贵州大学生物制药工艺学复习题.doc

一、名词解释： -应用普通的或基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和体液等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。3.生物技术药物: -利用生物体或其组成部分发展产品的技术体系即现代生物技术研制的药物称之。4.微生物药物：由微生物在其生命活动过程中产生的具有生理活性的（或称药理活性的）的次级代谢产物及其衍生物，包括：受体拮抗剂、抗生素、抗氧化剂、酶抑制剂、免疫调节剂。5.微生物制药：利用微生物技术，通过高度工程化的新型综合技术，以利用微生物反应过程为基础，依赖于微生物机体在反应器内的生长繁殖及代谢过程来合成一定产物，通过分离纯化进行提取精制，并最终制剂成型来实现药物产品的生产。二、填空题：1生产药物的天然微生物主要包括细菌、放线菌和丝状真菌三大类。2生物药物可分成那三大类（ 生化药品 ）、（ 抗生素 ）、（生物制品 ）。3细菌主要生产环状或链状多肽类抗生素，如芽孢杆菌(Bacillus)产生杆菌肽（bacitracin），多黏芽孢杆菌（Bacillus polymyxa）产生黏菌肽（colistin）和多黏菌素（polymyxin）。细菌还可以产生氨基酸和维生素，如黄色短杆菌（Brevibacterium flarum）产生谷氨酸，大小菌生产维生素C。4放线菌主要产生各类抗生素，以链霉菌属最多，诺卡菌属较少，还有小单孢菌属。生产的抗生素主要有氨基糖苷类（链霉素、新霉素、卡那霉素等）、四环类（四环素、金霉素、土霉素等）、放线菌素类（放线菌素D）大环内酯类（红霉素、螺旋霉素、柱晶白霉素）和多烯大环内酯类（制霉菌素、抗滴虫霉素等）。酸性、碱性和中性，但以碱性为多。5真菌的曲菌属产生桔霉素，青霉素菌属产生青霉素和灰黄霉素等，头孢菌属产生头孢霉素等。脂环芳香类或简单的氧杂环类，多为酸性化合物。6微生物制药的基本过程菌株选育（mutation and selection breeding）、发酵(fermentation)和提炼(isolation and purification)一、选择题： 1、 杂质正确的叙述是（ ）A、药物中不允许任何杂质存在B、药物中的杂质均无害C、药物在生产和贮存过程中所引入的药物以外的其它化学物质称为杂质D、药物中的光学异构体不是杂质 正确答案：C2、药物制剂的含量限度表示方法为（ ）A.标示量B.实际量 C.杂质量 D.实际量占标示量的百分比 正确答案：D3、不属于药品管理法规定的特殊管理的药品是（ ）A、麻醉药品；B、生物制品；C、精神药品；D、放射性药 正确答案：B4、属药品标准的是（ ）A、药品生产质量管理规范；B、麻醉药品管理办法C、中国药典；D、医药商品经营管理规范 正确答案：C5、下列属于新药的是（ ）A、改变了商品名的药品；B、更换新包装的药品C、近期生产的药品；D、我国未生产过的药品 正确答案：D6、药品的有效期从何日计算（ ）A、出厂日期；B、验货日期；C、生产日期；D、购入日期 正确答案：C7、国家基本药物的来源中首选品种对象是( )A.国家药品标准收载的品种；B纳入基本医疗保险基本用药目录的品种C国务院药品监督管理部门批准的新药 D.省级药品监督管理部门批准的新药 正确答案：A 8、下列说法不符合在药品管理中，引起社会公众最为关注的焦点问题是( )A.药品疗效 ；B.药品质量 ；C.药品安全；D药品价格 正确答案：D9、重金属杂质的代表是( )A.铅；B.铜；C.银；D.汞 正确答案：A10、检查杂质氯化物时常加入的酸为( )A、盐酸；B、硫酸；C、硝酸；D、醋酸 正确答案：C11、生物制品药物一般应采取的贮存方法是( )A、密封；B、阴凉处；C、凉暗处；D、冷处 正确答案：D12、下列属于假药的是( )A、药品所含成份与国家药品标准规定的成份不符的B、药品成份的含量不符合国家药品标准的C、超过有效期的；D、未注明有效期的 正确答案：A13.中华人民共和国药品管理法实施办法规定，药品批准文号在几年内不得变更A、五年；B、二年；C、四年；D、十年 正确答案：A14.下列不属于药品的是( )A、中药材；B、化学原料药；C、化学试剂；D、中成药 正确答案：C10.属药品标准的是（ ）A、药品生产质量管理规范B、麻醉药品管理办法C、中国药典D、医药商品经营管理规范 正确答案：C11.下列属于新药的是（ ）A、改变了商品名的药品B、更换新包装的药品C、近期生产的药品D、我国未生产过的药品 正确答案：D12.