枳椇子药理活研究.doc

枳椇子药理活性研究作者：佚名科研信息来源：本站原创点击数：345更新时间：2006-7-6 关键词：枳椇子,化学成分,药理活性健康网讯：枳椇子为鼠李科植物枳椇的干燥、成熟种子 。 主产于陕西、广东、湖北、浙江、江苏、安徽、福建等 地。资源丰富，应用广泛，民间常用于治酒醉、烦热、 口渴、呕吐、二便不利等症，泡酒服亦能舒筋络。 现将近年来国内外学者对枳椇子化学成分及药理活 性的研究综述如下。 1植物资源及本草考证 枳椇为鼠李科拐枣属（Hovenia Thunb.）植物， 共有3种3变种，分布于中国、日声、朝鲜和印度等 国。我国有3种2变种。即北枳椇H.duleis Thunb.、枳椇H.acerba Lindl.、毛果枳椇H.tricho- carpa Chun et Tsiang、球江枳椇H.acerba Lindl.var. kiukiangensis（Hu et Tsiang）C.Y.Wu ex Y.L. Chen.、光叶毛果枳椇H.trichocarpa Chun et Tsiang-var.robusta（Nakaiet Y. Kimura）Y.L.Chou et P. K.Chou。 枳椇子异名木蜜（陆矶诗疏）、树蜜、木锡（崔 豹古今注），原植物枳椇始载于唐本草，称： “其树经尺，木名白石，叶如桑、拓，其子作房似珊 瑚，核在其端，人皆食之”。李时珍本草纲目 谓：“夏日开花，枝头结实如鸡爪形，长寸许，扭曲， 开作二三歧，俨如鸡之足。嫩时青色，经霜乃黄，嚼 之味甘如蜜。每在歧尽处，结一二小子，状人蔓荆 子，内有扁核赤色，如酸枣仁。 枳椇子一般指枳椇的干燥、成熟种子，但全国各 地的药材并不一致，不同工具书与药品标准规定的 药用部位亦有差别：中药材手册等规定药用部 位为果实及肉质膨大的花絮轴；中药大辞典等规 定其药用部位为带肉质膨大花絮轴的果实和种子； 中华人民卫生部标准中药材等规定药用部位为 种子；湖南部分地区仅用种仁。但所有药材名称均 为“枳椇子”，所载功效基本上与枳椇一致（历史上 将肉质膨大的花絮轴称枳椇）。按不同药用部位分 别称枳椇、枳椇果、枳椇子等较为妥当。 2化学成分 2.1皂苷和糖普枳椇子含有枳椇皂苷C、D、 G、G、H（hovenoside C、D、G、G、H），枳椇皂苷D、G 相应的苷元为酸枣昔元；北枳椇皂苷（hovenidulcio- side）A1、A2、B1、B2，即3-O -L-rhamnopyranosy-（12）-D-glucopyranosythovenidulcigenin A、 3-O- -D-glucopyranosyhovenidulcigenian A、3-O-L- rhamnopyanosy-（12）-D-glucopyranosythovenid- ulcigenin B、3-0-D glicopyranosyt hovenidulcigenin B；北拐枣昔（hoduloside）。 2.2生物碱1994年金宝渊等从枳椇子中分得 -carbione系生物碱化合物黑麦草碱 （perlolyrine）。 2.3黄酮类化合物丁林生与沙美等报道枳椇子 含有多个黄酮类化合物：山柰酚（kaempferol）， 双氢山柰酚（dihydrokaempferol），洋芹素（apigenin）， 4，5，7-三羟基-3，5-二甲氧基黄酮（4,5,7-trihy- droxy-3，5-mcthoxy-flavanone），杨梅黄素（myrice- tin），槲皮素（quercetin）和双氢杨梅黄素（dihydro- myricetin）。 