氯法齐明胶囊的车间设计.doc

制药工程课程设计 题目：年产7000万颗（50mg）氯法齐明胶囊生产车间工艺设计 学院名称：化学化工学院 指导老师：谭倪 班级：制药101班 组员：钟丹、刘佳美、王云飞、于祥 时间：2013年12月目 录第一章 药物概述-31.1 胶囊的概述-31.2 氯法齐明胶囊的概述-41.3 研究意义-8第二章 生产工艺物料衡算-82.1 物料衡算-82.2 生产工艺流程中的物料工艺流程-11第三章 设备选型-113.1 设备的选择-113.2 设备选型一览表-16第四章 车间的平面布置设计-164.1 车间布置-164.2 车间布置的特殊要求-184.3 氯法齐明胶囊的生产工艺车间设计-194.4 正确处理工艺布局中人流物流关系-204.5 胶囊制剂车间技术GMP要求-214.6 生产车间的灭菌-224.7 生产线的安排-23结语-23参考文献-23谢辞-24第一章：药 物 概 述 1.1胶囊剂的概述胶囊剂的定义1：系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂，构成上述空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳的材料是明胶、甘油、水以及其它的药用材料，但各成分的比例不尽相同，制备方法也不同。胶囊剂的分类：根据囊壳的差别，通常将胶囊剂分为硬胶囊和软胶囊（亦称为胶丸）两大类：、硬胶囊剂（hard capsules） 是将一定量的药物（或药材提取物）及适当的辅料（也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制成。、软胶囊剂（soft capsules） 是将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当辅料中，再用压制法（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。当然，亦可根据用途的特殊性，进一步将其分出第三类：、肠溶胶囊剂（enteric capsules） 肠溶胶囊剂实际上就是硬胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在囊壳中加入了特殊的药用高分子材料或经特殊处理，所以它在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释放出活性成分，达到一种肠溶的效果，故而称为肠溶胶囊剂。氯法齐明主要的剂型为硬胶囊剂和软胶囊剂。 胶囊剂的主要优点：1、能掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性：因药物装在胶囊壳中与外界隔离，避开了水分、空气、光线的影响，对具不良嗅味或不稳定的药物有一定程度上的遮蔽、保护与稳定作用。2、药物的生物利用度较高：胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中，不受压力等因素的影响，所以在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度将高于丸剂、片剂等剂型。3、可弥补其他固体剂型的不足：含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等，但可制成胶囊剂。4、可延缓药物的释放和定位释药：可将药物按需要制成缓释颗粒装入胶囊中，达到缓释延效作用。 胶囊剂的质量检查： （1）外观 胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。