生物制药产业研究报告

生物制药产业研究报告 二 OO四年四月一日 目 录 前 言 1 一、相关概念界定 1 （一）基本概念界定 1 （二）产业概念界定 2 （三）生物制药行业特点 3 二、国外生物制药产业发展现状 4 （一）全球医药市场整体状况 5 （二）国外生物制药行业现状 6 （三）各主要国家生物制药产业状况介绍 8 三、全球生物制药产业发展趋势 14 （一）由于人口数量增多，加之社会老龄化加速，市场规模不断扩大 14 （二）药物 R&D 投入越来越大，创新型重磅产品不断涌现 .15 （三）新药研发速度减缓 16 （四）重大技术与 政策会刺激生物技术产业的发展 16 （五）专业性生物制药 /技术公司越来越有生命力 .16 （六）并购持续加温 16 （七）随着信息技术的发展和人类基因的阐明， 新药开发无限大的可能性愈来愈大 17 四、我国生物制药产业发展现状与前景 .17 （一）政府支持 17 （二）产业现状 19 （三）我国生物制药上市公司 22 （四）并购重组状况 28 （五）发展前景 29 五、我国生物制药产业体系存在的问题 .34 （一）生物制药产业体系介绍 34 （二）我国生物制药上游体系 35 （三）我国生物制药产业体系存在的问题 35 （四）生 物制药产业价值链分析 38 六、“入世”对我国生物制药产业可能造成的冲击 39 （一）知识产权的纷争 39 （二）进口关税带来的冲击 39 （三）国外新药开发带来的冲击 40 （四）外资企业直接进入的冲击 40 （五）外国公司市场开发的优势 40 七、我国的生物制药产业面临 的机遇 .40 （一）宏观政策的支持 40 （二）高收益吸引更多资金的流入 40 （三）生命科学以及生物技术的进展为生物技术制药业 提供了坚实的基础、新的资源以及新的动力 40 （四）地域辽阔，纬度跨度大，气候多样，具有丰富的生物资源 41 八、总结及投资建议 41 （一）总结 41 （二）投资建议 43 - 1 - 前 言 现代生物技术的发展造就了基因经济，同时带动了生物医药产业突飞猛进的发展。生物制药产业被称为是永远的朝阳行业，它同信息技术产业被称为二十一世纪的两大主导产业。其所产生的效益使人们看到了现代生物技术对经济和社会发展的巨大作用。 我国生物科技虽然起步较晚，但发展较快。由于基因工程产品生产成本低，产品附加值高，整个行业的发展前景十分看好，一大批国内企业包括许多上市公司纷纷涉足这一行业，国内基因工程技术的应用及产品产业化近年来有了较大的发展。 然而目前我国生物医药企业普遍面临着竞争国际化的严酷挑战。加入 WTO后，跨国公司的大规模进入中国市场，关税的降低， WTO 各成员国要求知识产权保护的现实，受专利及关税双重保护的我国生物制药产业将因此而蒙受巨大冲击。面对激烈的国际市场竞争，处于初级阶段的我国生物制药产业发展机遇与挑战并存。 面对入世带来的种种冲击，也应该看到我国医药行业存在的发展机遇，要把握这些机遇，同时依靠国家政策的扶持，大力加强创新药物研制，进一步完善知识产权保护制度和新药审批制度，完善相关法规和政策，推进我国生物医药产业的发展。 一、相关概念界定 （一）基本概念界定 1、生物药物 包括生化药物、生物技术药物（或称生物工程药物）和生物制品 ,狭义的生物药物仅只基因工程药物。研制过程一般分为以下几个阶段：实验研究；小量试制；中间试制；试生产；正式生产。 2、生化药物 是从生物体分离纯化得到的提取物，是来自生物体的基本生化成分，如各种原料药。 3、现代生物技术（也称生物工程） - 2 - 是建立在基因重组技术基础上，对生物有机体在分子、细胞或个体水平上通过一定的技术手段进行设计操作，为达到目的和需要，以改良物种品质和生命大分子特性或生产特殊用途的生 命大分子物质等。包括基因工程、细胞工程、蛋白质工程、酶工程和发酵工程，其中基因工程是生物工程的核心。又称基因重组技术。运用基因重组技术生产的药物称基因工程药物。 4、基因组药物 是指利用基因序列数据，经生物信息学分析、高通量基因表达、高通量功能筛选和体内外药效研究开发得到新药候选物。其优势是以庞大的人类基因资源及其编码蛋白质为原材料，具有巨大的开发潜力，可大规模增加新药的数量，缩短新药开发的时间。基因组研究最终可能导致几千个新药的问世。现在运用这一技术研制的生物活性多肽类药物有几十种，如胰岛素、生长激素、抑 长素、促红细胞生成素等。此外，还有细胞因子类药物，如干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等，以及多种疫苗，如乙肝疫苗、流感疫苗、脊髓灰质炎疫苗等。 5、生物制品 主要包括疫苗、菌苗、血液制品和诊断用品。 （二）产业概念界定 广义的生物制药产业从技术工艺上看，包括微生物、酶工程、单克隆抗体、转基因技术等；从产品看，包括抗生素类药物、抗癌症药物、免疫反应抑制剂、及临床诊断试剂等。