免疫学综述.doc

免疫学对生理学发展的重要性 贵州大学生命科学学院2008级生物科学张萌学号：080704110118 免疫学对生理学发展的重要性摘要：免疫( Immunity) 的根本概念是机体识别“自我”与“非我(异己) ”、产生免疫应答以清除“异己”抗原或者诱导免疫耐受以维持自身内环境稳定。免疫学( Immunology) 是研究免疫系统的结构与功能的学科,涉及到免疫识别、免疫应答与免疫耐受/ 免疫调节等的免疫学基本科学规律与机制研究以及免疫机制在相关疾病发生发展中的作用、免疫学技术在生理学上的应用意义重大，通过对免疫学的研究，提出了很多治疗生理学上的疾病的方法。本文通过对国内相关文献的查阅，阐述了免疫学对生理学发展的重要意义。关键词：免疫；生理；疾病前言：免疫学是研究生物体对抗原物质免疫应答性及其方法的生物-医学科学。免疫应答是机体对抗原刺激的反应，也是对抗原物质进行识别和排除的一种生物学过程。由于免疫学在治疗疾病和保护人类生命安全方面的重要作用, 诺贝尔生理学或医学奖自1901年设立以来在20世纪共颁发的98次奖项中, 与免疫学研究有关的奖项就达27次, 占27.6%; 获奖人数达40多人。说明免疫学在生命科学和医学中具有非常重要的地位。免疫学的研究在传染病，肿瘤，遗传病，自身免疫性等疾病方面的治疗都提供了一些治疗方法，对于医学生理学都有其重要的意义。1免疫学研究在传染病方面贡献1.1传染病：传染病Infectious Diseases是由各种病原体引起的能在人与人、动物与动物或人与动物之间相互传播的一类疾病。病原体中大部分是微生物，小部分为寄生虫，寄生虫引起者又称寄生虫病。有些传染病，防疫部门必须及时掌握其发病情况，及时采取对策，因此发现后应按规定时间及时向当地防疫部门报告，称为法定传染病。中国目前的法定传染病有甲、乙、丙3类，共39种。1.2乙肝病毒引起的慢加急肝衰竭：本文章主要研究的传染病是乙肝病毒引起的慢加急肝衰竭。其在我国并不罕见，以病理上肝细胞的大块或桥接坏死为特征，同时出现血胆红素水平升高、凝血酶原时间延长，死亡率高。肝脏与胃肠道的关系甚为密切，人类的肠道定植了大概400种不同的菌种，总数达1014，主要包括对人体有益的“共生菌”及在一般情况下不致病的“中间菌群。肠道菌群促进了机体物理和免疫屏障的成熟，对人体的代谢、肠道局部或全身免疫有重要影响。大量研究证实，严重的肝脏功能损害，如肝硬化，可以导致胃肠道菌群失衡及内毒素血症等一系列改变。肠道菌群是一个整体，是肠道微生态系统的组成部分，因此，其对机体免疫系统的影响是综合性的。在肠道菌群与机体免疫相互关系的研究中，大多只是着眼于某一种菌群，或者为局部免疫，几乎没有肠道菌群整体对全身性免疫影响的研究。有动物模型及临床实验发现肝衰竭时存在肠道菌群失衡及内毒素血症，肠球菌、肠 杆菌增多，双歧杆菌减少等。慢加急肝衰竭(ACLF)病情重，病程迁延，在病情不断进展变化中，肠道菌群的失衡状态是否一成不变，机体免疫改变如何，二者之间是否存在关联，尚无研究阐明。 1.3传染病宿主系统免疫的动态变化及其相关性 经研究表明1.肠道菌群、血浆内毒素水平及机体免疫系统免疫在ACLF不同时期动态变化。2. ACLF病人IL一6、IL一10水平高，但并不随肠道菌群失衡变化而变化。3.在ACLF病人中，肠道菌群失衡、血浆内毒素动态变化时，内毒素可促进B淋巴细胞免疫、单核细胞比例，但高水平血浆内毒素则相反。 4.在ACLF病人中，血浆内毒素水平与外周血CD3比例负相关。通过从基础的免疫学方面探究与肠道微生态之间的关系，找到之间的变化规律，可以为进一步的探寻分子机制提供依据，并为临床治疗提供新的思路及方法。2. 免疫学研究在肿瘤治疗方面贡献 2.1肿瘤肿瘤（Tumor）是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。一般认为，肿瘤细胞是单克隆性的，即一个肿瘤中的所有瘤细胞均是一个突变的细胞的后代。 一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。所有的恶性肿瘤总称为癌症（cancer）。2.2树突状细胞(Dendritic Cell，DC) 树突状细胞(Dendritic Cell，DC)是人体内功能最强大的抗原提呈细胞。抗原负载的DC细胞可以介导免疫抗肿瘤免疫反应。近几年以DC为基础的抗肿瘤免疫治疗已经成为较为常用的体细胞免疫治疗手段之一。 