（2）装置差异 除主药含量测定外，药典还规定有装量差异检查。（3）崩解时限 与片剂崩解时限检查方法相同，如胶囊漂浮于液面可加挡板一块。除另有规定外，硬胶囊应在30分钟内全部崩解，如有1粒不能完全崩解，应另取6粒按上述方法复试，均应符合规定。（4）溶出度 是测定有效成分从胶囊剂（在规定介质）中溶出的速度和程度，一般是以多少时间内溶出有效成分的百分率为限度标准。凡规定检查溶出度和释放度的胶囊可不再进行崩解时限检查。硬胶囊剂在生产和储藏期间应符合下列规定：小剂量的药物，应先与适宜赋型剂混合均匀后，再填充空心胶囊。胶囊外观应整洁，不得有粘连和破裂现象，并应不得有异臭、异味。胶囊剂应密封保存。胶囊剂的包装和贮存胶囊剂对高温、高湿不稳定。在环境温度2224、相对湿度60%时，胶囊可吸湿、软化、发粘和膨胀，并有利于微生物的生长。在温度75、相对湿度45%时，则变化更快，最后会发生粘结，熔合或溶化。在高温高湿度下长期贮存的胶囊剂，其崩解时限明显延长，溶出度也有很大变化。因此胶囊剂通常采用玻璃瓶、塑料瓶或泡罩式和窄条形包装，密闭并置凉干燥处贮存，贮存湿度一般不宜超过25，相对湿度不宜超过45%，过分干燥可因胶囊中的水分过少而易脆裂。1.2氯法齐明胶囊的概述(1)基本概述 通用名：氯法齐明胶囊 化学名：10-(对-氯苯氨基)-2,10-二氢-3-(对-氯苯氨基)-2-异丙亚氨基吩 其化学结构式为: 分子式：C27H22Cl2N4 分子量：473.40英文名： Clofazimine Capsules 拼音名： Lvfaqiming Jiaonang药品类别： 本品主成分为氯法齐明。【性状】 氯法齐明为棕红色至红棕色的结晶或结晶性粉末，无臭，在三氯甲烷中溶解，在乙醚中微溶，在乙醇中极微溶，在水中不溶。熔点为211-215，熔融时同时分解。【规格】0.05g （按氯法齐明计）(2) 药理作用 氯法齐明对麻风杆菌、结核杆菌和其他多种分枝杆菌有强大的抑制活性，其抑制结核杆菌和牛型结核杆菌的MIC为0.13.3g/ml，对鸟分枝杆菌的MIC为0.52.0g/ml，其杀菌速度与氨苯砜相仿，3060天可杀灭96%99%的麻风杆菌。为治疗瘤型麻风病的首选药物，包括对氨苯砜耐药的菌株。本品为吩嗪类染料，可抑制DNA依赖RNA聚合酶，阻止RNA的合成抑制细菌蛋白质的合成，抑制或杀灭分枝杆菌的生长。本品在大剂量时才显示有抗炎作用，可能与稳定溶酶体膜有关。可抑制麻风的结节红斑反应，但作用仅在用药后24周才缓慢出现。（3） 药代动力学 注射给药吸收缓慢，口服吸收率个体差异较大，吸收率在45%62%，其吸收受剂型的影响较大，将微粒胶结晶和油脂基质制成胶囊口服，吸收率可提高至70%。吸收后分布不均匀，由于药物具有高亲脂性，主要沉积于脂肪组织和网状内皮系统的细胞内，被全身的巨噬细胞摄取，分布至肠系膜淋巴结、肾上腺、皮下脂肪、肝、胆、胆汁、小肠、脾、肌肉、骨骼和皮肤中，不易穿透血-脑脊液屏障。每天口服100mg或300mg，平均血浆药物浓度为0.7g/ml或1g/ml。每天口服100mg或300mg，平均血浆药物浓度为0.7g/ml或1g/ml。每天口服300mg，连续2个月或更长时间，血浆峰浓度为1.83.5g/ml。自组织中释放很慢，排泄也极缓慢，反复给药的血浆半衰期约70天。24h内以原形药物或代谢产物经尿液中排出微量，仅占口服剂量的0.01%0.41%，3天后11%66%由粪便中排出，少量由痰液、汗液、皮脂和乳汁中排出。（4）适应证 用于治疗菌检阳性的各型麻风患者，能控制反复发作的麻风反应。对瘤型麻风和其他类型的麻风有一定的疗效，对砜类耐药的麻风病亦有效，常与利福平、乙硫异烟胺或丙硫异烟胺合并应用。