中药制剂技术考试重点.doc

第九章 浸提制剂浸提制剂的分类：水浸提型制剂、醇浸提型制剂（酒剂、流浸膏剂、酊剂）、含糖型浸提制剂、无菌型浸提制剂、其他浸提制剂（颗粒剂、片剂等） 汤剂与合剂汤剂：系指药材用水煎煮或用沸水浸泡，除去渣取汁后制成的液体制剂。合剂：系指药材用水或其他溶媒，采用合适方法提取制成的口服液体制剂。汤剂的优点：1.适应中意辨证施治需要，灵活性大；2.制法简单，能充分发挥处方中多种药用成分的综合疗效；3.属液体制剂，吸收快，奏效迅速。 汤剂应无纤维残渣、无焦糊气、无酸败霉变，有一定的浓度。 合剂若加蔗糖为附加剂，含蔗糖量不高于20%（g/ml）汤剂主要用煎煮法制备。汤剂制备工艺流程；煎煮前准备-药材的浸润-煎煮-去渣取汁-贮存。 煎煮时间：含挥发性成分宜短些，滋补药时间宜长。有毒药材：（生川乌、生附子、雪上一枝蒿、生南星） 含芳香气挥发油（砂仁、豆蔻、沉香、降香、檀香、藿香、薄荷） 不耐久煎（钩藤、大黄、苦杏仁、潘泻叶） 合剂生产工艺流程：备料-浸提-净化-浓缩-分装-灭菌。煎煮浓缩岗位操作室：净洁度达30万级；灌封岗位应达1万级或10万级，温度18到26摄氏度，湿度45%-65%。 流浸膏剂与浸膏剂流浸膏剂、浸膏剂系指药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分或全部溶剂，调整至规定浓度而成。特点：流浸膏剂与浸膏剂只有少数品种可直接供临床应用，而绝大多数品种是作为配置其他制剂的原料。 浸膏剂一般配制（散剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、片剂i） 除另有规定外，流浸膏剂每1ml相当于原药材1 g，浸膏剂每1g相当于原药材2-5g. 流浸膏剂用渗漉法制备；浸膏剂用煎煮技术或渗漉技术制备。 酒剂和酊剂酒剂系指药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂； 酊剂系指药材用规定浓度的乙醇提取溶解而制成的澄清液体制剂。 乙醇具有防腐作用，故不易生霉变质。 酊剂每100ml相当于原药材20.g 含有毒性药的酊剂，每100ml应相当于原药材10g. 浸渍技术分为冷浸和热浸两种技术。 酒剂生产流程：备料-浸出-静置、过滤-包装与贮存-质量检查酊剂的生产技术：1.溶解或稀释技术 2.浸渍技术 3渗漉技术. 糖浆剂和煎膏剂糖浆剂系指含有药材提取物的浓蔗糖水溶液； 煎膏剂系指药材用水煎煮、提取煎煮液浓缩，加炼蜜或糖制成的半流体。 糖浆剂含糖量不低于45%（g/ml）。“单糖浆”含糖量为85%清膏除另有规定外加炼蜜或糖的量。不超过清膏量的3倍。糖浆剂的制备：备料-浸出-净化-浓缩-配置-滤过-灌装-贮存-质量检查煎膏剂的制备：备料-煎煮浓缩-加糖-收膏-包装与贮存-质量检查提取、浸渍、渗漉岗位操作室洁净度大30万级；收膏岗位达10万级；灌封岗位达1万或10万级，温度18-26摄氏度 第十章 液体制剂生产液体制剂的分散相可以是固体、液体、或气体药物。主要特点：分散度大，吸收快，作用迅速，易控制浓度，减少局部刺激性，便于分剂量。主要缺点：稳定性差；制剂体积大，携带、贮存不方便；对包装材料要求高，易产生配伍禁忌。均匀分散系以分子、离子分散形式； 非均匀分散系以分子聚集体形式分散。内服液体制剂 如方向水剂、乳剂、混悬剂、醑剂、部分溶液剂。 