理想的基础胰岛素PPT课件.pptx

理想的基础胰岛素 一天一次 有效控糖 1 Presentationtitle 理想基础胰岛素的特征 满足一天一次的注射需求 减少夜间低血糖的风险 降糖效果具有可预测性和可重复性低血糖风险小 2 Presentationtitle 大量的循证数据表明 地特胰岛素满足临床对基础胰岛素的需求 一天一次 疗效显著 更多的患者血糖达标 安全性良好 低血糖风险小 体重增加少 适用人群广泛 兼顾老少妊娠人群 少数人群仍有疑问 地特胰岛素一天一次注射 是否能有效控糖 疑惑来源 FINE研究 相似的胰岛素日剂量 一天一次地特胰岛素的降糖幅度显著低于甘精胰岛素Rosenstock研究 同样的降糖疗效 地特胰岛素组55 一天注射两次 需要剂量高 疑问 地特胰岛素一天一次注射 是否能有效控糖 4 Presentationtitle FINE研究 试验设计及血糖控制结果 n 2679 TsaiST etal JDiabetes 2011Sep 3 3 208 16 一项为期6个月 多国家 前瞻性 观察性研究 年龄 20岁HbA1c 8 口服药治疗失效的2型糖尿病患者负责医生判定起始一天一次基础胰岛素 基线0周 中期3个月 终期6个月 研究时间 2006 2008年研究目的 评估真实临床实践中 口服降糖药治疗不佳的亚洲糖尿病人群起始基础胰岛素治疗方案的状况 治疗6个月后 总体调研人群的HbA1c较基线显著改善 与基线相比P 0 0001 5 Presentationtitle 作者提示 对文章结果的解读要充分考虑研究设计的局限性 p 0 0001vsNPH p 0 0001vs地特胰岛素 样本量差异大 试验期间 中国和越南没有上市地特胰岛素 其他国家的医生也不熟悉地特胰岛素的使用 患者病程和OAD治疗时间组间存在显著差异 且地特胰岛素组最长 这些会对研究的疗效结果产生影响 组间基线HbA1c水平存在差异 本研究分析时没有考虑各地区HbA1c测量方法的差异 作者强调 本观察注册性研究没有对患者进行随机化分组 各组间患者的特征不一致 因此不能根据这篇研究的结果来对各种基础胰岛素的疗效进行比较 TsaiST etal JDiabetes 2011Sep 3 3 208 16 6 Presentationtitle 未使用过胰岛素的T2DM年龄 18岁病程 12个月HbA1C 7 5 10 0 1或2种OADs 二甲双胍 胰岛素促泌剂 糖苷酶抑制剂 至少1 2最大剂量 4个月 Rosenstock研究 试验设计 甘精胰岛素QD OADn 291 地特胰岛素QD或BID OADn 291 基础胰岛素每晚12U起始 目标FPG 6 0mmol l 若晚餐前血糖 7mmol L 地特转为每日两次 但甘精胰岛素不遵从以上的调整原则 n 582 随机分组 研究期间患者共接受16次随访和9次电话随访 J Rosenstock etal Diabetologia 2008 51 408 416 一项52周 多国家 随机 开放 平行 非劣效性研究 7 Presentationtitle Furtherstudiesarerequiredtobetterdefinethedifferencesbetweenthesetwobasalinsulinanaloguesonthebasisofasimilarinsulinadministrationregimen oncedailyonly forbothinsulins Rosenstocketal Diabetologia2008 我们需要其他的研究去更好的证明两种长效胰岛素的异同 但这个研究要建立在两者有相同的注射次数 即一天一次注射的基础之上 作者自己也承认该研究的设计存在问题 J Rosenstock etal Diabetologia 2008 51 408 416 8 Presentationtitle 地特胰岛素一天一次 Rosenstock研究 地特胰岛素一天两次与一天一次相比不会有任何的附加益处 反而会导致低血糖事件增多 体重优势下降和注射剂量加大 J Rosenstock etal Diabetologia 2008 51 408 416 HbA1c 事件 人 周 P 0 001 2 3 3 7 胰岛素U kg 0 52 1 00 体重变化 kg 全部低血糖 夜间低血糖 地特胰岛素一天两次 9 Presentationtitle 组1 地特胰岛素一天两次 