广义的生物制药产业包括所有采用以上手段之一的制药企业，例如采用微生物发酵工艺生产传统化学药品的制药企业；而狭义的生物制药产业则仅包括采用转 基因技术、单克隆抗体等高精尖技术为主要手段，生产基因工程药物的制药企业。 由于生物技术将会为解决人类面临的重大问题如粮食、健康、环境、能源等开辟广阔的前景，它与计算器微电子技术、新材料、新能源、航天技术等被列为高科技，被认为是 21 世纪科学技术的核心。目前生物技术最活跃的应用领域是生物医药行业，生物制药被投资者认为是成长性最高的产业之一。世界各大医药企业瞄准目标，纷纷投入巨额资金，开发生物药品，展开了面向 21 世纪的空前激烈竞争。 本报告所研究的对象即为狭义的生物制药产业，并将其定义为高科技生物- 3 - 制药产业。 （ 三） 生物制药行业特点 生物制药产业具有行业壁垒高、产品开发周期长、高风险、高收益的特性。它的快速成长需要技术、资金、人才、信息等资源的高效流动，也需要政府强有力的支持和政策驱动。具体表现在以下方面： 1、行业进入壁垒高 高技术 主要表现在高知识层次人才和高新技术方面。生物制药是一种知识密集，技术含量高，多学科高度综合互相渗透的新兴产业。药物开发通常是针对目前无法治疗的疾病，或是针对目前现有药品缺点进行改进，由基础研究、药物发现到临床上的应用。其所涉及之学科范畴包括有机化学、化工、生化、药理、生理、毒理、 病理、临床等各方面的知识，缺一不可。以基因工程药物为例，上游技术 (即工程菌的构建 )涉及到目的基因的合成、纯化、测序；基因的克隆、导入；工程菌的培养及筛选；下游技术涉及到目标蛋白的纯化及工艺放大，产品质量的检测及保证；药物的申报要求极为严格，包括临床实验及申报文件的编制等。 高投入 生物制药是一个投入相当大的产业，主要用于新产品的研究开发及医药厂房和设备仪器方面。全球十大药厂的研发费用，约占营业额的 8 15 %，生物药品的研发费用所占资金更是比一般药物要高出许多。美国 93 年对生物工程业的开发投资约 40 亿美 元， 94 年达到 77 亿美元， 96 年研究经费为 79 亿美元，并从股市增资 45 亿美元， 97 年风险资本投资者又向美国新的生物技术公司投入 10 亿美元以上。通常，一个新药的开发生产，有 55%的工时用于研发， 10%用于销售， 19%用于生产还有其它。一个基因工程新药的开发费用平均需要 1 3 亿美元，并随新药开发难度的增加而增加 (目前有的还高达 6 亿美元 )。显然，雄厚的资金是生物制药开发成功的必要保障。另外，生物制药对医药厂房和设备仪器要求很高，且属于一次性投入，这又需一大笔资金。在中国国内，由于大多生物药物都属仿制，因此研发费用 就很低。 政府直接干预 - 4 - 药品作为一类直接涉及人民健康的特殊商品，其开发、生产、定价、销售、进出口等均受到严格的特殊法律的规范、控制和管理，没有药证和生产许可证、GMP 等规范认证的药品和企业不能合法进入医药市场。 2、长周期 生物药品从开始研制到最终转化为产品要经过很多环节：试验室研究阶段、中试生产阶段、临床试验阶段 (I、 II、 III 期 )、规模化生产阶段、市场商品化阶段以及监督每个环节的严格复杂的药政审批程序，而且产品培养和市场培养较难；所以开发一种新药周期较长，一般需要 8 10 年、甚至 10 12 年的时间。 3、高风险 生物医药产品的开发孕育着较大的不确定风险。 产品开发风险：研制开发的任何一个环节都很关键，一节败下将前功尽弃，并且某些药物具有“两重性”，可能会在使用过程中出现不良反应而需要评价。一般来讲，一个生物工程药品的成功率仅有 5 10%。 市场竞争风险：“抢注新药证书、抢占市场占有率”是开发技术转化为产品时的关键，也是不同开发商激烈竞争的目标，若被别人优先拿到药证或抢占市场，则全盘落空，尤其是国外产品的冲击长期来看在所难免。 4、高收益 生物工程药物的利润回报率很高。一种新生物药品一般上市后 2 3 年即 可收回所有投资，尤其是拥有新产品、专利产品的企业，一旦开发成功便会形成技术垄断优势，利润回报能高达 10 倍以上。美国 Amgen 公司 1989 年推出的促红细胞生成素 (EPO)和 1991 年推出的粒细胞集落刺激因子 (G CSF)在 1997 年的销售额已分别超过和接近 20 亿美元。仅仅是一个人体肥胖相关基因的克隆，便可以 2 千万美元的身价卖给 Amgen 公司，且随该基因的临床应用， Amgen将为之继续投资 8 千万美元；一旦开发成功投放市场，将获暴利。 二、国外生物制药产业发展现状 自 1972 年第一家生物技术公司诞生以来，世界生 物药品产业的发展已经走过了 30 多年的历程。经过近 10 多年的孕育，作为一种产业已经形成，现在正在有序地运作着。现代生物技术的发展孕育并推动着现代生物药品产业的诞生和成长，在与困难的搏击中走向健康发展的道路。生物药品的研究与开发充- 5 - 满生机，新产品上市的数量逐年增加，市场份额迅速增长。 （一）全球医药市场整体状况 从增长速度来看，近年来全球药品市场增长率稳定，全球药品销售额增长迅速。 