甘草酸二铵操作规程.doc

金丝利药业 注射用甘草酸二铵检验标准操作规程 第 2 页 共 5 页文件名称：注射用甘草酸二铵检验标准操作规程文件编号： ZJ-OS-094-01起 草 人：审 核 人：批 准 人：起草部门：质检部起草日期：审核日期：批准日期：生效日期：颁发部门：办公室分发部门（岗位）：档案室 办公室 质保部 生产部 质检部 采供部 销售部 用药安全部 岗位 复印数量：变更记载和变更原因及目的见附录注射用甘草酸二铵检验标准操作规程1、 适用范围本标准适用于注射用甘草酸二铵成品的检测。2、 职责质检部经理、原辅料检测人员、理化检测人员、仪器分析人员、生物检测人员、微生物检测人员、环境检测人员3、 引用标准国家食品药品监督管理局标准YBH337120054、 内容4.1 仪器与用具4.1.1 全封闭无菌检测系统、全封闭集菌培养器、水浴锅、紫外分光光度计、电热真空干燥箱（DZG6050型）、pH计4.1.2 高效液相色谱仪、十八烷基硅烷键合硅胶柱、移液管、烧瓶、容量瓶、灯检台、比浊管4.2 试药与试液4.2.1 稀盐酸取盐酸234ml，加水稀释至1000ml，即得。本液含HCI应为9.5%10.5%。4.2.2 10% 2，6-二叔丁基对甲苯酚乙醇溶液取2，6-二叔丁基对甲苯酚1g加乙醇溶解至10ml，摇匀，即得。4.2.3 20%氢氧化钠取20g氢氧化钠，加水使成100ml，摇匀，即得。4.2.4 乙醇、间萘二酚、苯、0.9%无菌氯化钠、醋酸铵、乙腈、磷酸、烟酰胺对照品4.3 操作方法4.3.1 性状 取本品5瓶，用肉眼观察，结果：为白色或类白色疏松块状物或粉末。实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-213-*)。4.3.2 鉴别4.3.2.1 取本品适量（约相当于甘草酸二铵0.5g），加稀盐酸4ml与水6ml，煮沸10分钟，放冷，滤过，滤液备用。取沉淀用水洗涤至洗液呈中性，105干燥1小时，加乙醇10ml使溶解，取乙醇溶液1ml，加10 2，6-二叔丁基对甲苯酚乙醇溶液0.5ml和20氢氧化钠溶液1 ml，置水浴上加热30分钟，结果：液面出现紫红色悬浮物。4.3.2.2 取鉴别3.2.1项下的滤液1ml，加间萘二酚10 mg和盐酸5滴，煮沸1分钟，放冷，加苯3 ml，振摇，结果：苯层即显紫红色。4.3.2.3 取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录 A）测定，结果：在252nm波长处有最大吸收。实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-213-*)。4.3.3 酸度 取本品5瓶，分别加水15ml使溶解，制成每1ml中含甘草酸二铵10mg的溶液，依法测定（附录 H），pH值应为4.05.0。实验完毕及时做好原始记录 (见记录QC-R-2105-*)。4.3.4 溶液的澄清度与颜色 取本品5瓶，分别加水15ml使溶解，制成每1ml中含甘草酸二铵10mg的溶液，溶液应澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液（附录 A第一法）比较，均不得更深。实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-213-*)。4.3.5 有关物质 照高效液相色谱法（附录 D）测定。4.3.5.1 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L醋酸铵溶液(称取醋酸铵0.924g，加水溶解使成600ml，用磷酸调pH值为3.0)-乙腈（60：40）为流动相；检测波长为252nm。理论板数按甘草酸二铵峰计算应不低于2000，甘草酸二铵峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。4.3.5.2 测定法 取本品适量（相当于甘草酸二铵25mg），精密称定，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，得到0.5mg/ml溶液，作为供试品溶液。精密量取供试品溶液5ml，置100ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，得到25g/ml溶液，作为对照溶液。精密量取对照溶液20l注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰高为记录仪满量程的2025；分别精密量取对照溶液和供试品溶液各20l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如显杂质峰，各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（10.0），其中单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰峰面积（5.0），实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-213-*)。4.3.6 干燥失重 取本品，在80减压干燥至恒重，减失重量不得过5.0（附录 L）。实验完毕及时做好原始记录 (干燥失重在1.0%以下的见记录ZJ-R-213-*或干燥失重在1.0%以上的见记录ZJ-R-213-*)。4.3.7 热原 取本品3瓶，分别加灭菌生理盐水30ml使溶解，制成每1ml中含甘草酸二铵5mg的溶液，依法（附录 D）检查，剂量按家兔体重每1kg注射2ml，应符合规定。实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-213-*)。4.3.8 无菌 取本品30瓶，加入100ml0.9%无菌氯化钠中使溶解，用薄膜过滤法处理后，依法测定（附录 H）检查，应符合规定。实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-213-*)。4.3.9 可见异物 取本品5瓶，依法检查 (附录 H)，应符合规定。