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中药治疗高血压的研究进展姓名:刘亿婕 学号:2100307618 专业:药物分析摘要:高血压是常见的心血管疾病,可引发多种并发症。经实践证明中药治疗高血压及其并发症具有独到的疗效。近年来,我国医药工作者在对高血压病的临床治疗和实验研究过程中,总结和开发出不少具有良好效果的中药复方和单味药,本篇就其在作用机制、临床应用等方面的若干进展综述如下。关键词:中药 高血压 研究进展 随着我国人口老龄化的发展,高血压发病率逐年上升,其严重并发症心脑血管病,已构成我国人民健康的严重威胁。祖国传统中医理论认为高血压病属“眩晕”、“头痛”等范畴,眩晕始载于内经,称之为“眩冒”。伤寒论和金匮要略对眩晕有“眩”、“目眩”、“头眩”、“身为振振摇”等症状的描述,认为其病机为痰饮内生,清阳不升或阳虚水泛。近代张锡纯著医学衷中参西录针对“脑充血门”,创建镇肝熄风汤,成为现代治疗高血压的主要代表方。相比西医治疗高血压而言,中药疗法虽然起效较慢,但能治本,比较巩固,还可明显减少西药之头痛、头晕、颜面潮红、呕吐等副作用,因此从中医药这个宝库中寻找有效的防治高血压病的药物具有十分重要的意义。1 高血压发病机制的概述 高血压常常引起严重的心、脑、肾并发症,是目前造成人类心脑血管疾病死亡的主要原因之一。由于高血压病因复杂,对于高血压发病机制及抗高血压药物的研究一直是医药界的重点课题。己知体内许多系统与高血压的调节有密切关系,如交感神经一肾上腺素系统、肾素一血管紧张素系统、血管舒张肚一激肤一前列腺素系统等,作用于上述系统的抗高血压药物也种类繁多。2 中药治疗高血压的研究进展2.1 阻滞钙通道及抑制血管重构 血管平滑肌上对药物敏感的钙离子通道有两种,即电压依赖性钙通道(PDC)和受体调控性钙通道(R0C)。部分中药可阻滞钙通道,从而降低血压,减轻血管重构(血管重构是高血压的主要病理变化,可引起多种严重的并发症)。2.1.1 单味中药或提取物对钙通道的影响DARA等1研究发现山榄科植物埃郎氏枪弹木的甲醇提取物对大鼠静脉注射可明显降低平均动脉压18%38% ,降压持续时间与剂量呈正相关。彭韬等【2】研究了肾性高血压大鼠小血管重构的特点及粉防己碱(Tet)的预防作用,发现Tet可显著降压。孔晓龙等【3】研究发现龙眼参使SHR及SD大鼠的血压和心率均明显降低。此外钱岳晟4研究发现大蒜的降压作用可能与也其钙拮抗作用有关。2.1.2 中药复方对钙通道的影响李建平等5发现,活血祛痰方药(丹参、黄芪、川穹、栝楼、桂枝、半夏、毛冬青、韮白、牛膝)能降低自发性高血压大鼠肥厚心肌中Ca2+ 的含量,改善肥厚心肌的血液供应和氧自由基代谢,预防心肌纤维化。2.2 中药对肾素、血管紧张素的影响 肾素-血管紧张素-醛固酮系统在血压调节及高血压发病过程中起重要作用。该系统广泛存在于血浆、血管壁、心脏、肾脏、中枢神经中。肾素可使血管紧张素原形成血管紧张素。而血管紧张素,尤其是血管紧张素有强烈的收缩血管作用,从而使血压升高。故肾素-血管紧张素-醛固酮系统的失衡可导致高血压的发生和靶器官的损害。中药可以改善该系统的失衡状态,在降压的同时对靶器官亦有一定的保护作用。2.2.1 单味中药或提取物对肾素、血管紧张素的影响吴旭等6从牛膝中提取的单体成分蜕皮甾酮对缺血、缺氧的血管内皮细胞模型的研究表明,蜕皮甾酮可使内皮损伤所引起增高的血管紧张素转化酶降低,而起到降压保护作用。