2002 年全世界医药市场价值 4119 亿美元， 1998 2002 的预测平均年复合增长率为 8%。 但各大医药市场增长速度并不相同。美 国市场近年呈现高速增长势头，增长率达到 11%， 1998 年美国的药品市场达到 995 亿美元，占当年全球药品市场的三分之一多，从而带动全球药品市场的增长。英、法、德、意、西班牙等欧洲国家由于受到国内医疗保健制度的限制，欧洲各国的药品市场增长率高低不一。日本由于 90 年代国内泡沫经济的破灭引起国内经济不振，进而导致药品市场呈现负增长，但随着日本经济调整的结束，目前日本经济已出现复苏迹象，所以日本药品市场也在逐渐复苏。 1998 年日本仍占据第二大药品市场位置，达388 亿美元。我国医药市场“九五”期间需求迅速增长， 2000 年全国药品消费量约为 1240 亿元。预计“十五”期间，我国药品需求年平均增长幅度将达到12%，到 2005 年，全国药品需求将达到 2180 亿元。 从市场分布来看，主要由美国、日本及欧洲一些国家所主导。据全球著名的医药工业信息公司 IMS 提供的数据， 2001 年全球药品销售额中，占世界人口不到 15的北美、欧洲和日本占据前三位，占据了 80的世界医药市场份额。北美占 42；欧洲占 27；日本占 11。其余 20的市场属于拉美（占 7）及亚洲、非洲、大洋洲和中东地区（ 13%）。 世界医药市场美国所占份额逐年递增。在 20 世纪 90 年代初，美国市场和欧洲市场几乎一样大。今天，美国市场几乎是欧洲市场的 2 倍，主要原因是药物使用的增加和新药物治疗方法的采用。美国市场的繁荣归功于生物技术的领先和研发费用的增加。按国家分析， 2001 年世界医药市场主要由以下 8 个国家控制：美国占 40，日本占 11，德国占 6，法国占 5，意大利占 4，英国占 3，加拿大占 2，西班牙占 2%。 由于欧美等发达国家药品市场渐趋饱和，政府大多采取限制药价的政策以减少药费支出，加之目前一些受专利保护的畅销药物专利期将至而不得不降低药价，以及新的“重磅”式的专利 药物开发速度缓慢等原因，国际药品市场结- 6 - 构发生了巨大变化。具体体现在以下方面： 1、生物技术药物异军突起， 2000 年销售额达到 240 亿美元，平均年增长幅度为 12.5%，高于世界整个制药业的平均年增长速度 (8%)。 2、通用名药品 (专利期已过的药品 )在处方药品中的销售额比例将由 1994年的 10%增加到 2000 年的 20% 25%，大大高于世界整个制药工业的平均年增长速度。它们以大众化的价格来满足广大人民群众的需要。非处方药 (OTC)的增长速度不断加快，由 1993 年的 325 亿美元增加到 2000 年的 650 亿美元左右，平均年增长幅度为 14%，高于整个制药工业年平均增长幅度。 3、在药品开发领域方面，胆固醇控制、充血性心力衰竭、精神分裂症、老年记忆衰退、老年性痴呆症、糖尿病、艾滋病以及各种癌症等治疗领域，研究开发速度加快，市场前景广阔。老年疾病及妇女儿童用药的市场发展速度高于80 年代和 90 年代前期。仅美国目前就有 71 家公司正在进行 132 种延缓衰老药物的研制，进行治疗风湿性关节炎药物的开发约 20 种。同样，随着妇女在社会中地位的提高，各国对妇女儿童保健越来越重视，因而妇女儿童用药的市场也会得到迅速的发展。预防性药物，保健、营养 滋补药的发展将持续升温，国际市场竞争异常激烈。另外，天然药物发展潜力巨大。 4、在药物制剂和剂型方面，透皮吸收、控缓释药物制剂前景广阔。为减少住院的病人数，缓解住院病床的负担，同时节约病人和政府对医疗费用的支出，将住院治疗改为门诊治疗的新药有着潜在的市场前景。 5、新药研究开发的难度越来越大，而且投资大、时间长、成功率不大，但开发的思路不断拓宽。 （二）国外生物制药行业现状 1、全球生物制药产业发展现状及特点 自 90 年代以来，全球生物药品销售额以年均 30%以上的速度增长。目前运用生物制药技术已创造了 35 种重 要的治疗药物，年贸易额高达 140 亿美元。从产品销售情况看， 2001年全球生物技术药品销售总额已突破 300亿美元，比 1997年增加了 134%，其中，促红细胞生长素（ EPO）占 28%，胰岛素（ insulin）占18%。据有关专家预测，目前全球生物技术市场每年以超过 10%的水平增长，到 2006 年生物技术产品总销售额将达到 620 亿美元，其中生物技术药品达 400- 7 - 亿 450 亿美元。 2000 年以来，随着人类基因组计划的初告成功，世界生物技术产业开始受到全球瞩目，相应地资本市场融资活动十分频繁，全球生物技术产业进入了一个全 新的高速发展阶段，尤其是生物制药行业。具体特点表现如下： 投资热继续升温 生物技术是继网络之后兴起的又一高新技术产业。生物制药业已成为近年来美国和欧洲投资者的新一轮投资热点。截至 2001 年底，全球生物技术公司已超过 3600 家。