药讯2011.1.doc

药物与临床控制血糖：用药适量方有效糖尿病是继肿瘤、心血管疾病之后的第三大非传染性疾病。大部分糖尿病患者长期应用各种降糖药物治疗，但能够理想控制血糖水平者不足十分之一，除病情本身差异外，不能正确使用降糖药物是主要原因。降糖药物的降糖效果不仅与药物本身作用机制有关，还与服药剂量密切相关，正如在高血压、高血脂等慢病治疗中所强调的，安全前提下使用合适的药物剂量是保证疗效的重要方面。 合理选择药物剂量，安全有效降糖达标 降糖治疗强调达标，但并不意味着只追求达标，对此，ACCORD研究结果已经给予了警示。但反之，因各种顾虑未合理选择或未及时调整药物剂量，同样会影响降糖效果。如果由于担心低血糖、胃肠道功能障碍等不良反应，以及对血糖监测的不及时等，导致药物剂量应用不足，将会影响血糖控制，导致达标率降低。 由此可见，为达到良好的血糖控制，在安全前提下选择合理、有效的剂量，并根据患者情况进行积极的调整不容忽视。 从使用剂量看不同制剂药物特点 降糖药物的使用是一个长期过程，为提高使用便利性、改善长期疗效，降糖药物的剂型也不断更新。以磺脲类药物为例，新型长效制剂的使用可以1天1次服药达到有效降糖，且使用剂量明显降低。格列齐特普通片为每片80mg，每天使用23次，总剂量为240320mg/d。而新型长效制剂格列齐特缓释片（达美康缓释片）只需每天服1次（30120mg），即可24小时持续控制血糖。 国内外研究均已显示，格列齐特缓释片和普通片在控制血糖的疗效和安全性方面无明显差异，但由于缓释剂型减少了患者服药剂量和次数，从而有利于提高依从性。格列齐特缓释剂还具备个体差异小（不超过16%）、不易产生耐药性的特点，且夜间低血糖发生率低于5%，对体重影响甚微，老年患者、甚至伴有轻度到中度肾功能损害的患者服用时不需要调整剂量。因此，格列齐特缓释片在临床应用中更具优势。 ADVANCE研究：格列齐特缓释片剂量范围内安全有效 在著名的ADVANCE研究中，强化血糖控制组的2型糖尿病患者应用格列齐特缓释片的平均起始剂量为每日55mg，并根据随诊的糖化血红蛋白（HbA1c）水平，调整剂量。研究结束时，强化降糖组91%的患者在末次随诊时仍接受格列齐特缓释片，其中70%剂量为120mg/d。中位随访5年结果显示，强化降糖组患者的实际平均HbA1c水平为6.5%，显著低于标准降糖组（7.3%）。与标准治疗相比，强化治疗使血管事件复合终点发生率进一步显著降低10%（P=0.013），尽管其低血糖事件发生率高于标准组，但仅为UKPDS研究中强化治疗组的1/4。 格列齐特缓释片60mg常规日剂量获推荐 格列齐特缓释片初始用量为30mg，但随着近年来临床研究证据的积累，该剂量已提高至60mg。2009年6月，世界卫生组织（WHO，http:/www.whocc.no）已发布公告，建议格列齐特缓释片常规日剂量（DDD）调整为60mg。 这一剂量调整的重要依据在于格列齐特缓释片60mg/d的疗效（包括降糖外疗效）和安全性适用于绝大部分患者。ADVANCE研究、GUIDE研究（2004年）及弗雷（Frey）等（2002年）的研究还显示出格列齐特缓释片的降糖外作用。其中，巴列霍（Vallejo）等的一项临床研究纳入44例2型糖尿病患者，在平均口服格列齐特缓释片68.17mg/d后，HbA1c约下降1%，血浆总抗氧化能力显著提高13%，血浆8-异前列腺恶烷明显减少，超氧化物歧化酶（SOD）活性显著增高，还原型谷胱甘肽水平上升，而氧化型低密度脂蛋白（LDL）生成推迟并减少。这说明，格列齐特缓释片60mg/d的剂量安全有效，且具有清除自由基、防止脂过氧化物生成的作用，对2型糖尿病伴发心肌梗死与动脉硬化的治疗有一定作用。 