中国药科大学首届“楚天杯”制药工程设计大赛任务书.doc

中国药科大学首届“楚天杯”制药工程设计大赛任务书一、设计竞赛题目（参赛队伍任选其一）1、静脉滴注用甲磺酸培氟沙星冻干粉针剂车间工程设计2、盐酸左氧氟沙星小容量注射剂车间工程设计二、设计规模年生产能力：冻干粉针剂1500万支/年 小容量注射剂3000万支/年包装规格：冻干粉针剂400mg/5ml西林瓶 小容量注射剂200mg/2ml安瓿瓶外包形式：10瓶/小盒、10小盒/大盒、10大盒/箱三、工作班制 250天/年，其中冻干工序3班/天、其它岗位1班/天； 冻干时间：1批/天四、适用标准： 药品生产质量管理规范（2010版） 中国药典（2015版）五、产品及其工艺简述【冻干粉针剂】1产品简述 甲磺酸培氟沙星是喹诺酮类抗菌药，为医保类处方药。可治疗由培氟沙星敏感菌所致的各种感染：尿路感染；呼吸道感染；耳、鼻、喉感染；妇科、生殖系统感染；腹部和肝、胆系统感染；骨和关节感染；皮肤感染；败血症和心内膜炎；脑膜炎。 中文名：甲磺酸培氟沙星拼音名：Jiahuangsuan Peifushaxing 英文名：Pefloxacin Mesylate 化学式：C17H20FN3O3CH4O3S2H2O 分子量：465.49 简介：本品为1-乙基-6-氟-7-4-甲基哌嗪-1-基-4-氧-1，4-二氢喹啉-3-羧酸甲磺酸二水合物。按无水物计算，含培氟沙星（C17H20FN3O3）不得少于76.4%。2工艺简述 以1000瓶处方量计算原辅料名称 规格0.4g甲磺酸培氟沙星400g（以培氟沙星计）0.1mol/L A溶液调pH3.5-4.5注射用水 加至2000ml2.1 配液 2.1.1按照处方及批生产量（批量自行设计）称取原料；按照配制总体积的3%称取活性炭至装有2000ml注射用水的烧杯中，搅拌使活性炭完全润湿，备用；配制1000mlpH调节剂A溶液，备用； 2.1.2向配料罐中加入配制总重80%的注射用水（药液比重1.03mg/ml），投入原料搅拌使均匀，加入适量pH调节剂调节pH至3.5-4.5，再加入注射用水至全量并搅拌均匀； 2.1.3投入润湿的活性炭，80搅拌、循环30分钟脱碳； 2.1.4药液温度降至30以下，经3m钛棒-两级0.22m除菌过滤后进入灌装间用于分装。（注：药液从配制到灌装结束，不超过8小时） 配液的容器应考虑材质选择、易于清洁，配合CIP/SIP的使用，确保无交叉污染的风险。该系统应能对过滤器完整性进行在线测试。应能自动控制、记录压力和温度。容器能进行清洁和消毒（CIP/SIP）或排空。2.2 西林瓶的清洗和灭菌 西林瓶须用纯化水清洗，再用注射用水进行最终的冲洗，然后用除菌过滤后的压缩空气进行干燥、灭菌除热原。干燥灭菌过程中应考虑系统的风险污染控制。生产用材的清洗需在相应的区域分别进行，衣物的整理和清洗应满足GMP的要求。2.3胶塞的清洗和灭菌 胶塞经清洗灭菌后，干燥使用，灭菌后的转运应尽避免染菌风险。选用设备应易清洁、可验证。2.4工器具的清洗和灭菌 直接接触药品的工器具及终端除菌过滤的过滤器应经过有效清洗及灭菌，清洗及灭菌方式应能保证除菌、除热源。灭菌后的转运及安装应避免染菌风险。2.5 西林瓶灌装和冻干机装载 灌装机内产品和物料如何转运很重要，如可采用屏障系统（RABS）等操作。各设备选型的配置都必须进行详细描述。准确的设计和位置必须与设备供应一致。在灌装、运输和装载西林瓶过程中使用西林瓶传送系统，其设计中应考虑5 ml西林瓶的高度和不稳定性，此为已知的挑战。从灌装机到装载台的传送距离应尽量缩短。2.6 冻干和卸载 2.6.1产品全部进箱后，关闭箱门；开启冷冻机，待制品温度达到-30以后，保温3小时； 2.6.2打开冷凝器，当温度达到-45后，开启真空泵，对制品进行升华干燥； 2.6.3当制品温度达到30，真空低于10pa，表示升华结束； 2.6.4继续保持制品温度302小时，压塞、关机，然后腔室卸压，西林瓶逐层卸载，装载和卸载的方式由参赛者选定（自动、半自动等）。