另对结核、结节性红斑、痤疮、脓疮性皮肤病、类天疱疮、坏死性皮肤病等也有疗效。皮肤病如盘状红斑狼疮、坏疽性脓皮症、掌跖脓疱病等。（5）不良反应1.皮肤红染及色素沉着：最常见，多在用药后24周出现，以612个月时最明显。开始皮肤呈淡红色，以后变为棕褐色至紫黑色，以暴露部位更加明显。另外眼结膜、尿液、痰、汗液均呈现红色。氯法齐明可通过胎盘和进入乳汁，使新生儿和乳儿皮肤染色。皮肤红染及色素沉着的程度与剂量、疗程成正比，停药后可逐渐消退。2.皮肤干燥及鱼鳞病样改变：多在用药后23个月出现，以四肢伸侧(特别是下肢)最为明显，停药后3个月左右逐渐消退，外用润肤剂可减轻症状。3.消化道反应：少数患者有恶心、呕吐、厌食、腹痛、便秘和腹泻等不良反应，一般均较轻微，不影响治疗，将氯法齐明改为进食时服用可减轻症状。腹痛严重者应停药。4.其他：嗜睡、眩晕、失眠等。（6）药物相互作用 治疗麻风病初始时，可暂时加重麻风反应，对严重病例可选用肾上腺皮质激素联合应用，以减少反应。 （7）用法用量口服： 1.用于耐氨苯砜的各型麻风病患者，每次50100mg，每天1次与一种或几种抗麻风药合用。2. 用于伴有红斑结节麻风反应的各型麻风病，对有神经损害或皮肤溃疡凶兆者每天100mg300mg，有助于减少或撤除泼尼松(每天4050mg)，待反应控制后，逐渐减量至每天100mg，为使组织内达到足够的药物浓度，用药2个月后才逐渐减少泼尼松的用量；对无神经损害或皮肤溃疡凶兆者按耐氨苯砜治疗。3.用于氨苯砜敏感的各型麻风病，可与其他2种抗麻风药联合治疗，如可能3药合用，至少3年以上，直至皮肤涂片检查转阴，成人最大剂量为每天300mg，儿童剂量尚未确定。4.用于耐药的结核和非结核性分枝杆菌病，每次100mg，每天3次，与抗结核药联合应用。5.治疗多菌性麻风：氯法齐明每月1次，300mg，监督服，并每天50mg，自服，与利福平、DDS组成联合化疗方案、疗程至少2个月，或至皮肤涂片查菌转阴为上。6.治疗麻风反应：应从较大剂量开始，每天200400mg，当反应控制后逐渐减量，对严重病例，在开始阶段应配合糖皮质激素治疗。7.治疗其他皮肤病：每天100400mg口服，病情控制后逐渐减量。（8）注意事项 1.慎用：肝肾功能不全者慎用。胃及十二指肠溃疡者慎用。母乳中可含有药物，妊娠及哺乳妇女慎用。 2.为减少药物反应宜与牛奶同时服用。初始治疗时为减少或防止耐药性的产生，可与一种或几种抗麻风药物联合应用。用药期间出现持续性的恶心、呕吐、腹痛症状者应及时减量、延长给药间隔时间或停药。1.3研究意义2011年以来，随着政府刺激内需政策效应的逐渐显现以及国际经济形势的好转，抗麻风反应药氯法齐明下游行业进入新一轮景气周期从而带来抗麻风反应药氯法齐明市场需求的膨胀，抗麻风反应药氯法齐明行业的销售回升明显，供求关系得到改善，行业盈利能力稳步提升。同时，在国家“十二五”规划和产业结构调整的大方针下，抗麻风反应药氯法齐明面临巨大的市场投资机遇，行业有望迎来新的发展契机。第二章：生产工艺物料衡算物料衡算就是分析生产过程，定量了解生产全过程，揭示原料消耗定额和物料利用情况，了解产品收率是否达到最佳数值，设备的生产能力是多少，各设备之间的生产能力是否平衡等。根据所生产的剂型和生产量对每天生产的药物进行物料衡算。 2.1 物料衡算 根据设计任务，开工因子10=生产装置每年开工时间/年自然时间。为充分利用设备，开工因子应取得较大，接近1，但是有不可能等于1，因为还要考虑到设备的检修以及开停车等情况。因此除去季保养、月保养、修理、放假等，年工作日约为280天。质量守恒定律是“进入一个系统的全部物料量必等于离开这个系统的全部物料量，再加上过程中损失量和在系统中积累量。”