其中美国 1610 家，占总数近一半，其中约有 700 家生物技术公司进行基因工程药物的开发。欧洲近年来以英国、德国、法国为代表，加大了生物技术方面的投入，目前共有生物技术公司 1351 家，加拿大 420 家；而在1990 年，当时生物技术最发达的北美地区仅有 1257 家，全世界不超过 1800 家，十年 来生物技术公司数量增长超过了一倍。 战略合作日趋频繁 战略联盟是指中小型生物技术公司在开发出新产品后，与资金、技术、生产设备和销售能力强大的大公司间以联盟的形式进行合作，以达到大规模生产并成功销售的目的。由于生物药品颇受市场欢迎，诸如默克、孟山都、吉斯特、布洛凯特、 ADM 等一批实力雄厚的超大型跨国公司也开始加盟生物药品的开发。加入 WTO 后，大型跨国公司所建的合资企业，已在生物工程产业方面抢占先机，而且有本部在药物创新上的有力支撑。从国内医药行业的现状来讲，我国企业面临着诸多强劲的竞争对手。加入 WTO 意味着 将中国经济纳入全球经济一体化的轨道，中国医药产业必须依国际标准实施竞争。 国际跨国公司加紧在中国布局 国际跨国公司正纷纷在中国研发领域登陆，利用当地人才，实现研发的当地化，以当地化研发开拓当地市场。再加上加入 WTO 后开放中国医药商业市场的配合，将形成国际跨国公司以制造业为中心，向上游的研发和向下游的商业两翼扩展的形势，从而对中国医药企业构成全面竞争态势。 生物技术新药不断出现 目前生物技术药物研究的领域主要有：反义药物、凝血因子、集落刺激因子、歧化酶类、促红细胞生成素、基因治疗药物生长因子、人生长激素、 干扰- 8 - 素、白细胞介素、单克隆抗体、重组可溶性受体、组织凝血酶原激活剂、疫苗等。从高科技生物制药业的发展方向来看，以下几个领域将引起投资者的兴趣：导向药物的研究与开发；人源化的单克隆抗体的研究开发；血液替代品的研究与开发仍然占重要地位；人体基因组的研究将导致许多新药的开发。 R D 投入持续上升 生物制药是知识和资金密集型的行业，具有高投入、高效益、高风险、长周期的特征。制药瓶颈：当前只有不到 5的化合物通过初步的药效学筛选进入临床研究，其中 2成为上市药物用于临床。当前临床研究历时 5 8 年，所需费用约占整个新 药研究开发费用的一半以上，如何改进方法、缩短时间，成为降低新药开发费用，让新药尽早进入市场的关键。在投入方面，世界各国对生物技术的风险投资逐年增加。 （三）各主要国家生物制药产业状况介绍 1、欧美国家 全球 TOP10 公司情况：前 10 位公司均来自美国和欧洲。目前全球处方药销售排名居前的公司都是大型制药公司，而且大型制药公司还不时兼并组成超大型公司。估计若干年后， TOP10 公司占有全球药品市场的份额将增大。目前国际生物科技的发展历程，多由国家主导（英、德、法、日、韩、印度等），美国则由民间企业主导。 美国 美国市场是各大制药公司选择药品上市地点的首选地。因为美国是生物技术制药工业的发祥地，发展也最快，在美国市场促销的成功与否对公司的业绩有很大影响。目前美国生物技术市场资本总额超过 400 亿美元，生物技术制药公司的数目基本稳定在 1300 家的水平，其中 20%的公司已上市。生物制药企业用于新药研发的资金占销售额比中的 18.5%。年研究经费达 50 亿美元以上。用于生物医药产业发展的研发费用每 5 年就翻一番。政府投资为科研发展中最大的经济支柱。与之相比，我国生物医药领域研发投入不足 50 亿元人民币，占销售额比重的 1%。 股票市 场是欧美生物技术公司获得巨额资金的一个最主要渠道。制药公司在证券市场中的表现较为平稳。在美国 NASDAQ 市场，生物制药行业同计算- 9 - 机、电子、通讯等行业占据主导地位。 然而在 2001 2002 年，有许多主力医药产品相继专利期满。致使在美国制药公司的产品供应线中，新药贫乏。从而难以补偿得不到专利保护和面临非注册产品竞争的旧产品的销量下降。药品供应速度慢，制药工业的利税就难以维持预期的增长速度。制药公司只能通过提高药品价格、加大广告宣传力度以及延长产品专利期限的办法来提高盈利。一些大制药公司过去的高成长受到影响。巨 额的新药研究开发投资成为重负， 2001 年大制药企业新药开发投资额为 350亿美元，约为 1995 年的 2 倍。 R&D 面临的问题是，每年花费的增长并未使开发数量随之增长。经营风险日趋高涨，美国制药行业面临着过去不曾有过的逆境。欧洲 2002 年 4 月至 6 月新批准了不少新药、新的适应症，但这些“新药”中却是老药新用、或是复方制剂、或是改变释药途径。这暗示了西方发达国家制药业界在新药研发方面有些力不从心。 2002 年， Amex 制药指数于 6 月 24 日跌至最低点，下跌 32%。从 2002年第 3 季度财务报表看，辉瑞公司是唯一预计收入 保持两位数增长率（约为11%）的大型制药公司。礼来公司的预期增长仅为 3%。 Schering-Plough、惠氏（盈利较去年同期下降 31%）和施贵宝公司的收入将显示下降，而默克公司则保持一贯的平衡态势。 