兽用生物制品生产中的生物安全管理.ppt

兽用生物制品生产中的生物安全管理 张存帅中国兽医药品监察所质量监督处 GMP办公室 010 62103529zhangcunshuai 二OO九年十月 主要内容 生物安全的概念与基本内涵正确理解兽用生物制品生产中的生物安全生物安全事故的必然性和可控性生物安全基本要求 前提 关键 基础与根本生物安全的控制点 生物安全的概念 生物安全的概念有狭义和广义之分 狭义生物安全是指防范由现代生物技术的开发和应用 主要指转基因技术 所产生的负面影响即对生物多样性 生态环境及人体健康可能构成的危险或潜在风险 广义生物安全不止针对现代生物技术的开发和应用 它涵盖了狭义生物安全的概念并且包括了更广泛的内容 如病原微生物的培养等过程中的风险防范 生物安全概念的内涵 大致分为三个方面 一是指人类的健康安全 二是指人类赖以生存的农业生物安全 三是指与人类生存有关的环境生物安全 因此广义生物安全涉及到多个学科和领域 医学 兽医 环境保护 植物保护 野生动物保护 生态 农药 林业等 而管理工作分属各个不同的行政管理部门 正确理解兽用生物制品生产中的生物安全 兽用生物制品是用微生物 微生物代谢产物 原虫 动物血液或组织等 经加工制成 作为预防 治疗 诊断动物疾病或调节动物生理机能的物质 兽用生物制品学融合了免疫学 微生物学 寄生虫学 生物工艺学 生物化学 流行病学和分子生物学等学科的内容 作为一种特殊的兽药 已经成为动物疫病防控的有利武器 但由于制品本身的特性和安全防范方面的漏洞 也会出现某些生物安全问题 产生不良影响 造成生物灾害 兽用生物制品的生物安全是生物安全的重要组成部分 是指对采用兽医微生物进行制品研发 生产与使用等环境的安全防范与管理 既包括现代生物技术在兽用生物制品研发与生产的应用 以及转基因生物的跨国越境转移 可能会对生物多样性 生态环境和人民健康产生潜在的不利影响 特别是活的病原微生物和各类转基因活生物体释放到环境中可能对生物多样性构成潜在风险与威胁 也包括病原微生物的操作环境的安全防护与管理 其主要目的是防止工作人员被感染 或意外泄漏导致环境污染 人群或动物感染 正确理解兽用生物制品生产中的生物安全 兽用生物制品可能引发的生物安全问题主要包括人员感染 病原微生物外泄对环境 人和动物的影响以及遗传性状不稳定引发生物物种变异等 可以说兽用生物制品从研制开发到产品的应用 甚至可以延伸到应用之后的一定时期 都存在着生物安全风险 兽用生物制品的生物安全直接或间接影响动物和人类的健康 关注兽用生物制品的生物安全问题 不仅仅是保障动物的健康问题 更重要的是保障全人类健康 促进社会稳定的问题 就维护公共卫生安全而言 兽用生物制品的特殊性决定了其在研发 生产 经营与使用中必须严格遵守生物安全管理规定 防范生物安全问题是开展兽用生物制品相关工作的重要前提与根本要求 正确理解兽用生物制品生产中的生物安全 兽用生物制品的生产过程及其各个环节与实验室存在差别 主要表现在一是生产环境大 二是涉及环节多 三是生产涉及微生物的种类 特性差异大 四是参与人员多 五是检验动物舍的环境控制难度相对较大 六是生产原料用量大 七是生产中产生的含毒污物与污水量大 虽然国家发布的生物安全有关规定主要是针对实验室的 但并不代表对兽用生物制品生产中的生物安全没有要求 以上特点决定了兽用生物制品生产的生物安全管理既具有复杂性又具有特殊性 应深刻认识生产大环境下生物安全控制环节的复杂性与重要性 