2.4脂肪酸1997年李克明等报道北枳椇种子 含脂肪酸约7%且种类十分复杂，经鉴别的已有40 余种，已被分离的有27种，其中5个不饱和脂肪酸， 22个饱和脂肪酸，含量较高的有9十八烯酸甲酯 （26.24%）、十六烷酸甲酯（14.72%）、十八烯酸甲 酯（7.99%）、9-氧代壬酸甲酯（7.20%）、十九烷酸 甲酯（4.79%）和二十烷酸甲酯（1.97%）。 2.5其它枳椇子含3-甲氧基-4-羟基-苯甲酸 （vanillica acid）、大黄素（emodin）、（+）-没食子 儿茶素（+）-gallocatechin等。 3药理作用 3.1解酒作用 3.1.1加快乙醇代谢：Hase等人发现在给乙醇1 h前按0.1 g/kg给大鼠灌胃枳椇子水提取液，可显 著降低给予（2 g/kg）乙醇3、6 h后血中的乙醇浓 度。 3.1.2增强乙醇脱氢酶活性：汤银红等报道， 小鼠给酒20天后，肝脏匀浆，上清液用荧光发光微 孔板检测仪测定乙醇脱氢酶活性，结果枳椇子水提 液具有显著增强小鼠肝脏乙醇脱氢酶活性的作用。 3.1.3缩短小鼠醒酒时间：嵇扬等报道，按0.15 ml/10 g体重灌胃给予56度白酒,30 min后，按2 g/ kg体重灌胃枳椇子水提取液，小鼠翻正反射消失至 恢复所需时间显著缩短。 3.1.4抑制乙醇诱导的肌松作用：从枳椇子中分 得的二氢黄酮，（hovenitins ，）对乙 醇诱导的肌松作用有抑制作用。 3.2对肝脏的作用 3.2.1对肝损害的作用：据Hase等研究，以脂 质多糖（LPS）诱发长期摄入乙醇大鼠肝损害，枳椇 水提物显著抑制给予乙醇+LPS所引起的ALT、AST 升高；给枳椇子甲醇提取物对血清ALT、AST无明显 影响，对肝脏MDA、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC） 水平的影响，乙醇组较正常对照组显著升高MDA、 TG及TC;乙醇+LPS组MDA升高更显著。枳椇子 水提物可显著抑制乙醇和LPS引起的MDA、TG及 TC升高；而甲醇提取物对MDA无明显影响，但可抑 制脑TG及TC的蓄积。 3.2.2抗脂质过氧化作用：将枳椇子匀浆液给雄 性小鼠按9 g/kg灌胃给药14 d,以硫化巴比妥酸比 色法测定血清及肝、肾、脑组织中丙二醛（MDA）含 量，结果表明枳椇子匀浆液能显著降低血清中MDA 含量，并呈明显剂量效应；以邻苯二酚自氧化法测定 超氧化物歧化酶（SOD），结果枳椇子匀浆液能显著 增加小鼠肝、脑组织中SOD含量。 以急性酒精中毒小鼠模型考察枳椇子对乙醇所 致小鼠肝脏损伤的预防作用试验表明，枳椇子水提 取液预先灌胃给药能阻止乙醇所致的小鼠肝脏 MDA升高和GSH下降，并能对抗乙醇所致的胆固 醇、三油酸甘油酯增高，提示其对酒精所致小鼠肝脏 脂质过氧化具保护作用，有可能延缓和防止乙醇所 致的脂肪肝形成。 3.2.3抗实验性肝纤维化：施震等用四氯化碳 (CCl4)建立大鼠肝纤维化模型，造模开始后即按 1.5 g生药/kg体重/d给大鼠灌胃枳椇子甲醇提取 物。实验结束后以放射免疫法测定肝纤维化指标透 明质酸、型前胶原、型前胶原及细胞生长转化因 子（HA、PC、PC及TGF1）并作肝病理检查。结 果枳椇子甲醇提取物能显著降低血清HA、PC、PC 及TGF1含量，减轻肝脏胶原纤维增生程度，说 明枳椇子具有抗早期肝纤维化作用。 3.2.4原代培养肝细胞的作用：嵇扬等研究了枳椇 子水提液对原代培养肝细胞的作用。结果表 明，浓度为142.8657142.86g生药/ml的枳椇子 水提取液能剂量依赖性地显著提高肝细胞存活和增 殖率，显示其对肝细胞具有促生长活性；并且浓度在 142.862285.71g生药/ml范围内，细胞培养上 清液中LDH、ALT活性无显著增加，即枳椇子水提 取液在该浓度下对肝细胞无明显损害。 