NLRP3炎症小体研究进展1.pdf_第1页
NLRP3炎症小体研究进展1.pdf_第2页
NLRP3炎症小体研究进展1.pdf_第3页
NLRP3炎症小体研究进展1.pdf_第4页
全文预览已结束

下载本文档

版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领

文档简介

现代免疫学 2 0 1 1 年第 3 1 卷第 1 期 N L R P 3炎症小体研 究进展 毛开睿 孙兵 1 中国科学院上海生命科学 院 生物化学和细胞 生物学研究 所 上海 2 0 0 0 3 1 2 中国科 学院上海 巴斯 德研究所 中 国 科 学 院 上 海2 0 0 0 2 5 摘要 NI R P 3 炎症小体作为 固有免疫的重要组分在机体免疫反应和疾病 发生过程 中具有重要作用 由于能被多种类型 的病 原体或危险信号所激活 NL R P 3炎症小体在 多种疾病过程 中都发挥了关键作用 包括最初被确认的家族性周期性 自身炎症 反应 到 2型糖尿病 阿尔海默茨病 和动脉粥样硬化症等 因此 作为炎症 反应的核心 NI R P 3炎症 小体 可能 为各种炎症 性疾病的治疗提供新 的靶点 关键词 NL R P 3 炎症小体 I L 一 1 13 炎症反应 疾病 中 图分 类 号 R3 9 2 文 献标 识 码 A 文章 编号 1 0 0 1 2 4 7 8 2 0 H 0 l 一 0 0 0 1 0 4 固有 免疫作 为机体第 一道 屏障 系统 对外来 病 原体 的清除以及引导机体产生有效的适应性免疫应 答 具有至 关重要 的作用 固有免疫 通过模 式识别 受 体 P R R 来识别 病原体 的保 守结构 即病原 体相关 分 子模 式 P AMP 常 见 的 P AMP 包 括 脂 多 糖 I P S 肽聚糖 P GN 鞭 毛蛋 白以及一 些 微生 物 的核酸分子 这些 P AMP能够被 P R R识别进而激 活下游信号通路 引起炎症反应或者抗菌应答u 到 目前为 止 已经发现 三类 P RR 1 T o l l 样 受 体 TI R 一 类 主 要 定 位 于 细胞 膜 或 者 内体 膜 的跨 膜 分子 其 胞 外 区识 别 配 体 分 子 胞 内 区 传 递 信 号 激活 下游 NF x B等 信 号通 路 2 R I G I 样 受 体 R L R 一类胞 内的螺旋酶 主要参 与病毒 的 识 别并激 活 I型 干扰素 抵 抗 病毒 感 染 3 NOD 样受体 NL R 一类细胞 内感应分子l 2 有 一些 NOD样受体在激活后 形成 巨大的蛋 白复合体即 炎症 小体 激 活 胱天 蛋 白酶 C a s p a s e 一 1 进 而 对 I L l p和 I I 一 1 8等 炎 症 因子 的 前 体 形 式 进 行 切 割 使其成熟并释放到胞外 引起炎症反应 本文 主要介绍 NI R P 3炎症小体的激活及其在各种疾病 中的作用 1 N L R家族和炎症小体 到 目前为止 NO D样受体 NL R 家族蛋 白在 人类 中已发 现 2 3种分子 在小 鼠中至少有 3 4种 分 子 l 4 以下是 NL R家族 成 员 的特 征 性 结构 其 N 端是 效应结 构域 主要 介导 蛋 白之 间 的相 互作 用 已知主要存 在 四种 N 端结 构域 C AR D结 构 域 P YD 结 构 域 B I R 结 构 域 和 转 录 激 活 结 构 域 NL R家族蛋 白的中间部分是 NO D结构域 主要 在激 活过程 中介 导 自身 寡 聚 化 蛋 白 C端 是 亮 氨 酸 富 集 结 构 域 L RR 介 导 自身 调 控 和 识 别 P AMP 根据不 同 的 N 端 结构 域 又 可 以将 NL R 家族 分为 四个亚 家族 其 中最早 被 发 现 的 NL R 分 子 C H T A 对 于调节 MHC 类 分子 的表达具 有关键 作用 第 二 个亚 家族 为 NOD 1和 NOD 2 能 够识 别细 菌肽 聚 糖 的不 同亚 单 位 并 激 活 下 游 NF x B 信号 通 路 5 另 外 两 个 亚 家 族 分 别 为 NL R P 和 I P AF NAI P 其 中一 些 分子 能 够 在 激 活 情 况 下 形 成炎 症 小 体 激 活 C a s p a s e 一 1 促 使 I I 一 1 J3活 化 成熟 2 0 0 2年 Ma r t i n o n 等 报 道NL R P 1能 够 与 C a s p a s e 一 5相互 作用 并通 过一 种称为 AS C的分子 与 C a s p a s e 一 