07 肠易激综合征.doc

肠易激综合征血浆胃肠激素含量与直肠肛管压力的相关性刘谦民 郑文尧 郭荣斌 杨云生 解放军264医院 太原 030001北京军区医药，2001年 第13卷 第03期摘要 目的 研究直肠肛管压力及胃肠激素的改变在肠易激综合征(IBS)发病中的作用，以及探讨胃肠激素与直肠肛管压力之间的关系。方法 采用五通道环状固态压力传感器测压导管测定43例IBS患者直肠肛管的压力，以及采用放射免疫分析法检测血浆胃泌素、胃动素、胰高糖素的水平，并与20例正常人作对照。结果 腹泻型IBS患者直肠静息压、肛管静息压较对照组高，便秘型IBS患者最大缩榨压较对照组低；腹泻型IBS患者的初始感觉量、排便感觉量、紧迫感觉量、最大耐受量均较正常对照组为低，而便秘型IBS患者均较对照组高；IBS患者各组血浆胃泌素及胃动素含量均高于对照组，血浆胰高糖素含量腹泻型IBS患者低于对照组，而便秘型IBS患者高于对照组；IBS患者的肛管括约肌静息压、最大缩榨压与血浆中胃动素的浓度呈正相关，IBS患者的初始感觉量、排便感觉量及最大耐受量与胰高糖素呈负相关。结论 IBS患者的直肠肛管压力以及胃肠激素均异常。直肠肛管压力、直肠容量感觉能力与血浆胃肠激素含量呈正相关，直肠容量感知能力与血浆胃肠激素含量呈负相关。 肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一种常见的肠道功能性疾病，其临床表现较为复杂，症状持续或反复发作，是一组包括腹痛、腹胀、排便习惯改变和大便性状异常的临床症候群。目前对其病因及发病机制尚不清楚，因此缺乏有效的治疗方法。近年国内外的一些研究提示IBS患者可能存在胃肠激素的异常及直肠运动的异常，但对两者的关系缺乏研究。本文应用五通道环状固态压力传感器监测了不同类型的IBS患者的直肠肛管的压力，并测定了血浆胃动素(MTL)、胰高糖素(GLU)、胃泌素(GAS)水平的变化，以探讨直肠肛管压力及胃肠激素在IBS发病中的作用，以及胃肠激素与直肠肛管压力之间的关系。 1 材料与方法 1.1 研究对象 1.1.1 对照组：本组20例，男9例，女11例；平均年龄(35.296.45)岁。符合如下条件：临床上无胃肠病史及其他疾病史；大便常规检查正常；结肠镜检查无异常。 1.1.2 IBS组：本组43例，其中腹泻型22例，男15例，女7例，平均年龄(40.332.34)岁；便秘型21例，男9例，女12例，平均年龄(39.882.30)岁。诊断符合IBS科研病例选择标准1。以腹泻为主者定为腹泻型，以便秘为主者定为便秘型。两组的年龄、性别经统计学处理具有可比性。 1.2 研究方法 1.2.1 仪器及试剂：压力测定采用美国SANDHILL公司提供的BIOLAB动力学参数监测系统(固态式)及五通道环状探头肛门直肠压力测压导管。激素测定采用北京核海高科技开发公司生产的放射免疫分析仪。胃泌素、胰高糖素试剂盒由国家同位素工程技术研究中心提供，胃动素试剂盒由解放军总医院科技开发中心放免所提供。 1.2.2 直肠肛门压力测定：在检查前3天停用促胃肠动力药物及镇静剂。检查前尽量排净大便，且不做肛门指诊。患者取左侧曲膝卧位，将前端附有刺激球囊的测压导管涂液体石蜡，通过肛门插入直肠内10cm，向外缓慢前拉至近侧压力传感器距肛缘7cm处，停210分钟后使患者放松，开始进行测压。检测指标：直肠静息压(RRP)为压力传感器距肛缘7cm处的压力；肛管括约肌静息压(ARP)为压力传感器距肛缘3cm处的压力；肛管括约肌长度(AL)为从肛管静息压起始点至回到基线测压探头经过的距离；肛管直肠屏障压(ARPD)为肛管静息压与直肠静息压之差；最大缩榨压(MSQP)为受试者用力收缩肛门时的压力；初始感觉阈(FSV)为受试者感到直肠内有物存在时的最小注气量；排便感(DSV)为受试者出现便意时的注气量；排便紧迫感(DUSV)为受试者出现急于排便时的注气量；最大耐受量(MTV)为受试者出现不可控制的排便感时的注气量；直肠肛管抑制反射(RAIR)为向直肠内注气引起直肠内括约肌松弛的最小直肠容量；直肠顺应性(RC)为往直肠内注气200ml时，累计注气量与直肠腔内累计压力之比。 1.2.3 激素测定：标本制备：试管中预先加入0.3mol/L乙二胺四乙酸(EDTA)10l/ml血和抑肽酶500l/ml血，于空腹采血，采血后置4冰箱存放，2小时内4下3000rpm离心15分钟，吸取血浆分装，70保存待测。