综上所述，降糖治疗中药物剂量问题不容忽视，合理选择剂量并根据患者情况进行积极调整，是保障安全有效降糖达标、患者长期获益的重要环节。通过密切监测血糖将格列齐特缓释片剂量从30mg调至120mg，既有效又安全，而每日1次服用更使其易于被患者接受，成为控制血糖的“有利武器”。重症患者治疗中药物相互作用分析三例药案一 地尔硫卓与去乙酰毛花苷、普萘洛尔 患者女，51岁，因“右小腿肌痛伴发热24小时，突发神志不清10小时”入院，诊断为昏迷待查，考虑病因可能为甲状腺危象、低血糖症、蛇毒咬伤或感染性休克。 治疗经过 入住重症监护病房（ICU）6小时后患者突发快速室率房颤，心率159次/分，静脉推注去乙酰毛花苷0.4mg，快速室率房颤未控制，随后静脉推注地尔硫10mg，并将30mg溶解于50ml生理盐水中，以每小时10ml的速度微泵维持，心率控制在120130次/分。患者因甲状腺危象入住ICU时长期医嘱为普奈洛尔20mgtid，当日鼻饲普萘洛尔20mg半小时后患者心率缓慢下降，最低降至50次/分，立即停用地尔硫卓，心率渐回升。 药师分析 去乙酰毛花苷、地尔硫卓与普萘洛尔通过不同作用机制对窦房结、房室结的自律性和传导性产生抑制作用，同时应用三者时其药理作用叠加可致房室传导阻滞，有发生严重心动过缓的风险。据报告，与去乙酰毛花苷、普萘洛尔合用时，地尔硫卓可使二者血药浓度分别增加20%和50%。本例患者在鼻饲普萘洛尔后心率缓慢降至50次/分，与地尔硫卓升高普萘洛尔血药浓度、心脏1受体过度受抑制有关。 药师建议 去乙酰毛花苷、地尔硫卓与普萘洛尔合用时，有导致房室传导阻滞从而发生严重心动过缓的风险，临床中应尽量避免合用，确须使用时，应根据患者情况个体化调整用药剂量。如地尔硫卓与普萘洛尔合用，普萘洛尔可减少为标准剂量的2/3，同时严密监测患者心率、血压变化，准备抢救措施。 药案二 糖皮质激素与生长激素 患者男，82岁，因“反复咳嗽咳痰20余年，再发1个月，加重半天”入院，诊断为慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）、型呼吸衰竭。 治疗经过 患者接受如下治疗：甲泼尼龙40mgqd，氨溴索30mgtid，头孢哌酮舒巴坦1gtid，氨茶碱0.25gbid，泮托拉唑40mgqd。入院6天后，考虑患者存在呼吸肌疲劳，加用生长激素10Uqd以增加呼吸肌驱动力。 药师分析 对于AECOPD患者，适量甲泼尼龙有迅速减轻气道炎症、解除气道痉挛的作用，但对机体物质代谢有一定影响，可出现负氮平衡、蛋白质异化作用。生长激素依赖其受体和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）发挥抑制蛋白分解、增加氨基酸摄取和细胞增生作用。在机械通气患者中，短疗程应用生长激素可有效缩短呼吸机应用时间。与甲泼尼龙联用时，生长激素的促蛋白合成作用可被甲泼尼龙的蛋白异化作用抑制，其正氮平衡作用受到影响。 药师建议 对于AECOPD患者，应避免联合应用生长激素和糖皮质激素。糖皮质激素可能抑制生长激素的促生长作用，在应用生长激素过程中，糖皮质激素用量通常不超过相当于每1m2体表面积1015mg氢化可的松。对本例患者，在临床药师建议后，停用生长激素。 药案三 阿托品与莫沙必利 患者男，35岁，因“自服药水致昏迷半小时”入院，诊断为急性有机磷农药中毒。 治疗经过 在患者达阿托品化后，予阿托品每小时2mg微泵维持抗胆碱治疗，以氯解磷定（每2小时0.5g）作为胆碱酯酶复能剂，同时予其他辅助支持治疗。