除菌过滤器用户技术要求书.doc

设备号设备号 药业股份有限公司药业股份有限公司 用户需求技术规格书 用户需求技术规格书 URS 主題主題 Aseptic Filtration Unit 除菌过滤器 芮城工业园注射剂车间项目芮城工业园注射剂车间项目第第 1 页页 共共 16 页页 Page 1 of 16 药业股份有限公司 用户需求技术规格书 设备号设备号 药业股份有限公司药业股份有限公司 用户需求技术规格书 用户需求技术规格书 URS 主題主題 Aseptic Filtration Unit 除菌过滤器 芮城工业园注射剂车间项目芮城工业园注射剂车间项目第第 2 页页 共共 16 页页 Page 2 of 16 审核及批准审核及批准 下面的签名表示批准本文件及其附件 且表明已经为执行做好了准备 在批准后 下面的签名表示批准本文件及其附件 且表明已经为执行做好了准备 在批准后 任何对本文件及其附件的目的 内容或验收标准进行的改变或修正都必须起到改善的任何对本文件及其附件的目的 内容或验收标准进行的改变或修正都必须起到改善的 作用 并且在执行以前就必须取得批准 作用 并且在执行以前就必须取得批准 Revision index 修订索引修订索引 Prepared by 起草者起草者 Name Designation 姓名姓名 职位职位Signature 签字签字Date 日期日期 设备管理经理设备管理经理 Yang Jingen Equipment Manager 工艺负责人工艺负责人 Yang Zhiqing Process Owner Checked by 复核者复核者 Name Designation 姓名姓名 职位职位Signature 签字签字Date 日期日期 设备验证负责人设备验证负责人 Cai Danchan Equipment Validation Owner 生产经理生产经理 Jiang Xinmin Manager of Production EHS 部门负责人部门负责人 EHS Department Director 质量保证部产品经理质量保证部产品经理 Guan Lingli Product Quality Assurance Manager Approved by 批准者批准者 Name Designation 姓名姓名 职位职位Signature 签字签字Date 日期日期 原料药质量总监原料药质量总监 Huang Minxia Quality Supervisor of API 设备号设备号 药业股份有限公司药业股份有限公司 用户需求技术规格书 用户需求技术规格书 URS 主題主題 Aseptic Filtration Unit 除菌过滤器 芮城工业园注射剂车间项目芮城工业园注射剂车间项目第第 3 页页 共共 16 页页 Page 3 of 16 版本历史版本历史 RevisionDate 日期日期Reason for revision 修订理由修订理由 1 02009 2 25First Issue 第一版初稿 2 0 Second Issue Discussed and revised according HISUN API project meeting 第二版修改稿 经原料药项目小组会议讨论 3 0 Third Issue Discussed and revised according HISUN API project meeting 第三版申请审批稿 经原料药项目小组会议讨论 设备号设备号 药业股份有限公司药业股份有限公司 用户需求技术规格书 用户需求技术规格书 URS 主題主題 Aseptic Filtration Unit 除菌过滤器 芮城工业园注射剂车间项目芮城工业园注射剂车间项目第第 4 页页 共共 16 页页 Page 4 of 16 目目 录录 1 概况 6 1 1 项目介绍 6 1 2 项目标准 6 1 3 设备描述 6 1 4 设备参考标准 指南 6 1 4 1 GMP 法规 6 1 4 2 设备安全规范 7 2 工艺描述 7 3 生产要求 7 3 1 产能要求 7 