实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-213-*)。4.3.10 不溶性微粒 取本品4瓶，分别加微粒检查用水8ml使溶解，按光阻法检查 (附录 C)，应符合规定（每瓶供试品容器中含10m以上的微粒不得过6000粒，含25m以上的微粒不得过600粒）。实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-213-*)。4.3.11 装量差异 取本品5瓶，依法检查(附录 B)，应符合规定。实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-213-*)。4.3.12 含量测定 取装量差异下的内容物适量，精密称取适量（约相当于甘草酸二铵20mg），置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀；再精密量取5ml，置50ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，得到40g/ml的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录 A）在252nm的波长处测定吸光度；另取经105干燥至恒重的烟酰胺对照品约20mg，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀；再精密量取5ml，置50ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，得到20g/ml的溶液，在261nm的波长处测定吸光度，乘以1.898，即得甘草酸二铵含量，实验完毕及时做好原始记录(见记录ZJ-R-213-*)。5、 相关记录批检验记录审核通知单成品检验报告单外观（性状）检验原始记录鉴别检验原始记录pH（酸碱度）原始记录溶液的澄清度与颜色检验原始记录有关物质（高效液相色谱法）检验原始记录干燥失重检验原始记录热原检验原始记录无菌试验（滤膜过滤法）检验原始记录可见异物检验原始记录不溶性微粒（光阻法）检验原始记录装量差异检验原始记录含量（紫外分光光度法）检验原始记录附录：变更记载：版本号 批准日期 执行日期变更原因及目的010203编号：ZJR XXX01 起草人： 审核人： 日期： 江苏金丝利药业有限公司鉴别检验原始记录样品背景：样品名称： 批 号： 规 格： 取样日期： 检验日期： 检验依据：检验记录及结果：（1）取本品（约相当于甘草酸二铵0.5g） g，加稀盐酸4ml与水6ml，煮沸10分钟，放冷，滤过，滤过备用。取沉淀用水洗涤至洗液呈中性，105干燥1小时，加乙醇10ml使溶解，取乙醇溶液1ml，加10% 2，6-二叔丁基对甲苯酚乙醇溶液 ml和20氢氧化钠溶液 ml，置水浴上加热30分钟，结果 （2）取鉴别（1）项下的滤液1ml，加间萘二酚 mg和盐酸 滴，煮沸1分钟，放冷，加苯3ml，振摇，结果 （3）取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录 A）测定，结果 结 论：检验人： 检验日期： 复核人： 复核日期：编号：ZJR XXX01 起草人： 审核人： 日期： 江苏金丝利药业有限公司有关物质（高效液相色谱法）检验原始记录样品背景：样品名称： 批 号： 规 格：取样日期： 检验日期： 检验依据： 检验记录：仪器型号 分析天平型号及感量 填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶 柱 编 号 流动相的配制：取醋酸铵 g，加水 ml使溶解，用磷酸 ml调pH值至3.0；取乙腈 ml，与上述溶液混匀，抽滤，脱气，即得。检测波长 流速 上样体积 采样时间 供试品溶液的配制：精密称取本品W样 mg，置于50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，得到0.5mg/ml溶液，作为供试品溶液。对照溶液的配制：精密量取供试品溶液 ml，置100ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，得到25g/ml溶液，作为对照溶液。精密量取对照溶液20l注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为记录仪满量程的20%25%；再分别精密量取对照溶液和供试品溶液各20l，注入液相色谱仪中，量取峰面积后，用外标法计算供试品中总杂质和最大单一杂质的含量，结果如下：检验结果：A样（总杂质）5总杂质百分含量 100% A对（主峰）100A样（最大单一杂质）5最大单一杂质百分含量 100% A对（主峰）100结 论：检验人： 检验日期： 复核人： 复核日期：编号：ZJR XXX01 起草人： 审核人： 日期： 江苏金丝利药业有限公司含量（紫外分光光度法）检验原始记录样品背景：样品名称： 批 号： 规 格：取样日期： 检验日期： 检验依据：检验记录： 分析天平型号及感量 紫外分光光度计型号 对照品溶液：精密称取经105干燥至恒重的烟酰胺对照品W对（约20mg）2份，对照品批号为 ，对照品含量为 ，分别置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，得到 mg/ml的溶液；再精密量取5ml，置50ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，得到 g/ml的溶液，在261nm的波长处测定吸光度，每份测定2次。供试品溶液：精密称取装量差异项下的内容物W样（约相当于甘草酸二铵20mg）2份，分别置50 ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，得到约含 mg/ml的溶液；再精密量取5ml，置50ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，得到约含 g/ml的溶液，在252nm的波长处测定吸光度，每份测定2次。称量