1 相 互作用 形 成 由这 四种 分子 共 同构 成 的高分子 量蛋 白复 合 体 称 为炎 症 小体 i n fl a m r o a s o me 从 而 活 化 C a s p a s e 一 1 促 进 I L l j3 前 体分 子的成 熟 和 释放 NI R P 1也 是第 一 个 被 报道 能形成 炎症 小体 的 NL R分 子 随着 研 究 的深 入 到 目前为止 已经报道通过形成炎症小体发挥功能 的 分 子 主 要 有 四 个 包 括 NL R P 1 NL RP 3 I P AF和 AI M一 2 NL RP 1炎 症小 体 能 够 被 炭 疽 毒 素所激活 I P AF能够识别一些胞内菌 的鞭毛蛋 白以及 细 菌 的 型 或 型 分 泌 系 统 AI M一 2主 要识 别 细 菌 或病 毒 的 DNA E 而 N L R P 3炎 症 小 体能被各种类型的分子 细菌或病毒所激活 因而 也是研 究 的最多 的一种 炎症小 体 现代免疫学 2 0 1 1年第 3 l 卷第 1 期 2 N L R P 3炎症小体被 多种刺激剂所激活 NL RP 3炎症小体是 目前研究得最多的一种炎 症小 体 NL RP 3炎症 小 体 不仅 能 被 许 多 细 菌 病 毒等病原体所激活 同时也 能被体 内 自身产生 的 危 险信号 激活 能够 激 活 NL R P 3炎症 小 体 的病 原体 包括 以下几 种 在 真菌 中 白色念 珠菌 和酿酒 酵母 能够 通 过 蛋 白酪氨 酸 激 酶 S y k介 导 的信 号 通 路来 激 活 NL R P 3炎症 小 体l g 细 菌方 面 金 黄色 葡 萄球菌 和李斯 特菌 能够 通 过 NL R P 3炎症 小 体 引 起 免疫反 应 同时还 发现腺 病毒 和流感 病毒 也能 通 过不 同的方 式激 活 NL RP 3炎 症 小体 腺 病 毒 通过 其 D NA 发挥作 用l 1 而流感 病毒 则利 用 其 M2离 子 通道 激 活 NL R P 3炎 症 小 体口 除 了病 原 体 之 外 一些病原体分泌的毒素也能激活 NL R P 3炎症 小 体 主 要 包 括 n i g e r i c i n和 ma i t o t o x i n 1 引 它 们 能够 引起 细胞 膜通透 性 的改变 使得 细胞 内 的钾 离 子外 流 进而 引起 NL R P 3的激 活 研究 发现 不仅 病原 体 能够 激 活 NL R P 3炎 症 小体 体 内一 些 危 险信 号 和代谢 产 物 也 能通 过 NL R P 3炎症小体来 引起炎症反应 当宿主细胞受 到损伤 而发生 坏死 时 细胞 中的 ATP和 尿酸 盐 1 等分子会释放到胞外 而这些 分子 能够激 活 NL R P 3 炎症 小 体 促 进 I L l 8的 释 放 进 而 引 起 炎 症 反 应 后来 还发 现一些 代谢 产物 包括 葡萄糖 l 1 J3 淀 粉样 蛋 白 1 5 3 以及 氧 化 型低 密 度 脂 蛋 白l 5 l 也 能通 过 激活 NL R P 3炎症 小体 引起 机体 炎症 除此 之 外 铝佐 剂 1 硅 石 和木 棉口 等 晶体 类 分 子也 能 引起 NL R P 3的激 活 因此 NL RP 3作 为一种 模式 识 别 受体 能够识 别多种 外来 病原 体和 内在危 险信 号 3 N L R P 3炎症小体 的激活模 型 虽然 NL R P 3炎症小体能够广泛识别各种类型 的病原体或机体 自身危 险信号 但是对于 NL RP 3 炎症小体 的激 活 机 制 还 了解 得 不 清 楚 在 NL RP 3 激活之 前 NL RP 3能 够 处 于 自身 抑 制 状 态 其 L RR结 构 域 通 过 与 S GT 一 1和 分 子 伴 侣 HS P 9 0结 合 抑 制 NL RP 3的活性 并使 其 处 于一 种 易于 激 活 的状 态 1 当 NL RP 3的配 体结 合 到 NL R P 3上 以后 NL R P 3能够通过 NAC HT结构域发生 自身 寡 聚化 并 通过 其 P Y D结 构域招 募 AS C分子 形 成 AS C p y r o p t o s o me L 2 进而 激活 C a s p a s e 1 到 目前 为止 对于 NL R P 3炎 症小 体 的激活 共 提 出三种 模 型 第一 半 通 道 模 型 当胞 外 的 ATP激活其细胞 表面受体 P 2 X7后 能够打开其 介 导 的 离 子 通 道 使 钾 离 子 外 流 并 能 够 通 过 P a n n e x i n 一 1在细胞 膜形 成小 孔l 