入院1天后，因患者胃排空差，加用莫沙必利5mgtid以增强胃肠道运动。 药师分析 莫沙必利选择性刺激5-羟色胺4(5-HT4)受体，通过刺激消化道神经丛的5-HT4受体而增加乙酰胆碱释放，对消化道运动及胃排空有促进作用。阿托品可直接拮抗体内大量蓄积的乙酰胆碱，是抢救急性有机磷农药中毒的特效药物之一，但与莫沙必利合用时，可通过抑制乙酰胆碱的胆碱能作用而削弱其促胃肠蠕动作用。 药师建议 通过抑制胆碱能作用，阿托品可减弱或抵消胃肠动力药（甲氧氯普胺、多潘立酮、莫沙必利等）作用，应避免二者联用。研究证实，小剂量红霉素为胃动素拟似剂，通过与胃黏膜胃动素受体结合对全胃肠道有不同程度促动力作用，静脉给药效果好。对于阿托品化的急性有机磷农药中毒者，当胃排空能力减弱时可静脉滴注红霉素0.5gqd。经临床药师建议后，该例患者停用莫沙必利，加用红霉素。2天后，患者胃排空能力明显好转。药事管理医疗机构药事管理规定3月1日起施行卫生部、国家中医药管理局、总后勤部卫生部近日下发文件，要求从3月1日起施行医疗机构药事管理规定（以下简称规定），要求二级以上医院应当设立药事管理与药物治疗学委员会，其他医疗机构应当成立药事管理与药物治疗学组；三级医院设置药学部，并可设置二级科室。有关专家指出，规定是在总结了2002年的医疗机构药事管理暂行规定基础上修订完善的一部法规性文件，丰富了医院药事管理的内涵，对临床用药监管，促进药物合理应用，保障患者用药利益，提升药学专业技术服务水平具有重大意义，将对医院药学的转型与发展起到重要的作用。规定指出，医疗机构药事管理与药物治疗学委员会（组）的职责包括：贯彻执行医疗卫生及药事管理等有关法律、法规、规章；制定本医疗机构药品处方集和基本用药供应目录；推动药物治疗相关临床诊疗指南和药物临床应用指导原则的制定和实施，监测、评估本机构药物使用情况，提出干预和改进措施；分析、评估用药风险和药品不良反应、药品损害事件；建立药品遴选制度，审核本机构临床科室申请的新购入药品、调整药品品种或者供应企业和申报医院制剂等事宜；监督、指导麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品及放射性药品的临床使用与规范化管理；对医务人员进行有关药事管理法规、规章制度和合理用药知识教育培训；向公众宣传安全用药知识。二级以上医院药事管理与治疗学委员会委员由具有高级技术职务任职资格的药学、临床医学、护理和医院感染管理、医疗行政管理等人员组成。其中，医疗机构负责人任药事管理与药物治疗委员会主任委员，药学和医务部门负责人任药事管理与药物治疗委员会副主任委员。在药学专业技术人员配置与管理上，规定要求医疗机构药学专业技术人员不得少于本机构卫生专业技术人员的8%。鼓励发挥临床药师的专业作用，要求医院应当根据本机构性质、任务、规模配备适当数量临床药师，三级医院临床药师不少于5名，二级医院临床药师不少于3名。并且临床药师应当具有高等学校临床药学专业或者药学专业本科以上学历；应当全职参与临床药物治疗工作，对患者进行用药教育，指导患者安全用药。对药学部门负责人的任职资格规定也提出了较以前更高的要求，二级以上医院药学部门负责人应当具有高等学校药学专业或者临床药学专业本科以上学历，及本专业高级技术职务任职资格。规定还强调，医疗机构不得将药品购销、使用情况作为医务人员或者部门、科室经济分配的依据。医疗机构及个人不得在药品购销、使用中弁取不正当经济利益。（来源：卫生部医院管理研究所药事管理研究部网站）医疗机构中药制剂管理医疗机构中药制剂是医疗机构根据本单位临床需要经批准而配制、自用的固定的中药处方制剂。