德国 德国政府已经将生物技术列为长期竞争力的关键项目。近年来，在德国联邦政府的鼓励和扶持下，德国生物技术产业取得了长足发展。从 1997 年开始，德国政府相继推出促进生命科学发展的措施，以期在生物技术领域缩短与美国的差距，成为世界生命科学大国。在过去的 8 年间，德国生物科技公司数量大幅增加，由 1997 年的 175 家 ，跃增到目前的 540 家。 2001 年，德国生物技术产业的销售额为 10.45 亿欧元（ 9.34 亿美元），比前一年增加 1/3，从业人数也增加了 35。在过去的两年间，生物科技业专利申请数增加了 88，授权也增长了 173。德国制药业将基因技术视为最关键的技术。 1999 年，德国登记注册的生物技术药剂专利为 176 项，位居欧洲首位，世界第二，仅次于美国；从事药剂生产的员工人数为 76842 人，比 1997 年增长。资金支持是德国生物科技产业成功的秘诀之一。过去 3 年间，德国政府在生物科技方面投入的经费- 10 - 成倍增长，达到平均每年 1.25 亿欧元的水准。此外，德国政府还拨出 1.8 亿欧元，资助一项多年的国家基因体研究计划。 2001 年德国生物科技产业的科研经费为 12.28 亿欧元，大于其销售额，比 2000 年增加了 71。目前，德国有 61项新生物科技产品进入临床阶段； 2001 年约有 183 项治疗性化合物在各生物科技公司的研发之中，几乎是 1999 年的两倍，其中更有三项产品已经进入研发的最后阶段。 目前风险投资仍是德国生物科技产业的主要资金来源， 2001 年有 5.25 亿欧元的投资来自风险投资。许多德国公司已经获得股市上的优势来收购美国公司。各个公司交叉 的联合，再加现存的多语言实验室和国际资金，将使整个生物新技术产业变成一个全球的产业。 然而德国虽然在生物技术领域处于世界领先地位，但基因药物的大批量投入市场起码要等到 2010 年。当前德国在生物科学领域遇到的最大问题就是缺乏后备人才。 英国 英国在二十世纪 80 年代第一个放开生物技术研究，开创自己的生物产业。50% 70%的欧洲生物技术公司在英国，现在全英国拥有 430 家生物技术公司。在新药开发方面，英国是世界主要新药发现数目次多的国家，仅次于美国，且为全球第三大制药出口国。但英国政府在英国制药科学研究方面的政 策缺乏远见，有关制药研究方面的“长期”性政策其实仅指 3 至 4 年间的规划；政府相关各部会的立场不一致，需进一步地协调。其次，政府对药品市场价格的严格管制，以及社会对科学持怀疑态度等因素，导致英国制药业的生产力降低、且使其在全球制药研究方面的声誉与优势，以及对业者投资的吸引力也在逐渐丧失之中。因此英国的科学研究虽仍具实力，但投资环境已不再是美国之外受投资人所青睐的主要对象，正逐渐丧失在制药领域的优势地位。 法国 近年来法国政府对生物技术给予了足够的关注，现在对生物技术投入的财政支持大约是十年前的 10 倍，达 2.6 亿美元。法国共有约 259 家生物技术公司，在德国和英国之后列欧洲各国的第三位。约占欧洲生物技术公司（ 1800 家）总数的 15。巴黎“基因谷”初具规模，已成为法国最高水平的基因工程和生物- 11 - 技术研究开发、教学、生产基地。生物技术在法国发展很快，但还很年轻。绝大多数公司的成立时间不超过 4 年，其中只有 11 家公司已有 10 多年的历史。公司合作 通常是生物技术公司发展的一个重要策略，而在法国却发展缓慢。大约有三分之一的生物技术公司没有合作伙伴。有一半没有与学院合作。虽然该产业在法国也许会有所发展，但生物技术公司对外的发展却 很慢。其次就是专利的问题。法国的许多生物技术公司也正努力朝这个方向前进，但还有 37的公司没有任何注册的专利，而且在所有公司中，有 10 家公司拥有了法国生物技术专利中的 80还要多。 瑞士 瑞士制药业在瑞士经济发展中作用重要， 1994 年向全世界提供的药物占世界药品市场份额的 10，出口总额达 118 亿瑞郎（约合 80 亿美元）。瑞士 2001年药品消费为 35 亿瑞士法郎（约合 23.5 亿美元），平均每个保险者消费 482 瑞郎，比前年增加 30 瑞郎，增幅为 6.6。 1996 年汽巴加基（ CIBA-GEIGY）和山德士（ SANDOZ）两家公司合并为诺华（ NOVARTIS）集团，成为世界第二大化工医药公司，在农业化工、健康食品方面成为世界第一大公司。 但是，虽然瑞士在传统制药产业方面存在很强的竞争实力，在生物技术领域尚不具备很强的国际竞争力。 芬兰 芬兰政府高度重视和大力扶植生物技术。 90 年代初，芬兰政府制定了加速发展生物技术的战略，加大对生物技术开发的投入。在 5 所大学的科技园创办生物中心，形成了相对集中的生物技术研究和开发基地。加强了科研机构、高等院校和企业的密切合作。政府从资金上提供保障。对从事生物技术开发和产品研制的企业采取 重点资助和扶植。 