2 一些 NL R P 3的 配体通 过小 孔 进 入 细 胞 内激 活 NL R P 3炎 症 小 体 但 是 由于 NL RP 3的激 活剂有 不 同 的结 构 NL R P 3 不 太可 能直接 与多 种激 活剂 直接作 用 第二 溶酶 体 破 坏 模 型 许 多 晶体 类 物 质 如 MS U 晶体 硅 石 石棉 G 淀粉样蛋 白 铝佐 剂以及胆固醇晶体 能够激 活 NL R P 3炎症 小体 当 这些 晶体通 过 内吞 的方式 进入 细胞后 包 含 晶体 的 内吞 小泡 与溶酶 体 融合 细胞试 图降解这 些 晶体 但 是 晶体 能够破 坏溶酶体 进而使得溶酶体 中的一些蛋白酶释放到 胞浆 中 通 过某 些 直 接 或 问接 的方 式 激 活 NL R P 3 炎症 小体 同时还有 实验证 明单 纯用 小分 子破坏 溶 酶体 也能 激活 NL R P 3炎症小 体 说 明溶 酶体 的破 坏对 于 NL RP 3的激 活起 重 要作 用 1 利 用 小 分子 抑制 剂实 验 组 织蛋 白酶 C a t h e p s i n B被 证 明 在 NL R P 3炎 症小体 激 活过 程 中起 关 键作 用 然 而 在 C a t h e p s i n B基 因敲除的细胞 中 再用晶体刺激 时 C a s p a s e 一 1的活 化 和 I L 一 1 J3的 释 放 不 受 影 响 说 明小分 子抑 制剂 可能通 过其 他 的一些 靶点来 抑制 NL R P 3 炎 症小 体 的 活化 除 了 晶体 其他 类 型 的 NL R P 3 炎 症小 体 的激 活 剂 是否 能够 破 坏溶 酶体 还 不 清楚 第三 活 性氧 物质 R Os 模 型 目前 发现 的所有 NL R P 3 激 活剂 都能 够诱 导产 生 R O S R 0S 可 以作 为共 同 的信 号来 激 活 NL R P 3炎 症 小体 并 且 R OS的抑 制剂 或 清 除 剂 都 能 抑 制 NL RP 3炎 症 小体 的激活 口 至 于 RO S如何 激 活 NL R P 3炎 症 小体 Z h o u等报 道 R OS能够使 得 TX NI P与 TR X 解 离 从 而 使 T XNI P结 合 到 NL R P 3 激 活 NL RP 3炎症 小 体口 最 近 Z h o u等 还 发现 来 源 于线 粒体 的 R OS对 于 NL RP 3炎 症 小 体 的激 活 起 关 键 作用 在外来刺激情况下 线粒体呼吸链产生 ROS 引起 NLRP 3炎症 反 应 的激 活 在 此 过 程 中 自噬体 能清 除损 伤 的线 粒 体 进 而 负 向调 节 线 粒 体 R OS的 产 生 虽 然 NL R P 3炎 症 小 体 激 活 的 R OS模 型具 有 更 好 的 适 用性 但 是 还 有 许 多 问题 没 有解 决 一 些 其 他 能 诱 导 产 生 R OS的 物 质 如 TNF 却不能激活 NL R P 3炎症 小体 说 明 R OS 对 于 NL R P 3炎 症小体 的激 活 只是 必 要 而非 充 分 条 件 或 者 说 R OS的 类 型 或者 定 位 也 可 能 对 于 NL R P 3炎症小 体 的激 活发 挥 作 用 此 外 超 氧歧 毛开睿 等 NI R P 3炎症小体研究进展 化 酶 1 S OD1 也 能调 节 C a s p a s e 一 1的活 化 S OD1 缺 失 的细胞能够 产生更 多 的超氧化 物 从 而影 响细 胞 的活性 并 且抑制 C a s p a s e 一 1的活化 因此 对于 NL R P 3炎 症 小 体 的 激 活 还 需 要 进 一 步 研 究 l 4 N L R P 3炎症小体的调控 NL R P 3 炎 症小体 在 疾 病 的 防御 和 发 生 过程 中 具有重 要作用 因此 对 于 NI R P 3炎 症小 体 的调 控至关 重要 尽管在 体 内生理条 件下如 何调 控现在 还不是 很清楚 但是 已发 现在体 外许 多蛋 白参 与调 控炎症 小体 的装配 以及 C a s p a s e 一 1的激 活 根 据结 构上 的 特 点 这 些 蛋 白 分 为 两 类 一 类 包 含 有 C A RD 结 构 域 如I c e b e r g I NC A C OP 和 C a s p a s e 一 1 2 通过 C AR D结构域 之 间的相互 作用 这些 蛋 白可 以阻 断 C a s p a s e 一 1与 AS C之 间 的 相 互 作用 进 而 负 向调 控 I L 一 1 8的 分 泌 另 一 类 NI