盐酸环丙沙星的合成ppt课件.pptVIP

盐酸环丙沙星合成工艺路线 目录 1 盐酸环丙沙星的药理作用2 盐酸环丙沙星的理化性质3 有关盐酸环丙沙星的合成路线4 确定的工艺路线5 合成中所需的仪器 试剂 操作步骤6 参考文献 盐酸环丙沙星的药理作用 盐酸环丙沙星具有广谱抗菌作用 对大肠杆菌 克雷伯氏菌和其它肠杆菌种阴性杆菌具有较强的抗菌活性 对绿脓杆菌 金黄色葡萄球菌以及肺炎双球菌 甲型溶血链球菌 乙型溶血链球菌等的抗菌作用优于诺氟沙星 甲磺酸培氟沙星 但对链球菌属的抗菌作用不及青霉素类抗菌素 盐酸环丙沙星的理化性质 分子结构 中文别名 环丙氟哌酸盐酸盐分子式 C17H18FN3O3 HCl物理化学性质 白色威类白色结晶性粉末 味苦 熔点255 257 淡黄色结晶性粉末 熔点318 320 有关盐酸环丙沙星的合成路线 1 以2 4 二氯 5 氟苯乙酮为原料 2 2 以3 氯 4 氟苯胺为原料 1 以2 4 二氯 5 氟苯乙酮为原料 一 以2 4 二氯 5 氟苯乙酮为原料 二 以3 氯 4 氟苯胺为原料 确定的工艺路线 哌嗪回收量的增加和中间体质量的较高 各步所用原料均价廉易得 可用于大生产 合成中所需的仪器 试剂 操作步骤 高效液相色谱仪 2 4 二氯 5 氟苯乙酮 乙腈 色谱纯 其余合成用试剂均为化学纯 分析用试剂均为分析纯 二氯 5 氟苯甲酰乙酸乙酯的合成 1 于250mL反应瓶中加入甲醇钠21 6g 0 40mol 蒸干呈白色粉状固体 加碳酸二乙酯45g 升温至回流 滴加2 4 二氯 5 氟苯乙酮10 3g 0 05mol 与30mL碳酸二乙酯组成的混合物 回流反应3h 并不断蒸出生成的乙醇 反应毕 减压除去碳酸二乙酯 残余物加水40mL 环己烷35mL 冷至15 以下 滴加浓盐酸25mL 升温回流20min 冷却分层 环己烷层用水洗涤 水层用环己烷10mL 5mL提取2次 合并环己烷层 干燥 过滤 室温干燥得产品12 8g 收率92 22 2 2 4 二氯 5 氟苯甲酰 3环丙基胺基丙烯酸乙酯的合成 2 于250mL反应瓶中加入 1 28 0g 0 10mol 原甲酸三乙酯22 2g 0 15mol 及乙酐30 6g 0 30mol 搅拌下缓缓升温至140 反应3h 减压除去生成的乙醇 向残余物中加入无水乙醇120mL 在0 左右滴加环丙胺8 6g 0 15mol 加毕室温反应1 5h 抽滤 重结晶 得27 8g 收率80 07 mp89 90 1 环丙基 7 氯 6 氟 1 4 二氢 4 氧代喹啉 3 羧酸的合成 3 于250mL反应瓶中依次加入 2 17 3g 0 05mol 碳酸钠8 5g 0 08mol DMF100mL 加毕 回流反应1 5h 蒸出DMF 残余物加氢氧化钠6g 0 15mol 纯化水80mL 回流反应2h 热过滤 滤液用盐酸酸化至pH1 2 抽滤 用正丁醇与水的混合物洗涤 干燥得13 1g 收率93 03 熔点234 237 1 环丙基 6 氟 1 4 二氢 4 氧代 7 1 哌嗪基 3 喹啉羧酸盐酸盐一水合物的合成 4 于500mL反应瓶中加入 3 18 0g 0 06394mol 无水哌嗪27 5g 0 3198mol DMF80mL 搅拌下缓缓升温回流 反应5h后 减压蒸除DMF 残余物加10 氢氧化钠溶液70mL 升温至80 加活性炭脱色 过滤 滤液加异戊醇200mL 用酸中和 冷却至15 过滤 滤液冷却至10 1 环丙基 6 氟 1 4 二氢 4 氧代 7 1 哌嗪基 3 喹啉羧酸盐酸盐一水合物的合成 4 回收哌嗪 回收所得六水哌嗪 加异戊醇蒸馏除水得无水哌嗪 滤饼用水洗净 抽干 加酸溶解 用氢氧化钠溶液中和 冷却 过滤 洗涤 滤饼加95 乙醇200mL 升温回流 滴加盐酸至pH1 2 经过滤 洗涤 干燥 得白色结晶19 7g 收率76 1 参考文献 1 李和平 江天成 盐酸环丙沙星的合成 J 化学研究与应用 1996 8 2 293 294 2 李灵芝 陈海宽 刘巧云 等 盐酸环丙沙星的合成及工艺改进 J 山西大学学报 2003 26 3 241 243 3 马明华 纪秀贞 沈佰林 等 盐酸环丙沙星合成工艺改进 J 药学进展 1997 21 2