3 2 生产工艺关键参数 7 4 GMP 要求 7 4 1 故障诊断 7 4 2 仪器级别 8 4 3 清洁要求 8 4 4 验证要求 8 4 5 材质要求 8 4 6 润滑油使用 9 4 7 数据完整性 9 4 8 批记录 9 5 安全要求 9 5 1 概要 9 5 2 断电及恢复 10 6 技术要求 10 6 1 基础参数要求 10 6 2 设备详细要求 10 6 2 1 除菌过滤器壳体 包括滤桶和底座 6 2 2 管口 11 6 3 自控水平 12 设备号设备号 药业股份有限公司药业股份有限公司 用户需求技术规格书 用户需求技术规格书 URS 主題主題 Aseptic Filtration Unit 除菌过滤器 芮城工业园注射剂车间项目芮城工业园注射剂车间项目第第 5 页页 共共 16 页页 Page 5 of 16 6 4 设备运转 OEE 率和使用年限的要求 13 6 5 其它要求 13 7 供应商服务要求 14 7 1 供应商资质要求 14 7 2 FAT SAT 出厂前验收测试和现场验收测试 14 7 2 1 FAT 过程 14 7 2 2 SAT 过程 14 7 3 DQ IQ OQ 等验证支持 15 7 4 售后服务 15 7 5 培训 16 7 6 设备质量保证 16 7 7 工作范围 17 7 8 包装及运输 17 7 8 1 运输的准备 17 7 8 2 运输 17 7 9 责任 18 8 设备对环境和公用设施的要求 18 9 良好工程管理规范 GEP 建议性的 18 10 文件要求 19 11 约束条款及其他 20 设备号设备号 药业股份有限公司药业股份有限公司 用户需求技术规格书 用户需求技术规格书 URS 主題主題 Aseptic Filtration Unit 除菌过滤器 芮城工业园注射剂车间项目芮城工业园注射剂车间项目第第 6 页页 共共 16 页页 Page 6 of 16 1 1 概况概况 1 11 1 项目介绍项目介绍 浙江海正药业股份有限公司是中国一家先进的制药企业 生产产品涉及原料药和 制剂 为了增加在国外原料药产品的商业机会 及为本公司的制剂提供优质原料药 海正管理层决定在椒江建立一个先进的原料药生产项目 1 21 2 项目标准项目标准 项目完成时 将符合美国 FDA 和中国 GMP 要求 1 31 3 设备描述设备描述 除菌过滤器将被安装在抗结核制剂车间用做终端过滤 供应商应当保证该设备适 合无菌药的生产 保证该设备能顺利通过各项 GMP 认证 设备组成 滤桶 底座 滤芯等 1 41 4 设备参考标准设备参考标准 指南指南 设备将符合以下指南 标准 1 4 11 4 1 GMPGMP 法规法规 中华人民共和国药品管理法实施条例 欧洲 GMP 指南 无菌工艺生产的无菌药品 用于灭菌工艺验证的文件 无菌药品生产指南 1 4 21 4 2 设备安全规范设备安全规范 Directives for machinery 设备安全规范98 37 EG Directives for EMC EMC 规范89 336 EWG Directives for Low Voltage 低电压安全规范73 23 E IEC CENELEC 电气设备和电缆安全标准 CE 机械安全性标准 2 2 工艺描述工艺描述 2 1 将产品药液经三个串联的除菌过滤器在控制一定的压力和温度下进行终端过滤 3 3 生产要求生产要求 设备号设备号 药业股份有限公司药业股份有限公司 用户需求技术规格书 用户需求技术规格书 URS 主題主題 Aseptic Filtration Unit 除菌过滤器 芮城工业园注射剂车间项目芮城工业园注射剂车间项目第第 7 页页 共共 16 页页 Page 7 of 16 3 13 1 产能要求产能要求 每批次 400 升药液的处理能力 要求 xx 时间内完成 由客户决定 3 23 2 生产工艺关键参数生产工艺关键参数 过滤压力 过滤温度 过滤流速 料液粘度 溶媒粘度等 4 4 GMPGMP 要求要求 4 14 1 故障诊断故障诊断 如果发生以下故障 设备要有声光报警和报警记录 4 1 1 