R P 3炎症小 体 的抑制分 子含 有 P YD结构 域 主 要通 过与 AS C或 NL RP 3相互 作 用 阻 断炎 症 小 体 的形 成 这类分 子 主要包 括 P y r i n P OP和 病 毒 P Y D v P Y D 引 缺 失 v P YD的病 毒能诱 导产 生 大 量 的 I L 一 1 8 说 明炎症 小 体 不仅 仅 在 抗 细菌 反 应 中 起作 用 还 具有抗 病毒作 用 除此 之外 A T G1 6 L 1 也能通过参与自噬体的形成来抑制 N L R P 3炎症小体 的激 活 和 I I 一 1 f3的 分 泌 2 我 们 实 验 室 还 发 现 Tr i m3 0也能通 过抑制 RO S的产 生来负性 调控 NL R P 3 炎症 小体 的激活 5 N L R P 3炎症小体与疾病 NL RP 3炎症小体与疾病密切相关 在炎症小 体概 念 形 成 之 前 就 已 经 报 道 NL R P 3与 疾 病 相 关 2 0 0 1年 Ho f f ma n等 发 现 一 些 家 族 性 遗 传 病 包括 f a mi l i a l c o l d a u t o i n f l a mma t o r y s y n d r o me F C A S 和 Mu e k l e We l l s s y n d r o me MWS 其 位 于 1号染 色体 上 的 C i a s l基 因 编 码 NL R P 3 发 生 了突变l 2 后 来研 究发 现 这些 突 变使 得 NI R P 3 在静息情况下不能 自身抑制 而始终处 于激 活状 态 因此 能够 通 过 形 成 炎 症 小 体 的方 式 持 续 分 泌 I L l l3 引起 很强 的炎症 反应 l 2 随着越 来越 多 的 NL R P 3激 活 剂 的发 现 进 一 步 阐明 了 NL RP 3炎症 小体 与 疾病 的关 系 尿 酸 盐 晶体作为痛风的诱导因素 能够激活 NL R P 3炎症 小体 而在 NL R P 3缺失情 况 下 尿酸 盐 晶体 诱 导 的细胞浸润也随之消失口 同样 其他许多晶体 类物 质包 括硅石 木棉 等 也通 过 NL R P 3炎症 小体 来 产生肺 部炎症 反应n B 淀 粉样 蛋 白和胆 固醇 晶 体 很早就 知道 能够 引起 阿尔 海默 茨病 和动脉 粥样硬 化症等临床疾病 通过小鼠和临床实验证实 它们 也 是 通 过 激 活 NL RP 3 炎 症 小 体 来 发 挥 作 用 的E 临 床 广 泛 应 用 的 铝 佐 剂 也 能 够 通 过 NI R P 3炎症小 体激 活适 应性 免 疫 系统 2型糖 尿 病 也 与 NI R P 3密 切 相 关 Z h o u等 发 现 高 浓 度 的葡萄糖 能刺 激胰 岛细 胞激 活 NL R P 3炎症 小 体 产 生 I I 1 8 引发 炎症 反应 除此之 外 NL R P 3炎 症 小体 在 病 毒 感 染 和肿 瘤 发 生过程 中具有 保护作 用 在流感 病毒感 染过程 中 NI R P 3炎症小体参与激活机体 的适应性免疫 应 答 在肠 炎模 型 中还发 现 NL R P 3炎 症 小体 的激活对于肠炎具有保护作用 同时发现 N L R P 3 炎症 小体还 能抑制 肠炎 相关性 肿瘤 的发生 6 小 结 尽 管 NL R P 3炎症 小体 的功 能研 究 取得 了很 大 进步 但是 依 然 有 许 多 问 题 没 有 解 决 包 括 NL RP 3炎症 小 体 激 活 过 程 中 R Os 钾 离 子 流 以及 溶酶体损伤导致 NL R P 3的活化及其分子机制 同 时 对于 NL R P 3炎症小体激活的调控也不是很清 楚 包括在 其激 活 过程 中 是 否还 有 其 他 分 子参 与 以及对 于 NL RP 3炎症 小 体 的负性 调 控 等 此 外 NI R家族 中其 他 分 子 在 体 内是 否 也 能 够 形成 炎症小 体也 是一个 需要解 答 的问题 解决这 些 问题 有利 于为治 疗各种 炎症 引发 的疾病提 供新 的靶点 参 考文献 一 一 一一 一一一 一一 一 一 一 一 一 一 一 一 一 一一一一一一一一薹i一一一一一一 嘲 吲 4 现代免疫学 2 O 1 1 年第 3 1 卷第 1 期 E 7 8 9 1 0 1 1 1 2 1 3 1 4 1 5 1 6 1 7 1 8 1 9 2 O s u s c e p t i b i l i t y t o a n t h r a x l e t h a l t o x in J Na t Ge n e t 