依据质量守恒定律，对研究系统作物料衡算，可用下式表示：G进=G出+ G损+G积式中 G进输入物料量总和； G出离开物料量总和； G损总的损失量； G积系统中积累量。 氯法齐明胶囊的配置属于稳态过程，物料在体系内没有累积，则输入体系的物料量等于离开体系的物料量加上体系的总损失量，达到总质量平衡。根据每年生产量及处方；7000万粒，每粒含量0.05g，0.5g/粒每天生产胶囊数量为：7000280=25(万粒) 根据要求所述的生产工艺，其特征处方成分为5（胶囊每万粒计）氯法齐明0.5kg淀粉4.5kg每天处理好的氯法齐明质量至少为：2500000.05g=12.5 kg， 淀粉粉末：2500000.45g=112.5kg氯法齐明胶囊的成分比为：氯法齐明:淀粉0.5:4.51：9=10%:90% 假设生产胶囊的整个过程损失量不超过总量的5.0%.每天配置氯法齐明胶囊需要的氯法齐明混合量为：125（1-5%）=131.58 kg每天实际需要氯法齐明胶囊量为131.58kg10%=13.16kg每天实际需要淀粉为:131.58 kg90%=118.42kg包装材料的衡算由于包装材料采用铝塑包装，10粒/板1板/盒200盒/箱=2000粒子/箱年产阿莫西林=70000000/2000=3.5万箱铝箔（每箱成品需要150mm型0.21Kg）理论年需求量：3.5万箱0.21Kg/箱=7350Kg实际年需求量：7350（15%）=7717.5KgPVC（每箱成品需要150mm型1.01Kg）理论年需求量：3.5万箱1.01Kg/箱=35350Kg实际年需求量：35350（15%）=37117.5Kg空心胶囊（每箱成品需要150mm型0.5Kg）理论年需求量：3.5万箱0.5Kg/箱=17500Kg实际年需求量：17500（15%）=18375Kg合格证（每1箱1张合格证）：年损耗2%理论年需求量：3.5万1=3.5万个实际年需求量：3.5万（1+2%）=3.57万张说明书（每1盒1张说明书）：年损耗2%理论年需求量：7000万110=700万张实际年需求量：700万（1+2%）=714万张小盒：年损耗2%理论年需求量：7000万110=700万个实际年需求量：700万（1+2%）=714万个中盒：每20小盒装一个中盒，年损耗率2%理论年需求量：700万20=35万个实际年需求量：35万（1+2%）=35.7万个纸箱 ：年损耗率2%理论年需求量：3.5万实际年需求量：3.5万（1+2%）=3.57万个2.2 生产工艺流程中的物料工艺流程由设备性能和其他误差可能导致的各生产过程中损失率分别假设为：制粒过程损失率不超过2.5%、整粒、混合不得超过0.5%、填充、抛光不得超过0.3%、内包过程也不得超过0.3%，则整个生产工艺流程中的质量变化过程可由下图表示（单位kg）原料13.16淀粉粉末118.42 混合 损耗0.6579 130.92 填充 、抛光 损耗0.3928 130.53 内包 损耗0.3915 130.14 外包 成品130.143.1每天生产工艺流程中的物料流程示意图每一天氯法齐明胶囊配制过程的物料平衡表输入物料名称质量原料13.16淀粉粉末118.42总计131.58输出物料名称质量质量组成纯品量氯法齐明混合料130.14氯法齐明1013.01淀粉粉末90117.13损失物料 1.44氯法齐明0.14淀粉粉末1.30第三章：设备选型3.1 设备选择1.由工艺流程和物料恒算可知，整个车间每天处理原辅料13.16+118.42131.58kg，再按生产班制可计算出每小时至少处理物料131.58168.22kg。可选气流粉碎机。 