外用液体制剂 如皮肤用；五官科用；直肠、尿道、阴道用等极性溶剂有：水（最常用）、乙醇（常用）、甘油、丙二醇（PG）、聚乙二醇（PEG）、二甲基亚砜（DMSO） 非极性溶剂：脂肪油（常用）、液状石蜡、有酸乙酯。增溶 系指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。 增溶作用由于被增溶物质进入到表面活性剂胶团的内部或栅状层中溶解。增容剂的最适HLB值为15-18.； 在水中的溶解度为1：3571， 可用吐温-80制成1：500适用于五官科的澄明抗炎水溶液。助溶 系指难溶性药物由于第三种物质的加入而使其溶解度增加的现象。加入的第三种溶剂为助溶剂。 真溶液型液体制剂真溶液型液体制剂是指药物以分子或离子状态分散在液体分散媒中，制成供内服外用的溶液 ，属于均匀分散系。 特点：1. 药物在分散媒中分散度最大，分散最均匀 2 .澄明，可通半透膜；3.吸收迅速。奏效快；4.分剂量准确。属于真溶液型液体制剂有 溶液剂、芳香水剂、药露、甘油剂、醑剂等 真溶液型液体制剂制备主要是用溶解法，一般可分为：称量、溶解、滤过、质检和包装。 胶体溶液型液体制剂胶体溶液型液体制剂 系指具有胶体微粒的固体药物或膏分子化合物分散在溶剂中的液体制剂。 胶体溶液分为 亲水胶体 和 疏水胶体 两类高分子溶液的性质： 1.带电性2.渗透压3.黏性4.可过滤性 混悬剂液体制剂了解混悬液含义和特点。 混悬液的常用稳定剂有：助悬剂、湿润剂、絮疑剂与反絮疑剂。助悬剂的作用 增加混悬剂中分散介质的黏度。 低分子助悬剂 如甘油 、糖浆；高分子助悬剂如 阿拉伯胶、西黄芪胶、白及胶等。湿润剂的作用 减低药物微粒与液体分散介质之间的界面张力，增加疏水性药物的亲水性。絮疑剂与反絮疑剂 常用的有枸橼酸盐，（酸性）酒石酸盐、磷酸盐、氯化铝等。混悬剂的制备：固体药物-粉碎-湿润-分散-助悬、絮疑-质量检查-分装。 乳浊液型液体制剂形成液滴的液体称为分散相、内相、或非连续向，容纳分散相的另一液体则成为分散介质、外相、或连续相。 乳浊液的由水相 、 油相 、 乳化剂组成。乳化剂可分为三类：1.表面活性剂2.天然或合成乳化剂（亲水性高分子物质）3.固体粉末乳浊液的稳定性 转相主要由于乳化剂的性质改变而引起的；分层主要原因是由于分散相和分散介质之间的密度差造成的。 乳浊液制备方法有手工法、和机械法。手工法包括1.干胶法 流程为：油+乳化剂-研均-加水-成初乳-加水至全量2.湿胶法 流程为：水+乳化剂-研均-加油-成初乳-加水至全量 3.新生皂法鱼干油乳 在处方中，阿拉伯胶为乳化剂 西黄芪胶为铺助乳化剂 第十一章 灭菌液体制剂无菌制剂包括：注射用制剂 如 注射剂、静脉输液、注射用无菌粉末；眼用制剂如软膏剂、疑胶剂；创面用制剂和手术用制剂。 注射剂注射剂系指药材经过提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临床用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。 中药注射剂的PH一般控制在4-9范围内。注射剂的给药途径：1.皮内注射2.皮下注射3.肌肉注射4.静脉注射5.脊椎注射。静脉注射 ：分为静脉推射和静脉滴注，前者一般用量为5-50ML油溶液和一般混悬剂注射剂不能做静脉注射；凡能导致红细胞溶解或使蛋白质沉淀的药物均不宜静脉给药。