2 0 0 6 3 8 2 4 0 2 4 4 F r a n c h i L Ame r A Bo d y M a l a p e l M e t a 1 Cy t o s o li c f l a g e l l i n r e q u i r e s I p a f f or a c t i v a t i o n o f c a s p a s e 一 1 a n d i nt e r l e u k i n 1 b e t a i n s a l mo n e l l a i n f e c t e d ma c r o p h a g e s J Na t I mmu n o l 2 0 0 6 7 5 7 6 5 8 2 Ro b e r t s TL I d r i s A Du n n J A 口 HI N 2 0 0 p r o t e i ns r e g u l a t e c a s p a s e a c t i v a t i o n i n r e s p o n s e t o f o r e i g n c y t o p l a s mi c D NAE J S c i e n c e 2 0 0 9 3 2 3 1 0 5 7 1 0 6 0 Gr o s s O Po e c k H Bs c h e i d e r M e t a 1 S y k k i n a s e s i g n a l l i ng c o u p l e s t o t h e Nl r p 3 i n f l a mma s o m e f o r a n t i f u n g a l h o s t d e f e n c e J Na t u r e 2 0 0 9 4 5 9 4 3 3 4 3 6 M u r u v e DA Pe t r i l l i V Za i s s AK e t a 1 The i nf l a mma s o me r e c o g n i z e s c y t o s o i i c mi c r o bi a l a n d h o s t DN A a n d t r i g g e r s a n i n n a t e i mmu n e r e s p o n s e J N a t u r e 2 0 0 8 4 5 2 1 0 3 1 0 7 I c h i n o h e T P a n g I K 1 wa s a k i A I n f l u e n z a v i r u s a c t i v a t e s i n f l a mma s o me s v i a i t s i n t r a c e l l u l a r M2 i o n c h a n n e l J Na t I mmu n o l 2 0 1 0 1 1 4 0 4 41 0 M a r i a t h a s a n S W e i s s DS Ne wt o n K e t a 1 Cr y op y r i n a c t i v a t e s t h e i n f l a mma s o me i n r e s p o n s e t o t o x i n s a n d A TPE J N a t ur e 2006 440 22 8 232 M a r t i n o n F Pe t r i l l i V Ma y o r A e t a1 Go u t a s s o c i a t e d u r i c a c i d c r y s t a l s a c t i v a t e t h e NAI P 3 i n f l a mma s o me J Na t u r e 2 0 0 6 4 4 0 2 3 7 2 4 1 Zh o u R Ta r d i v e l A Th o r e n s B e t a 1 Thior e d o x i n i n t e r a c t i n g pr o t e i n l ink s o xida t i v e s t r e s s t o i n f l a mma s o me a c t i v a t i o n J Na t I mmu n o l 2 0 1 0 1 3 6 1 4 0 Ha l l e A Ho r n u n g V Pe t z o l d GC e t a 1 Th e NALP3 i n f l a mma s o me i s i n v o l v e d i