1995 年以来已经耗资 3000 多万美元资助建立了 40 个生物技术企业。芬兰生物基金会等 30 多家私人基金组织也加大对生物技术开发的投入，促进了企业新产品和新工艺的开发和商业化。 目前芬兰从事生物制品研究和生产的企业超过 110 家，其中 90 年代和 1995年以后创建的企业分别占 2/3 和 1/2。 1999 年底，生物技术企业的总营业额达到7 亿欧元，企业 90%左右的产品出口。医药试剂等生物制品生产和工艺水平居世界领先地位。在芬兰科学院 2000 2005 年实施的 26 个尖端科技项目中，有- 12 - 11个涉及生物技术领域，预 示着生物技术将成为芬兰经济可持续发展的新动力。 2、亚洲生物技术产业状况 日本 2002 年日本制定生物技术立国战略：自田中耕一 2002 年 10 月获诺贝尔化学奖后，日本政府便开始酝酿生物技术立国战略。日本的生物技术立国战略由三部分组成：加强研究开发，将政府在 5 年时间内的生物技术科研预算增加一倍，达到 8800 亿日元，力争使日本生物技术达到世界领先水平；加快生物技术产业化的步伐，将新药审定时间由现在的 5 到 7 年缩短为 3 年；制定易为国民理解的行动计划，确保生物技术安全并赢得国民信赖。而在经销方面，计划更广泛地采用计算 机化系统和批发商供应更多小包装药品。 “亚洲四小龙” 韩国 韩国拥有基础扎实的制药工业，因此，韩国首先把生物技术应用于制药产业。二十世纪 80 年代是韩国工业化过程，从模仿外国过渡到技术自主开发的阶段，重点发展知识密集型高技术产业。为了发展生物技术，韩国吸引在美国、日本的专家回国，并创造条件吸引国外公司投资。自 1990 年起投入巨资发展生物技术，五年内约对生物技术投资 4156 亿南朝鲜元（约合 6 亿美元）。计划在此期间，开发新的生物产品国产化项目 200 个。其确定的生物技术发展目标是，2000 年，生物技术产业的产品 产值占国民生产总值的 10%，并把生物技术产业培育成未来的出口战略产业。 台湾 台湾政府认识到世界发达国家均把生物技术产业视为 21 世纪最有发展潜力的工业。因此，早在 80 年代初，就把生物技术列为八大重要科技之一，并决定在 20 年内，将该产业建设成为一项主流工业。 1984 年 3 月 14 日成立“生物技术开发中心”，并把生物技术在医药、工农业等方面纳入该中心的中、长期计划。 然而就目前发展状况看，台湾生物科技产业隐忧重重。由于台湾的产业及人才外流，本来基础就比较薄弱的台湾生物科技产业正面临许多隐忧。隐忧之一是人才不足。由 于近年人才不断外流，使台湾生物科技人才在青壮年阶段出- 13 - 现断层。台湾生物科技人才可达到世界级水平的人选不多，远远比不上祖国大陆。其次是生物科技的研究开发还处在低水平。台湾许多生物科技产业多是经营健康食品、医疗器材及原料药等“低进入门槛”的行业。此外，还存在学术研究与商业生产不接轨的问题。台湾现今许多研发单位的研究项目、大多定位在“学术研究”上，无法与商业衔接。 香港 香港注重开发生物技术商业。香港科学与技术委员会于 1989 年 7 月 25 日声称，将注重研究生物工程和信息技术。其发展规划的重点确定在能为香港提供最佳商 业拓展机会的产品上。 新加坡 新加坡政府确立的生物技术发展战略是把生物技术主要应用于研究与开发食品工业，提高这些领域的国际竞争力。此外，为进一步促进其生命科学产业的发展，新加坡宣布将通过生命科学投资基金 (LSIF)向该产业追加 10 亿新币的资助 (约合 5.7 亿美元 )，使其资助总数自 2001 年 6 月以来超过 20 亿新币。资助将用于小型新兴企业，并鼓励合资企业。另有约 6 千万新币将用于新加坡基因组计划，对当地癌症进行观察研究。 几个发展中国家的生物技术进展 印度 印度 1986 年迈出了鼓励生物技术产业发展的第一步，成 立了一个独立的政府部门，主管在各个大学中培养生物技术人才， 50 所大学现在每年产生 500 名生物技术专家。另外，政府在全国建立了 50 个生物技术中心收集基因组数据。印度拥有足够的技术和人力资源，在基因组方面印度拥有全球最丰富的基因资源，它将是生物技术产业中的一个重要角色。尽管如此，印度的私营生物技术产业仍处于婴儿期。 在制药业方面，近 10 年（ 1991 2001）来，印度药品外销增长了 27，产业专家估计，未来 3 年中，增长的速度还会加快。去年印度药品外销产值为875 亿卢比（约合 18 亿美元），预计至 2005 年时，这项 产值将达到 1700 亿卢比，几乎增长一倍。目前在印度排名前 30 名的制药厂，其外销产值约占总营业额的 35 40，而至 2005 年时，其外销增长率平均会超过 50。近二、三- 14 - 年来，许多印度的制药企业开始积极拓展国际市场。期间，印度药品在国内市场的增长率却只在 8 9.5之间。不过，印度目前的药品仍以已过专利保护期及散装的药品为主，许多产品不宜外销。 巴西 巴西政府重视生物技术研究与开发，正在扶持其生物技术产业。