脂肪乳剂的发展课件.ppt

脂肪乳的发展 石爱平华瑞制药吴哥2011 12 脂肪酸的分类 短链脂肪酸 SCFA 4 6碳原子中链脂肪酸 MCFA 8 12 14碳原子长链脂肪酸 LCFA 16以上碳原子 根据碳原子数目分类 根据双健数分类饱和 无双键 固体形式 椰子油和动物脂肪中单不饱和 单个双键 液体形式 橄榄油多不饱和 2个或更多个双键 液体蔬菜油 鱼油 长碳链 多个双键 多不饱和脂肪酸的分类 omega 9 w 9 n 9 油酸 植物及动物脂肪omega 6 w 6 n 6 亚油酸 主要在植物omega 3 w 3 n 3 a 亚麻酸 EPA DHA 大豆油 主要在鱼油 根据第一个双键的位置分类 脂肪乳剂的作用 供给能量 节氮提供必需脂肪酸 亚油酸亚麻酸 免疫调控药理作用 3有益于预防和治疗冠心病 糖尿病 类风湿 皮炎 癌症 抑郁症 神经分裂症 痴呆 过敏 哮喘 肾病和慢性阻塞性肺病等 脂肪乳剂供能的特点 提供必需脂肪酸 EFAs EFA携带脂溶性维生素 参与细胞膜合成能量密度大1g 9kcal提供较高的非蛋白热量 减轻血容量负担等渗避免肾性失水 渗透性脱水应激时利用率增高有助于应激状态下的蛋白质合成氧化后CO2产生量少不增加肺呼吸 肝代谢负担推荐 脂肪补充量一般为非蛋白热量的40 50 摄入量可达1 0 1 5g kg d 1 1 中华医学会重症医学分会 危重病人营养支持指导意见 2006 J 中国实用外科杂志 2006 10 26 721 732 6 脂肪乳的发展 力能 英脱利匹特 鱼油 橄榄油 结构脂肪乳 SMOF 标准脂肪乳 平衡脂肪乳 最佳能源 1961瑞典1976美国 1984 1987 1998 2003 1995 第一代脂肪乳剂 第二代脂肪乳剂 最新一代脂肪乳剂 长链三酰甘油乳剂 大豆油 红花油等乳剂富含n 6多不饱和脂肪酸 Polyunsaturedfatacid 大豆油制剂始于1961Wretline安全应用至今含必需脂肪酸 亚油酸 亚麻酸 有潜在的致炎作用 potentialpro inflammatoryeffect 长链脂肪乳剂 英脱利匹特 的脂肪酸谱 长链脂肪乳剂 英脱利匹特 世界上第一个安全应用于人体的脂肪乳1962 1982年世界上唯一一种脂肪乳世界上应用时间最长的脂肪乳 将近2亿次的输注经验 世界上应用最广泛的脂肪乳超过3000篇的文献资料极少的不良反应报道 9 卡文 工业化的三腔袋 将凡命18Novum 英脱利匹特和葡萄糖预灌注在三个无氧腔内有供中央静脉输注和周边静脉输注的多种规格的产品 满足临床需要即开即混即溶便于储存 室温下可保存24个月空包装袋预先生产 包装获多项优秀医疗设计奖 即开即混即用 中链三酰甘油乳剂 椰子油制成不需肉毒碱介导可直接进入线粒体氧化在肠内可直接被吸收不需经乳糜化不含必需脂肪酸 需与长链脂肪酸同用 中 长链脂肪乳 力能 50 的MCT和50 的LCT经物理混合后制成的脂肪 12 MCT代谢有以下特点 容易水解细胞内生化反应简单直接氧化不易成为组织脂肪具生酮作用 中链甘油三酯的代谢特点 正常人输注力能MCT后的甘油三酯半衰期是16分钟 单纯输注长链脂肪乳后的甘油三酯半衰期是33分钟 表明使用中 长链脂肪乳后机体能够更快地利用甘油三酯 传统脂肪乳的优势和劣势 如何保持优点 同时减少缺点 把MCFA和LCFA放置在同一个甘油分子上 降低MCFA的水解速度 提高LCFA的水解速度使之成为 一种崭新的能量来源 STG中中链脂肪酸的构成 1 