2.3 IDO吲哚胺-2，3-双加氧酶(1ndoleamine-2，3-dioxygenase，IDO)是近年来新发现的一种重要的免疫负调节因子。IDO的作用是催化色氨酸分子中吲哚环氧化裂解，并使之沿犬尿酸途径作用进行分解代谢。2.4 SOCSl细胞因子信号抑制因子l(Suppressor ofCytokine Signaling l，SOCSl)是一种抑制DC细胞活化的负调控因子，对于削弱DC肿瘤疫苗的免疫刺激作用有重要影响。2.5 IDO及SOCSl共抑制对树突细胞抗肾癌免疫应答的影响本课题在现有肾癌树突细胞(DC)肿瘤疫苗研究的基础上，采用siRNA及酶抑制剂方法抑制DC细胞中免疫负调控因子SOCSI及IDO的作用，从而解除 DC肿瘤疫苗在抗原提呈及刺激免疫应答时同时启动的免疫负调控效应，进一步增强其抗肾癌的免疫治疗作用。本研究选择L-lMT作为IDO的抑制剂，并用特异性的siRNA干扰DC细胞SOCSI基因表达可以显著提高T淋巴细胞杀伤肾癌的活性。通过研究发现了一种增强肾癌DC疫苗抗肿瘤免疫应答的新途径，从而为临床研究出更有效，更特异的新型DC抗肾癌疫苗。3免疫学研究在自身免疫性疾病治疗方面的贡献3.1自身免疫性疾病自身免疫性疾病（autoimmune diseases）是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。3.2实验性自身免疫性葡萄膜炎实验性自身免疫性葡萄膜炎(ExperimentalAutoimmune Uveoretinitis。EAU) 是一种器官特异性的自身免疫性疾病，也是研究人类葡萄膜炎的一个经典动物模 型。尽管EAU与人类葡萄膜炎在病理改变上极其相似，但两者在病程上有显著 的区别，EAU的炎症表现为单向性、自愈性，而人类葡萄膜炎则多表现为慢性、 复发性。大量研究证明Thl和Thl7两群效应性T细胞在EAU和人类葡萄膜炎的发病过程中起重要作用。CD4+CD25+Treg细胞可能通过调节这两群效应性T细胞参与EAU的发生、发展以及转归。3.3 CD4+CD25+调节性T(Treg)细胞CD4+CD25+调节性T(Treg)细胞是由胸腺产生的特异性T细胞亚群，在维持机体外周免疫耐受中发挥中重要作用，CD4+CD25+Treg细胞的缺失或者功能下调可以导致多种自身免疫性疾病的发生。CD4+CD25+Treg细胞特异性地表达Foxp3，若Foxp3表达缺失，自身反应性T细胞克隆将变得活跃并导致多种严重自身免疫性疾病的发生。3.4CD4+CD25+调节性T细胞在实验性自身免疫性葡萄膜炎中作用的研究本研究通过使用IRBP160180诱导B10R小鼠建立EAU模型，观察CD4+ CD25+调节性T细胞在EAU发病过程中的表达和功能。结果显示，CD4+ CD25+调节性T细胞的高表达与EAU的活动性密切相关。在EAU发病高峰期，CD4+CD25T细胞的活性增强，分泌IFN-显著增多，而CD4+CD25+调节性T细胞能够显著抑制这群细胞的增殖以及分泌IFN-的能力。表达增高和功能增强的CD4+CD25+调节性T细胞与EAU炎症的迅速消退之间的紧密联系表明，这群调节性T细胞很可能导致了自身免疫性眼内炎症的短命性。过继转移EAU 小鼠的CD4+CD25+调节性T细胞的实验表明，该群细胞能够抑制EAU的活性。 4.小结 通过对文献的阅读查阅，以及对资料的搜集，我了解到免疫学在生理学疾病研究等方面的诸多应用。同时也了解到免疫学对于疾病预防，治疗，检测等方面的诸多用途。通过对免疫学的深入研究，我们可以治疗很多很难治愈的疾病，或者辅助这些疾病的治疗。在历届诺贝尔生理与医学奖评定中免疫学也是获奖最多的领域。因此学习免疫学对于我们的生活以及生存都有这极其重要的意义。同时我们也看到中国在免疫学方面的研究也在一直进步，很多领域处于全球领先水平。作为新时代生物科学专业的学生，我们应该努力学习，为我国免疫学方面的发展做出自己的贡献。参考文献：1 孙敏。CD4CD25调节性T细胞在实验性自身免疫性葡萄膜炎中作用的研究D.广州：中山大学，2010-05-212 肖琳. EB病毒相关胃癌肿瘤局部免疫与肿瘤细胞凋亡D. 广州：中山大学，2010-05-183 王慧. IDO及SOCS1共抑制对树突细胞抗肾癌免疫应答的影响及机制D. 广州：中山大学，2010-05-264 杜玄静. 结核特异性CD4TCR四聚体的流式与免疫病理检测D. 西安:陕西师范大学文学研究所，2010-06-025 顾玉荣. 慢加急肝衰竭肠