药品的有效期从何日计算（ ）A、出厂日期B、验货日期C、生产日期D、购入日期 正确答案：C17下列关于抗原的说法错误的是（ ）（A）抗原一定是外来物质(B)抗原分子量越大，结构越复杂，其抗原性越强(C)抗原物质与机体亲缘关系越远，抗原性越强(D)抗原的特异性由其表面的抗原决定簇决定 正确答案：A19.原水经蒸馏、离子交换、反渗透或适宜的方法制备的供药用的水是（ ）(A)灭菌注射用水(B)注射用水 (C)制药用水 (D)纯化水 正确答案：D二、名词解释药典（pharmacopoeia）: 是一个国家记载药品规格、标准的法典。由国家组织的药典委员会编写，并由政府颁发施行，具有法律的约束力。 一、名词解释：2、最小抑菌浓度：能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度称为最小抑菌浓度 (MIC)。体外抑菌试验对临床用药具有重要参考意义。3、抗菌活性：就是指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。可用体外抑菌试验和体内试验治疗方法测定。4、最小杀菌浓度：能够杀灭培养基内细菌生长的最低浓度称为最小杀菌浓度 （MBC）（使活菌总数减少99或99.5以上）。 抗菌药的抑菌作用和杀菌作用是相对的，有些抗菌药在低浓度时呈抑菌作用，而高浓度呈杀菌作用。 5、半合成抗生素：天然代谢产物，再用化学、生物或生物化学的方法进行分子结构的改造，制成各种衍生物，称为半合成抗生素。6、次级代谢产物：是微生物再细胞分化过程中国产生的，往往不是生长所必须的代谢产物，是在分批发酵培养的分化期（生产期）形成的，指再产生菌的比生长速率降低时才合成。7、LD50半数致死计量：指使实验动物一次染毒后，在既定实验期间和条件下统计学上半数实验动物死亡所使用的毒物计量。f9、药物“效价”测定：凡用理化方法测药物含量的称谓“含量测定”凡以生物学方法或酶化学方法测定药品有效成分的，称为“效价”测定二、填空题：1、 抗生素的主要来源：土壤微生物，它们不但数量巨大，而且种类繁多，包括各种细菌、真菌和放线菌等。2、青霉素主要对革兰氏阳性细菌有作用; 链霉素主要作用于革兰氏阴性细菌。3、根据抗生素的作用机制分类：抑制细胞壁合成 -青霉素；抑制细胞膜功能 -多烯类抗生素；抑制蛋白质合成：-四环素；抑制核酸合成：-丝裂霉素；增强吞噬细胞的功能: -头孢地嗪 4、放线菌产生的抗生素：链霉素；四环素；红霉素等；真菌产生的抗生素：青霉素、头孢霉素等；细菌产生的抗生素：多粘菌素等；植物或动物的抗生素：被子植物蒜中制得的蒜素；从动物脏器中制得的鱼素等。5、内酰胺类抗生素头孢霉素、青霉素；氨基糖苷类的抗生素：链霉素、庆大霉素；大环内酯类的抗生素：红霉素、麦迪加霉素；四环类抗生素：四环素、土霉素；多肽类抗生素：多粘菌素、杆菌肽。6、抗生素生产前期研究步骤：产生菌的筛选；抗菌性试验；提取、精制、鉴定；毒性试验；药理和临床试验三、选择题：1、微生物发酵培养中常用的pH控制手段是（D ）。（A）缓冲液；（B）直接流加酸或碱；（C）通入CO2；（D）流加营养物质。2、下面那条不符合抗生素的性质( B)（A）抗生素的生产，主要是利用微生物发酵，通过生物合成生产的天然代谢产物。（B）从植物及海洋生物中提取的抗生物质不属于抗生素的范畴（C）低微浓度(D)抗生素属于低相对分子量的次级代谢产物3、属于生物次级代谢产物的药物是（B ）。（A）维生素；（B）抗生素；（C）核苷酸；（D）氨基酸。4、下面不属于抗生素的是（ D ）。A链霉素；B红霉素；C从植物蒜中制得的蒜素；D溶菌酶五、判断题：1、 从植物及海洋生物中提取的抗生物质也属于抗生素的范畴。（对）2、 抗生素的生产，主要是利用微生物发酵，通过生物合成生产的天然代谢产物。（ ）15、 磷是微生物生长繁殖的必须元素，浓度为稍高时，能支持细胞的生长，但一般当浓度较高时，能抑制许多抗生素的生物合成。（ ）第四章 户内酰胺类抗生素 复习题一、填空题：1、 根据-内酰胺环是否连接其它杂环以及所连接杂环的化学结构，-内酰胺类抗生素又可被分为：青霉素类、头孢菌素类及非典型-内酰胺类抗生素。2、 在低pH（4以下）条件下，青霉素分子中羧基不解离，即以游离状态存在时，青霉素易溶于有机溶剂而难溶于水；3、 在高pH（5以上）条件下，青霉素分子中羧基发生酸式解离，青霉素易溶于水而难溶于有机溶剂；4、 青霉素的盐均易溶于水而难溶于有机溶剂5、 目前青霉素生产菌常用形成绿色孢子和黄色孢子的两种产黄青霉（Penicillium chrosogenum）菌株；6、青霉素生产采用的（产黄青霉）菌及其变种。