组2 地特胰岛素一天两次 起始剂量 0 12U kg 天 组2 地特胰岛素一天一次 组1 地特胰岛素一天一次 起始剂量 0 12U kg 天 地特胰岛素一天一次vs 一天两次研究 试验设计 筛选 0 4 周 12 24 交叉 入组标准诊断超过1年的未使用胰岛素的T2DM患者使用2种OADs HbA1c7 5 10 0 年龄 18且 65岁 BMI 40 0kg m2 治疗期结束 Canderetal PrimCareDiabetes2014 8 256 64 延长期结束 地特胰岛素一天两次与一天一次比较 血糖没有进一步改善 低血糖风险和剂量增加 与基线相比 治疗24周 两组HbA1c显著下降 p 0 001 但组间没有显著差异地特胰岛素一天两次使用剂量增加显著高于一天一次使用 p 0 04 由一天一次转换为一天两次地特胰岛素低血糖事件显著增加 Canderetal PrimCareDiabetes2014 8 256 64 组1 组2 胰岛素剂量增加 U kg 天 p 0 04 0 88 1 44 分子结构与延长作用机制药效学证据临床研究 地特胰岛素一天一次 有效控糖的证据 12 Presentationtitle 地特胰岛素结构 第一个将脂肪酸与胰岛素分子结合而获得的胰岛素类似物 地特胰岛素是将人胰岛素B链上30位的苏氨酸去掉 在B29位上通过酰化作用加上一个14碳的脂肪酸侧链形成的 des threonineB30myristilated detemir Karsholm5 1 8 13 Presentationtitle 地特胰岛素的延长作用机制 自身聚合能力增强 在皮下形成双六聚体 主要长效作用机制 在循环中与白蛋白结合 缓冲吸收变异 次要长效作用机制 在皮下与白蛋白结合 延长吸收时间 主要长效作用机制 独特的延长作用机制是地特胰岛素一天一次有效控糖的基础 分子结构与延长作用机制药效学证据临床研究 地特胰岛素一天一次 有效控糖的证据 15 Presentationtitle Kleinetal DiabetesObesMetab2007 9 290 9 钳夹实验 在T2DM患者中比较地特胰岛素与甘精胰岛素头对头的药效动力学特性 16 Presentationtitle 0 4U kg 0 8U kg 地特胰岛素 n 13 甘精胰岛素 n 14 相同临床相关剂量下 地特胰岛素与甘精胰岛素的作用曲线相似 Kleinetal DiabetesObesMetab2007 9 290 9 King DiabetesObesMetab2009 11 69 71 治疗达标研究 采用动态血糖监测比较一天一次地特胰岛素和甘精胰岛素的降糖疗效 地特胰岛素 甘精胰岛素24hCGM曲线下面积的比值为0 941 90 CI 0 855 1 001 表明这两种胰岛素在24h控糖方面具有生物等效性 一天一次地特胰岛素与甘精胰岛素的24小时血糖谱相似 剂量相似 King DiabetesObesMetab2009 11 69 71 剂量 地特胰岛素26 3U 天 甘精胰岛素26 6U 天 地特胰岛素 地特胰岛素与甘精胰岛素作用时间相关试验汇总 Mean SDormedian range 在不同人群和剂量下 胰岛素作用时间各异 在T2DM中 两者都可达24小时 20 Presentationtitle T Heiseetal Diabetes2004 53 1614 1620Kleinetal DiabetesObesMetab2007 9 290 9 p 0 001vs 地特胰岛素 T1DM T2DM 使用地特胰岛素的患者血糖个体内变异性小于NPH和甘精胰岛素 分子结构与延长作用机制药效学证据临床研究 地特胰岛素一天一次 有效控糖的证据 22 Presentationtitle TITRATETM研究 评价两种空腹血糖控制目标下 一天一次地特胰岛素的疗效和安全性 地特胰岛素的起始剂量是0 1 0 2U kg或者10U 每天一次晚餐前或睡前注射剂量调整方案基于PREDICTIVE 303研究的患者自我血糖调节方案患者继续使用既往OAD治疗 自我剂量调整目标 FPG3 9 5 0mmol L 自我剂量调整目标 FPG4 4 6 1mmol L 既往OAD治疗 筛查期 n 122 n 122 主要入组标准 既往OAD治疗 初始胰岛素治疗病程 3个月7 HbA1c 9 BMI 45kg m2年龄 18岁 Blondeetal