QS系列水平圆盘式气流粉碎机主要技术参数参数 型号QS50QS100QS300QS350QS600QS1000空气耗(m3/min)0.6-0.81.1-1.555.0-6.07.2-10.818-2888-121生产能力(kg/h)0.5-22-1010-7530-150200-6001000-3000空压机功率(kw)7.513-153765-75132-250600-750粉碎压力(MPa)0.6-0.90.6-0.90.6-1.00.6-1.00.6-1.00.8-1.0产品粒度(um)微米级和亚微米级根据物料衡算结果可知：应选用QS100型号的粉碎机1台2. 工艺的第二步是过筛，根据固体制剂的需要，固体制剂过筛的主要目的是将物料颗粒大小筛均ZS-350振荡筛的技术参数表生产能力kg/h4-50过筛数目12-200电机功率kw0.55主轴转速r/min1370外形尺寸mm长宽高5405401060净重kg1003.工艺的第三步是混合，实验室常用的混合方法有搅拌混合、研磨混合、过筛混合。在大批量生产中的混合过程多采用搅拌或容器旋转使物料产生整体和局部的移动而达到混合目的。固体的混合设备大致分为两类，即容器旋转型和容器固定型。 三维运动混合机技术参数型号料筒容积L最大装料容积L最大装料重量kg主轴转速r/pm电机功率kw外形尺寸mm重量kgSYH-110.90.9300.1250060060050SYH-554.54.5250.2560010001000150SYH-151513.513.5250.3780012001000200SYH-50504545251.1115014001300300故应选用SYH-15型混合机。 4.胶囊填充时，根据生产需要每小时至少填充2500001615625粒，NJP系列型号的全自动胶囊填充机目前在国内还是较先进的胶囊填充设备，可选一台型号为NJP-800的全自动胶囊填充机，其单机生产能力为800粒/min，胶囊上机率98%，装量差异4%之间，适用于型号为05的胶囊，工作时噪声80dB，真空度（0.040.08）Mpa。生产能力/（粒/min） 800重量/kg 700配套电机/kW 3主要材质 不锈钢外形尺寸/mm 8107901800数量/台 15.胶囊填充后需要清除附着在胶囊外壳上的粉尘，即抛光。根据生产需要，可选一台型号为PG-700的胶囊抛光机，适用于各种型号的胶囊，吸尘机的功率为1.2kW，其工作原理是采用直流电机无级调速，将锁合后的硬胶囊成品放入料斗，经毛刷旋转及螺旋运动，反复滚动、抛光，使胶囊表面光洁，主轴倾斜角可任意调整。生产能力/（kg/h） 30007000重量/kg 600配套电机/kW 0.3主要材质 不锈钢外形尺寸/mm 11501250400数量/台 16.包装目前，药品胶囊剂包装都向板片式包装方向发展，为保证使用和存放的方便，要求板片式包装具有透明、隔水，遮光的功能。胶囊剂其包装虽然有各种类型，但不外乎有如下三类：条带状（Strip）包装、泡罩式（blister）包装（PTP）、瓶包装或袋之类的散包装。胶囊剂包装线，是以胶囊罐封机等起步，胶囊泡罩式（PTP）包装自动线：胶罐封机包装机传送带堆叠产品检验机装盒机重量选别机捆扎机 铝塑包装是胶囊剂的常用包装形式，通常有平板式和滚动式。按生产要求为板式正压成型，则每天需要包装2500001025000板，根据生产需要可选一台型号为DPP-250B的平板式泡罩包装机，其冲切频率为2040次/min，冲切板快每次4板，包装效率50008000板/h,标准板快5890，压缩空气压力为0.40.6Mpa。生产能力/（板/h） 50008000重量/kg 1500配套电机/kW 42主要材质 不锈钢外形尺寸/mm 40008001900数量/台 1 7.