7、一般来说青霉素细胞在生长发育过程中按其生长特征可分为6个时期，其中 稳定期 期的菌丝合成青霉素的能力最强。8、 培养基的主要成分有 、 、无机盐和微量元素、前体、抑制剂、促进剂和水。9、 常有的提取方法有 、 、 、溶剂萃取法和超滤法。二、判断题：1、 头孢菌素与青霉素比较，对-内酰胺酶的稳定性比青霉素类高抗菌谱比青霉素类广，抗菌作用强，过敏反应少，毒性小（）2、青霉素是青霉菌生长代谢中重要的初级代谢产物，在青霉菌生长的稳定期，活菌数不再增加，青霉菌产量也不再增加（ ）3、 青霉素的溶解于水的溶解度随溶液的PH值减小而增大。（ ）4、 青霉素的分配系数（在醋酸戊脂/水中）随溶液PH值的减小而增大。（ ）5、 次级代谢产物的合成速率与产生菌的生长速率呈相反关系，因而葡萄糖促进菌体生长，抑制产物合成。（ ）三、名词解释3、抗生素：它是生物，包括微生物、植物和动物在其生命活动过程中所产生，并能在低微浓度下有选择性的抑制或杀灭其他微生物或肿瘤细胞的有机物质。四、选择题：1、为提高青霉素类药物的稳定性，应将 ( )A.头孢菌素的3-位存在的乙酰氧基用吸电子基团取代B.头孢菌素的3-位存在的乙酰氧基用供电子基团取代C.羧基与金属离子或有机碱成盐D.-内酰胺结构的伯氨基用吸电子基团取代 正确答案：C2、.青霉素钠性质不稳定的部位是（ ）A、酰胺侧链B、-内酰胺环C、氢化噻唑环D、苄基 正确答案：B3、属于-内酰胺类抗生素的是( )A、氯霉素B、四环素C、头孢唑啉D、红霉素 正确答案：C4、下列有关微生物次级代谢产物的叙述，错误的是A一般对微生物无明显的生理功能 B生长到一定的时期才能产生 C不可以积累在细胞内 D因种类的不同而有差异 正确答案：C5、阿司匹林因易水解失效，应采取的贮存方法是（ ）A、阴凉处贮存B、密封，干燥处贮存C、遮光贮存D、冷冻贮存 正确答案：B6. 下面那条不符合抗生素的性质( )（A）抗生素的生产，主要是利用微生物发酵，通过生物合成生产的天然代谢产物。（B）从植物及海洋生物中提取的抗生物质不属于抗生素的范畴（C）低微浓度 (D)抗生素属于低相对分子量的次级代谢产物 正确答案：B7.属于生物次级代谢产物的药物是（ ）。（A）维生素；（B）抗生素；（C）核苷酸；（D）氨基酸。正确答案：B8、头孢噻吩钠与下列叙述中不符的是 ( )A.为第一个对头孢菌素C结构改造取得成功的半合成头孢菌素类药物B.干燥固态下比较稳定，水溶液也比较稳定C.侧链为2-噻吩乙酰氨基 D.对耐青霉素的细菌有效 9、 药物分子中引入羟基 ( )A.易与受体蛋白质的羧基结合，又可形成氢键，表现出多种生物活性B.能与生物大分子形成氢键，增强与受体间的结合力C.增加分配系数，降低解离度D.增加水溶性，增加与受体结合力 正确答案：D10、不属于青霉素结构的是（ ）A克拉定糖B-内酰胺环C酰胺侧链D四氢噻唑 正确答案：A11、属于-内酰胺类抗生素的是( )A、氯霉素B、四环素C、头孢唑啉D、红霉素 正确答案：C12、头孢噻吩钠与下列叙述中不符的是 ( )A.为第一个对头孢菌素C结构改造取得成功的半合成头孢菌素类药物B.干燥固态下比较稳定，水溶液也比较稳定C.侧链为2-噻吩乙酰氨基D.对耐青霉素的细菌有效 正确答案：B13、药物分子中引入羟基 ( )A.易与受体蛋白质的羧基结合，又可形成氢键，表现出多种生物活性B.能与生物大分子形成氢键，增强与受体间的结合力C.增加分配系数，降低解离度D.增加水溶性，增加与受体结合力 正确答案：D14、 青霉素钾盐在使用过程中病人感觉到很疼痛的原因是（ C ）A 青霉素的降解产物 B 钠离子 C 钾离子 D 以上皆不对、肌注钾盐时局部疼痛较明显,用苯甲醇溶液作为稀释剂溶解,则可消除疼痛.15、 在发酵过程中能够产生热量的有（ ）A 生物热 B 显热 C 蒸发热 D 辐射热16、目前，在国内青霉素的生产中普遍使用的青霉素生产菌是（ ）A 黄孢子丝状菌 B 绿孢子丝状菌 C 绿孢子球状菌 D 白孢子球状菌一、选择题：1、供注射使用的红霉素常与哪种酸成盐（ ）A、盐酸B、硫酸C、琥珀酸D、乳糖酸 正确答案：D2、含碳碳共轭双键药物性质不稳定的主要原因是（ ）A、自动氧化B、水解C、聚合D、异构化 正确答案：A3、不属于青霉素结构的是（ ）A克拉定糖B-内酰胺环C酰胺侧链D四氢噻唑 正确答案：A4、 属于-内酰胺类抗生素的是( )5、 A、氯霉素B、四环素C、头孢唑啉D、红霉素 正确答案：C5、红霉素溶液在pH68范围内比较稳定（D）A. pH3 B. pH 4 C. pH 5 D. pH 6 6、红霉素发酵培养基中优先的碳源是 （ ）蔗糖葡萄糖 淀粉 糊精A、糊精B、葡萄糖C、淀粉D、蔗糖 正确答案：D二、填空题：1、 红霉素碱易溶于甲醇、乙醇或丙酮、氯仿和醋酸乙酯、醋酸戊酯等有机溶剂，在水中溶解度低，其溶解度随温度的升高反而下降，以55C为最小，工业上正是利用此性质，加热红霉素溶液到4555C并保温，是红霉素碱在水中析出结晶。