长期以来，医疗机构中药制剂在满足临床需求、促进中医药事业发展方面发挥了重要作用，但是，也存在发展不平衡、与中医临床需求结合不够、优势和特色体现不突出等问题。为充分体现中药制剂特点，加强医疗机构中药制剂管理，促进医疗机构中药制剂发展，国家卫生部于2011年3月2日召开了落实关于加强医疗机构中药制剂管理的意见的视频会议。会议就发展医疗机构中药制剂的作用和意见以及目前我国医疗机构制剂室现状、如何更好地贯彻落实文件精神等作了分析和解读。对照意见我药剂科对我院制剂室尤其是中药制剂进行了全面自查。现将自查结果总结如下：1、人员与结构 我院制剂配制设置有制剂室、药检室和由主管院长、药剂科及制剂室、药检室等相关部门负责人组成的质量管理组织。机构与岗位人员的职责明确，并符合制剂室人员配备要求。2、厂房与设施 制剂室周围环境按验收标准有所欠缺，距制剂室30米以内有锅炉房、太平间，10米以内有露土地面。室内顶棚、墙壁、地面平整、光洁，四周耐清洗和消毒。制剂室具有与制剂要求相应的照明、室温调节、通风及“五防”设施，制剂室的房屋和面积与所配制制剂品种要求相适应，布局合理。配制前，制剂室主要的操作工作台保证用物理的或化学的方法进行清洁、消毒或灭菌。各制剂配制岗位有防潮、排尘的措施。洁净室内各种管道、灯具、风口没有不易清洁的部位，温湿度达到规定要求。洁净室的窗户、技术夹层及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位均密封。空气洁净度等级不同的相邻房间的静压差大于5帕，洁净室与室外大气的静压差大于10帕，并有一定比例的新风送入。洁净室内安装的水池、地漏的位置适宜，对制剂不产生污染。制剂室具有与所配制剂相应的原辅料、包装材料、成品等库房，通风良好，各种物料无露天堆放。3、设备 制剂室具有与制剂剂型和品种相适应的、符合制剂质量要求的设备、衡器、量具等。设备的安装符合制剂要求。与药品直接接触的设备表面光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化和吸附药品。药检室的使用面积与设施与其所开展的检验任务基本相适应，并配备与配制品种相适应的符合要求的检验仪器设备。所用设备有相应管理规章制度和操作规程，并在设备显著位置有状态标识。设备有专人管理，维修、保养、使用有记录，仪器、设备有档案。4、物料 制剂配制所有原料从合法的供应商购进并相对固定，符合法定药用标准，并在有效期内使用。所有物料的购入、贮存、发放、使用等均制定了相应的管理制度，并有能准确反映物料数量变化及去向的相关记录。辅料及包装材料按规定进行检验，符合标准后使用；内服制剂所用辅料符合药用或食用标准。各种物料严格管理，合理存放。制剂的标签、使用说明与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致，并按品种、规格，专库（柜）存放，专人保管，按实际需要量领用；标签出入库有记录。5、卫生 制剂室制订了卫生管理制度；并有防止污染的措施，由专人负责。配制间内无与配制无关的个人物品和杂物。配制中的废弃物及时处理。配制间和制剂设备、容器等有相应清洁规程，并固定存放地点。洁净室定期消毒，使用的消毒剂品种定期更换。工作服的选材、式样及穿戴方式与配制操作和洁净室等级要求相适应。制剂人员有健康档案，并每年体检一次。6、配制管理 有对制剂室设施及设备、制剂处方、工艺、质控方法的有效性进行验证，配制制剂严格遵守处方、配制规程和标准操作规程。每批制剂均按投料和产出的物料平衡进行检查，并标明配制日期、贮存条件、有效期。纯化水的水质定期按中国药典的规定进行全检并记录备案。