把防范生物安全放在安全生产的首位 作为确保产品质量 维护公共卫生安全的头等大事来抓 从工作实际出发 结合生产工艺特点 生产环境状况制订切实可行的生物安全管理制度 在规范工作程序的基础上做好生物安全防范工作十分必要 已有的沉痛教训美国CDC医务工作者感染HIV数据统计 前车之鉴 已有的沉痛教训我国实验室感染事件 中国CDC实验人员感染非典病毒事故2004年4月中国CDC病毒所腹泻病毒室两名研究生在做病毒实验时感染sars病毒 后患者又引发北京与安徽各1人感染 事故调查 事故起因系该所实验人员多次违规将未完全灭活的sars病毒从P3实验室带出至普通实验室操作而引起 时间与患者发病相吻合 处理措施 中国疾控中心主任李立明引咎辞职 其它有关领导人员亦受相应处理 已有的沉痛教训 我国兽用生物制品生产中的生物安全事件个例 1 原贵州生物药厂鸡痘活疫苗生产中 种毒不纯粹 混有高致病性禽流感病毒 事发后造成鸡群大数量死亡 首席技术负责人被开除公职 企业负责人判刑拘 造成巨大的经济损失和社会影响 2 某高致病性禽流感定点生产企业 擅自更换种毒 存在严重生物安全隐患等 结果被吊销定点生产资格 损失惨重 教训深刻 生物安全事故的必然性和可控性 必然性 客观存在 应予重视 可控性 只要重视 认真对待是可以控制的 可控制性条件企业重视 意识 态度和责任完善的管理制度 岗位操作规程和各项管理制度可靠的硬件设施 过硬 齐全 验证高素质的人才队伍 坚持 培养 提高只要做到以上几点 生物安全就不会有大问题 生物安全 企业重视是前提 某企业一台机器出故障 经过技术人员反复检修 始终找不到毛病所在 无奈只有求助于专家 专家检视整一台机器后 对着某个部位猛敲一锤 机器就此恢复正常 收费时专家报价1万元 公司人员不解 为何如此简单地敲一锤子 收费却如此高昂 专家说 敲这一锤子 只值1元钱 而选择在什么地方敲这一锤子 值9999元 这个故事说明选择很重要 企业尤其是企业负责人 选择 守法还是不守法是至关重要的 如果一个企业能具备守法观念和意识 能够作出正确的选择 不但能使企业的运营和管理规范化 而且还可以大大降低经营成本 路在何方 生物安全 企业重视是前提 企业重视生物安全 就会有符合要求的硬件设施 完善的管理制度 经过不断培训 水平持续上升的人才 产品质量就有保障 生物安全自然也没有大的问题 企业重视的关键是企业负责人 生物安全 管理是关键 飞行安全的 海恩法则 生物安全 管理是关键 生物安全 管理是关键 关于飞行安全的 海恩法则 一起重大的飞行安全事故背后有 个事故征兆每个征兆背后有 个事故苗头每个苗头背后还有 个事故隐患几乎所有的灾难都是多个漏洞的叠加 重视并解决了漏洞 就会杜绝灾难 关键是要认真落实已有的规则 规定 很多事故完全可以避免 生物安全 管理是关键 如果缺乏健全和行之有效的管理体系 无论多么高级的硬件设施 都难以发挥其安全作用 也无法确保生物安全 图 同样的防护设施 不同的管理 不正确 虽正确 但图示衣服非工作服 生物安全 管理是关键 据不完全统计 国内外绝大多数生物安全事件和遗漏事故都是由管理不善而导致的 生物安全 硬件设施是基础 硬件设施包括厂房 质检室 动物舍及其他设施如污水处理设施 空调系统 防护措施等 设备等 生物安全 硬件设施是基础 不同种类的兽用生物制品由于其采用的微生物种类不同 生产工艺不同 对硬件设施的要求也有所不同 如灭活疫苗的生产 原则上要求配备原位消毒 人员出来强制淋浴 负压操作等设施 