具体操作按照药盒说明进行，分别测定血浆胃泌素、胃动素和胰高糖素的含量。 1.3 统计处理 采用STATITICA/W5.0统计分析软件及STATA/V4.0统计软件处理。全部数据以s表示，两均数比较采用t检验，P0.05表示有显著性差异。胃肠激素含量与直肠肛管压力的关系采用直线相关及回归分析。 2 结果 2.1 肛管直肠压力改变 腹泻型IBS患者组的RRP，ARP及ARPD与对照组比较均有显著性差异(P0.01)，而MSQP与对照组比较无差异(P0.05)；便秘型IBS患者的RRP与MSQP与对照组有显著性差异(P0.01)，ARP与对照组有差异(P0.05)，见表1。 表1 IBS各组与对照组肛管直肠压力比较(s，mmHg) 分组例数RRPARPARPDMSQP对照组206.240.3260.792.4354.893.57175.8612.08腹泻组227.890.6464.122.6644.272.38179.2111.08便秘组218.670.7863.632.99*55.683.23160.199.17注：与对照组比较，*P0.05，P0.01 2.2 直肠容量感知能力 腹泻型IBS患者组的FSV，DSV，DUSV，MTV均较对照组为低，其中DSV，DUSV和MTV与对照组比较有显著性差异(P0.01)；便秘型IBS患者组的FSV，DSV，DUSV及MTV均较对照组高，且有显著性差异，FSV，DSV和DUSV的P值0.01，MTV的P值0.05，见表2。 表2 IBS各组与对照组的直肠容量感知指标比较(s，ml) 分组例数FSVDSVDUSVMTV对照组2036.252.3887.509.35192.758.34312.2522.34腹泻组2235.144.1571.1410.75175.127.56284.8617.67便秘组2156.323.99124.0511.87244.889.16329.6318.47*注：与对照组比较，*P0.05，P0.01 2.3 RC及RAIR量 腹泻型与便秘型IBS患者组的RAIR量均高于对照组(P0.01)；腹泻组的RC低于对照组(P0.01)，而便秘组的RC高于对照组(P0.01)；便秘型IBS患者组的AL较对照组为短(P0.05)，而腹泻型IBS患者的AL与对照组无显著性差异(P0.05)，见表3。 表3 IBS各组与对照组的AL，RC与RAIR比较(s) 分组例数AL(cm)RAIR(ml)RC(ml/mmHg)对照组203.830.1517.221.675.380.36腹泻组223.760.1130.002.123.470.48便秘组213.590.12*29.232.187.360.47注：与对照组比较，*P0.05，P0.01 2.4 血浆胃肠激素含量 IBS各组血浆胃泌素及胃动素含量均高于对照组(P0.01)；腹泻组血浆胰高糖素含量低于对照组，而便秘组则高于对照组，均有显著性差异(P0.01)，见表4。 表4 IBS各组与对照组的血浆胃肠激素含量(s，pg/ml) 分组例数胃泌素胃动素胰高糖素对照组2064.427.41321.8636.08178.236.86腹泻组2274.216.95*382.9531.60*169.7410.23*便秘组2185.556.95*364.5835.41*205.557.75*注：与对照组比较，*P0.01 2.5 直肠肛管压力与血浆胃肠激素的关系 经统计学处理，IBS患者的ARP，MSQP与血浆中胃动素的浓度呈正相关，与胃泌素和胰高糖素无明显相关。ARP与胃动素的相关系数r0.82(P0.01)，MSQP与胃动素的相关系数r0.75(P0.01)，IBS患者的FSV，DSV及MTV与胰高糖素呈负相关，与胃动素及胃泌素无明显相关。FSV与胰高糖素的相关系数r0.67(P0.01)；DSV与胰高糖素的相关系数r0.83(P0.01)；MTV与胰高糖素的相关系数r0.67(P0.01)。 3 讨论 3.1 IBS患者的直肠肛管压力 肛管括约肌压力是维持排便节制的重要因素，肛管的静息压和缩榨压反映了肛管内外括约肌的功能状态，便秘型IBS患者节段性收缩运动增加，肠袋使粪便形成球样便。有人采用微型压力传感器测定IBS患者肛管压力，发现ARP异常增高，部分患者显示出肛管痉挛现象2。