每次配制前确认无上次遗留物方配制，配制后进行清场，并有清场记录。配制过程中使用的容器、设备有醒目的状态标志，标明物料名称、批号及数量等。配制制剂用的直接接触药品的包装材料符合质量标准的要求。每批制剂均有能反映配制各个环节的完整记录。7、质量管理 制剂室配备了必须的工具书，按医疗机构制剂配制质量管理规范要求，明确质量管理组织负责制剂配制全过程的质量管理职责。明确药检室负责制剂配制全过程的检验等职责。制剂经检验合格后，由质量管理组织审查制剂配制全过程，决定是否发放使用。药检室按制剂规模、品种设立留样观察柜等，制定了检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品、对照品、滴定液等管理办法，并制定检验人员职责。能对制剂、原料、辅料、水质等依法定标准进行检验，对制剂成品按规定检验，有完整的检验原始记录。制剂标签印制清楚，内容齐全。不同用途的制剂标志明显。所有品种、批次按药监部门批准的有效期使用。8、其它 我院制剂品种共28个，其中中药制剂8个，包括百部酊、复方苦参酊、补骨脂酊、发洗号、痔科洗剂等5个外用制剂及便通灵胶囊、利胆胶囊、复方胆明胶囊3个内服制剂。所有品种中无违法添加剂，配制、检验等均符合要求，记录齐全。所有制剂按规定仅在本医院药房凭医生处方调配。药物信息美国FDA警告吡格列酮引起的膀胱癌风险2010年9月17日，美国食品药品管理局（FDA）发布信息称，该局正在对一项长达十年的评价吡格列酮（商品名：艾可拓）是否与罹患膀胱癌风险升高有关的流行病学研究进行评审。因为动物和人体研究提示此安全性风险可能存在，并有待进一步调查研究。吡格列酮通常与膳食控制以及锻炼结合，用以帮助型糖尿病成年患者控制血糖。在美国，每十万人中大约有20人会罹患膀胱癌，在糖尿病患者中发病率似乎还有所升高。吡格列酮生产商武田公司已对该项研究的五年中期数据进行了分析，并将结果提交至FDA。总体而言，没有直接的统计数据表明使用吡格列酮与罹患膀胱癌风险间有显著相关性。然而，研究针对服药的时间和剂量时行了深入分析，结果显示，长期或大量用药的患者，罹患膀胱癌的风险升高。FDA尚未对吡格列酮的膀胱癌风险下定论，相关调研仍在继续。如果有新的进展，FDA将及时更新此安全性信息。该局建议目前医生应按照药品说明书为患者处方吡格列酮，建议患者不要擅自停药。研究数据摘要：吡格列酮（Actos）于1999年7月在美国获准上市。在治疗剂量下，该药品使用后的糖化血红蛋白水平较安慰剂平均低1.5%。 在吡格列酮临床前动物实验中，研究人员发现实验大鼠在接受吡格列酮而血药浓度达到临床用药血药浓度水平时，会罹患膀胱癌。另外，两项为期3年的临床研究（PROactive研究2 和一项肝脏安全性研究）结果表明，与对照组相比，接受吡格列酮治疗的患者发生膀胱癌的比例较高。目前上述调查结果已经添加到吡格列酮说明书的注意事项部分。 为进一步确定长期用药的膀胱癌风险，武田公司正在进行一项为期十年的观察性队列研究和巢式病例对照研究。这项研究是在KPNC（Kaiser Permanente Northern California）健康计划的成员中进行的。入选该项研究的均为年龄超过40岁的糖尿病患者，排除了之前已患有膀胱癌或者加入KPNC后六个月内患膀胱癌的病人，队列总计包括193,099名糖尿病患者。主要研究终点是KPNC癌症登记处发现的新确诊的膀胱癌事件，暴露药物为吡格列酮，用药量、用药时间以及潜在的混杂因素也被包含在研究中。五年中期分析包括了1997年1月1日至2008年4月30日的统计数据，吡格列酮的平均治疗时间为2年（0.2年8.5年）。