GMP认证检查汇报材料.doc

四平三帆科技制药有限公司GMP认证 汇 报 材 料 一、企业概况四平三帆科技制药有限公司始建于2002年3月。是以专业生产外用膏剂为主的中外合资企业，现有橡胶膏剂和软膏剂两个剂型共9个产品。2005年5月橡胶膏剂首次通过GMP认证，2008年初企业重组后由吉林省精鑫药业集团有限公司收购中方股权，并由吉林省精鑫药业集团有限公司投资进行了异地新建。2008年7月份开始动工，委托吉林省医药设计院设计，按照十万级洁净标准改建了生产车间、库房及相应的公用工程和辅助设施，总投资1000余万元。新建车间设计生产能力为年产橡胶膏1亿片、软膏1000万块。2009年12月企业通过了省局“企业生产地址、注册地址变更及药品生产许可证增加软膏剂剂型”的现场检查。公司已经完成了生产车间和公用工程的全部改造，进行了从药人员GMP培训，建立了药品生产、质量管理制度，进行了系统、工艺、设备、清洁等验证，完成了认证品种的三批试生产，已基本达到了设备、设施齐全，产品工艺合理，产品质量稳定的要求。二、机构与人员公司实行总经理负责制，生产副总经理经公司董事会聘任，负责主持公司生产技术、设备的全面工作，对总经理负责。下设七个职能部门：质量管理部、生产技术部、设备管理部、供应部、销售部、财务部和办公室。质量管理部由总经理直接领导，质量管理部负责质量、生产监控、供应商审计、稳定性考察、检验、不良反应、用户投诉等；生产技术部负责生产、工艺；设备管理部负责工程、设备、计量；供应部负责采购、储运；办公室负责人事、行政、后勤、保卫等工作；销售部负责公司药品销售的工作；财务部受董事长直接领导，财务部负责公司的财务工作。总经理毕业于长春中医学院，专科学历，工程师，在药企工作30年。先后从事企业生产、技术、质量管理等工作，具有丰富的生产、技术和质量管理工作经验。生产副总经理毕业于长春中医学院，本科学历，主管药师，从事药品生产管理工作已有十几年，有丰富的药品生产质量管理实践经验。质量管理部长毕业于吉林特产专科学校，专科学历，负责本公司质量管理工作，从事药品生产技术、质量管理工作8年。生产技术部部长毕业于北华大学，专科学历，从事药品生产23年，担任过药厂车间技术员，车间主任，生产部长。质量管理部及从事检验的人员都具有药学及相关专业中专以上学历，从事检验工作多年，持有上岗证，并多次参加省、市药监部门组织的药品检验培训。公司员工总数为28人，其中本科学历2人，占职工人数的7.1%；专科学历7人，占职工人数的25%；中专学历9人，占职工人数的32.1%；药学技术人员13人，占职工人数的46.4%；中级职称4人，占职工人数的14.3%；初级职称3人，占职工人数的10.7%；质量管理4人，占职工人数的14.3%为了提高公司的管理水平和操作人员的实践技能，使之达到GMP规范的要求，从2009年2月起，公司组织了对全体员工的系统培训。从药品基础知识开始，做到有计划、有针对性、有目的的培训，使员工能够熟悉药品的特性、药品生产的基本知识。公司负责人及企业生产和质量管理部门负责人均参加了省局举办的各类药品GMP培训。三、厂房与设施公司位于四平市铁西区海丰大街2888号，南邻环城公路和平齐铁路，周围无污染源，是适合制药企业生产药品的区域。厂区路面为混凝土硬化地面，路面平整、畅通。露土地面全部绿化，生产区、行政、生活、辅助区分开，整体布局合理，符合GMP要求。生产车间主体厂房为钢筋混凝土结构，其中提取、聚合、搅拌、涂布切片等重要功能间为防爆设计，设备上电气部分全部采用防爆或隔离措施，产尘及产生可燃性气体房间均采用直排的方式，大大降低了安全隐患。生产车间总面积2060，其中：洁净区850，一般生产区1210。一般生产区设置中药材前处理、炼胶、聚合、外包装等工艺操作；洁净区按10万级洁净级别设计建造，按30万级管理，为彩钢板结构，地面采用环氧树脂自流平。HVAC系统安装了臭氧发生器用于洁净区空气、设备表面消毒，确保洁净区空气洁净度。仓储区总面积1000，物料分库分区存放。仓储区按实际需要设置了包材库、标签库、常温库、阴凉库、贵细药材库、毒性药材库等。生产车间设有中药材净料库、毒性、贵细药材净料专柜，均实行双人双锁管理。中心化验室位于厂区办公楼，与生产区分开，总面积400，包括理化检验室、仪器分析室、天平室、中药标本室、留样观察室、微生物限度室、阳性对照室等。整个检验场所均安装了空气调节设施，保证了检验仪器、设备、环境的要求。