2、丙酸是红霉素内酯的前体物质，但因丙酸对菌体的生长有抑制作用，所以在基础培养基中的用量需要控制，一般认为0.2%用量比较好。3红霉素是一个碱性化合物，在碱性时可溶于有机溶剂中，而在酸性时可溶于水中。4、红霉素提取时，溶液的pH值对萃取物的质量有一定影响。在PH=9.010.0，用醋酸丁酯或醋酸丁（戊）酯、二氯甲烷、丙酮萃取。在PH=4.05.0，用磷酸缓冲溶液或醋酸缓冲液、磷酸缓冲液，柠檬酸缓冲液进行反萃取。这样的萃取选择性最高，所得的红霉素萃取物最纯。三、判断题：1、糖除了作为能源使用外，也是合成红霉素得原料，因此，在生产过程中始终保持一定得糖浓度。如果糖缺乏，红霉素得合成就和停止。（）2、 蔗糖要先经过分解为葡萄糖和果糖后才被利用其分解速率正好合适菌体对糖的利用速率，而葡萄糖则可直接进入代谢途径，代谢速率较快，容易积累中间产物或是pH下降，采用葡萄糖与淀粉混合碳源，其效果与使用蔗糖相似。（）3、 稀薄培养基中红霉素的生物合成不受通气得影响。在丰富的培养基中，红霉素的产量随通气速率的增加而提高。（）4、 CO2得分压增加时，对红霉素得合成有明显得抑制作用。CO2得分压增加时并不影响红霉素菌体生长（）5、 红霉素是碱性化合物，在中性和酸性条件下呈阳离子，所以还可以用离子交换法来提取。（）判断题：1.四环素类抗生素在弱酸性（pH2.06.0）溶液中会发生差向异构化。这个反应是由于A环上手性碳原子C4构型的改变，发生差向异构化，形成差向四环素类，而失去抗菌能力。（）2.四环素和尿素能形成等摩尔复合物，不溶于水。当溶于有机溶剂时，复合物即分离成四环素和尿素。四环素与尿素的反应具有特异性。尿素和金霉素、土霉素、差向四环素、与脱水四环素等都不能形成沉淀而从水中析出，这一性质常用来精制四环素。（）3.一般在高温时，有利于合成金霉素；低温时有利于合成四环素。（）4.在30以下时，金色链霉菌以合成金霉素为主；提高温度，则以合成四环素为主。（）5.四环素和尿素能形成等摩尔复合物，不溶于水（在水中溶解度为300U/ml）。当溶于有机溶剂时，复合物即分离成四环素和尿素。四环素与尿素的反应具有特异性。尿素和金霉素、土霉素、差向四环素、与脱水四环素等都不能形成沉淀而从水中析出，这一性质常用来精制四环素。（）6.四环素类抗生素是放线菌产生的一类广谱抗生素，包括金霉素、庆大霉素、土霉素、四环素及半合成四环素类抗生素。（）7.四环素在37C贮存时，生物活性虽不见降低，但其中4-差向脱水四环素含量增加，后者对人体有毒。低温贮存可避免此现象。（）二、选择题：1.四环素类抗生素在（ ）溶液中会发生差向异构化。这个反应是由于A环上手性碳原子C4构型的改变，发生差向异构化，形成差向四环素类，而失去抗菌能力。A弱酸性B弱碱性C强酸性D强碱性正确答案：A2.四环素和( )能形成等摩尔复合物，不溶于水（在水中溶解度为300U/ml）。当溶于有机溶剂时，复合物即分离，四环素与它的反应具有特异性。它和金霉素、土霉素、差向四环素、与脱水四环素等都不能形成沉淀而从水中析出，这一性质常用来精制四环素。A HClB NaOHC 尿素D 盐酸盐 正确答案：C3. 微生物发酵培养中流加营养物质有以下作用除了（ ）。A调节pH；B控制微生物生长；C控制微生物合成；D提高溶氧。正确答案：D三、填空题：1.四环素、金霉素和地美环素很易差向化，生物活性大大降低。2.目前生产四环素和金霉素所用的菌株为金色链霉菌，生产土霉素用龟裂链霉菌3.用金霉菌生产四环素，多通过加入竞争性的抑制剂-溴化钠和抑氯剂-促进剂M（2-巯基苯并噻唑），阻止金霉素的合成，促进四环素合成，使金霉素在总产量中低于5%。4.发酵温度在30以下时，金色链霉菌以合成金霉素为主；提高温度，则以合成四环素为主。复习题（）9.链霉素在中性及酸性溶液中能以三价阳离子形式存在，所以，可用离子交换法进行提取。（）2.提取链霉素可用离子交换法进行。因为当pH值降低时，链霉素可逐渐电离成一价正离子（Str-H+）、二价正离子（Str-H22+），而在中性及酸性溶液中，成为三价正离子（Str-H33+）氨基糖苷类药物是通过干扰细菌蛋白质合成而发挥抗菌作用的。