热源热源是指微量既能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。热源是微生物的代谢产物，是微生物的一种内毒素，存在与细菌的细胞膜和固体墨之间，是磷脂、脂多糖和蛋白质的复合物。热源的性质： 1.水溶性 2.不挥发性 3.耐热性（在2503045分钟；20060分钟或18034个小时可彻底破坏热源） 4 .过滤性 5.其他性质（热源能被强酸强碱破坏，也能被强氧化剂破坏） 注射剂污染热源的途径：1.由溶剂带入 2.有原铺料带入 3.由容器或用具带入 4.有制备过程带入 5.由制备过程带入 热源的检查方法是家兔致热实验法。除去热源的方法：1.高温法 2.酸碱法 3.吸附法 4.离子交换法 5.疑胶过滤法 6.反渗透法7.超滤法 皮下或肌肉注射时人体可耐受的渗透压范围相当0.4%-2.7%氯化钠溶液所产生的渗透压。 常用的渗透调节剂有葡萄糖、氯化钠、磷酸盐或枸橼酸盐。 最常用的是冰点减低数据法 和 氯化钠等渗当量法。等渗调节剂的用量可用式W=0.25-a/b (W为配置等渗溶液需加等渗调节剂的百分含量(g/100ML); a为冰点下降度数 b为所用等渗调节剂1%溶液的冰点下降度数常用于调节PH的附加剂有盐酸、硫酸、枸橼酸及其盐、氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠与磷酸二氢钠等。一般小容量的注射剂多采用10030分钟热湿灭菌，10-20ml的安瓿可酌情延长15分钟灭菌时间。 静脉输液生产 配液：1.浓配法 为静脉输液配制的常用方法 2. 稀配法 原料质量较好、成品合格率较高而配液量大时可用此法。药厂大规模生产多用冲瓶机。 输液的滤过方法与滤过装置与安瓿剂基本上相同精滤目前多采用微孔滤膜，常用滤膜孔径为0.65um或0.8nm,包装：输液经过质量检查合格后，应立即贴上标签，标签上应印有品名、规格、批号、日期、使用事项、制造单位等项目，以免发生差错，并供使用者随时被查。 注射用无菌粉末生产注射用无菌粉末简称粉针剂， 系指临用前配成溶液或混悬液注入体内的无菌粉末。冻干粉末的制备：药液配制-过滤-灌装-冷冻干燥-封口-轧盖-质量检查。 滴眼剂生产技术PH 人体正常眼液的PH为704，正常眼可耐受的PH为5.0-9.0，PH6-8时眼球无舒适感，小于5.0或大于11.4时则有明显的不舒适感。千里光滴眼剂 在处方中羟基苯甲酸乙酯为防腐剂 氯化钠为渗透压调节剂第十二章 外用膏剂生产技术外用膏剂是指将药物与适宜的基质混合制成专供外用的半固体或近似固体的一类外用剂型。外用膏剂可分为 软膏剂和硬膏剂 铅膏剂 如黑膏剂、白膏剂、以高级脂肪酸铅盐为基质。 外用膏剂的透皮吸收外用膏剂的透皮吸收包括释放、穿透 及吸收 三个阶段影响药物透皮吸收的因素主要有：皮肤条件、药物性质、基质性质和其他因素一般皮肤渗透性大小为：阴囊耳后腹股沟透皮脚背前下臂足底。外用膏剂的主要性质 1.具有脂溶性又具有水溶性的药物容易穿透皮肤而被吸收 2.相对分子质量愈大，吸收越慢，宜选用相对分子质量小、药理作用强的药物。基质的组成与性质： 1.乳剂基质能使药物较易透皮吸收，疑水包油型最好，油包水型次之，而羟类最差。 2.一般亲水性基质的PH接近皮肤的PH（5-6），对药物吸收有利。3.，依次是油脂性基质W/O型乳剂基质O/W型乳剂基质水溶性基质。 软膏剂生产技术含义 软膏剂系指药物、药材细分、药材提取物与适量基质混合制成容易涂布与皮肤、黏膜或创面的半固体外用剂型。 