四设备生产设备的设计、选型、安装均符合生产要求，与药品直接接触的设备表面光洁、平整易清洗、消毒、耐腐蚀不与药品发生化学变化，有效防止差错和减少污染。制定了设备定期维修、保养计划；对设备实行定置、定员管理，设备有明显状态标识及与设备连接的主要固定管道标明了管内物料名称、流向。纯化水系统原水经二级反渗透、紫外线消毒后，经循环泵送到各使用点循环使用。纯化水储罐和输送管道所用材料采用无毒、耐腐蚀304不锈钢；储罐和管道每三个月进行臭氧消毒。对总送水口、总回水口、储罐每天进行监测，电导率、PH值每2小时监测一次，各使用点每月全检一次，并在连续使用期间或恢复生产前按规定程序进行管道清洗、消毒，可靠地保证了工艺用水的质量。4.2 计量检验仪器各类计量、检验仪器仪表均经校验合格后使用，其适用范围和精密度符合生产和检验要求，均在规定校验有效期内。生产、检验设备均有使用、维修、保养记录，由专人负责记录管理，保证了设备、仪器的正常使用。五物料5.1 物料管理公司制定了物料的购入、储存、发放管理制度。由质量管理部会同供应部对主要物料供应商的质量体系进行评估审计，包括主要原料、辅料、内包装材料和标签供应商，从源头上控制影响药品质量的因素。初步确定合格供应商供应的物料，经3批样品检验合格，质量管理部批准之后进行采购。对物料实行待验、合格、不合格分区管理，不合格的物料专区存放，并有明显标志，并按规定及时退货或销毁。按规定对物料进行储存，物料没有规定储存期限的，不超过3年，并按规定周期进行复检，储存期内如有特殊情况，进行复检，根据复检结果由质量管理部决定是否使用。5.2 仓储管理仓储区根据所储存物料的性质，设置为常温库和阴凉库。毒性药品及化学试储存进行双人双锁的管理，并制定了严格的使用、发放管理规定。5.3 标签和说明书管理药品的标签和说明书严格按照国家药品监督管理局相关法规文件制定，其内容、式样、文字与药品监督管理部门批准的一致。标签和印刷有标签内容的药用复合膜、小盒、中盒、说明书经质量管理部校对无误后印制、发放、使用。标签类包装材料由专人保管、领用：（1）按药品品种、规格专柜存放，凭批包装指令发放，按实际需要领取；（2）标签类包装材料计数发放，领用人核对、签名，车间使用数，残损数及剩余数之和与领用数相等，印有批号的残损或剩余标签由质量监督员负责计数销毁；（3）标签类包材的发放、使用、销毁有记录，保存期为药品有效期后一年。六卫生6.1 卫生管理及培训公司对药品生产人员建立了健康档案，对其每年体检一次，发现有传染病、皮肤病患者和体表有伤口者，从药品生产岗位调离，并实行了员工主动报告身体不适应生产情况的管理制度。为了防止污染和交叉污染，制定了严格的卫生管理制度。厂房、设备、容器的清洁规程，按照生产和空气洁净度的要求，规定了清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂。并制定了清洁工具的清洁规程，设置了专职卫生员，负责洁净区内公共区域的卫生和工作服的洗涤等工作。进入洁净区的员工进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训并考核，要求不得化妆，不得佩戴饰物，不得将非生产物品和个人杂物带入生产区。洁净区仅限该区域生产操作人员和经批准的人员进入，其他人员不得随便进入。设备安装、维修、保养时，设备操作人员穿洁净工作服进入洁净区进行操作，操作完毕后，由操作人员按设备清洁规程进行清洗消毒，必要时设备停机或车间停产，以保证产品质量。6.2工作服洁净区工作服能包盖全部头发，配备了口罩及软底工作鞋，所用材质均光滑，不产生静电，不脱落纤维和颗粒性物质，能阻留人体脱落物。洁净工作服每周由专人洗涤两次，非洁净区工作服由专人每周洗涤一次。6.3 洁净区卫生管理洁净区厂房清洁后定期用臭氧消毒2小时，0.1%新洁尔灭溶液、75%乙醇溶液用于洁净区水池、地漏、设备内表面、地面、墙面消毒。消毒剂每月轮换一次，防止了耐药菌株的产生。七验证7.1 验证机构及验证项目公司在2009年4月18日份成立了验证委员会，总经理为验证委员会主任，质量管理部部长为副主任，设备管理部、化验室、供应部、生产技术部及生产车间负责人为成员，并制定了验证总计划。在设备到位、设施完好、仪器校验合格的基础上，从2009年8月开始，按批准的验证方案先后进行了工艺用水系统、空调净化系统、清洁验证、关键设备、产品工艺等验证。7.2 验证实施及再验证验证项目由质量管理部提出，验证方案由验证小组组长组织起草制定，验证委员会负责审核，验证委员会主任批准后，其他部门配合共同实施。