巴西科学家现在已在癌症基因组测序方面领先。但巴西不具备将其这项研究成果转化为新产品的创业公司。 印 度尼西亚、墨西哥 这两个国家主要以其丰富的植物及生物资源为基础发展农业生物技术。包括利用新的生物资源、组织培养、基因工程、酶工程和生物固氮等方面。 三、全球生物制药产业发展趋势 专家普遍认为生物制药将成为二十一世纪医药领域新的高速利润增长点：世界人口的快速增长意味着巨大的医药市场，生物制药也不例外；化学合成新药的周期延长，开发新药的费用和难度越来越大，毒副作用严重，这些迫切需要寻找开发药物的新途径；现代生物技术的飞速发展， DNA 重组技术、PCR 技术、人类基因组学的研究进展等为利用生物技术开发新药提供了 坚实的理论基础和技术支持；当前危及人类生命最大的克星 肿瘤、各种遗传病、自身免疫缺陷、 HIV、心血管等疾病，用现有的化学药物和天然药物很能治愈，而生物技术和生物制药尤其是基因药物却为上述疑难疾病提供了希望并可能达到彻底治愈；基因工程药物就其化学本质是多肽，蛋白质或核酸。这些物质用常规方法生产非常不易，而用基因工程的方法制备，生产成本低，并且能大规模产业化。上述几大因素决定了在二十一世纪以基因工程药物、疫苗和基因疗法等为主的生物技术药物的研制将会得到快速发展，与化学药物和中药将形成三足鼎立的局面。有专家 预言 ,在二十一世纪 ,将有 50 70%的新药来自基因工程研究。全球生物制药产业发展趋势如下： （一）由于人口数量增多，加之社会老龄化加速，市场规模不断扩大 据 IMS 公司发布最新研究预测结果，在本世纪最初 5 年内，全球最大的 10个国家医药市场的复合增长率将达到 9%。这些国家包括澳大利亚、比利时、加拿大、法国、德国、意大利、日本、西班牙、英国和美国。具体数据见表 1。 - 15 - 表 1 医药市场销售额及年度增长率预测 国家 2002 年销售额（ 亿美元） 2005 年预计年销售额（ 亿美元） 年增长率 (%) 占 10 个国家销售总额的百分 比 美国 2630 11.8% 60% 加拿大 100 11% 2.4% 西班牙 10 10% 意大利 160 8% 英国 160 8% 德国 240 7.5% 法国 220 6% 比利时 30 5.6% 澳大利亚 50 9% 日本 660 20.1% 15.1% 总计 2810 4340 9% 100% 据预测在 2001 年和 2005 年期间中欧和东欧 7 个国家的医药市场的综合年增长将为 13.5，这 7 个国家是土耳其和 6 个中欧和东欧国家：保加利亚、捷克、匈牙利、波兰、斯洛伐克、斯洛文尼亚。这些地区将是在下一个年中世界增长最快的地区。价格将是这个地区增长的主要的驱动力。所有 7 个国家的零售药品销售容量将稳定增长。 欧洲和美国的多国公司正在越来越多地在中欧和东欧地区市场占优势。几家多国公司已进行了地方的收购。 2000 年，世界 10 大制药公司一起占中欧和东欧总市场的 37%。也有一些较强的地方公司，如土耳其的 Eczacibasi 公司和Ibrahim 公司、匈牙利的 Gedeon Kichter 公司、捷克的 Laciva 公司、斯洛文尼亚的 Krka 公司和 Lek 公司、波兰的 Polpharma 公司等。但是这些公司在地区基础上不能与多国公司的规模和达到的范围相竞争。 而亚洲医药市场增长缓慢。到 2005年，亚洲 10个主要医药生产国和地区 (除日本外 )的市场将达到 294 亿美元，比 2000 年的 204 亿美元增长 44%。这 10 个国家和地区包括：中国、印度、韩国、印尼、菲律宾、泰国、马来西亚、新加坡，以及我国香港、台湾地区。在 1998 年经济危机和 1999 年强烈的反弹之后，亚洲主要医药市场 2000 年的药品销售额缓慢增长到 6.2%。专家预测，到 2005年中国在亚洲医 药市场的份额仍会增长，并将占到亚洲医药市场的 34%。 （二）药物 R&D 投入越来越大，创新型重磅产品不断涌现 制药业与其他产业最大的不同，是其昂贵的研发费用及研制时间，然而一旦药品成功上市，其回报率也相当惊人，这便驱使各药厂大量投入研发成本。近 20 年来，用于开发新药的费用增长了 6 倍多（达 300 多亿美元）。全球收入- 16 - 前 20 位与 R D 投入前 20 位的制药公司惊人的一致，仅在先后排位上略有不同，其中，前十大药厂的研发费用占营业收入比例平均达 17。这表明跨国医药企业均是采取高 R D 投入，产生自主知识产权的重磅产品，来维 系其全球市场份额，获取高额利润，再投入 R D 的良性循环。目前进入临床研究的产品中，生物技术药物的数量是非常庞大的，仅进入 FDA 临床 III 期的生物技术药物都超过 300 个，远远超过新的化学药物的研究。 （三）新药研发速度减缓 研制一种新药所花费的时间长达若干年， 20 世纪 80 年代约 9 年，现在已延长到 10 12 年，平均耗资大约在 3.5 亿美元左右。