关键工艺参数超过设定界限 4 1 2 关键设备组件发生故障直接或间接影响到产品质量 4 1 3 工艺关键仪器断开 4 1 4 公用工程失效 4 1 5 数据通信故障 4 24 2 仪器级别仪器级别 适当的仪器 用于工艺 安全和生产控制 如下表所示 仪器使用范围控制类 型 用途 操作 范围 所需最少 数量显示警报控制记录 温度 用于控制 监测腔体 内温度 温度 用于控制 监测 SIP 期间箱体排水温度 温度 用于控制 监测 CIP 期间箱体内温度 压力 用于控制 监测 SIP 期间箱体压力 压力 用于控制 监测箱体 工艺压力 要求 不要求 设备号设备号 药业股份有限公司药业股份有限公司 用户需求技术规格书 用户需求技术规格书 URS 主題主題 Aseptic Filtration Unit 除菌过滤器 芮城工业园注射剂车间项目芮城工业园注射剂车间项目第第 8 页页 共共 16 页页 Page 8 of 16 4 34 3 清洁要求清洁要求 4 3 1 设备的设计要尽可能实现圆角 最少的缝隙和平滑的完整焊缝来确保 CIP 4 6 2 供应商要给出系统中使用的润滑油的详细资料和证书 4 7 由以下方面组成 4 7 1 操作员 提供操作人员访问途径以对设备进行常规操作 4 7 2 管理员 提供除关键参数设置以外还能够进入操作员级别的操作路径 4 7 3 系统管理员 提供除安全参数设置以外还能够进入操作员级别 管理员级别的操 作路径 4 84 8 批记录批记录 一份显示以下重要参数的完整批记录 但不仅限于这些 4 8 1 设备识别号 4 8 2 工艺代码 确认 工艺程序号 4 8 3 程序信息和参数 设备号设备号 药业股份有限公司药业股份有限公司 用户需求技术规格书 用户需求技术规格书 URS 主題主題 Aseptic Filtration Unit 除菌过滤器 芮城工业园注射剂车间项目芮城工业园注射剂车间项目第第 9 页页 共共 16 页页 Page 9 of 16 4 8 4 启动日期和时间 4 8 5 结束日期和时间 4 8 6 所有故障和警报 4 8 7 操作员代码和名称 4 8 8 有指定的地方给操作员和监督员签名 5 5 安全要求安全要求 5 15 1 概要概要 提供以下必须具有用以保护人员 物品和设备的措施 5 1 1 如果设备有故障或失效的情况 元件必须包含所有必要的保护装置以确保设备和 物品保持在一个安全的状态 确保人员 设备和产品的安全状态 5 1 3 发生故障时配有急停功能 5 1 4 适当的故障检测和报警 6 6 技术要求技术要求 6 16 1 基础参数要求基础参数要求 6 1 1壳体压力 建议根据使用压力按照国家规范设计 6 1 2壳使用压力 1至 3 Barg 6 1 3壳设计温度 建议根据使用温度按照国家规范设计 6 1 4壳使用温度 20 至 155 6 1 5 过滤器壳体外部机械抛光 6 1 6滤心孔径为0 22 um 0 45 um 1 2 um 根据具体需要而定 6 26 2 设备详细要求设备详细要求 6 2 16 2 1 除菌过滤器壳体除菌过滤器壳体 除菌过滤器的设计要保证所有接触物料的表面都无死角 做到完全和彻底的清洗 而且除菌过滤器还要用纯蒸汽进行在线灭菌 SIP 因此罐体的形状要能够使冷凝水完 全排净 要进行CIP 在线清洗 和SIP 在线蒸汽灭菌 所有的管口将是卫生型 需特别注意管口和连接的形状和尺寸以实现有效的清洁和 蒸汽工艺 供应商要给出每个组件的编码号 预留 CIP SIP 和在位完整性检测口或可以并入配液罐系统一起完成在位清洗和在 位灭菌 所有接触洁净介质的阀门应该是卫生型的 且可以防腐 如没有死角 隔膜阀密封 圈为 PTFE 或 EPDM 设备号设备号 药业股份有限公司药业股份有限公司 用户需求技术规格书 用户需求技术规格书 URS 主題主題 Aseptic Filtration Unit 除菌过滤器 芮城工业园注射剂车间项目芮城工业园注射剂车间项目第第 10 页页 共共 16 页页 Page 10 of 16 6 2 26 2 2 管口管口 买卖双方根据工艺介质需求来确定和检查除菌过滤器壳体接管管口 