甲状腺激素及抗甲状腺药pPPT课件.ppt

甲状腺激素及抗甲状腺药 第一节甲状腺激素Thyroidhormone 甲状腺素T4三碘甲状腺原氨酸T3一 甲状腺激素的合成 贮存 分泌与调节T3 T4在体内的合成与贮存在TG上进行1碘的摄取 碘泵2碘的活化和酪氨酸碘化 过氧化物酶 3碘化酪氨酸耦联 过氧化物酶 4释放 蛋白水解酶 5调节 甲状腺素合成 分泌 调节及抗甲状腺药作用环节示意图 I I I 腺泡 组织 血液 MITDIT MITDITT3 T4 T3 T4 T3 T4 靶器官 生物效应 TRH TSH 硫脲类 大剂量碘剂 B受体阻断药 放射性碘 甲状腺激素的体内过程 口服易吸收 严重的粘液水肿须肠外给药T3作用快而强 维持时间短 T4作用弱而慢 维持时间较长T3 T4t1 2均超过1天 每日只需给药一次可通过胎盘 可进入乳汁 妊娠 哺乳期应慎用 药理作用 1 维持生长发育促进蛋白质合成 骨骼和CNS的生长发育甲状腺功能不足 呆小病 胎儿胎肺发育不全 成人粘液性水肿 2 促进物质代谢和产热3 提高机体交感 肾上腺系统的感受性可提高机体对儿茶酚胺的反应性神经过敏 易激动 震颤 心率加快 心输出量增加 血压升高 药理作用 作用机制 通过甲状腺激素受体介导的 基因效应 甲状腺激素与核受体 T3受体 结合后启动基因转录 促进mRNA形成 加速新蛋白质和各种酶的生成从而产生生理效应 非基因效应 通过核蛋白体 线粒体和细胞膜上的受体结合 影响转录后的过程 能量代谢以及膜的转运功能 增加葡萄糖 氨基酸等摄入细胞内 结果多种酶和细胞活性加强 五 临床应用 1 呆小病治疗越早 疗效越好2 粘液性水肿3 单纯性甲状腺肿 抑制TSH分泌 4 其他 T4与抗甲状腺药物配合使用 减轻突眼 甲状腺肿大 防止甲低 T4预防甲状腺癌术后复发T3抑制试验 对摄碘率高者作鉴别诊断用 甲亢摄碘率下降 50 五 临床应用 六 不良反应 1 甲状腺功能亢进 心悸 手震颤 多汗 体重减轻 失眠2 重者可有腹泻 呕吐 发热 脉快而不规则 甚至心绞痛 心衰 肌肉震颤 痉挛一旦出现上述现象应立即停药 用 受体阻断药对抗 停药后一周再从小剂量开始应用 甲亢是甲状腺功能亢进的简称 是由多种原因引起的甲状腺激素分泌过多所至的一组常见内分泌疾病 主要临床表现为为多食 消瘦 畏热 多汗 心悸 激动等高代谢症候群 以及不同程度的甲状腺肿大和眼突 手颤 颈部血管杂音等为特征 严重的可出现甲亢危相 昏迷甚至危及生命 第二节抗甲状腺药Antithyroiddrugs 第二节抗甲状腺药Antithyroiddrugs 一 硫脲类硫氧嘧啶类 甲硫氧嘧啶 MTU 丙硫氧嘧啶 PTU 咪唑类 甲巯咪唑 他巴唑 卡比马唑 甲亢平 1 药理作用及作用机制 1 抑制甲状腺激素的合成 与酪氨酸竞争过氧化物酶 阻碍了酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的偶联反应 减少T3 T4合成不影响已合成激素的释放和发挥作用 2 抑制外周组织T4脱碘转为T3 能迅速控制T3水平重症甲亢 甲亢危象首选丙硫氧嘧啶 3 免疫抑制作用轻度降低循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白TSI 2 体内过程 口服吸收迅速 生物利用度80 甲状腺分布多主要在肝内代谢易进入乳汁和通过胎盘 3 临床应用 1 甲亢的内科治疗轻症 不宜手术 131I治疗者基础代谢接近正常时 递减至维持量 1 2年遇到感染等应激酌情增加剂量40 70 不再复发 3 临床应用 2 甲亢术前准备可减少术后并发症及甲状腺危象TSH增加 腺体增生 组织充血 在术前2周加大量碘剂 3 甲状腺危象表现 高热 虚脱 心衰 肺水肿 水电紊乱 甚至死亡 消除诱因 对症治疗大量碘剂 抑制甲状腺激素释放阻止合成 1周 抑制T4转化为T3 4 不良反应 过敏反应 最常见消化道反应 粒细胞缺乏症 最严重 治疗后2 3个月 应定期查血象血小板减少症 罕见甲状腺肿 甲状腺功能减退5 注意事项哺乳期禁用 结甲合并甲亢禁用 甲状腺癌禁用 妊娠慎用或不用 二 碘及碘化物 1 药理作用 1 小剂量碘防治单纯性甲状腺肿 2 大剂量碘产生抗甲状腺作用机制 1 抑制甲状腺激素释放 抑制谷胱甘肽还原酶 间接抑制TG 2 拮抗TSH的作用 使腺体缩小变韧 血管减少 3 抑制过氧化物酶 抑制甲状腺激素合成作用特点 快而强 不能单独用于甲亢内科治疗 2 临床应用 1 甲亢的术前准备 使腺体缩小变韧 血管减少 利于手术进行 减少出血 2 甲状腺危象治疗 静点或口服在2周内逐渐停用 需配合口服硫脲类药物 3 不良反应 1 一般反应 咽喉不适 口内金属味 呼吸道刺激 唾液分泌增多 鼻窦炎 眼结膜炎症状 停药后可消退 2 过敏反应 用药后立即或几小时内发生 发热 皮疹 皮炎 血管神经性水肿 喉头水肿停药 加服食盐 增加饮水促进碘排泄 3 诱发甲状腺功能紊乱 诱发甲亢 甲状腺功能减退 甲状腺肿大 诱发新生儿甲状腺肿 孕妇 哺乳妇女慎用 三 放射性碘131I 1 药理作用131I可被甲状腺摄取 产生 射线和 射线 射线 射程2mm 可破坏甲状腺实质 射线可用作甲状腺摄碘功能测定 2 临床应用 1 甲状腺摄碘功能检查 1 3 24h 测定放射性 计算摄碘率 甲亢 3h 30 50 24h 45 50 摄碘高峰前移 甲减峰值后移 2 甲亢的治疗 不宜手术 术后复发 硫脲类无效或过敏者1个月见效 3 4个月甲功恢复正常 3 不良反应甲状腺功能低下 甲状腺素对抗 4 禁忌症年龄 20岁妊娠或哺乳妇女严重肾功能不全甲状腺危象 重症浸润性突眼 甲状腺不能摄碘 三 放射性碘131I 四 受体阻断药 普萘洛尔作用机制 1 阻断 受体作用 改善交感神经活性增强的症状 2 减少甲状腺激素的分泌 3 减少T3生成临床应用 1 不宜用抗甲状腺药 不宜手术及131I治疗的的甲亢患