（）8.氨基糖苷类抗生素：是具有氨基糖与氨基环醇结构的一类抗生素，在临床主要用于对革兰氏阴性菌、绿脓杆菌等感染的治疗，1960年代到1970年代曾经非常广泛地使用，但是由于此类药物常有比较严重的耳毒性和肾毒性，使其应用受到一定限制，正在逐渐淡出一线用药的行列名词解释：1. 生物技术药物： 利用生物机体、组织、细胞，生产制造或从中分离得到的具有预防、治疗和诊断功能的药品，包括具有生物活性的初级代谢和次级代谢产物、天然活性化合物及其类似物。2. 基因药物：先确定对某种疾病具有预防和治疗作用的蛋白质，然后将控制该蛋白质合成过程的基因进行分离、纯化或人工合成，利用重组DNA技术加以改造，最后将该基因导入可以大量生产的受体细胞中不断繁殖或表达，并能进行大规模生产具有预防和治疗这种疾病的蛋白质，通过这种方法生产的药物称之。3.基因芯片是生物芯片研究中最先实现商品化的产品，它利用核酸双链的互补碱基之间的氢键作用，形成稳定的双链结构，通过检测目的单链上的荧光信号，来实现样品的检测。目前，比较成熟的产品有检测基因突变的芯片和检测细胞基因表达水平的表达基因芯片。1. 11. 可以治疗慢性肝炎及砷中毒的氨基酸是：A、赖氨酸B、谷氨酸C、蛋氨酸D、精氨酸 14. 下列属于多肽药物的是：A、加压素B、干扰素C、鱼精蛋白D、IgG 15. 不属于多肽的药物是：A、催产素B、促皮质激素C、CCkD、组球蛋白 16. 下列药物分类不属于蛋白质药物的是：A、消化道激素B、蛋白质激素C、血浆糖蛋白D、天然蛋白质 17. 加压素又称为：A、抗利尿素B、肝素C、催产素D、利尿素 18. 干扰素具有广普抗（）的作用。A、病毒B、细菌C、微生物D、噬菌体 19. 白蛋白是从健康人血提取的血浆蛋白，它的作用是：A、免疫B、营养C、吞噬D、运输 20. 丙种球蛋白又叫做：A、免疫球蛋白B、IgGC、IgAD、IgM 21. 赠血压素又称血管紧张素，是人工合成的（）肽药物。A、5B、8C、9D、7 22. 临床报告长期使用促黑素细胞素制品有（）的作用。A、失眠B、神经紧张C、呕吐恶心D、色素沉着 23. 胸腺肽是从（）提取具有高活力的混合肽类药物。A、猪胸腺B、小牛胸腺C、牛脑皮质D、猪胰脏 24. 不是干扰素的是：A、干扰素B、干扰素C、干扰素D、干扰素 25. 胃蛋白酶水解多种天然蛋白质，产物有：A、胨、肽和氨基酸B、氨基酸C、多肽D、小蛋白片段 26. 胰蛋白酶专一性作用于碱性氨基酸（）和亮氨酸组成的肽键。A、精氨酸B、丙氨酸C、天冬氨酸D、谷氨酸 27. 结晶糜胰蛋白酶的比例为：A、3：1B、5：2C、3：5D、3：2 28. 胰酶从动物（）种提取的一种酶的混合物。A、人B、动物C、鸟类D、鱼类 29. 菠萝蛋白酶的原料来自：A、菠萝的叶子B、菠萝的果肉C、菠萝皮D、菠萝种子 30. 尿激酶的两个组成基团分别为：A、31200和54700B、31300和54700C、313000和515000D、51500和27100 31. 高峰淀粉酶是消化酶的混合物，内含（）多种酶。A、10B、20C、30D、402. 32. 溶菌酶是（）在1922年在鼻粘膜液中发现的。A、FlemingB、JollesC、CanfieldD、Phillips 33. 药用化妆品中添加AKP的作用：A、祛斑美白B、促进皮肤细胞的再生和新陈代谢C、减少皮肤色素沉着D、加强皮肤对不良环境的抵抗能力 34. 超氧化物歧化酶的简称：A、SOSB、DOAC、DOCD、SOD 35. 抗肿瘤作用的酶有：A、蛋白酶B、胰蛋白酶C、水解蛋白D、天冬酰胺酶 36. 双链酶的两种酶是:A、SK和SDB、CK和SDC、SC和ODD、SK和OD 37. L天冬酰胺酶是从（）菌体中分离的酶类药物，用于治疗白血病。A、大肠杆菌B、枯草杆菌C、放线菌D、霉菌 38. 目前临床应用的细胞色素丙来自：A、猪胰脏B、猪心C、牛心D、人血 39. 下列不是消化酶的是：A、胃蛋白酶B、糜蛋白酶C、胰蛋白酶D、天冬酰胺酶 40. 下列不是复合物的是：A、鞣酸加压素B、垂体后叶素C、胰蛋白酶D、糜胰蛋白酶多项选择： 14. 水解蛋白的原料：A、血纤维和血浆B、猪毛C、蚕蛹D、大豆或豆饼 15. 消化道激素有：A、促胰液激素B、缩胆囊素C、四肽胃泌素D、谷胱甘肽 16. 蛋白质激素有：A、胰岛素B、生长激素C、干扰素D、催乳素 17. 降钙素的临床作用：A、婴儿维生素D过多症B、成人高血钙症C、畸形性骨炎D、老年性骨质疏散症 18. 