刘发等7研究发现,静脉推注红花黄素对麻醉犬和家兔有急降压作用,l.2gkg灌胃能迅速显著降低自发性高血压大鼠(SHR)血压,对心率无明显影响,放免法测定红花黄素组血浆肾素活性和Ang水平均比对照组低。贺师鹏等【8】采用受体放射配基分析法,观察了21种中药有效成分对Ang与Ang受体(AT1)结合的影响,结果甘草次酸的抑制率最高达292%。2.2.2 中药复方及成药对肾素、血管紧张素的影响 肖纯9等使用潜阳方(石决明、钩藤、黄芪、桑寄生、葛根、川牛膝)观察了对高血压肝阳上亢大鼠模型的影响,结果发现潜阳方可以减轻模型大鼠的各种症状,在降压的同时,对降压血浆血管紧张素有一定作用。严灿10等通过放射免疫法检测35例高血压病左心室肥厚患者,使用活血祛痰法(丹参、川穹、北黄芪、栝楼、半夏、毛冬青、韮白、桂枝、牛膝)治疗后,患者的平均动脉压水平显著下降,血浆肾素活性及血管紧张素浓度明显降低,提示活血祛痰法能抑制肾素活性和血管紧张素生成而起到降压、逆转高血压左心室肥厚的作用,袁成明11通过观察发现,八种降压冲剂(泽泻、白术、川牛膝、益母草、茵陈、汉防己、前胡)可明显降低肾性高血压大鼠的收缩压,抑制水钠储留导致的体重增加,减轻代偿性左心室壁厚度,降低模型大鼠的左肾萎缩程度,对血管紧张素水平有明显的降低作用。该药可较好的降低患者的动态血压,减慢心率,降低血脂,改善临床症状。林锦标等【12】使用血压平滴鼻剂(夏枯草、菊花、丹皮、辛夷等)观察对高血压大鼠的影响,结果发现,该药在降压的同时能降低血浆肾素活性、血管紧张素,减轻左心室肥厚的形成,亦提示该药可能是通过降低肾素和血管紧张素而发挥降压作用。陆曙等【13】观察降防保心中药复方(降香、汉防己、当归、芍药、地黄、川穹、香附、葛根等)对肾血管性高血压大鼠肾素-血管紧张素系统的影响发现:降防保心中药复方能降低肾血管性高血压大鼠的血压,使增高的肾血管性高血压大鼠的左室重/体重比得以回降。使其左室心肌中血管紧张素的水平显著降低;血管紧张素酶活力在肺组织中显著下降,在左室心肌及血清中亦呈下降趋势。张建萍等【14】研究表明,大川穹丸具有降低犬血压的作用。通过实验探讨中药复方大川穹丸与大鼠肝细胞膜上血管紧张素的型受体的相对结合亲和力,结果显示大川穹丸有降压作用,是血管紧张素的型受体拮抗剂。2.3 中药的利尿降压作用利尿药用药初期可减少细胞外液容量及心输出量,长期使用可降低血管阻力。一些中药可以通过排钠利尿造成体内钠和水的负平衡,使细胞外液和血容量减少而使血压下降2.3.1 单味中药或提取物的利尿作用TahriA等15J发现大麻水提液可使麻醉大鼠动脉血压分别下降15% 和38 %,同时尿量分别增加11% 和84% ,尿钠排泄分别增加28和143%。华海清16发现,决明子水浸液及醇浸液对麻醉动物有降压及利尿作用使自发性遗传高血压大鼠收缩压和舒张压均明显降低,其作用和持续时间显著长于利血平;且可降低血清胆固醇水平,延缓和抑制动脉粥样硬化斑块的形成。匡锦萍等17对山楂叶的研究表明,山楂叶有明显的利尿作用,作用温和、缓慢而持久,其排水大于排钠。说明其降压作用可能与利尿有关。2.3.2 中药复方的利尿作用 韩宇萍等18观察五苓散(茯苓、泽泻、肉桂、猪苓、自术)提取液对肾性高血压大鼠的实验治疗效果及对大鼠尿量和血清Na+、K+、C1-浓度的影响,结果表明,高、中、低剂量组均能降低肾性高血压大鼠的血压,利尿作用显著,表明五苓散提取液对肾性高血压大鼠具有利尿、降压作用,且不造成电解质紊乱。