力文是在物理混合的基础上水解 再酯化 生成的新的结构脂肪乳 在脂肪酸结构上有长链 中链三酰甘油2 相对于物理混合的中长链脂肪乳 STG中含有的中链脂肪酸质量 36 vs50 16 不同脂肪乳 水解供能模式图 能量释放 时间 LCT MCT STG 正常生理需求 力文的供能模式均匀而快速 最符合人体生理需求 结构脂肪乳剂的特点 避免MCFA的集中释放和过快代谢 减少血中三酰甘油水平的升高 血脂影响小 MCFA过快升高尤其是辛酸对中枢神经系统的毒性 脂肪的氧化率高 供能迅速 18 结构脂肪乳临床研究 19 结构脂肪乳剂改善中等分解代谢病人氮平衡 血浆清除率 KruimelJA etal JPEN25 2001 237 244 设计 随机 对照 双盲的临床研究病人 25位中等手术后病人肠外营养配方 连续5天输注 等氮等热卡 0 2gN kg d 糖脂比 2 1分组 1 STG 2 20 中长链脂肪乳参数 氮平衡血浆三酰甘油中链脂肪酸水平 5天累计氮平衡结构脂肪乳明显小于中长链脂肪乳 8 2g vs 21 4g 力文 有效控制血浆MCFA浓度 血MCFA浓度 mol L P 0 05 在一项前瞻性 随机 对照研究中 健康志愿者 分别输注等量的力文 与物理混合中 长链脂肪乳 结果显示在血清MCFA水平方面力文 组显著低于物理混合中 长链脂肪乳组 唐云 等 肠外与肠内营养 2011 PiperS etal CritCare10 2006 S1 S86 7 外科ICU病人结构脂肪乳的应用 设计 前瞻 随机 对照的临床研究病人 45例外科术后病人肠外营养配方 等氮等热卡25kcal kg d 糖脂比 3 2分组 1 Structolipid2 20 中长链脂肪乳 LF 指标 血浆三酰甘油 RubinM etal Nutrition2000 16 95 100 设计 随机 对照 交叉临床研究病人 22位由于克罗恩病或短肠综合征行家庭TPN病人肠外营养配方 4周TPN 等氮等热卡 热氮比 150kcal 1g 1 2gfat kg d分组 1 STG 2 20 长链脂肪乳参数 肝功能 结构脂肪乳剂和物理混合脂肪乳剂在家庭肠外营养病人中应用 23 力文比LCT更少影响肝脏功能 STG组肝功能没有明显变化 对照组有两位接受物理混合中长链脂肪乳肝功能异常者改为STG后恢复正常 其他指标无明显区别 2020 1 29 25 可编辑 结构脂肪乳剂的特点 橄榄油脂肪乳剂 ClinOleic20 80 oliveoiland20 soybeanoil富含n 9单不饱和脂肪酸 monounsaturatedFA 具有节氮 抑炎作用 Sala VilaA 2007 10 165 74 27 鱼油脂肪乳剂 富含n 3多不饱和脂肪酸具有维护血管内皮细胞的作用具有抑炎的潜在作用具有药理作用 EPA具有抗炎 抗血栓形成 抗心律失常 降低血脂 舒张血管的特性DHA还是人体大脑脂质的重要组成部分 对智力和视网膜发育起着决定性作用 3有益于预防和治疗冠心病 糖尿病 类风湿 皮炎 癌症 抑郁症 神经分裂症 痴呆 过敏 哮喘 肾病和慢性阻塞性肺病等 尤文 第一个静脉用鱼油脂肪乳 1998年上市 剂型 脂肪乳脂肪来源 鱼油含量 10 特征 高浓度的 3脂肪酸目的 补充 3脂肪酸包装 50 100ml 玻璃瓶储存 0 25 C有效期 18月 肠外营养中脂肪酸摄入的推荐原则 Omega 6脂肪酸 Omega 3脂肪酸 3 6比值 30 2 1 4 1是最佳的 6和 3脂肪酸输入比例 