研究者并没有观察到吡格列酮与罹患膀胱癌风险间有显著相关性（危险比为1.2；95%置信区间为0.91.5），但发现随着用药剂量和用药时间的增加，膀胱癌的发生风险也上升，暴露时间达到24个月的患者其升高的风险已经具有统计学意义。 药品不良反应信息通报（第35期）关注喹诺酮类药品的不良反应喹诺酮类药品为人工合成的抗菌药，是抗感染药家族中的重要成员。喹诺酮类药品品种繁多，目前临床广泛使用的为氟喹诺酮类，如左氧氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等。此类药品因抗菌谱广、疗效显著、使用方便等特点，在抗菌治疗领域发挥着重要作用。然而，随着喹诺酮类药品的大量应用，其不良反应及不合理用药造成的危害也日益突出，给患者的身体健康和生命安全带来隐患。根据国家药品不良反应监测中心(以下简称“国家中心”)2009年的统计结果，喹诺酮类药品严重病例报告数量位列各类抗感染药的第三位，仅次于头孢菌素类和青霉素类，占所有抗感染药严重病例报告的14.1%。根据对喹诺酮类药品不良反应的监测情况，2006年和2009年国家中心分别通报了加替沙星和左氧氟沙星的严重不良反应，2009年11月至今又对氧氟沙星等13个喹诺酮类药品的不良反应进行了系统评价。为保障公众用药安全，促进喹诺酮类药品的合理使用，现对这13个喹诺酮类药品的不良反应情况进行通报。一、品种的基本情况氟喹诺酮类药品抗菌谱广，尤其对需氧的革兰氏阴性菌有较强的杀灭作用，对金黄色葡萄球菌等革兰氏阳性菌也有较好的抗菌活性，某些品种对结核分枝杆菌、支原体、依原体及厌氧菌也有作用。适用于敏感病原体所致的呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、胃肠道感染以及关节、软组织感染等。给药途径主要为口服和静脉注射，也有局部外用制剂。该类药品由于在未成年动物中可引起关节病，在儿童中引起关节痛及肿胀，因此不用于未成年患者及妊娠、哺乳期妇女。我国上市的喹诺酮类按原料药名称计有20余种，制剂百余种。本期通报的13个药品为氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星、诺氟沙星、培氟沙星、依诺沙星、莫西沙星、妥舒沙星、司帕沙星、芦氟沙星、帕珠沙星和吡哌酸。其中司帕沙星、芦氟沙星、妥舒沙星、吡哌酸主要为口服剂型，其他药品包括口服剂型和注射剂型，一些还包括局部外用制剂。二、病例报告的总体情况自2004年至2009年10月，国家中心共收到上述13个喹诺酮类药品的病例报告8万余份，其中严重病例报告3500余份，占总报告数的3.6%。总病例数排名前五位的依次为：环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星和诺氟沙星；严重病例数排名前五位的依次为：氧氟沙星、莫西沙星、诺氟沙星、环丙沙星和氟罗沙星。病例报告数量及排名除与药品本身的不良反应性质相关外，主要受到药品销售量、使用量以及报告单位报告意识等因素的影响。三、严重病例的不良反应/事件表现喹诺酮类药品因有相似的化学结构、理化性质和药理作用，因此不良反应/事件也表现出许多共同之处。严重病例的不良反应表现按累及的器官-系统分类，以全身性损害、神经和精神系统损害、皮肤及其附件损害为主，此外，消化系统、泌尿系统、呼吸系统的不良反应/事件也相对较多。1、全身性损害全身性损害为喹诺酮类药品报告最多的不良反应，13个药品中的10个药品其全身性损害构成比居于首位（占25-65%）。在严重病例中，全身性损害主要表现为过敏样反应和过敏性休克，占全身性损害的70%以上，其他包括发热、寒战、多汗、乏力、水肿等。