最初的上万个化合物， 10多年后往往只有一个应用于临床。 （四）重大技术与政策会刺激生物技术产业的发展 大批新技术的涌现对生物制药产业产生了巨大的影响。国际科技竞争日趋激烈， 各国争相加大生物技术科研投入，在政策上纷纷予以支持。 （五）专业性生物制药 /技术公司越来越有生命力 有数据显示， 2001 年世界生物制药 8 强的平均销售额已经高达 15.77 亿美元，平均净利润为 2.8 亿美元，平均净资产收益率为 10%，分别较上年度增长16.7%、 16.9%和 8.3%，表现出强大的发展动力。从表 2 中美国生物技术产品销售预测来看，可以从中看到生物技术产品的巨大市场潜力。 表 2 美国生物技术产品销售预测（单位：亿美元） 种类 1996 年 2001 年 2006 年 年均增长率 （） 治疗生物药品 75.55 139.35 255.45 13 诊断生物药品 17.60 27.05 40.50 9 非诊断生物药品 2.25 3.3 4.65 8 农业生物技术产品 2.85 7.4 17.4 20 其他生物技术产品 2.75 6.9 16.00 19 合计 101.00 184.00 324.00 12 （六）并购持续加温 在各国缩减医疗支出的情况下，企业为改革研发模式需要投入更多经费，药厂为追求更有效率的研发、生产及营运，只有实行企业并购、重组。如 Smith Kline Beecham 及 Laxo Wellcome 价值 1890 亿美元的合并案，势必冲击全球药品市场环境。 专业性生物技术公司纷纷通过横向联合发展壮大，在不远的将来有可能与- 17 - 那些大型传统化学制药企业一比高低。 2001 年美国生物技术领域连续发生三起购并案，其中最大为 Amgen 公 司用 160 亿美元购并 Immunex 公司。三起购并案例的发生，一改生物技术长期为制药购并对象的历史，展示了生物技术制药企业的强大。 传统药物生产企业由于传统化学药物的发现越来越困难，药物研发成本越来越高，迫使一部分制药巨头通过协议研发的形式与诸多专业性生物技术公司合作，积极参与生物技术药物的研发，并在市场销售中利用其庞大的销售网络拓展生物医药产品的市场规模。世界各大制药公司纷纷把并购、联盟作为企业发展壮大的战略性步骤，都积极地进行改组、合并和建立新的联盟，通过与基因相关的研究和开发提高自己的竞争力，抢占市场份 额。 因此从某种意义上说，未来的生物制药企业与传统化学制药企业的边界将越来越模糊，传统的制药业巨头极有可能借助现代生物技术实现脱胎换骨。可以预计，再过十年，生物技术制药企业可能会替代现有的化学制药企业巨头挤身全球制药榜首。 （七）随着信息技术的发展和人类基因的阐明，新药开发无限大的可能性愈来愈大 新技术（如基因工程、合理药物设计、组合化学、有效筛分以及基因组技术）为药品开发带来了前景和希望。而基因作为新药开发要想结出硕果还要等5 10 年后，在此之前制药业面临的严峻状态依然会持续。 随着生物技术领域的飞速发展 ，生物信息学市场将不断扩大。生物信息学的应用将使药物发现开支节省 33，并使这一过程加速 2 年。因此生物信息市场的份额会不断扩大。据预测，世界生物信息市场在 2006 年将达 17 亿美元。前沿估计制药公司和生物技术公司会继续将花费总的生物信息支出的 60用于商业渠道，在 2006 年，可达 11 亿美元。随着综合全面的数据库的增加，生物制药公司用于生物信息的预算预计会由 2001年的 2.25 亿美元增至 2006年的 4.45 亿美元。目前主要的技术内容提供者，包括 Celera 公司 (提供 DNA 排序的基因组数据 )和 Incyte 公司 (提供基因表达数据 )。 四、我国生物制药产业发展现状与前景 （一）政府支持 - 18 - 1983 年国家科委建立了生物工程开发中心，“七五”期间又投资成立了基因工程药物、生物制品和疫苗等 3 个研究开发中心，专门从事生物工程产品的研究开发，并有计划地实施产业化； 1993 年生物工程学会的建立和中国国内最大的基因工程生产企业 深圳科兴生物制品有限公司在深圳的落成，标志着中国国内已具有一定的生物技术产品研究开发和生产能力，已掌握了最新的基因工程技术和下游生产纯化技术等。国家科委“九五”期间特别制定了“ 1035计划”，用以切实 推动新药的研制与开发：“ 10”即研究开发出 10 个创新药物、10 个首次上市的新药、 10 个基因工程药物；“ 35”即 5 个新药筛选中心、 5 个GLP(实验室质量规范 )中心以及 5 个 GCP(临床试验质量规范 )中心。据不完全统计，中国国内目前有 300 多家单位从事生物工程研究，有 200 余家现代生物医药企业， 50 多家生物工程技术开发公司，其中有 30 余家已投入生产。 目前，中国国内已将生物医药产业作为经济中的重点建设行业和高新技术中的支柱产业来发展，我国成立的 52 个国家级高新技术产业开发区，都将生物技术产业定为其中需要加速发展的 高新