陈晓娟等19研究中药饮剂(泽泻、熟地、茯苓、丹皮、冬瓜皮、大腹皮等)对大鼠作用时发现,用药后大鼠的排尿量增加,尿钠排量也增加,血压明显下降,显示药物的降压作用可能与排钠利尿有关。吴伟等20探讨补肾益心片(淫羊藿、车前子等)降压机制及其对肾靶器官的保护作用,结果显示补肾益心片高、中、低剂量组均能降低肾性高血压大鼠血压,各组均能促进NO合成,降低血小板聚集率。补肾益心片能降低肾性高血压大鼠的血压,其降压机制可能与促进NO合成、抗血小板聚集、利尿有关。2.4 改善胰岛素的耐药性 近年来发现,高血压空腹胰岛素水平明显高于正常,存在胰岛素抵抗。2.4.1 单味中药或提取物对胰岛素抵抗的作用 于健21报道,葛根素可改善老年原发性高血压患者的胰岛素耐药性。龙建军等22观察灵芝对高血压病胰岛素抵抗干预作用的研究表明灵芝具有调节高血压患者微循环、增加毛细血管密度、降低血浆粘度、协同降压、改善胰岛素抵抗的作用。2.4.2 中药复方对胰岛素抵抗的作用 司晓晨等23研究发现胰敏胶囊可阻止果糖诱导的胰岛素抵抗大鼠模型高血压的发生,其作用机制可能是阻止了胰岛素抵抗综合征大鼠胰岛素抵抗的发生。陈晓虎等24用鬼针草颗粒剂治疗高血压患者结果显示,该剂具有与尼群地平相当的降压作用,同时可以降低空腹及餐后胰岛素水平。2.5 中药对血管内皮功能的改善作用 目前认为,交感神经和肾素血管紧张素系统对血压调节起着主要作用。血管内皮受损导致舒血管物质如前列腺素、内皮依赖舒张因子(NO)、CGRP分泌降低;缩血管物质如ET、 血管收缩因子及Ang分泌升高,使血管的收缩、舒张功能受损,血压增高,是高血压发病的重要因素。2.5.1 单味中药或提取物对血管内皮功能的改善作用 Yoko等25的研究表明,洋葱可降低一氧化氮合酶抑制剂NG-硝基-L-精氨酸甲酯(L- NAME)诱导的高血压大鼠和自发性高血压脑卒中大鼠(SHRSP)的血压,减少了这2种高血压大鼠血浆中丙二酰硫脲活性物质。许兰芝等26发现淫羊藿总黄酮对大鼠血清中ACE活性无影响,对ET有抑制作用:NO含量明显降低。2.5.2 中药复方对内皮功能的改善作用 龚一萍等27对高血压肝阳上亢证大鼠(肝阳上亢证大鼠ET水平有升高趋势)经天麻钩藤饮治疗4周后,发现大鼠血清NO含量显著上升且随剂量增加而增高,影响NO水平变化可能是其降低血压的作用机制之一。江巍等28使用降脂调压颗粒治疗原发性高血压病患者3O例,可降低血浆ET水平及ETCGRP 比值,升高血浆CGRP水平,降压总有效率为900% 。谭元生等29报道,复方七芍降压片能降低高血压患者的血压和ET水平,提高NO水平,表明复方七芍降压片有保护和调节血管内皮分泌功能的作用,并能改善血管舒缩失衡的状态。2.6 结论 中药降压不如西药速度快、降压作用强,但部分实验和小样本的临床研究展示一些中药在降压的同时,还具有改善微循环、降脂抗氧化、保护内皮、调节血管活性物质等作用。这些结果均将为今后临床的遣方组药提供更多的选择余地。但目前对中药降压作用机制的研究还不够深入,今后应从多角度入手进行研究,对复方进行系统的多层次、多效应研究,以便筛选更有效的中药复方及其有效成分,更好地发扬祖国医学的长处。