MayerK etal CurrOpinClinNutrMetabCare 2008 11 2 121 7 鱼油脂肪乳临床研究 鱼油对肿瘤病人术后临床结局和免疫功能的影响Jiangetal ClinNutr2005 研究设计 前瞻 随机 双盲 对照病人 203例肿瘤手术病人TPN 术后给予8天等氮等热卡的TPN鱼油组 1g kg d大豆油 0 2g kg d鱼油 尤文 n 100对照组 1 2g kg d大豆油 n 103研究指标 感染率 SIRS 住院时间 D4 CD8T细胞计数 TNF IL 6 BMI 医疗费用 Jiangetal 2005 鱼油显著降低感染率 SIRS发生率并缩短住院时间 腹部大手术患者围手术期使用鱼油临床结果观察 PEMA T 患者 249名大手术患者TPN 常规肠外营养分组 1 对照组 不使用鱼油脂肪乳 n 110 2 术后使用鱼油脂肪乳 n 86 3 术前术后均使用鱼油 n 53 用量 最多100ml尤文 评价标准 死亡率 机械通气使用 伤口感染 住院时间和ICU停留时间 Tsekosetal 2004 35 结果 Tsekosetal 2004 应用尤文 减少机械通气 减少重入ICU机率 减少住院时间 降低死亡率 需要肠外营养的患者中肝细胞的完整性比较 一种新型的鱼油的脂肪乳VS基于橄榄油 大豆油的脂肪乳前瞻性随机研究 n 44 术后肠外营养超过5天 Piperetal ClinNutrSuppl2008 37 在急性重症胰腺炎患者的肠外营养中应用N 3脂肪酸能够降低炎症反应并且减少全身性疾病的后遗症 前瞻 随机 双盲研究 n 40 肠外营养超过5天 肠外营养超过5天的患者中 应用鱼油组C反应蛋白 CRP 的水平明显低于对照组 Wangetal JPEN2008 鱼油临床益处 对于手术患者 降低感染并发症发生率降低SIRS的发生率改善肝功能缩短ICU住院时间及总住院时间对于危重患者 降低再手术率发挥抗炎和免疫调节作用 减少过度炎症反应改善呼吸及肾脏功能缩短ICU住院时间及总住院时间 39 S M O F oybeanoil CT liveoil ishoil S M O F 200g含有60g大豆油60gMCT50g橄榄油30g鱼油 200mg维生素E12g卵磷脂25g甘油 6 3比值 2 5 1 1000mlcontain lipid 20 谢谢聆听 根据ASPEN和EU SCF的推荐 用于提供必需脂肪酸 亚油酸1 2 SMOFlipid5 6 亚麻酸0 5 SMOFlipid0 7 占总能量的比例避免必需脂肪酸的缺乏 Klinikf rAllgemein Visceral Thorax Gef undKinderchirurgieKlinikumPassau 快速提供能量氧化稳定 快速氧化 清除利用快节省大量的必需脂肪酸 利于后者结合到细胞膜上不会蓄积到脂肪组织中 也不会在肝脏蓄积 Klinikf rAllgemein Visceral Thorax Gef undKinderchirurgieKlinikumPassau 通过将 6脂肪酸替换为油酸从而具有间接的抗炎作用与PUFA相比 不容易被过氧化不抑制淋巴细胞的增值 Klinikf rAllgemein Visceral Thorax Gef undKinderchirurgieKlinikumPassau 长链的 3脂肪酸 EPA DHA 具有免疫调节和抗炎作用 Klinikf rAllgemein Visceral Tho