管口数量 口径和用途买卖双方最终确定 用户对管口的修正设计在供应商施工前提出 出于工 艺的需求 管口的修正设计 材料和安装不额外记取费用 壳体管长度从罐体焊接处起算 工艺介质接管长度 45mm 接管的具体数量 尺 寸 连接方式 长度和方位按照最终确认的施工图 除菌过滤器壳体包括下面管口 编编 号号 位位 置置 用途用途 长度长度 mmmm 公称公称 直直 径径DNDN 压压 力力 等等 级级 接口接口 类型类型 加加 强强 板板 与与 中中 心心 线线 的的 距距 离离 备注备注 P1B 物料进口 50 焊接 P5T 泄压 4 Triclamp 4 P9T 压力表口 40Triclamp P12B 罐底排水阀门 80 焊接 6 X2B 物料出口 50 焊接 T 上封头 S 筒体 B 下封头 6 36 3 自控水平自控水平 6 3 1 设备操作应该有尽可能少的操作员参与 6 3 2 设备可自动控制所有关键参数 并自动探测故障模式 6 46 4 设备有效运转率 设备有效运转率 OEEOEE 和使用年限的要求 和使用年限的要求 正常生产条件下有效运转率不得低于 80 无特殊原因设备使用年限不得低于 10 年 6 56 5 其它要求其它要求 6 5 1 所有与产品接触部分的材料 要求是 316L 或者是由产品可接受的材料构成 并 符合无菌生产工艺 并且要提供构成材料的证明 焊接的证明 6 5 2需要由权威部门签章的文件资料 例如计算书 压力容器资料等 的准备和交付 设备号设备号 药业股份有限公司药业股份有限公司 用户需求技术规格书 用户需求技术规格书 URS 主題主題 Aseptic Filtration Unit 除菌过滤器 芮城工业园注射剂车间项目芮城工业园注射剂车间项目第第 11 页页 共共 16 页页 Page 11 of 16 以便满足相关现行规范的要求 6 5 3本采购要求规定的技术文件 6 5 4设备罐体 包括封头 保温 6 5 5本采购要求及其附件要求的所有材料 部件和设备 6 5 6位于设备就位现场的 7 7 供应商服务要求供应商服务要求 7 17 1 供应商资质要求供应商资质要求 7 1 1 国内具有独立法人资格 且符合 中华人民共和国政府采购法 要求具备的条 件 并具有该行业国家规定必备资质 资格 较强的经济技术实力良好的信誉和售 后服务能力的设备供应商 7 1 2 公司成立至少五年以上 生产同类型的产品在中国国内和国外有用户 7 1 3 良好的经营信誉和健康的财政收支状态 7 1 4 具有履行合同所必需的设备和专业技术能力 7 1 5 具有在制造所在地进行设备性能测试的能力 7 1 6 提供试车资料及测试保障 7 1 7 能保证执行交货期 7 1 8 熟悉 GMP 及相关的行业安全规范 7 1 9 具有独立承担民事责任的能力 并在参加采购活动的前三年内没有重大违法记录 法律 行政法规规定的其它条件 7 27 2 FAT SATFAT SAT 出厂前验收测试和现场验收测试出厂前验收测试和现场验收测试 7 2 17 2 1 FATFAT 过程过程 所有的装备将在供应商车间内被组装和测试 并且要有测试报告 设备所有部件 的制作 装配 检测和整体检测均在供应商自己的工厂内完成 供应商应说明出厂前工厂内验收测试的项目 供应商应提供验收测试方案和操作 程序 以取得用户的认可和批准 此方案需要带有各种应有的验收测试参数 用户要 指明哪些测试需派代表亲眼见证 所有机械设备都要经历功能检测 检测方案和报告将形成书面文件 并作为整个 验收测试不可缺少的部分 这些文件应该在交货时一起提供给用户 设备在工厂制作完成 出厂前由制造商进行性能检测 以便检查设备是否能够满 足合同对设备的要求 而且必须经过双方确认 FAT 工作范围 设备组装确认 配置确认 运行确认 设备号设备号 药业股份有限公司药业股份有限公司 用户需求技术规格书 用户需求技术规格书 URS 主題主題 Aseptic Filtration Unit 除菌过滤器 芮城工业园注射剂车间项目芮城工业园注射剂车间项目第第 12 页页 共共 16 页页 Page 