而活疫苗生产一般不作此要求 人畜共患 烈性传染病 芽孢等的生产需要在专门的厂房内的隔离或密闭系统内进行 没有完善的硬件设施 就无法保证正常的生产 也无法保证产品质量 更不能保证生物安全 硬件设施不符合要求且不能通过管理来弥补的 必须进行整改 生物安全 人才 是根本 人才 包括所有岗位人员 每个人都发挥着无可替代的作用 生物安全 人才 是根本 再好的硬件设施也需要人来使用 再好的制度也需要人来执行 应充分重视并发挥人的主观能动性 领导重视是关键 知识培训是保障 人人执行是根本 控制点一 企业重视 从事兽用生物制品生产及其相关活动的单位与人员 尤其是企业负责人 应进一步强化生物安全意识 充分认识生物安全的重要性 切实把防范生物安全意识贯穿于生产 检验 研发等活动的全过程 建立责任制和责任追究制 逐步形成知法 守法的自觉性 依法开展与兽用生物制品有关的各项活动 不在国家没有认可的环境条件下从事与兽用生物制品有关的试验研究活动 不在国家没有批准的环境条件下从事兽用生物制品生产和检验 不在国家非指定的实验室内从事一 二类病原微生物的实验研究 兽医微生物菌毒种的保管 领用与销毁严格遵守国家相关规定 污水处理严格按照规定进行 控制点二 完善的管理制度 建立专门的生物安全管理制度 重点针对关键环节和关键岗位建立责任制与责任追究制 制定包括紧急撤离路线 灾害事故报告 伤害人员救治 生物学评估与监测 事故原因分析 防范措施评估 事故记录等内容的生物安全事故应急处置预案 制定可操作性强的岗位操作规程 以保证生产安全与生物安全 如负压车间的环境控制 人流物流管理 含毒污物处理 抗原灭活处理等 如空调净化系统 污物污水处理系统 高压灭菌柜及污物无害化处理设施的运行及维护与保养等 如强毒动物舍的环境控制 人流物流管理 含毒污物处理 动物尸体及其废弃物的处理等管理 控制点三 可靠的硬件设施 厂房活毒区 检验动物房 质检室 污水处理池 空调系统等的设计必须符合国家有关要求 就生物安全而论 部分企业常常忽略了污物处理设施 对其重要性认识不够 使用的原辅材料应经过评估 其中既包括生产又包括检验所需要的材料 重要的有 菌毒种及鸡胚 细胞 血清等动物组织 其安全性 稳定性 免疫原性与纯净性既影响制品的质量又影响生物安全控制 不稳定的菌毒种容易产生变异 会引发毒力返强 不合格的原辅材料 不但不能生产出合格产品 有时会引入外源病原 目前国家对生产中的SPF鸡胚管理工作已经启动 其他原辅材料的管理也将日益加强 实验动物 其质量及其健康状况不仅影响微生物的繁育质量 而且对制品的质量以及制品本身的生物安全性产生重要影响 用于制品检验 实验动物就成为活的生物检测仪器 其是否符合规定 将对检测数据的准确性 可靠性产生重要影响 可以想象 一个带有病原微生物的实验动物如果用于制品生产或检验 不仅难以保证制品质量或检验结果真实可靠 而且由于病原微生物的扩散会引发生物安全问题 过硬 齐全 验证等要求是对硬件设施的基本要求 控制点四 高素质的人才队伍 硬件需要人来使用 制度需要人来执行 以人为本从来不是空话 控制点四 高素质的人才队伍 根据国家有关规定 善于从日常管理中发现问题 探索既适合生产实际又能有效防范生物安全问题的新方法 把加强人员培训 提高人员素质作为落实生物安全措施的根本 针对可能存在的生物安全隐患 制定应急处置预案 通过培训 使有关人员转变观念 强化意识 增强能力 以提升企业的生物安全防范水平 生物安全管理法规 主要有 中华人民共和国动物防疫法