无菌药品的密封性检测与全自动电子微孔检漏机——周绍辉.doc

无菌药品的密封性检测与全自动电子微孔检漏机周绍辉湖南正中制药机械有限公司摘要：从新版GMP附录1中第七十七条入手，分析了传统无菌药品包装容器密封性检测的局限性，阐述了全自动电子微孔检漏机的产生及特点，简介了全自动电子微孔检漏机系列及应用。关键词：全自动电子微孔检漏机；无菌药品包装容器密封性；检测；检漏随着科学技术进步，经济的发展，药品的安全性要求越来越高。因为药品的质量直接关系到人民群众的用药安全，与每个人的生命安全息息相关，特别是无菌制剂的质量。无菌制剂（包括水针、大输液、软袋等）为直接注射进入人体的药品，对药品的无菌要求为第一要求和最高要求。在无菌药品生产过程中，无论对整个流程的无菌化还是无菌药品包装容器的密封性都有相关严格要求，新版GMP附录1中第七十七条特别提出：“无菌药品包装容器的密封性应当经过验证，避免产品遭受污染。熔封的产品（如玻璃安瓿或塑料安瓿）应当作100%的检漏试验，其它包装容器的密封性应当根据操作规程进行抽样检查。” 1问题的提出为了防止无菌药品包装容器密封性有缺陷而导致受污染的制剂产品投放市场，最理想、最有效的方法是进行每瓶容器的密封完整性检测。为了达到新版GMP附录1要求，做到100%的检漏试验，显然传统的检漏方法有着其局限性。怎样应对此问题，倍受关注。2传统无菌药品包装容器密封性检测的局限性目前制药行业对无菌药品包装容器密封性的检测主要有如下方法，在此逐一分析。2.1水浴式灭菌柜色水检漏小容量注射剂（安瓿）在水浴灭菌的同时色水检漏。其工作过程：装车进灭菌室关闭前门、门密封程序开始注纯化水循环水升温灭菌冷却排汽排循环水抽真空进色水充压缩气正压检漏排色水喷淋清洗排清洗水干燥冷却程序结束开后门卸载出柜。安瓿出柜在后人工检查安瓿中颜色与容量是否变化，当容器有微孔、细微裂纹，容量与颜色变化微小，不足以人工准确判断时，极易造成容器内药液二次污染。当安瓿为棕色时，其颜色的变化人工更难以判断，不可能达到新版GMP要求的“熔封的产品（如玻璃安瓿或塑料安瓿）应当作100%的检漏试验”。2.2其它色水检漏 此方法是把被检容器放入色水设备中，对其加正压和负压一段时间后。取出被检容器，观察药液是否有颜色变化，当颜色的变化人工难以判断时，以及药液本身带色、容器为有色的情况时，极易造成误判，也容易造成容器内药液二次污染。2.3结晶检漏利用有些药液与大气接触发生结晶的原理，通过一定的物理条件，观察容器外表面是否有结晶现象，以此来判断容器是否泄漏。此方法有局限性，药液必须为可结晶液体。2.4挤压检漏通过对软性容器（塑瓶、软袋）施加一定的压力，观察容器外表面是否有药液泄漏，以此来判断容器是否泄漏。要求容器必须是软性材料。此方法原始，由于人的个体不同，误判率极高，风险也很大。3全自动电子微孔检漏机的产生及特点鉴于传统检漏方法存在的众所周知的不足和缺陷，采用科学的、先进的检漏方法势在必行。为应对新版GMP附录1中第七十七条，我公司通过对国外同类型设备的调研，自主开发出涵盖塑料软袋、塑料瓶、安瓿瓶、西林瓶、口服液瓶、吹灌封联排等检漏全新系列产品，该系列产品拥有完全的自主知识产权并且申报十多项国家发明和实用新型专利。全自动电子微孔检漏机系列产品主要特点：(1)高效率。既可单机生产，也可与生产线联动，做到全自动在线对被检容器逐个检测；(2)高准确度。可检测出传统方法无法检出的超细微裂纹、微孔，检漏精度高，且重复检测精度高；(3)高安全性。因加载在被检容器上的能量低、时间短，合格药品经过检测区域时为绝缘状态，检测电压对药品内液无副作用，实现容器和药品的非破坏检查；(4)零污染。检测电极与药品无直接接触，对药品不会产生任何污染；(5)通用性强。一台设备通过更换模具可以适应多种规格件生产和多种容器的生产。如安瓿、抗生素瓶、口服液瓶等容器可以一台设备上生产，提高了设备的利用率；(6)控制先进。人机友好的触摸屏界面，具有强大的控制、显示、数据采集和打印等功能；(7)提供全套符合GMP要求的验证标准。