外包机已知本品纸盒的规格为：10颗/板，1板/盒；则年总需纸盒数为：7000000010=700万盒;每分钟需纸盒数为：250001660=26.0盒；故由以上数据可选择DZH-65型多功能自动装盒机 DZH-65型主要技术参数装盒速度10-65盒/分钟装盒尺寸范围长70-120mm,宽30-70mm,高10-50mm未折说明书尺寸长100-240mm,宽80-160mm,厚0.05-0.12mm主电机功率1kw压缩空气0.4MPa电源AC380V 50Hz外形尺寸长950mm，宽1050mm，高1500mm整机重量750kg3.2设备选型一览表：由上述选择可得设备选型一览表如下：设备名称所用数量（台）型号单机生产能力及规格气流粉碎机1QS100水平圆盘式气流粉碎机生产能力(kg/h)2-10 振荡筛1ZS-350振荡筛生产能力kg/h 4-50筛网目数(孔/时)2目-200目重 量(kg)100外型尺寸(mm)长宽高 5405401060三维运动混合机1SYH-5料筒容积L5最大装料容积L4.5外形尺寸mm60010001000重量kg150全自动胶囊填充机 1NJP-800生产能力48000粒/小时适用胶囊00#-4#国产或进口胶囊外型尺寸mm8107901800整机重量700kg抛光机1 PG-700生产能力kg/h30007000机械重量600kg；机械尺寸11501250400mm泡罩包装机1DDP-250B生产能力板/h50008000外形尺寸40008001900整机重量1500kg外包机1DZH-65生产能力10-65盒/分钟外形尺寸95010501500整机重量750kg第四章：车间的平面布置设计车间布置设计是制药工程设计中的一个重要环节。车间布置是否合理，不仅与施工、安装、建设投资密切相关，而且与车间建成后的生产、管理、安全和经济效益密切相关。因此，车间布置设计应按照设计程序，进行细致而周密的考虑。4.1车间布置胶囊剂的生产工序及区域划分11，胶囊剂为固体口服制剂的主要剂型，产品属于非无菌制剂。胶囊剂的生产工序：原辅料预处理、配料、烘干、胶囊填充、胶囊抛光、包装、胶囊剂工艺流程示意图及环境区域划分。根据单元操作，设计其工艺流程图如下：原辅料粉碎粗筛精筛配料消毒消毒装囊包装填充物制备（粉末、颗粒、小丸等）外包装入库空心胶囊内包装材料外包装材料30万级工艺设备的布置应满足生产工艺、建筑、安装检修和安全卫生等要求，使之便于操作和安装检修，经济合理，节约投资，美观整齐。其布局特点是：车间布置紧凑、流程安排合理；人流、物流分开，控制区人员和一般人员分开通行，以防环境污染；四周布置参观走廊，便于观察操作，又可节约空调系统的能量损耗。胶囊剂生产及配套区域的设置要求见下表6-1。表5-1 胶囊剂生产及配套区域设置要求区 域要 求配 套 区 域仓储区按待验、合格、不合格划分温度、湿度、照度要控制原辅料，包装材料，成品库取样室，特殊要求物品区称量区宜靠近生产区、仓储区环境要求同生产区粉碎区，过筛区称量工具清洗、存放区胶囊填充区温度、湿度、洁净度、压力要控制冲模室包装区如用玻璃瓶需设洗瓶、干燥区内包装环境要求同生产区同品种包装线间距1.5m不同品种间要设屏障内包装、中包装、外包装，各包装材料存放区中间站环境要求同生产区各生产区之间储存、待验室废囊处理区废囊室辅助区位于洁净区之外设备、工器具清洗室，清洁工具洗涤存放室，工作服洗涤、干燥室，维修保养室质量控制区分析化验室为满足产品的卫生要求，车间要进行隔断，原则是防止产品、原材料、半产品和包装材料的混杂和污染，又应留有足够的面积进行操作。厂房平面外形通常用长方形、L型、T型和型，本设计采用长方形。4.2车间布置的特殊要求车间应按一般生产区、控制区、洁净区的要求设计；平面布置时考虑人流、物流要严格分开，无关人员和物料不得通过生产区；车间的厂房、设备、管线的布置和设备的安放，要从防止产品污染方面考虑，便于清扫。