验证工作由专人负责整理资料，搜集数据，并写出验证报告，验证委员会审核，验证委员会主任批准后方可交付使用。验证过程中的数据、分析内容、验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等均以文件形式归档，由质量管理部文件管理员负责保存。根据验证管理规程，当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，进行再验证，再验证由验证委员会负责组织实施。8文件质量管理部组织各部门具有实践经验的技术人员从事文件起草工作，经审核、批准执行。企业药品生产质量管理文件分为标准、记录和验证文件三大类。标准类文件分为：标准管理规程（SMP）、标准操作规程（SOP）、技术标准（STP）。公司建立了文件的起草、修订、审查、批准、撤毁、复印及保管的管理制度，使文件管理具有规定的程序，保证了文件的严肃性、实效性。现行文件已在实际生产正常使用，具有可行性，能够指导生产、检验和实际操作的完成。九生产管理9.1生产过程管理由生产技术部负责下达生产指令，生产车间按指令组织生产，根据批生产指令或批包装指令领取物料。需要进入洁净区的物料，经拆包、除尘，经气闸进入车间物料暂存间。生产过程中，严格按工艺规程和岗位标准操作规程进行操作。生产前按规定进行检查设备状态是否完好，是否有上批遗留物，计量器具是否在校验周期内并有校验合格证等，检查合格后方可正常生产。不合格物料、中间产品不流入下道工序，确保产品合格无差错，并及时填写批生产记录。关键工序均计算物料平衡，并由质量管理部监控员检查签字后方可进入下一道工序。标签类包装材料和说明书要求计数发放、领取，使用数、破损数及剩余数之和与领用数必须相符，印有批号的残损或剩余标签由专人负责销毁。物料、中间产品、成品数量如果发生显著差异，由生产部门和质量部门共同查找原因，得出合理解释，确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理，必要时由质量管理部做出判断，决定物料或产品是否使用。9.2清场管理每批产品在生产结束后，由操作人员按规定及时进行清场，做好清场记录，生产现场质量管理部监控员检查清场情况，合格后方可进行下一批的生产！9.3 生产状态管理生产操作间、生产设备，均有明显的状态标识，装有物料或中间产品容器均有物料卡，标明品名、批号、规格、数量、操作人等信息。中间站存放的物料，均以“黄、绿、红”三种颜色的标示牌表示“待验、合格、不合格”的质量状态，有效地减少了人为差错，防止污染与交叉污染。9.4 生产批号管理生产批号按规定以使用同一台混合设备一次，总混后所生产的均质产品为一批。同一生产操作间同时进行不同品种、规格的生产操作进行了有效的隔离。9.5工艺用水管理生产车间使用的工艺用水为饮用水和纯化水。饮用水每三个月检验一次，纯化水每月全检一次。9.6 批生产记录管理批生产记录由生产操作人员按生产操作实际填写，不得有空项，如无内容空项处应划斜线或写“无”，错误处划线更改并签名，批生产记录由生产技术部负责整理，交质量管理部审核，审核通过后归档并保存至该产品有效期后一年。9.7 生产情况说明在完成厂房设施、关键设备、工艺用水、设备清洁等必要的验证工作后，于2010年1月生产伤湿祛痛膏、消喘膏各3批；岗位操作工在生产过程中严格遵守各项管理制度，认真执行标准操作规程，保证了产品质量。经中心化验室按照产品内控标准检验全部合格。十质量管理根据GMP和公司生产品种的实际要求，制定了物料、中间产品和成品的质量标准和检验操作规程，制定了取样管理规程和留样观察制度。批检验记录按规定保存至药品有效期后一年。质量管理部制定了检验设备、仪器、试剂等管理规程；物料和中间产品经检验合格后使用。成品放行前，由质量管理部负责审核批生产记录，批检验记录，合格后予以放行。质量管理部负责生产车间洁净环境监测。质量管理部制定了质量管理和检验人员的职责。质量管理部会同供应部对主要物料供应商的质量体系进行评估审计，审核供应商的资质。11产品销售与收回每批成品均必须有销售记录，包括：品名、剂型、产品批号、规格、数量、收货单位和地址，发货日期等内容，销售记录保存至药品有效期后一年，必要时能及时、全部召回。并规定因质量原因退货或收回的药品，在质量监督员现场监督下销毁，涉及其他批号的产品时，如经检查不合格必须全部销毁。十二投诉与不良反应报告由质量管理部负责用户投诉和药品不良反应监察报告，药品使用过程中出现的不良反应和用户投诉专人负责记录在案，