c泡腾片工艺优选方案设计 最新版.doc

维生素c泡腾片工艺优选方案设计2013级药物制剂201340304034林其越 泡腾片系指含有碳酸氢钠与有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂。有机酸一般用枸橼酸，酒石酸，富马酸等。口服时常将片剂放入水杯中迅速崩解后引用，非常适合于儿童，老人及吞服药片有困难的患者。10维生素C，又称L-抗坏血酸，是高等灵长类动物与其他少数生物的必需营养素。抗坏血酸在大多的生物体可借由新陈代谢制造出来，但是人类是最显著的例外。最广为人知的是缺乏维生素C会造成坏血病。在生物体内，维生素C是一种抗氧化剂，保护身体免于自由基的威胁，维生素C同时也是一种辅酶，其广泛的食物来源为各类新鲜蔬果，是人体必需的元素，它是形成胶原蛋白的重要成份，可增加免疫力，有助于预防感冒及过滤性病毒和细菌的感染，能促进钙和铁的吸收。2泡腾剂具有携带、使用方便,水中分布均匀,生物利用度高等优点,兼具有固体制剂和液体制剂的特点。但此类制剂的泡腾物料易受外界环境限制。大剂量的维生素C有助于增强身体的抵抗力和疾病的预防。但大剂量维生素C片难以直接吞服,在胃内崩解时,局部浓度大,易损伤胃黏膜。泡腾片加入了天然香精和天然色素,不仅口感好,而且形成溶液后服用,胃内局部浓度低,且无刺激性。5为了使制剂安全，稳定，有效，在制备时必须控制温度，调节pH值加入抗氧剂等附加剂，并对其处方，工艺以及质量评价做出相应的设计。1、 维生素泡腾片处方筛选及处方设计1.1泡腾崩解剂的选择3分别考察枸橼酸、酒石酸和富马酸与碳酸钠碳酸氢钠配伍泡腾崩解效果，以PH值、吸湿性、口感和CO2起泡量为评价指标。1枸橼酸PH适中且口感较好，吸湿性好、易反应，崩解起泡均匀；酒石酸偏低口感酸涩、吸湿性差，不易反应、崩解起泡不良；富马酸PH较高、口感尚好，但吸湿性不好、崩解气泡慢，因此选择枸橼酸为聚优酸剂。1.2粘合剂的选择 分别考察5%，10%和15%PVPK30乙醇溶液的粘合效果，以软材性状、颗粒均匀度、压片操作和崩解时限为评价指标。5%PVP制得软材较松散、颗粒粉末较多、压片硬度不够，易松片裂片；15%PVP制得软材偏粘、颗粒不均匀、压片易粘冲、崩解不良。因此，选择10%PVP作为最佳粘合剂。1.3稀释剂的选择6 泡腾片应该是完全溶于水的,所以稀释剂的选择范围比较窄,本实验对糖粉、糊精、乳糖及甘露醇进行考察,结果表明四种稀释剂中乳糖/甘露醇(101)的各项指标均优于其他三种,故选乳糖/甘露醇(101)作为稀释剂.1.4润滑剂的选择 本实验对疏水性润滑剂硬脂酸镁、滑石粉及水溶性润滑剂聚乙二醇6000、十二烷基硫酸钠进行了考察,主要解决压片过程中的粘冲问题,结果表明聚乙二醇6000较其他几种润滑剂防粘冲效果好、无不溶物、无起泡现象、外观光洁,故选择聚乙二醇6000为润滑剂。1.5处方设计5 根据维生素C的特点和药典规定,其应保持pH3.84.8。根据上市品种处方,结合文献研究结果,我们确定了以酒石酸为酸源、碳酸氢钠为二氧化碳源、乳糖/甘露醇(101)为稀释剂、10%聚维酮K30为粘合剂、糖精钠为甜味剂、聚乙二醇6000为润滑剂的处方。在根据泡腾片的溶解性、泡腾效果、硬度、口感及粘冲问题来进行试验。确定相应的处方中个添加剂的含量。每组设计不同的条件以及不同的辅料含量，根据上表设计进行实验，给出相应评价，得出结论，从而试验得出最优的处方。2、 工艺优化8 泡腾片的制备大约有五种方法:1.湿法制粒将酸和/或碱分别制粒,在压片前混合；2.非水制粒将处方中组份用非水液体(如异丙醇)制粒；3.直接压片选择合适的组份,将混合物直接压片；4.干法制粒用滚压或重压法制粒；5.控制制粒水分量以便使部分成份溶解形成颗粒。