设备间应留有适应的便于清扫的间距；厂房必须能够防尘、防昆虫、防鼠类等的污染； 不允许在同一房间内同时进行不同品种或同一品种、不同规格的操作；车间内应设置更换品种及日常清洗设备、管道、容器等必要的水池、上下水道等设施。4.3 氯法齐明胶囊的生产工艺车间设计 根据车间设计的特点和要求，设计氯法齐明胶囊的生产车间如下： 1. 厂房总平面面积车间距为6m，跨距按6m布置，根据工艺流程，制备车间为非洁净车间，制剂生产车间为洁净车间，该车间包含了30万、10万两个不同的洁净级别单元操作区。又根据物料衡算、设备选型结果，可以得出胶囊制备车间的车间面积为66（）车间的总平面面积为4227（）2. 洁净室车间平面布置车间面积为设备所占面积和外围所留出操作空间面积与走廊面积和辅助操作设备所需空间之和。每台设备前后左右各留出一米的空间，故各操作工序单元所需面积为A=（设备长度+2）（设备宽度+2）+走廊面积车间平面图知（厂房高度为4.5m），各洁净室的面积约为：走廊：2m，墙壁厚0.3m根据各设备的长度和宽度所确定出洁净区面积如下：30万级洁净区：消毒、装囊、包装、缓冲、男二更、洗手消毒、贮料称配、女二更、洗衣、整衣、洁具室。面积为10万级洁净区：混合、粉碎、筛分、制粒、干燥、工具清洗，工具存放、质检；根据设备长度和宽度估算出车间总的面积为，10万级走廊面积为：30万级洁净区根据设备长度和宽度估算出车间总的：134.2体积：10万级洁净区：+=511.6体积：511.64.5=2302.2本车间设计有效面积为：1944m2。车间平面布置图4.4正确处理工艺布局中的人流物流关系车间内人流和物流分开，人员和物料通过各自的专用通道并经过一定的净化措施进入洁净区。进处车间主要分三处，一处是人流出入口，即人员更衣、洗手、更洁净衣，手消毒进入洁净身生产区；一处是原辅料入口，即原辅料经过脱外包外清由传递窗送入；另一处为成品区。车间内部布置主要设置集混合制粒干燥为一体的一步制粒机、全自动胶囊填充机、铝塑包装等工序。在胶囊制剂车间工艺设计中，工艺布局设计对于药品生产企业实施GMP有着重要作用。应按GMP所要求的“工序衔接合理，人物流交叉”、“避免人物流交叉”的规定进行合理的布置，应遵循以下设计原则14：进入洁净区的操作人员和物料不能合用一个入口。人员净化用室和生活用室的布置应避免往复交叉。一般按（图8-1）程序进行布置。厕所浴室换鞋脱外衣洗手穿洁服工作服手消毒气闸室、吹淋室 非无菌产品、可灭菌产品生产区 图8-1非无菌产品、可灭菌产品生产区人员净化程序操作人员和物料进入洁净区应设置各自的净化用室或采取相应的净化措施。为避免外来因素对药品产生污染，洁净生产区只设置与生产有关的设备、设施和物料存放间。在洁净区内设计洁净走廊时，应保证此通道直接达到每一个生产岗位、中间物或内包材存放间。在不同工艺流程、工艺操作、设备布置的前提下，相邻洁净操作室，如果空调系统参数相同，可在隔墙上开门，开传递窗或设传送带来传送带来传送物料。4.5胶囊制剂车间技术GMP要求室内装修水、电、汽（气）管道敷设，照明灯具设计按照GMP要求设计。本车间生产类别为丙类耐火等级二级。洁净区外窗均采用双层固定窗，并要求密封，防止灰尘和粉尘进入。厂房入口处和车间参光走廊设置电击式杀虫灯。洁净室内设置火灾报警系统及应急照明设施。30万级洁净区，控制温度为1826，相对湿度45%63%。洁净级别不同的区域之间保持510Pa的压差，并有测压装置，其中粉碎过筛混合制粒快速整粒房间相对其前室为负压大相对外面为正压15。洁净室内安装紫外杀菌灯，一步制粒机间及其制浆、包衣间及其制浆电器防爆各制浆间需设酒精浓度报警器。