胰岛素根据采用的原料和手段的不同：A、酶合成法B、提取法C、生物技术法D、化学合成法 19. 鱼精蛋白是自然界的最简单的强碱性蛋白质，来自鱼类成熟的精子中，如：A、蛙精蛋白B、鲤精蛋白C、鲱精蛋白D、鳣精蛋白 20. 人胎盘血丙种球蛋白包括：A、IgGB、IgDC、IgAD、IgME、IgE 21. 下列属于消化酶的有：A、胃蛋白酶B、淀粉酶C、胰酶D、纤维素酶 22. 胰蛋白酶的药理作用主要有：A、提供组织渗透性B、显著提供皮下注射区的细胞透性C、促进抗生素，化疗药物向病灶的渗透D、分解痰、脓液等黏性分泌物 23. 酶的制备一般都包括三个基本步骤：A、提取B、纯化C、精致D、组提 24. 溶菌酶根据需要可以制成：A、肠溶片B、膜剂C、眼药水D、片剂 25. 自然界中的SOD主要分为：A、Cu.Zn-SODB、Mn-SODC、Fe-SODD、Cu-SOD 一、名词解释：2.生化药物：从生物体分离纯化而制得的生化基本物质，以及用化学合成、微生物合成或现代生物技术制得的一类药物3.生物技术药物：又称生物工程药物。其中用基因工程生产的药物，称之为基因工程药物。4.生物制品：应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和体液等生物材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。二、填空题：1.上市的生化技术药分3大类：重组疫苗和诊断；重组治疗蛋白质和酶；治疗用的单克隆抗体2.原料的保存方法主要有：冷冻法；有机溶剂脱水法；防腐剂保鲜3. 生化药品按药物的结构分类：氨基酸类药物；多肽和蛋白质类药物；酶类药物；多糖类药物；脂质类药物；核酸类药物；其他类。4、生化药品按生理功能和用途分类：治疗药物；预防药物；其它生化试剂、保健品、化妆品、食品、医用材料等三、简答题：1、生化药物的特点1、药理学特性（1） 治疗的针对性强（2） 药理活性高（3） 毒副作用小、营养价值高（4）生理副作用时有发生2、生产、制备中的特殊性（1）、原料中的有效物质含量低（2）、稳定性差（3）、易腐败（4）、注射用药有特殊要求3、检验上的特殊性 由于生物药物具有生理功能，因此生物药物不仅要有理化检验指标，更要有生物活性检验指标。 需检查生物活性在制备多肽或蛋白质类药物时，有时因工艺条件的变化，导致蛋白质失活。因此，对这些生化药物，除了用通常采用的理化法检验外：尚需用生物检定法进行检定，以证实其生物活性。 需做安全性检查由于生化药物的性质特殊，生产工艺复杂，易引入特殊杂质，故生化药物常需做安全性检查，如热原检查、过敏试验、异常毒性试验等。 4、生化药物生物活性质量控制特点提取分离等传统工艺生产 结构不明、组分变异、产品不纯生物测定法检测其活性常规质量控制中采用生物测定法5、生化物质的分离纯化方法：(1)根据分子大小轻重设计的方法。如离心分离法、筛膜分离法、凝胶过滤法等。(2)根据溶解度大小分离的方法、如盐析法、有机溶剂沉淀法、共沉淀法、选择性沉淀法、等电点沉淀法等。(3)按分子所带正负电荷多少分离的方法，如离子交换分离法、电泳分离法、聚焦层析法等。(4)按稳定性差异建立的分离方法，如选择性热变性法表面变性法等。(5)按亲和作用的差异建立的分离方法，如亲和层析法等.四、选择题：1、下列不属于生化药物的是：（C）A、氨基酸B、生物碱C、蛋白D、酶 2、 动物来源的药物主要来自动物的身体部分，除了（D）A、组织器官B、腺体C、体液D、骨骼 一、是非题1 自然界的多肽物质均由L构型的氨基酸组成，完全没有例外 （ ）2 组氨酸是人体的一种半必需氨基酸 （ ） （）3谷氨酸发酵过程中，如果环境条件控制不当，如溶氧不足，则可能使代谢产物成为乳酸（）9.谷氨酸棒状杆菌生产谷氨酸的培养基中，五大类营养要素物质不可缺少。其中氮源要保持在适量状态，若缺乏，则菌体生长十分缓慢，若过量，则为乳酸发酵。二、填空题1. 苯丙氨酸是人体的必需氨基酸，这是因为体内不能合成 2. 用分光光度计在280nm测定蛋白质有强烈吸收，主要是由于酪氨酸/Tyr ，色氨酸/Trp 和 苯丙氨酸/Phe 等氨基酸侧链基团起作用3. 氨基酸定量分析的经典方法是 茚三酮 ，氨基酸序列测定中最普遍的方法是 Edman/Val 法4.赖氨酸的生产菌株主要有谷氨酸棒杆菌、北京棒杆菌、黄色短杆菌、乳糖发酵酸杆菌等。5.常用氨基酸的分离、纯化方法有等电点沉淀法、有机溶剂沉淀法、特殊试剂沉淀法、离子交换法。6.水解法生产赖氨酸和亮氨酸常以毛发、血粉及废蚕丝等蛋白质为原料7.L-胱氨酸存在于所有蛋白质中，尤其以毛发、及蹄甲等角蛋白中含量最多.8.