12 of 16 安全性确认 文件确认 7 2 27 2 2 SATSAT 过程过程 设备在安装和调试完成后 要进行系统测试确认 按照所应用的标准和规范进行 现场验收和检测 供应商应列出验收和检测项目及计划 对于每一项检查和测试 用户 代表见证的或未见证的 供应商都应出具检测报告和检测证书 这些文件包含在最终竣 工文件内 调试完毕时提供给用户 设备的功能特别是技术数据将在三个完整的操作循环内确认 取得三个连续良好 测试结果后 验收合格 如果测试结果不合格 供应商工程师要留在现场继续调试 供应商要采取措施尽 快调试合格 用户具备条件的情况下 调试时间不能超过 5 天 如果在规定的时间内 不能调试合格 对用户造成的任何直接和间接损失由供应商承担 测试和检查 注意 下列检查和测试是必须进行的 而且并不限于以下检测内容 根据相关的 标准和规范所有应该进行的测试都要完成 设备安装确认 技术参数确认 运行确认 性能确认 安全性确认 文件确认 7 37 3 DQ IQ OQDQ IQ OQ 等验证支持等验证支持 7 3 1 所有设备将遵循验证的循环周期进行验证 例如设计验证 安装验证 操作验证 和性能验证 供应商将提供所有的文件支持 包括待用户批准的方案 7 3 2 供应商要提供支持帮助用户完成所有阶段的验证报告 7 47 4 售后服务售后服务 7 4 1 供应商要详细说明售后服务和培训的相关内容 售后服务必须及时 详尽 且问 题解决完全 7 4 2 在质保期限内 合同中所供货物和工作内容在操作规程内出现任何问题 供应商 负责无偿维修或更换 质保期后 供应商终生提供及时的维修 维护 维修只收取 材料成本费 7 4 3 供应商应定期进行回访 解决机组运行当中可能出现的疑问 排除潜在的故障 使机组保持良好的工作状态 供应商保证十年内能方便的采购到所供货物的相关配 件 并保证以不高于市场的价格提供优质的零配件 设备号设备号 药业股份有限公司药业股份有限公司 用户需求技术规格书 用户需求技术规格书 URS 主題主題 Aseptic Filtration Unit 除菌过滤器 芮城工业园注射剂车间项目芮城工业园注射剂车间项目第第 13 页页 共共 16 页页 Page 13 of 16 7 57 5 培训培训 供应商应为用户提供确实可用的培训支持 并且提供一套完整的培训课程和考核 制度 确保用户的正常使用 7 5 1 培训支持方式一 在培训中心对其进行 GMP 基础知识的培训 使用户人员了解制药机械在 GMP 认证 中起的重要作用 这对药厂在通过 GMP 认证过程对人员的认证起着及其有益的作用 在生产基地现场对设备的设计 结构组成和工作原理等进行介绍后 将着重对设 备的操作方面进行详尽的培训 采取现场亲自操作 多次练习的培训方式 保证用户 在以后使用设备的过程中不会遇到操作方面的问题 对用户进行了设备操作培训之后 用户将就设备的维护和保养这方面进行培训 现场把如何进行保养和维护的具体方法 注意事项等培训用户人员 并让用户人员亲 身进行实践直至达到标准为止 与此同时并把设备的各个重要部件需要保养和维护的 时间安排列出一个正式的表格 在对以上项目进行培训结束后 供应商培训员将对用户人员进行书面考核 采取 考分制度 这样以便更加清晰的了解用户人员的不足 方便进行改正 相关培训信息 会存档 7 5 2 培训支持方式二 在用户进行 SAT 期间 在各机械设备已经定位的基础上 对单机设备或者联动线 进行详细深入的操作 维护 保养 故障排除等知识培训 采取从开始操作 到停机 的维护保养等全方位的培训方式 这样也更为符合药厂实际生产过程 供应商工程师 将对现场验收进行全面跟踪 以便在此过程中对用户提出的任何疑问进行解答 在现场验收结束后 供应商也将同样采取书面考核制度 了解用户人员的不足之 处 这样可以确定是否需要对用户人员进行选择性的进一步培训 7 5 3 培训支持方式三 供应商应在每年的定期时间内派出工程师对用户进行跟踪访问 对用户提出的意 见和条件进行纪录 并解决用户提出的任何疑问 满足用户的合理要求 7 67 6 设备质量保证设备质量保证 为了确保符合用户的要求 