参考文献1 Dara,Behbahanian S,Malik A ,et a1Hypotensive effect of the methanolic extract of Mimusops elengi innormotensive ratsJ. Phytomedicine,1999,6(5):373-378.2 彭韬,李庆平粉防己碱对肾性高血压大鼠小血管重构的影响J南京医科大学学报(自然科学版),2003,23(1):8-103 孔晓龙,蒋伟哲,黄仁彬,等龙眼参对自发性高血压大鼠和SD大鼠血压的影响J中草药,2001,32(8):7277294 钱岳晟,徐定海,王崇行,等大蒜对高血压患者血脂、血糖、血压作用的临床研究J浙江中医学院学报,1999,22(4):455李建平,严灿,邓中炎,等.活血祛痰方药预防自发性高血压大鼠心肌纤维化实验研究J.中医杂志,2000,41(5):301-302.6吴旭,蒋耀光,范士忠.蜕皮甾酮对缺血缺氧致血管内皮细胞损伤的影响J.第三军医大学学报,1998,20(4):358-358.7刘发,魏苑,杨新中红花黄素对高血压大鼠的降压作用J药学学报,1992,27(10):7857878贺师鹏,靖宇,岳保珍甘草次酸与大鼠肝膜血管紧张素受体相结合J中国药理学通报,1998,14(6):5l9-5219肖纯,金益强,胡随瑜,等.潜阳方对高血压肝阳上亢模型的实验研究J.湖南中医学院学报,1999,19(2):8-10.10严灿,高敏,邓中炎,等.高血压左心室肥厚患者血浆P物质水平的变化及活血祛痰法的影响J.中国中西医结合杂志,1998。,18(6):336-338.11袁成明.八物降压冲剂治疗原发性高血压的临床及实验研究J.山东中医药大学学报,1999,23(3):189-192.12林锦标,钱士明,郑开明,等.血压平滴鼻剂对高血压大鼠左心室肥厚及血浆肾素紧张素的影响J.中国中医药科技,2000,7(6):379-379.13陆曙,杨笛,翁晓生,等.降防保心中药复方对肾血管性高血压大鼠肾素-血管紧张素系统的影响J.中国实验方剂学杂志,1999,5(3):26-29.14张建萍,张敏,王正荣.大川穹丸对血管紧张素受体结合活性的影响J.华西医科大学学报,2000,31(4):452-455.15 TAHRIA,YAMANIS,LEGSSYERA,et a1Acute diuretic,natriureticand hypertensive effects of a continuous perfusion of aqueous extract of urtica dioica in the ratJEthnopharmacol,2000,73(122):9510016华海清.决明子的研究与临床应用J.中国中药杂志,1995,20(9):564-567.17匡锦萍,胡文江.山楂叶的利尿作用J.中国中药杂志,1992,17(1):528-528.18 韩宇萍,王宁生,宓穗卿,等五苓散对肾性高血压大鼠降压作用的实验研究J中西医结合学报,2003,1(1):285 28819陈晓娟,溪茜,黄兆富.中药饮剂对大鼠降压和利尿的效果J.第四军医大学学报,2000,21(12):237-238.20吴伟,刘煜德,陈宏珪,等.补肾益心片对肾血管性高血压大鼠的降压作用及保护靶器官的研究J.广州中医药大学学报,2001,18(1):63-66.21 于健葛根素对老年原发性高血压患者胰岛素抵抗的临床研究J临床荟萃,2002,17(21):1244124522

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