生在胰岛素受体前水平、受体水平和受体后水平3个不同的层次，以受体后水平最为常见。胰岛素受体与2型糖尿病：胰岛素必须与靶细胞表面的特异性受体结合才能发挥生物学效应，因此，胰岛素受体数量异常和功能缺陷均能影响胰岛素的信号传导，导致2型糖尿病。胰岛素受体底物与2型糖尿病：胰岛素受体底物是胰岛素信号系统关键的介导者，研究表明，发生在胰岛素受体底物上的信号传导障碍常导致2型糖尿病。磷脂酰肌醇3激酶与2型糖尿病：磷脂酰肌醇3激酶是一种脂质激酶，在介导胰岛素传导的效应中起关键作用更。（1）、磷脂酰肌醇3激酶活性及含量的变化：在肥胖、胰岛素抵抗和糖尿病状态下，磷脂酰肌醇3激酶活性及含量均有变化。（2）、磷脂酰肌醇3激酶基因变异：2型糖尿病患者磷脂酰肌醇3激酶基因变异被认为是主要因素，同时，许多与磷脂酰肌醇3激酶有关的物质基因缺陷也影响着磷脂酰肌醇3激酶的活性。蛋白激酶B与2型糖尿病：蛋白激酶B与PKC及PKA有高度同源性的分子量近60KD的蛋白，是原癌基因cAkt的表达产物。蛋白激酶B活性受损：蛋白激酶B活性改变，在胰岛素抵抗、糖尿病发生和发展中起着关键作用。Akt酶活性下降，是导致GLUT4易位，葡萄糖运转受损害产生胰岛素抵抗的一个重要原因。胰岛素信号传导的途径错中复杂，其中包含多个蛋白激酶和癌基因表达蛋白的作用，许多具体的机制尚未弄清。目前较为