最常见的蛋白水解酶有以下几种：胰蛋白酶、糜蛋白酶、胃蛋白酶、木瓜蛋白酶（四种）等。9. 谷氨酸产生菌属：棒杆菌属；短杆菌属 ；小杆菌属 ；节杆菌属 10. 某药厂用谷氨酸棒状杆菌发酵生产谷氨酸，结果代谢产物没有谷氨酸而产生乳酸及琥珀酸，其原因是溶氧不足11.谷氨酸棒状杆菌生产谷氨酸的培养基中，五大类营养要素物质不可缺少。其中生物素要保持在适量状态，若缺乏，则菌体生长十分缓慢，若过量，则为乳酸发酵 三、选择题1. 属于氨基酸药物的是（ B ）A、胰岛素B、赖氨酸C、缩宫素D、降钙素 2. 属于半必须氨基酸的是：A、蛋氨酸和苏氨酸B、苯丙氨酸和色氨酸C、精氨酸和组氨酸D、亮氨酸和异亮氨酸3. 自然界的氨基酸大都是（ A ）型。A、L型B、D型C、L型和D型D、不确定 4. 第一个发现的氨基酸是：A、胱氨酸B、赖氨酸C、谷氨酸D、天冬氨酸 5. Met、Leu、Phe和Ala代表：（A ）A、蛋氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸和丙氨酸B、蛋氨酸、亮氨酸、丙氨酸和苯丙氨酸C、亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸和丙氨酸D、精氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸和丙氨酸 6. 赖氨酸的重要生理作用是除了（D）A、促进脑血屏障B、有利于钙离子的吸收C、可以治疗肝硬化D、降低血色素 7. 水解提取法是发展最早的生产氨基酸方法，但不包括（D）A、酸水解B、碱水解C、酶水解D、盐水解8下面哪种氨基酸不是人体必需氨基酸（ ）（A）亮氨酸(B) 缬氨酸(C) 苯丙氨酸(D)丝氨酸正确答案：D9.下列有关谷氨酸棒状杆菌的生长和谷氨酸发酵的叙述错误的是（ ）A组成酶是维持菌体基本生活的必要条件B菌体能合成各种生长因子，不需要从外界补充C发酵液pH呈酸性时，就会生成乙酰谷氨酰胺D细胞膜透性的改变，可解除代谢产物对有关酶活性的抑制正确答案：B10.谷氨酸棒状杆菌生产谷氨酸的培养基中，五大类营养要素物质不可缺少。其中那一种的营养要素要保持在适量状态，若缺乏，则菌体生长十分缓慢，若过量，则为乳酸发酵。（ ）A碳源 B氮源C生长因子D水和无机盐正确答案：C11某药厂用谷氨酸棒状杆菌发酵生产谷氨酸，结果代谢产物没有谷氨酸而产生乳酸及琥珀酸，其原因是 （ ）A温度控制不适 B通气量过多 CpH呈酸性 D溶氧不足正确答案：D12.下列对细菌的生长曲线叙述，正确的是（ ）A芽孢是在稳定期产生的 B生产上利用调整期的细菌作菌种C次级代谢产物只在稳定期产生的 D稳定期时细菌个体的形态和生殖特性较稳定正确答案：A13.工业上利用谷氨酸棒状杆菌大量积累谷氨酸，应采用的最好方法是（ ）A加大菌种密度B改变碳源和氮源比例C改变菌体细胞膜通透性D加大葡萄糖释放量四、名词解释：1. 复方氨基酸输液：是由多种纯净氨基酸切实按照人体需要的种类、含量和比例配制的无菌水液，对改善病人营养、纠正氨平衡、提高人病人抢救的成功率起着十分明显的作用。一、选择题：1. 下面物质属蛋白质类激素除了（ ）（A）生长素(B) 催乳素(C)肝素(D) 促甲状腺素正确答案：C2.下面哪种物质不属蛋白质类激素（ ）A生长素B 甲壳素C催乳素D 促甲状腺素正确答案：B二、填空题：1、 多肽和蛋白质类药物研发技术与方向1) 化学合成方法；2) 改造生物活性多肽及现；有多肽药物；3) 提高活性多肽及现有多肽药物档次；4) 针对具生物活性的多肽天然产物研发；5) 生物技术制备多肽和蛋白质药物2、蛋白质药物在体内外环境可能经受多种复杂的化学降解和物理变化而失活，如凝聚、沉淀、消旋化、水解、脱酰氨基等。 3、对天然蛋白质类药物，为了提高质量、产量和降低生产成本，对原料的种属，发育阶段、生物状态、来源、解剖部位、生物技术产品的宿主菌或细胞都有一定要求，使得纯化工作相对容易。4、胸腺原料必须采用幼龄动物，因为幼年动物的胸腺比较发达，老龄后逐渐萎缩5、EPO主要由肾小管内皮细胞合成，也可由肝细胞和巨噬细胞产生。6. 胸腺原料必须采用幼龄动物7. 肝细胞生产因子一般是从肝细胞分化最旺盛阶段的胎儿、胎猪或胎牛肝中获得的8. 基因表达的四大表达系统分别为 大肠杆菌、酵母菌、 哺乳动物细胞 、昆虫细胞 。9. 大肠杆菌中，常用表达调控方式有温度型启动子和乳糖操纵子型启动子。10. 目前已知EPO两种形式存在，hEPO ； EPO ，二者氨基酸组成及序列相同，都含有165个氨基酸残基。