其中，过敏性休克主要为速发型变态反应，多数经治疗或抢救后治愈，也有少数患者死亡。不同喹诺酮类药品过敏性休克病例占该药品总病例数的比例略有差异，但均在1%以下。2、神经/精神系统损害喹诺酮类药品可通过血脑屏障，因此该类药品的神经/精神系统损害较为突出，其不良反应构成比多数居于第二、三位（8-24%）。严重病例中，神经/精神系统损害主要表现为：头痛、头晕、震颤、抽搐、椎体外系外反应、幻觉等，严重者出现癫痫大发作、精神分裂样反应、意识障碍等。在不同喹诺酮类药品中，芦氟沙星和氧氟沙星的神经/精神系统不良反应构成比相对较高。喹诺酮类因神经系统损害导致患者死亡或出现后遗症的病例报告较少。3、皮肤及其附件损害皮肤及其附件损害也是喹诺酮类药品主要的不良反应。较为严重的皮肤损害包括：剥脱性皮炎、多形性红斑、大疱性皮疹、光敏性皮炎等。不同喹诺酮类药品的皮肤及其附件损害构成比存在差异，其中以司帕沙星最为突出。在司帕沙星的严重病例中，皮肤及其附件损害的构成比高达50%以上，主要表现为光敏反应、剥脱性皮炎、皮疹、瘙痒等；其他喹诺酮类的构成比在7%至23%之间。因皮肤及其附件损害导致患者死亡或出现后遗症的病例报告数量也较少。4、泌尿系统损害泌尿系统损害主要表现为肾功能损害，包括尿频、少尿、结晶尿、尿液混浊、蛋白尿、面部水肿、肾炎，严重者出现肾功能衰竭。其中，环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、罗氟沙星的血尿报告较多，帕珠沙星的肾功能衰竭病例所占比例相对较高。喹诺酮类药物在尿液中溶解度降低可结晶析出，引起结晶尿、血尿，严重者可导致急性肾功能衰竭。故患者在服药期间应多饮水，稀释尿液，每日进水量应在1200 ml以上，避免与有尿碱化作用的药物（如碳酸氢钠、碳酸钙、制酸药、枸橼酸盐）同时使用。四、部分喹诺酮类药品应关注的安全性问题对喹诺酮类药品的不良反应分析发现，一些药品的某种不良反应较其他药品相对突出，在临床使用过程中应尤为关注。1、司帕沙星的光敏反应在司帕沙星的严重病例中，皮肤及其附件损害的构成比远远高于其他同类药品，尤其是光敏反应。司帕沙星的光敏反应病例报告共114例，占总报告数的6.07%。光敏反应患者主要表现为手、颜面及其他暴露于光下的皮肤出现红肿，伴瘙痒或灼热感，严重者出现皮肤脱落。光敏反应是氟喹诺酮类药品的类反应，与氟喹诺酮类的化学结构有关。因此，在使用氟喹诺酮类药品尤其是司帕沙星时（包括使用后数日内），应避免接触日光及紫外光，可使用防晒霜、穿戴遮光衣物预防。过敏体质及高龄患者、肝肾功能不全患者应慎用或降低用量。2、莫西沙星的肝损害在莫西沙星的严重病例中，肝胆系统损害的构成比相对较高。莫西沙星肝损害病例共62例，占总报告数的2.0%，其中严重病例15例，占肝损害病例的24.2%。患者肝损害多出现在用药一周后，部分原有肝脏疾病的患者肝损害出现在首次用药后1-2天，主要临床表现为恶心、食欲下降、肝酶异常升高、黄疸等。在国外的药品上市后不良反应监测中，莫西沙星有暴发性肝炎并引起肝衰竭的报道。在我国，莫西沙星片剂和注射剂的说明书已经更新，禁用于有严重肝损害的患者。因此，医生在处方莫西沙星时要详细询问患者的肝脏疾患史（如肝癌、肝炎、肝功能不全等），评估患者的肝功能状况，权衡用药利弊。3、帕珠沙星的肾损害在帕珠沙星的严重病例中，严重肾损害比例相对较高。帕珠沙星肾损害病例共24例，占总病例数的1.0%，表现为尿频、血尿、蛋白尿、结晶尿、尿液浑浊、肾功能异常、少尿等，其中严重病例6例，均表现为急性肾功能衰竭。在这些肾功能衰竭病例中，患者用药时