3.3中枢神经抑制作用据Hiroshi等研究，对 小鼠腹腔注射北枳椇皂苷30 mg/kg,能显著减少自 发活动，并延长环己巴比妥的睡眠时间；大鼠腹腔注 射30 mg/kg时，能特异性地抑制条件反射，显示有 一定的镇静作用；小鼠腹腔注射400 mg/kg时，对电 刺激及戊四唑或士的宁所致的惊厥均有一定的抗惊 厥作用。 3.4对应激性胃溃疡的作用小鼠腹腔给予枳椇 皂苷（hovenosides），对应激性胃溃疡有明显抑制作 用，但口服无效；枳椇皂苷对大鼠幽门结扎所致的胃 溃疡与胃液的增加均无明显的抑制作用；肠胃道炭 末阻滞实验表明，枳椇皂苷能促进肠管蠕动，而对大 鼠回肠显示有较弱的婴粟样作用。 3.5抗致突变作用从枳椇子中提取分离的一种 化合物，在艾姆氏实验中有极好的抗致突变活性，可 用于防癌。 3.6抗肿瘤作用枳椇子水提物对体外培养的人 肝癌Bel-7402细胞生长有抑制作用；给接种小鼠肝 癌瘤株H22的小鼠灌胃积棋子水提物对肿瘤显著抑 制作用。 3.7其他作用 3.7.1大鼠食欲抑制作用：以0.35 g与0.125 g 生药/kg给大鼠灌胃和腹腔注射枳椇子乙醇提取物 水溶液，1h后对大鼠食欲均有显著抑制作用。 3.7.2 增强小鼠体能作用：枳椇子水提取液按10 g生药/kg体重/d对小鼠灌胃给药21天，可显著提 高小鼠的耐寒、耐热机能，并延长小鼠游泳，爬杆时 间。显示枳椇子水提取液具有增强小鼠综合体能的 作用。 3.7.3利尿作用：Hiroshi等报道，枳椇皂苷在较 小剂量时对豚鼠无利尿作用，仅在大剂量（400 mg/ kg）时，能减少尿量及尿中钠、钾的含量。 3.7.4降压作用：给小鼠静注北枳椇皂苷3 10 mg/kg,均有短暂的降压作用。静脉注射3.4 6.7 mg/kg枳椇子水提取液，会引起正常麻醉猫 平均动脉压下降1327 mmHg;静脉注射0.20.4 mg/kg枳椇子正丁醇提取物水溶液会引起正常麻醉 猫平均动脉压下降2224 mmHg;静脉注射0.2 0.4 mg/kg枳椇子乙酸乙酯提取物水溶液对正常麻 醉猫平均动脉压无影响。 3.7.5甜味觉抑制作用：北拐枣苷（Hoduloside ）能选择性抑制人甜味敏觉，而对酸、咸、苦无明 显效应。甜味调节剂可被用做工具药研究味觉生 理。 3.7.6抑制组胺释放作用：在化合物48/80和钙 离子载体A-23187诱导的大鼠腹腔肥大细胞释放组 胺试验中，自枳椇果实和种子中分离的枳椇皂昔 A1、A2、B1、B2对组胺释放呈现 明显的抑制活性，其 中对A-23187诱导的组胺释放抑制活性较高。 3.7.7保健作用枳椇果实俗称“万寿果”，在产 区利用万寿果已有悠久历史，如将果、果柄和种子打 粉，冲水饮可治水肿，破碎压汁发酵制成“万寿果 酒”是优良的绿色食品，常饮万寿果酒有利于人体 生长发育，保健强身和延年益寿。 4结语 近年来对枳椇子提取物的实验研究已有不少报 道。药理实验表明，枳椇子的传统观点与现代研究 相符，具有保肝、解酒毒、利尿等多方面的药理作用。 枳椇子有可能成为抗衰老和治疗与乙醇相关肝病的 药物。此外枳椇子的抗癌、抗致突变活性等也显示 其有重要的研究价值。但目前对枳椇的化学成分以 及药理作用方面的研究还不够透彻和全面，至今尚 未见有文献报道枳椇子用于临床。因此，对枳椇子 化学成分及药理活性方面的研究有待进一步深入， 以使为枳椇子的资源开发、寻找新药及临床应用提 供理论依据。 （中药材第29卷第5期 时涛 王晓玲 陈振德 王大果） 枳椇子种中文名：枳椇子【药 名】：枳椇子【拼 音】：ZHIJUZI【英文名】：Raisin Tree Seed【来 源】：为鼠李科植物柄枳椇的带有肉质果柄的果实或种子。【功 效】：养阴生津，补中益气，润肠通便，解酒毒。【主 治】：治酒醉，热病烦渴，呕吐呃逆，二便不利，脾虚水肿，小儿疳积。【性味归经】：甘酸，平唐本草：味甘，平，无毒。本草再新：味甘酸，性平，无毒。 入心、脾、肺经。