供应商应在设计 制造和测试的所有阶段执行质量项 目计划 包括对伙伴供货商提供的零部件的质量检测和控制 合同生效后 5 天内 供应商应将所有零部件和设备的质量项目计划交付用户以取 得用户的认可和批准 质量项目计划应包括非破坏性测试 原材料鉴定和检查 阶段检测和最终检测 供应商要指明哪些测试需用户代表亲眼见证 用户也决定那些测试派供应商代表见证 设备号设备号 药业股份有限公司药业股份有限公司 用户需求技术规格书 用户需求技术规格书 URS 主題主題 Aseptic Filtration Unit 除菌过滤器 芮城工业园注射剂车间项目芮城工业园注射剂车间项目第第 14 页页 共共 16 页页 Page 14 of 16 对于每一项检查和测试 用户代表见证的或未见证的 供应商都应出具检测报告和 检测证书 这些文件包含在最终竣工文件包内 所有的货物设计 采购制造 检测以及文件系统都应考虑到满足验证和认证的需 要 制造进度计划表 供应商必须通过合理的方法来制定和分析详尽的进度计划 包括设计 制造 测试 等等 7 77 7 工作范围工作范围 以下材料和零部件在供货范围之外 基础固定螺栓 供应商须向用户说明此螺栓的尺寸和类型 或其他固定方式 用来调节搅拌转速的变频器 搅拌速度0 200RPM 搅拌形式暂定为推进式 含挡 板 具体由供应商核算后在招投标过程中讨论确定 材料316L不锈钢 供应商的工作范围 设计和计算 与工艺 土建 给排水 电气和仪表控制等专业相关的数据资料和图纸 设备制造 制造厂内验收检查与测试 设备防腐刷漆 如需要的话 包装与运输 现存安装指导 需要供应商完成的安装 调试 试运行 安装调试 试运行所需要的所有配件 仪器和工具 均应由供应商提供 提供竣工资料 包括认证需求的验证或确认文件 使用与维护培训 售后服务 7 87 8 包装及运输包装及运输 7 8 17 8 1 运输的准备运输的准备 厂内检查和测试之后 设备应清洁干净后用盲板把设备各接口密封 并做 干燥处理 包装内应该装有干燥剂 以便去除设备内部的任何残留潮气 交付的设备 供应商要做好各方面的支撑以防止运输和吊装过程中任何变 形和损坏 供应商要在竣工资料中提供设备短期和长期储 保 存的详细操作规程 包装和运输必须确保货物安全地到达交货地点 在运输过程中 整个货物 的安全和防护工作由供应商负责 设备号设备号 药业股份有限公司药业股份有限公司 用户需求技术规格书 用户需求技术规格书 URS 主題主題 Aseptic Filtration Unit 除菌过滤器 芮城工业园注射剂车间项目芮城工业园注射剂车间项目第第 15 页页 共共 16 页页 Page 15 of 16 7 8 27 8 2 运输运输 运输目的地 股份有限公司安装现场 报价包括 适合陆路远距离运输方式的包装 运费及保险 至运输目的地 7 7 9 9 责责任任 7 9 1 供应商 供货的所有设备包括所有零部件 仪表 电气和控制系统的质保期 至少为 1 年 从最终验收调试合格之日起算 7 9 2 供应商 对设备质量和综合性能负责 保证运行时的稳定性 7 9 3 供应商 全面负责设备的设计和检查测试 合同签订后由于设计问题进行必 要的改动所需的费用由 供应商 负责 用户 不承担此费用 制造商要负责该设 备和所有部件 焊接件和非焊接件 各种设计状况 包括起吊安装 下的机械 设计和厚度设计 因此 制造商要检测和确定与地震和运行有关的设备的稳定 性问题 7 9 4 供应商 保证设计 制造和检测的安全可靠性 规范性和合理性 供应商 保证所有工作内容及其执行必须考虑到并满足用户 要求 验证和 cGMP认证的要求 8 8 设备对环境和公用设施的要求设备对环境和公用设施的要求 8 1 设备位置和可利用空间 这些设备将安装在抗结核制剂厂房中 楼层 二楼 8 2 可用的公用系统 电力 报告要求 纯化水 报告要求 注射用水 报告要求 纯蒸汽 报告要求 压缩气 氮气压 报告要求 注意 由供应商提供真空系统 8 3需要的公用系统介质及其物理性能参数 8 3 1 纯蒸汽 纯净 无热原 最大压力 2 2 Barg 最高温度 139