阿司匹林标准操作规程.doc

XXXX公司当前版本编号STP-MM-02-001-Rev.01. 12替代版本编号规程名称阿司匹林检验操作规程阿司匹林检验操作规程起 草 人日 期20 年 月 日审 核 人日 期20 年 月 日批 准 人日 期20 年 月 日生效日期颁发部门质量部分发部门1.目的 建立阿司匹林检验标准操作规程，规范操作。2.范围 适用于阿司匹林的检查3.依据 中国药典2010版二部4.职责4.1 起草 ：QC ，审核： QA ，批准人：质量负责人 4.2 QC实施本规程。4.3 QA监督本规程的实施。5.内容5.1 性状 本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。本品在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。5.2鉴别：5.2.1鉴别（1）5.2.1.1试液及仪器一般实验仪器 三氯化铁试液：取三氯化铁9g，加水使溶解成100ml5.2.1.2 分析步骤取本品约0.1g，加水10ml，直火加热煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。5.2.2鉴别（2）5.2.2.1试液及仪器一般实验仪器和红外分光光度计5.2.2.2分析步骤取供试品约1mg，置玛瑙研钵中，加入干燥的溴化钾或氯化钾细粉约200mg，充分研磨混匀，移置于直径为13mm的压模中，使铺布均匀，压模与真空泵相连，抽气约2分钟后，加压，保持2-5分钟，除去真空，取出制成的供试片，用目视检查后均匀，无明显颗粒。对空气作为背景扫描完后，立即放入供试片进行扫描，录制光谱图。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集209图）一致。5.3.检查5.3.1溶液的澄清度5.3.1.1试液及仪器一般实验仪器碳酸钠试液：取一水合碳酸钠12.5g 或无水碳酸钠10.5g,加水使溶解成100ml，即得。5.3.1.2分析步骤取本品0.50g，用10ml大肚移液管加温热至约45的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清。5.3.2游离水杨酸5.3.2.1试液及仪器一般实验仪器和高相液相色谱仪供试品溶液的制备 取本品约100mg，精密称定，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得（临用前新配）。对照品溶液的制备 取水杨酸对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，置50ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得。5.3.2.2分析步骤色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70）为流动相；检测波长为303nm。理论板数按水杨酸峰计算不低于5000，阿司匹林主峰与水杨酸主峰分离度应符合要求。测定法 立即精密量取供试品溶液、对照品溶液各10l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如显水杨酸色谱峰，按外标法以峰面积计算供试品中水杨酸含量，含水杨酸不得过0.1%。含量% = 100% 式中 A样-样品的峰面积 W对-水杨酸对照品称样量 A对-水杨酸对照品的峰面积 W样-样品的称样量5.3.3易炭化物5.3.3.1试液及仪器一般实验仪器5.3.3.2分析步骤取内径、色泽一致的具塞比色管两支，编号为甲管、乙管。甲管中加该药品项下规定的对照溶液5ml。乙管中加无色的硫酸含H2SO494.5%95.5%（g/g）5ml。取规定量的供试品（如为固体，应先研成细粉）分次缓缓加入乙管中，振摇使溶解。静置15分钟，将甲乙两管同置白色衬板前，平视观察，比较颜色深浅。乙管中所显颜色如浅于甲管，判为符合规定；乙管中所显颜色深于甲管，则判为不符合规定。判定有困难时，可交换甲、乙管位置观察。供试品溶液不得更深于对照液。5.3.4炽灼残渣5.3.4.1试液及仪器一般实验仪器5.3.4.2分析步骤 取本品1.0g，置已炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0. 5 1ml 润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，在500600；炽灼使完全灰化，移置干燥器内，放冷，精密称定后，再在500600炽灼至恒重，即得。计算遗留残渣。残渣%=式中 W坩埚+样后-炽灼后恒重的坩埚与样品称样量；W坩埚-炽灼前恒重的坩埚称样量。5.3.5重金属5.3.5.1试液及仪器一般实验仪器酚酞指示液：取酚酞lg ,加乙醇100m l使溶解，即得。变色范围：PH8.310.0(无色红）。氨试液：取浓氨溶液400ral，加水使成1000ml，即得。醋酸盐缓冲液（pH3. 5) ：取醋酸铵25g，加水25ml溶5解后，加7mol/L盐酸溶液38ml，用2moI/L盐酸溶液或5mol/L氨溶液准确调节p H 值至3 . 5 (电位法指示），用水稀释至100ml ，即得。硫代乙酰胺试液：取硫代乙酰胺4g，加水使溶解成100ml，置冰箱中保存。临用前取混合液（由1mol/l氢氧化钠溶液15ml、水5.0ml、）5.0ml，加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml，置水浴上加热20秒钟，冷却，立即使用。1mol/l氢氧化钠溶液：取澄清的氢氧化钠饱和溶液56ml，加新沸过的冷水使成1000ml，摇匀。5.3.5.2分析步骤取炽灼残渣项下遗留的残渣，加硝酸0. 5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，加盐酸2ml,置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显微粉红色， 再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加水稀释成25ml ，作为甲管；另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3. 5)2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液1.0mL，再用水稀释成25ml，作为乙管;再在甲、乙两管中分别加硫代乙酖胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，甲管中显出的颜色与乙管比较，不得更深。5.3.6干燥失重5.3.6.1试液及仪器一般实验仪器5.3.6.2分析步骤取本品，置五氧化二磷干燥器中减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5% 减失量%=式中 W瓶+样前-干燥前恒重的称量瓶与样品称样量；W瓶+样后-干燥后恒重的称量瓶与样品称样量。5.3.7有关物质 5.3.7.1试液及仪器一般实验仪器和高相液相色谱仪5.3.7.2分析步骤色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20：5：5：70）为流动相A，乙腈为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为276nm。阿司匹林峰的保留时间约为8分钟，理论板数按阿司匹林峰计算不低于5000，阿司匹林峰与水杨酸峰分离度应符合要求。时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）0.0 100060.020 80测定法 取本品约0.1g，精密称定，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得对照溶液；精密量取对照溶液10ml，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，即得灵敏度试验溶液。分别精密量取供试品溶液、对照溶液、灵敏度试验溶液及水杨酸检查项下的水杨酸对照品溶液各10l，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如显杂质峰，除小于灵敏度试验溶液中阿司匹林主峰面积的单个杂质峰、溶剂峰及水杨酸峰不计外，其余各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰峰面积（0.5%）。 有关物质% = 0.5%式中 A对 对照溶液峰面积 A水杨酸 水杨酸峰面积 A阿司匹林 阿司匹林主峰面积 A空白 空白峰面积5.4.含量测定 5.4.1试液及仪器一般实验仪器酚酞指示液：取酚酞lg ,加乙醇100m l使溶解，即得。变色范围：PH8.310.0(无色红）。5.4.2分析步骤取本品约0.4g，用感量为万分之一的电子天平精密称定，用20ml大肚移液管精密加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，使溶