n t h e i n n a t e i mm u ne r e s p o n s e t o a m y l o i d b e t a J Na t I mmu n o l 2 0 0 8 9 8 5 7 8 6 5 Du e we l l P Ko n o H Ra y ne r KJ e t a 1 NLRP3 i n f l a mma s o m e s a r e r e q u i r e d f o r a t h e r o g e n e s i s a n d a c t i v a t e d b y c h o l e s t e r o l c r y s t a l s J Na t u r e 2 0 1 0 4 6 4 l 3 5 7 1 3 6 1 Ei s e n b a r t h S C Col e g i o OR O Co n no r W e t a 1 Cr u c i a l r o l e f o r t h e Na l p 3 i n f l a mma s o me i n t h e i mmu n os t im u l a t o r y p r o p e r t i e s o f a l u mi n i u m a d j u v a n t s E J N a t u r e 2 0 0 8 4 5 3 1 1 2 2 1 1 2 6 Do s t e r t C Pe t r i l l i V v a n Br u g g e n R e t a 1 I n n a t e i mmu ne a c t i v a t i o n t h r o u g h Na l p 3 i n f l a mma s o me s e n s i n g o f a s be s t o s a n d s i l i c a J S c i e n c e 2 0 0 8 3 2 0 6 7 4 6 7 7 M a y o r A M a r t i n o n F De S me dt T e t a 1 A c r u c i a l f u n c t i o n o f SGT1 a n d HS P9 0 i n i n f l a mma s o me a c t i v i t y l i n ks ma m ma l i a n a n d p l a n t i n n a t e i mmu n e r e s p o n s e s J Na t I mmu n o l 2 0 0 7 8 4 9 7 5 0 3 Fe r n a n d e s Al ne mr i T W u J Yu J W e t a1 Th e p y r o p t o s o me a s u p r a mo l e c u l a r a s s e m b l y o f ASC d i me r s me d i a t i n g i n f l a mma t o r y c e l l d e a t h v ia c a s p a s e 1 a c t i v a t i o n J C e l l De a t h Di f f e r 2 0 0 7 1 4 1 59 0 6 0 4 2 1 E 2 2 2 3 2 4 2 5 2 6 2 7 2 8 2 9 3 0 3 1 3 2 3 3 3 4 Pe l e g r i n P Su r p r e n a n t A Pa n ne x i n 一 1 me d i a t e s l a r g e p or e f o r m a t i o n a n d i n t e r l e uk i n 一 1 b e t a r e l e a s e b y t h e ATP ga t e d P 2 X7 r e c e p t o r J E mb o J 2 0 0 6 2 5 5 0 7 l 5 0 8 2 H o r n u n g V Ba u e r n f e i n d F H a l l e A e t a 1 S i l i c a c r y s t a l s a nd a l u mi n u m s a l t s a c t i v a t e t h e N AL P3 i n f l a mma s o me t h r o u g h p h a g o s o ma l d e s t a b 1 i z a t i 0 n J Na t I mmu n o l 2 