DiabetesObesMetab2009 11 623 31 一项多中心 随机 开放 平行对照 治疗达标研究 23 Presentationtitle BlondeLetal DiabeObesMetab2009 11 623 6 34 9 06 9 08 5 93 一天一次地特胰岛素显著降低空腹血糖 FPG4 4 6 1mmol L FPG3 9 5 0mmol L 0 57U kgFPG4 4 6 1mmol L 0 51U kg 胰岛素剂量 24 BlondeLetal DiabObesMetab2009 11 623 一天一次地特胰岛素HbA1c显著改善 64 的患者血糖达标 64 的患者HbA1c达标 7 FPG3 9 5 0mmol L FPG4 4 6 1mmol L FPG3 9 5 0mmol L 0 57U kgFPG4 4 6 1mmol L 0 51U kg 胰岛素剂量 25 在RCT研究中 一天一次地特胰岛素均能有效改善患者血糖 BlondeLetal DiabObesMetab2009 11 623 Philis TsimikasA etal ClinTher2006 28 10 1569 81 HollanderP etal DiabetesObesMetab2011 13 3 268 75 26 Presentationtitle 一项为期6个月 前瞻性 观察性研究计划从全国200家二 三级医院纳入20000例患者目的 评估口服降糖药控制不佳的2型糖尿病患者起始基础胰岛素治疗的血糖改善水平 低血糖和体重的变化 ORBIT研究设计 访视1 基线 访视2 3个月 访视3 6个月 OAD控制不佳的2型糖尿病患者加用基础胰岛素治疗 LinongJi etal DiabetesTechnolTher 2015Oct 17 10 735 44 主要入组标准 18 80岁2型糖尿病入组前采用OAD治疗HbA1c 7 3个月内在同一家医院检测 医生建议起始基础胰岛素治疗患者愿意起始基础胰岛素签署知情同意书 27 治疗6个月后 总调研人群的FPG水平降低了3 8mmol L 95 CI 3 7 3 9mmol L FPG达标率 7 0mmol L 为42 5 三种基础胰岛素的比较 ORBIT研究 地特胰岛素改善FPG水平与甘精胰岛素相似 且均显著优于NPH 纪立农 中国2型糖尿病起始基础胰岛素治疗的大型观察性研究 ORBIT研究结果公布 2014CDSLinongJi etal 2016ADA 950 P FPG的变化 mmol L FPG 7mmol L的患者比例 数据来自16341例基线起始基础胰岛素的患者 采用倾向指数回归方法调整三个亚组的基线数据 并控制研究过程中的混淆变量 p 0 01vsNPH 28 HbA1c的变化 HbA1c 7 的患者比例 治疗6个月后 总调研人群的HbA1c水平降低了2 1 95 CI 2 1 2 2 HbA1c达标率 7 为40 8 三种基础胰岛素的比较 纪立农 中国2型糖尿病起始基础胰岛素治疗的大型观察性研究 ORBIT研究结果公布 2014CDSLinongJi etal 2016ADA 950 P 数据来自16341例基线起始基础胰岛素的患者 采用倾向指数回归方法调整三个亚组的基线数据 并控制研究过程中的混淆变量 p 0 01vsNPH ORBIT研究 地特胰岛素改善HbA1c水平与甘精胰岛素相似 且均显著优于NPH 29 观察性研究汇总 一天一次地特胰岛素显著改善空腹血糖 FPG mmol L 12 0 11 0 10 0 9 0 8 0 7 0 p 0 001 p 0 0001 1 Dornhorstetal IntJClinPract2008 62 659 65 2 Dornhorstetal DiabetesObesMetab2008 10 75 81 3 Sreenanetal IntJClinPract2008 62 1971 80 4 YenigunandHonkaIntJClinPract2009 63 425 32 5 Khuntietal DiabObesMetab2012 14 1129 36 6 Zilovetal DiabetesResClinPract2013 101 317 25 PREDICTIVE SOLVE A1chieve p 0 05 30 Presentationtitle 观察性研究汇总 一天一次地特胰岛素显著降低HbA1c H