杜芳腾等3研究也显示IBS便秘组RRP显著低于正常对照组；ARP明显高于对照组。IBS腹泻组RRP显著高于对照组；ARP显著低于对照组。本研究发现IBS腹泻组RRP，ARP及ARPD均显著低于对照组，而AL与MSQP与对照组比较无显著性差异；便秘组RRP，ARP显著高于对照组，而MSQP显著低于对照组，与杜芳腾等3的报告相似，而与谢勇等4的报告不同。其原因是否与各家所用测压仪器不同有关，有待进一步研究。但我们认为IBS患者各组静息状态下直肠肛管压力是不同的，IBS患者在静息状态下存在直肠肛管动力异常，动力异常可能在IBS的发病中起作用。 3.2 IBS患者的直肠容量感知能力 正常人直肠对疼痛、触觉及温觉不敏感，而对压力和扩张敏感，进行直肠容量感觉测定，可反映直肠对扩张刺激的敏感性、耐受性及其神经传导功能。本研究结果显示腹泻型IBS患者的FSV，DSV，DUSV，MTV均较正常对照组为低；便秘型IBS患者FSV，DSV和DUSV及MTV均较对照组高，与邹多武等5的报告相近，提示腹泻型IBS患者直肠对刺激容易过度敏感，便秘型IBS患者直肠对容量刺激敏感性降低，这可能与腹泻型IBS病人大便次数增多而便秘型IBS病人大便次数减少有关。RC反映直肠壁扩张的能力，足够的顺应性是直肠大便储备功能的基础。Pedersen6等发现直肠低位切除术引起与顺应性相关的大便频率增加。而无论任何原因导致括约肌功能不全，均会引起直肠储备能力下降导致大便频率增加。本研究发现腹泻型IBS患者的顺应性降低而便秘型IBS患者顺应性增高，说明IBS患者存在RC的异常。RAIR也是排便节制的重要因素，正常人当直肠适当扩张时肛门内扩约肌松弛，外扩约肌同时收缩，而当较大容量扩张直肠时，肛门外扩约肌也会出现松弛，这一现象就称为RAIR。有研究显示7，慢性便秘病人用力排便时，可出现直肠的收缩无力、肛门括约肌松弛不充分或出现反常的收缩。本研究发现IBS患者的RAIR量均高于对照组，是否与IBS患者存在排便运动不协调有关，有待于进一步的研究和探讨。 3.3 IBS患者的胃肠激素改变 有研究发现IBS患者的某些胃肠激素水平表现异常8。本研究显示，IBS患者血浆胃泌素及胃动素含量均高于对照组；血浆胰高糖素含量腹泻组低于对照组，而便秘组高于对照组。胃动素是由22个氨基酸组成的多肽，主要分布在十二指肠和空肠，也有一部分存在于回肠和大肠中，其生理功能是调节胃肠、胆囊、食管的运动，也有增强结肠运动的作用8。IBS病人血浆中胃动素升高可能会刺激消化道平滑肌产生异常运动，从而出现腹痛、大便习惯改变等，这也许可以解释IBS病人的某些临床症状。胰高糖素是胰腺细胞合成的一种多肽激素，也是由胃肠道内细胞分泌，其主要生理作用是维持血糖的正常，同时也具有抑制食管下端括约肌、胃肠道和输尿管平滑肌的作用。本研究中腹泻型IBS患者血浆胰高糖素明显低于对照组，而便秘型明显高于对照组，其机制可能与胰高血糖素对结肠张力抑制作用的变化有关。有报道胃泌素可使结肠运动增加，诱发IBS的症状，5肽胃泌素对结肠运动有重要的调节作用，可引起近端和远端结肠的收缩，这个过程可能与胆碱能神经通路、P物质能神经纤维和阿片肽有关9。该研究显示IBS患者的血浆胃泌素均明显升高，提示IBS患者的胃肠运动异常也可能与胃泌素的变化有关，其确切机制有待于进一步的研究。 3.4 IBS患者直肠肛管压力与胃肠激素的关系 胃肠运动除受神经系统的调控外，还受胃肠激素的调控。以上我们分别讨论了IBS患者的直肠运动和胃肠激素的变化及其作用，但尚缺乏两者在IBS患者的病理过程中是否存在一定联系的研究。本研究显示，血浆胃动素浓度与ASP和MSQP明显相关，说明胃动素对直肠肛管的压力有促进作用，而血浆胰高糖素浓度与IBS患者的直肠感知能力呈负相关，可能与胰高糖素对消化道平滑肌的抑制作用有关。杨云生等10发现IBS患者血浆胃动素含量明显升高，并与血浆中CCK的升高有关，考虑胃动素的升高对IBS患者的腹痛、大便习惯改变以及胃、食管、胆囊的运动异常有关。胃肠激素对胃肠运动具有广泛的调控作用，许多激素与神经系统共同作用。因此IBS患者的胃肠运动和胃肠激素的关系也是较复杂的，有待于进一步深入研究。 参考文献 1 全国慢性腹泻学术讨论会(1986年，成都).肠易激综合征科研病例选择标准.中华消化杂志，1987，7(3)：封3.2 郑勇，张锦坤.肛管直肠测压对肠易激综合征的诊断价值.中华消化杂志，