洁净区内墙采用轻质隔断，上部设铝合金固定观察窗。洁净地漏为符合GMP的洁净地漏。在进行本车间平面布置时应根据GMP的要求，将每个工序准确地确定其洁净厂房等级。根据实际生产满足生产工艺及洁净室洁净度的要求，设计了胶囊剂生产车间平面布置图（见附图一）。4.6生产车间的灭菌传统的灭菌方法主要有三种：一是紫外线灭菌，二是试剂灭菌，三是加热灭菌。这些方法已被人们习惯使用，其安全性可靠性已被长期的实践所确认，但是这三种灭菌方法都有各自的缺陷。在我们国GMP中臭氧灭菌16是被推荐的重要灭菌方法之一。故此次设计的胶囊剂生产车间采用臭氧灭菌，这是一种新型的灭菌方法，它有以下优点：较高的扩散性：臭氧为气体，扩散性好，无死角，浓度分布均匀。杀菌能力强：臭氧杀菌能力与过氧乙酸相当，高于其它消毒剂。广谱性：适合多种致病微生物，对大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌及甲乙型肝炎病毒、真菌等多种微生物均有很好的杀灭作用。原料易得：臭氧制备是利用我们们周围的大气制取，不需储藏设施，节省原料储储所需的占地面积。 环保性：臭氧能快速分解成氧气和单原子氧，单原子氧又可自身结合成氧分子，故没有二次污染的问题，被公认为是绿色消毒剂。臭氧（O3）的消毒原理是17：臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧气（O2）和单个氧原子（O）；后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死，多余的氧原子则会自行重新结合成为普通氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，故称无污染消毒剂，它不但对各种细菌18（包括肝炎病毒，大肠杆菌，绿浓杆菌及杂菌等）有极强的杀灭能力，而且对杀死霉素也很有效。另外在我们国卫生部1991年颁布的消毒技术规范中。对臭氧的杀菌作用，使用范围及使用方法都有明确的规定。其中对臭氧的杀菌作用作了明确的肯定：臭氧是一种广谱杀菌剂，可杀灭细菌繁体和芽胞，病毒、真菌等，可破坏肉毒杆菌毒素。臭氧在水中的杀菌速度比氯快。以上说明了臭氧灭菌的原理和特点，是此次胶囊剂生产车间选用臭氧灭菌工艺的依据。4.7 生产线安排粉碎、过筛、称配等工序使用一独立的空调系统，位于仓库附近，胶囊工段（胶囊充填、抛光选囊）和内包装等各自相对集中布置，可以有利于空调净化系统合理布置结束语通过此次设计，了解了设计的一般程序，初步掌握了一定的设计方法，对一些化工设备有了更深层的学习与了解，能深刻地体会到现实生产与理论计算的差别，尤其熟悉了胶囊剂的性能价值以及整个生产工艺过程。但设计中还有很多缺点和不完善之处，设计计算中是存在误差的，实际生产中应考虑到这点，如能进行很好的控制就更好了。参考文献：1 朱盛山.药物制剂工程.北京：化学工业出版社，20022 屠锡德，张钧春，朱家壁.药剂学.第3版，北京：人民卫生出版社，20023 范碧亭.药剂学.上海：上海科技技术出版社，19974 张绪桥主编.药物制剂设备与车间工艺设计.北京：中国医药科技出版社，20005 王志祥.制药工程学.第一版,北京:化学工业出版社,2003:267-278.6 胡鹤立.国外制剂设备发展趋势与特点.制药机械，总第114期，19947 张洪斌 ,杜志刚.制药工程课程设计.第一版，北京：化学工业出版社，2007 17.8 徐匡时.药厂反应设备及车间工艺设计.化学工业出版社，20049 石青.抓住机遇适时发展药机工业.制药机械，总第137期，199710上海化工学院等编.化学工程.第一册.北京：化学工业出版社，1