0 0 8 9 8 4 7 8 56 Zh o u R Ya z d i AS M e nu P e t a 1 A r o l e f or m i t o c h o n d r i a i n NL R P 3 i n f l a mma s o me a c t i v a t i o n E J Na t u r e 2 0 1 0 4 6 9 2 2 1 2 2 5 S a i t o h T F u j i t a N J a n g MH e t a 1 L o s s o f t h e a u t o p h a g y p r o t e i n At g l 6 L1 e n h a n c e s e nd o t o x i n i n d uc e d I L l be t a p r o d u c t i o n J Na t u r e 2 0 0 8 4 5 6 2 6 4 2 6 8 M e i s s ne r F M o l a wi K Zy c h l i n s k y A Su p e r o x i d e d i s m u t a s e 1 r e g u l a t e s c a s p a s e 一 1 a n d e n d o t o x i c s h o c k J Na t I mmu n o l 2 0 0 8 9 8 6 6 87 2 Ho f f ma n HM Mu e l l e r J L Br o i d e DH e t a1 Mu t a t i o n o f a ne w g e n e e nc o d i n g a p u t a t i v e p y r i n l i k e p r o t e i n c a us e s f a m il i a l c o l d a ut o i n f l a mma t o r y s y nd r o m e a n d M u c k l e W e l l s s y n d r o me J N a t G e n e t 2 0 0 1 2 9 3 0 1 3 0 5 Ag o s t i n i L M a r t i no n F Bu r ns K e t a 1 NAI P3 f o r ms a n I L一 1 b e t a pr o c e s s i n g i n f l a m ma s o m e wi t h i n c r e a s e d a c t i v i t y i n Mu e k l e We l l s a u t o in f l a mma t o r y d i s o r d e r J I mmu n i t y 2 0 0 4 2 O 3 1 9 3 2 5 I c h i n o h e T Le e H K Og u r a Y e t a1 I nf l a mma s o me r e c o g ni t i o n o f i n f l u e n z a v i r u s i s e s s e n t i a l f o r a d a p t i v e i mm u n e r e s p o n s e s J J E x p Me d 2 0 0 9 2 0 6 7 9 8 7 Za k i M H Bo y d KL Vo g e l P e t a1 Th e NLRP3 i n f l a m ma s o me p r o t e c t s a g a i n s

温馨提示

  • 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
  • 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
  • 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
  • 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
  • 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
  • 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
  • 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。

评论

0/150

提交评论