本草再新：入心、脾二经。本草撮要：入手太阴经。 【用法用量】：内服：煎汤，35钱；浸酒或入丸剂。【用药忌宜】：脾胃虚寒者禁用(得配本草)。【药物配伍】：1、配沙参，治疗温病津伤。2、配半夏，一降逆气，一养胃阴，一燥一润，用于胃气不降之呕吐，呃逆。3、配秦艽，一补中益气，一清热利湿，共治小儿疳病，积滞发热。4、配茯苓，健脾利尿，功效增强，以消水肿。【别 名】：木蜜(陆玑诗疏)，树蜜、木饧(崔豹古今注)，白石木子(荆楚岁时记)，蜜ZHIJU(雷公炮炙论)，蜜屈律(太平广记)，鸡距子、癞汉指头(苏沈良方)， JIGONG(埤雅)，背洪子、兼穹(朱子大全)，拐枣(救荒本草)，天藤、还阳藤(滇南本草)，木珊瑚、鸡爪子、鸡橘子、结留子、曹公爪、棘枸(纲目)，白石枣(医林纂要)，万寿果(药物出产辨)，鸡爪梨、甜半夜、龙爪(中国树木分类学)，碧久子(广州植物志)，金钩钩、酸枣(江苏植药志)，鸡爪果(南宁市药物志)，枳枣 (中药志)，转钮子(江西草药手册)。原植物枳椇(崔豹古今注)又名：枸(诗经)，枳枸(庄子)，椇(礼记)，枸骨(陆玑诗疏)，白石木(崔豹古今注)，交加枝(雷公炮炙论)，金钩木(舆地志)，桔枸树(卫生易简方)，梨枣树(纲目)，金果树。【处方名】：枳椇、枳椇果、万寿果、鸡巨子【商品名】：枳椇子，枳椇果，以粒大、饱满、色棕红、干燥无杂质者为佳。【动植物资源分布】：自河北、河南以至广东、贵州、云南均有分布，药材主产陕西、广东、湖北、浙江、江苏、安徽、福建。 此外，江西、湖南、四川、云南、贵州、河北、西藏等地亦产。【药材的采收与储藏】：10l1月果实成熟时采收，将果实连果柄一并摘下，晒干。或碾碎果壳，筛出种子，晒干。【拉丁名】：药材 Semen Hoveniae原植物Hovenia dulcis Thunb.【考 证】：出自唐本草。【生药材鉴定】：干燥带果柄的果实：果柄膨大，肉质肥厚，多分枝，弯曲不直，形似鸡爪，在分枝及弯曲处常更膨大如关节状，分枝多呈丁字形或相互成垂直状，长 35厘米或更长，直径 46毫米。表面棕褐色，略具光泽，有纵皱纹，偶见灰白色的点状皮孔。分枝的先端，着生 l枚钝三棱状圆球形的果实，果皮纸质，甚薄，3室，每室含种子1粒。果柄质稍松脆，易折断，折断面略平坦，角质样，淡红棕色至红棕色。气微弱，味淡或稍甜。干燥种子：呈扁平圆形，背面稍隆起，腹面较平，直径35毫米，厚约2毫米。表面红棕色至红褐色，平滑光泽，基部有椭圆形点状的种脐，顶端有微凸的台点，腹面有一条纵行而隆起的种脊。种皮坚硬，厚约1毫米，胚乳乳白色，油质，其内包围有2片肥厚的子叶，呈淡黄色至草绿色，亦油质。气微弱，味苦而涩。显微鉴定：种子横切面：种皮表皮栅状细胞1列，长约180 m，宽约12m，外壁薄，侧壁甚厚，胞腔窄缝状，靠内壁外膨大；外侧具光辉带。色素层细胞数列，细胞近卵形或多角形，含有棕色物，其内侧数列薄壁细胞较小，不含色素。内表皮细胞径向延长，排列较整齐。外胚乳细胞颓废；内胚乳细胞壁稍厚。子叶细胞壁薄，均充满糊粉粒。 本品以粒大、饱满肥厚、棕红色者为佳。【中药化学成分】：果实含多量葡萄糖、苹果酸钙。 来源：植物通 加入收藏报告错误 打印 关闭HD-1能迅速渗入到肝细胞内，促进肝细胞的大量再生，修复损伤肝细胞，抑制甘油三脂在肝细胞中过多合成与积聚，促进肝内脂肪代谢，快速分解肝内的毒素，提高肝脏自身免疫力, 解决酒精肝、脂肪肝、药物性肝损伤以及肝脏内残存毒素的分解和排除，恢复肝脏及机体健康。 产品详情：包装规格 500mg/粒，60粒储存方法 请避开太阳光直射，置于阴凉处解酒用法 酒前吃2粒增大酒量，酒后吃2粒解酒去醉，保护肝脏！护肝用法 酒精肝/脂肪肝/药物性肝炎/酒精过敏 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