4全自动电子微孔检漏机的系列应用与简介4.1全自动电子微孔检漏机的系列应用目前我公司开发的该系列产品主要包括以下几种形式：(1)SJL200输液自动电子微孔检漏机：主要用于大输液瓶（包括塑料瓶和玻璃瓶）的裂纹和微孔泄漏检测，检测速度可达120-200瓶/min；(2)AJL300安瓿自动电子微孔检漏机：主要用于安瓿、抗生素瓶、口服液瓶的泄漏检测，检测速度可达280-300瓶/ min；(3)RJL3000软袋自动电子微孔检漏机：主要用于大输液软袋的泄漏检测，包括袋边的封口处、袋口焊接处、袋身的微孔等，检测速度达50-100袋/min。4.2全自动电子微孔检漏机检测原理该系列产品检测原理相同，正常工作时，根据不同的设备所生产的产品选择适合自己产品的高频高压电源和频率。图1为检测原理：V为高频高压检测电源，两端分别连接发射极和接收极，C1和C2分别为电极和溶液之间的电容值（因绝缘瓶壁的隔断，电极不能和溶液接触，故产生电容），R为溶液的电阻值。当容器不泄漏时，产生感应微电流I1。当容器泄漏时，瓶壁和电极之间的电容消失，由电容所产生的容抗为零，回路产生较大的微电流I2。对比I1和I2微电流的大小，据此判断容器是否泄漏。这就是自动电子微孔检漏机系列产品的检测工作原理。图1检测原理图示4.3全自动电子微孔检漏机的简介4.3.1 SJL200输液自动电子微孔检漏机(如图2)工作原理：输液瓶通过输瓶轨道1送到左端进瓶螺杆、容器经进瓶螺杆等分后进入拨轮进行等分间隔，再传递给大转盘4上等节距机械手夹持，大转盘上分布几十个等分均布机械手。机械手夹瓶后作上下180翻转，容器需检测部位上、中、下部分别到达不同的检测工位完成容器的泄漏检测。输液瓶经检测后送至右端出瓶拨轮3，通过伺服电机控制的剔废机构，将合格品和不合格品品分轨道输出，至此完成整个检测工序。主要技术参数：(1)产量：120200瓶/min；(2)电容量：5.5kW；(3)电源输出范围：035kV；(4)频率输出范围：010kHz；(5)电源路数：输出多路高频高压电源。 （图2 SJL200输液自动电子微孔检漏机外形）4.3.2 AJL300安瓿自动电子微孔检漏机(如图3)工作原理：通过进瓶输送带1将需要检测的安瓿瓶送到进瓶拨轮3进行等距分隔，再经输瓶扭道将安瓿瓶传送到输送螺杆4上进行翻转。安瓿瓶在翻转90后成水平状态，安瓿瓶在运动过程中分别到达不同的检测工位。检测由多个工位组成，可分别检测安瓿瓶的封口部、颈部、瓶身和底部，也可根据客户要求检测其它不同位置。安瓿瓶经检测后通过伺服电机控制的剔废机构，将合格品和不合格品分别输出，至此完成整个检测工序。主要技术参数：(1)产量：280300瓶/min；(2)电容量：3.25kW；(3)电源输出范围：035kV；(4)频率输出范围：010kHz；(5)电源路数：输出多路高频高压电源。图3 AJL300安瓿自动电子微孔检漏机外形1.进瓶轨道 2.机架 3.进瓶拨轮 4.输送螺杆 5.传动机构 6.电器控制箱 7.储瓶盘 8.防护罩。4.3.3 RJL3000软袋自动电子微孔检漏机(如图4)工作原理：输液软袋通过进袋输送带1将需要检测的输液袋进行双排等分间隔后，送到右端检测通道3，检测通道采用滚筒输送，共分为两个检测通道，每通道设多个检测工位。可根据不同客户要求检测软袋不同位置。不合格品通过气缸剔废机构剔除，合格品从右端出袋轨道4输出，至此完成整个检测工序。主要技术参数：(1)产量：30006000袋/h；(2)电容量：3.6kW；(3)电源输出范围：035kV；(4)频率输出范围：050kHz；(5)电源路数：输出多路高频高压电源。 图4 RJL3000软袋自动电子微孔检漏机外形5结语当今社会，科技发展突飞猛进、日新月异，随着科技的发展，越来越多的新技术、新成果不断运用于实践和生产。湖南正中制药机械有限公司今年推出的检漏系列产品不是一款简单的、传统的机电一体化产品，和公司早几年推出的安瓿异物自动检查机（俗称安瓿灯检机）一样，同样属于一种科技创新型智能产品。可以说，湖南正中前期在售的安瓿灯检机为安瓿药品品质提供了一种保障，本次推出的检漏系列产品相比灯检机更为重要，可以称得上是保证每瓶药、每支药、每袋药做到无菌的安全守护神。作者：周绍辉 工作单位：湖南正中制药机械有限公