泡腾片中药物的性质在很大程度上决定了相应的制备方法。如：2.1酸、碱分别制粒压片该工艺粘冲现象严重,制得的泡腾片硬度不合格,崩解不完全,故不可采用。2.2酸制粒后与碱颗粒混合压片该工艺制得的泡腾片不美观,表面有白色斑点,且崩解不完全,故不被采用。2.3酸碱混合后非水制粒压片该工艺制得的泡腾片硬度合格、崩解完全、外观整洁,故可以采用。2.4粉末直接压片该工艺制得的泡腾片硬度合格、崩解迅速完全,缺点是表面不像2.2.3工艺制得片剂色泽一致,考虑到其工艺简单,故也可采用。2.5从上述所知，结合维生素c泡腾片的性质，其制备可用酸碱混合非水制粒压片法和粉末直接压片法。2.5.1非水制粒压片法7 将主药与辅料分别100目筛，然后用等量递加法将物料充分混合均匀，加入适量10%PVP乙醇溶液，搅拌制软材。16目尼龙筛制粒，40-50沸腾干燥，14目整粒。加入适量PEG6000、香精、矫味剂等混匀，在相对湿度45%的环境条件下压片即得。2.5.2粉末直接压片法 粉末直接压片法(R2)，香精加入到乳糖中使其充分吸收,干燥后过筛，取3040目的乳糖颗粒备用。其余物料干燥后过100目筛。取处方量的乳糖颗粒以等量递加的方法加入主药及其余辅料。混合均匀,压片即得。3、 质量评价113.1外观片剂的表面应当色泽均匀、完整光洁，无杂斑。3.2重量差异检査法取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重比较（凡无含量测定的片剂或有标示片重的中药片剂，每片重量应与标示片重比较），按表中的规定，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。3.3硬度4 测定方法：按中国药典2015年版的要求测定。硬度采用YD-1A型硬度测定仪，取6片分别精确测定，计算硬度平均值及RSD值。3.4崩解时限 泡腾片的崩解时限应照中国药典2015年版四部崩解时限检查法（通则0921)检变，应符合规定。泡腾片，取1片，置250ml烧杯（内有20ml温度为205士的水）中，即有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂应溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留。除另有规定外，同法检查6片，各片均应在5分钟内崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。片剂崩解时限温度泡腾片5分钟3713.5酸度取本品1片，加15的水100mL（1.0g规格）或50mL(0.5g规格)使崩解，待崩解完全无气泡后，依法测定（中国药典2015年版四部通则0631)，pH值应为3。参考文献：1张宏康,吕雪冬,黄建显,薛洁莹,余洁瑜,王少珏.红景天泡腾片的制备J.食品科技,2016,02:126-130.2蒋肖男.你不懂的VC泡腾片J.今日科苑,2014,09:61-62.3陈金兰,江海香,吴荣佳.维生素C泡腾片制备及稳定性考察J.亚太传统医药,2015,16:28-30.4柯仲成,朱大伟,巴晓静.维生素C泡腾片的制备工艺研究J.黄山学院学报,2011,03:44-46.5娄桂芹,贺宝灵,贾征.维生素C泡腾片的处方和制备工艺J.中国煤炭工业医学杂志,2010,04:542-543.6张丽锋,石秀锦,张淑秋,苏畅.维生素C泡腾片的制备J.山西医科大学学报,2004,01:22-24.7.于雪梅,王俊芬.维生素C泡腾片的制备工艺J.河北化工,2005,03:57-67.8章丽华.口服泡腾片剂及其处方设计J.国外医药.合成药.生化药.制剂分册,1991,02:105-109.9