乳剂型在基质制成的软膏称乳膏剂。常用的基质包括油脂性基质、乳剂型基质和水溶性基质三类1.油脂性基质 包括油脂类、类脂类、羟类；特点是滑润，无刺激性 缺点是吸水性差 动物油：熔点适合，易酸败，加油溶性抗氧剂防止腐败氢化植物油：植物油经氢化反应后得到的饱和脂肪酸甘油酯。乳剂型基质 是指油相与水相物质借乳化剂的作用而制成的乳状半固体基质。 乳剂基质主要有W/O型和OW型两种； 对皮肤正常功能影响小。O/W乳剂基质：外观形态似雪花膏状，易洗涤，不污染衣物，能吸收一定量的渗出；常需加入一定量保湿剂如甘油、丙二醇或山梨醇和适量的防腐剂。处方硬脂酸200g 氢氧化钾14g 甘油50g 蒸馏水加至1000ml其中甘油为保湿剂。也可以用氢氧化钠、三乙醇胺等代替氢氧化钾，分别制成硬脂酸钠皂与有机胺皂为乳化剂。处方硬脂酸250g 白凡士林250g 丙二醇120g 月桂醇硫酸钠10 g 尼泊金甲酯0.25 g 尼泊金丙酯0.15g 蒸馏水370 g处方中的乳化剂是月桂醇硫酸钠，硬脂酸与白凡士林为油相，丙二醇作为保湿剂，尼泊金作为防腐剂。W/O乳型基质：外观形态似油膏状。基质的处理：先加热熔融，然后趁热用多层织物滤材或120目钢丝滤过，采用干热灭菌，150，1小时以上。软膏剂的配置方法：1.研和法 2.熔和法3.乳化法（加热至80度左右可以使油性物质溶化）外观形状; 软膏剂应均匀、细腻，具有适当的粘稠性，易涂于皮肤或黏膜上而无刺激性。易软化但不融化。应无酸败、变色、变硬、油水分离等变质现象。 硬膏剂生产技术黑膏药属于传统硬膏剂中的一种，是以植物油炸取药料去渣后的药油与红丹经高温烧炼而制成的铅硬膏。 红丹 纯度大于95% 植物油 以麻油最好。橡胶膏剂是指药物与橡胶等基质混合均匀后，涂布于布上的一种外用剂型。 第十三章 其他中药制剂生产技术中药栓剂是指药材提取物或药粉与适宜基质混合制成供人体腔道给药的固体制剂。栓剂在常温下为固体，塞入人体腔道后在体温的作用下能迅速软化、熔融和溶解于分泌液中。栓剂的主要优点：药物经直肠吸收可避免肝脏受过作用的破坏，又可减少药物对肝脏的毒副作用。 肛门栓的形状一般为圆锥形、圆柱性、鱼雷形栓剂基质既赋予药物成型，且可影响药物发挥局部或全身作用。常用栓剂基质一般分为油脂性基质和水溶性或亲水性基质两大类。置换价系指药物的重量与同体积基质重量的比值。置换价的计算公式：f=W/G-(M-W) 其中W为每枚含药栓的平均含药重量，M为含药栓的平均重量，M-W为含药栓中基质的重量，G-（M-W）为空白栓与含药栓中基质含量之差。栓剂生产方法有冷压法和热熔法两种。 其中热熔法是先将计算量的基质在水浴上加热熔融，加入药物使其均匀分散于基质中。栓剂生产与质量控制栓剂生产的温度控制在60摄氏度左右为宜，操作室按30万级要求。洁净区的区域温度1826；相对温度45%-65%脂肪性基质的栓剂3粒均应在30分钟内全部熔化。水溶性基质的栓剂3粒应在60分钟内全部溶解。保妇康栓处方莪术油82G 冰片75G 聚山梨酯-80 75G 聚氧乙烯硬脂酸1551G其中聚氧乙烯硬脂酸为半合成水溶性基质。合剂生产工艺流程：备料-浸提-净化-浓缩-分装-灭菌。汤剂制备工艺流程；煎煮前准备-药材的浸润-煎煮-去渣取汁-贮存。酒剂生产流程：备料-浸出-静置、过滤-包装与贮存-质量检查糖浆剂的制备：备料-浸出-净化-浓缩-配置-滤过-灌装-贮存-质量检查煎膏剂的制备：备料-煎煮浓缩-加糖-收膏-包装与贮