分子量、等电点及生物活性都类似，差别在于二者的糖型组成不同， EPO 含有较多得N-乙酰葡萄糖胺，总的含糖量也较 EPO 高。三、名词解释：1、多肽是-氨基酸以肽链连接在一起而形成的化合物,它也是蛋白质水解的中间产物。N条多肽链按一定的空间结构缠绕纠结就构成了蛋白质。大分子蛋白质水解会生成多肽。 2、T细胞：在胸腺中发育成熟的淋巴细胞。执行细胞免疫功能和调节其他免疫细胞的生长和分化。成熟T细胞离开胸腺，在血、淋巴和次级淋巴器官中再循环。3、干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。4、红细胞生成素EPO：又称促红细胞生成素，或红细胞生成刺激因子，调节红系祖细胞，对红细胞生成有特异性刺激作用的细胞因子。5. 细胞免疫主要指机体受到异己物质抗原的刺激后，一类小淋巴细胞依赖胸腺的T细胞发生增生、分化，直接攻击靶细胞或间接地释放一些淋巴因子从而使机体达到免疫的过程。6.体液免疫则是当机体受到抗原刺激后，来源与骨髓的小淋巴细胞B细胞（即B型淋巴细胞）进行增生并分化为浆细胞，进而合成各类免疫球蛋白（即抗体），然后在体液中发挥免疫作用的过程。7. 胸腺素具有调节胸腺以来淋巴细胞分化和体内外免疫反应的活性组分。连续诱导T细胞分化发育的各个阶段，放大并增强成熟T细胞对抗原或其他刺激物的反应，维持机体的免疫平衡8. HCG(human chorionic gonadotrophin)即人绒毛膜促性腺激素，是由胎盘的滋养层细胞分泌的一种糖蛋白，它是由和二聚体的糖蛋白组成。 9、红细胞生成素：又称促红细胞生成素，或红细胞生成刺激因子，调节红系祖细胞，对红细胞生成有特异性刺激作用的细胞因子。判断题：1. 细胞生长调节因子系在体内和体外对效应细胞的生长、增殖和分化起调节控制作用的一类物质，它们不是细胞生长的营养成分。（）2. 细胞生长调节因子系在体内和体外对效应细胞的生长、增殖和分化起调节控制作用的一类物质。它们不是细胞生长的营养成分。现发现的细胞生长因子均为多肽和蛋白质。（）一、选择题1下列有机化合物中，只含有C、H、O三种元素的是A氨基酸 B核苷酸 C脱氧核糖 D磷脂答案：C二、DNA分子在初步水解后,得到的化学物质是( B )A、氨基酸,葡萄糖,碱基 B、脱氧核苷酸 C、脱氧核糖,碱基,磷酸 D、核糖核苷酸三、填空题：1. 核酸类药物包括：核酸、核苷酸、核苷、碱基及其衍生物。2.世界上第一个治疗艾滋病的新药是（叠氮胸苷），又名齐多夫啶（AZT）。3. 肌苷酸生产，产氨短杆菌核苷酸的膜透性起着关键作用， Mn2+限量的情况下，菌体产生膨胀异常现象，细胞膜允许IMP渗透到胞外，积累IMP。4. 核苷酸类中的肌苷酸（IMP）、鸟苷酸（GMP）、黄苷酸（XMP）呈强鲜味。四、名词解释：1.AZT是一种逆转录酶抑制剂，是评价其它抗HIV药物的阳性对照药，也是治疗HIV感染者和AIDS患者联合用药的基准药物。2. 反义RNA：是指与mRNA互补的RNA分子, 也包括与其它RNA互补的RNA分子.由于核糖体不能翻译双链的RNA，所以反义RNA与mRNA特异性的互补结合, 即抑制了该mRNA的翻译。 一、填空题：1.酶类药物按医疗作用可分为（促进消化酶类）如：蛋白酶、（脂肪酶等）等；（消炎酶类）如：胰蛋白酶、（溶菌酶等）等；抗肿瘤酶类如：（谷氨酰胺酶）、（精氨酸酶）等；与纤维蛋白溶解作用有关的酶类如：（尿激酶）、(链激酶)等；其它治疗酶类。2. 9、SOD是（超氧化歧化酶 ）的缩写，它是一种重要的（自由基）清除剂，属于（金属酶）类，其临床应用主要集中在（自身免疫性）疾病上，不良反应较（ 小）。二、名词解释：1. 溶菌酶：又称胞壁质酶，是一种具有杀菌作用的天然抗感染物质，具有抗菌、抗炎症、抗病毒、促进组织修复作用的功能。2.超氧化物歧化酶（SOD）：是生物体内重要的抗氧化酶，广泛分布于各种生物体内，如动物，植物，微生物等。SOD具有特殊的生理活性，是生物体内清除自由基的首要物质。SOD在生物体内的水平高低意味着衰老与死亡的直观指标；现已证实，由氧自由基引发的疾病多达60多种。它可对抗与阻断因氧自由基对细胞造成的损害，并及时修复受损细胞，复原因自由基造成的对细胞伤害。三、选择题：1. 20.不宜与酸性药物配伍的是（ ）A.胰酶B.胃蛋白酶C.羧苯磺胺D.螺内酯 正确答案：A2.下面不属于抗生素的是（ ）。A链霉素；B红霉素；C从植物蒜中制得的蒜素；D溶菌酶正确答案：D3. 胃蛋白酶活性的最适活性为pH=1.8，在测定胃蛋白酶活