（注：冻干周期20小时左右）2.7 轧盖、喷码、灯检 在轧盖操作期间，西林瓶通过A级送风保护，直到轧盖完成。轧盖之后，西林瓶进行自动灯检，提出漏气产品及外观不良品然后贴标，再转运至另一车间进行包装。【小容量注射剂】1、产品简述 盐酸左氧氟沙星适用于敏感菌引起的泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎（包括产酶株所致者）。呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。另可治疗伤寒，骨和关节感染，皮肤软组织感染和败血症等全身感染。 中文别名:左氧氟沙星盐酸盐; 拼音名：ZuoyangFushaxing 英文名称:Levofloxacin Hydrochloride 分子式:C18H20FN3O4HClH2O 分子量：415.852、工艺简介 以1000瓶处方量计算原辅料名称 规格2ml:0.2g盐酸左氧氟沙星200g（以左氧氟沙星计）0.5mol/L B溶液调pH4.5-5.5注射用水 加至2000ml2.1配液 2.1.1按照处方及批生产量（批量自行设计）称取原料；按照配制总体积的3%称取活性炭至装有2000ml注射用水的烧杯中，搅拌使活性炭完全润湿，备用；配制1000mlpH调节剂B溶液，备用； 2.1.2向配料罐中加入配制总重80%的注射用水（药液比重1.01mg/ml），投入原料搅拌使均匀，加入适量pH调节剂调节pH至4.5-5.5，再加入注射用水至全量并搅拌均匀； 2.1.3投入润湿的活性炭，80搅拌、循环30分钟脱碳； 2.1.4药液温度降至30，经3m钛棒-两级0.22m除菌过滤后进入灌装间用于灌封；（注：药液从配制到灌封开始，不超过6小时） 配液的容器应考虑材质选择、易于清洁，配合CIP/SIP的使用，确保无交叉污染的风险。该系统应能对过滤器完整性进行在线测试。应能自动控制、记录压力和温度。容器能进行清洁和消毒（CIP/SIP）或排空。2.2安瓿瓶的清洗和灭菌 西林瓶须用纯化水清洗，再用注射用水进行最终的冲洗，然后用除菌过滤后的压缩空气进行干燥、灭菌除热原。干燥灭菌过程中应考虑系统的风险污染控制。生产用材的清洗需在相应的区域分别进行，衣物的整理和清洗应满足GMP的要求。2.3安瓿瓶灌装 灌装机内产品和物料如何转运分配很重要，如可采用屏障系统（RABS）等操作，还应考虑燃气使用的清洁程度，各设备选型的配置都必须进行详细描述。准确的设计和位置必须与设备供应一致。（注：药液从过滤到灌封结束，不超过8小时；已灌封好的产品应在6小时内灭菌）2.4灭菌、检漏 2.4.1按照验证过的装载方式进行装载，在设备验证的最冷点放入生物指示剂，按产品的工艺要求设定各项参数，对产品进行灭菌检漏。 2.4.2灭菌参数：灭菌温度121，灭菌20分钟；检漏压力70pa，检漏时间1分钟；清洗15分钟；手动干燥。 2.5灯检和贴签灭菌检漏之后，安瓿瓶经清洗干燥后进行自动灯检，提出不良品然后贴签，再转运至另一车间进行包装。六、提交竞赛的设计文件 1、设计说明书(包括工艺概述、洁净级别、物料衡算、工艺设备选型说明、工艺主要设备一览表、生产流程图，车间工艺平面布置说明、人流物流工艺流程、车间技术要求、工厂运行模式、建筑与布局、内部装饰材料、关键系统建造材料、可扩展性等方面的内容。) 2、洁净区平面布局图（1：100） 3、洁净区平面压差分布图 4、带控制点的工艺流程图（包含相关的公用介质，如压缩空气、氮气、蒸汽、制药用水等） 5、工艺设备平面布局图（1：100） 6、人流物流平面走向图 7、配液系统（包括设备和管路的CIP、SIP）工艺控制原理图（1：50） 8、水系统（纯化水、纯蒸汽、注射用水）流程图七、建议可扩展的设计内容 1. 配液罐的设计，包括尺寸和抑制氧化等副反应；从节能和始终保持湍流状态的双重要求进行药液、纯化用水、注射用水的输送管道的材质选择和尺寸设计，输送泵型号的选择。 2. 冷冻干燥机西林瓶装卸的运动模拟，以便设计RABS。 3. 车间、工艺系统的三维设计与漫游展示。 4. 设计方案与验证工作达成良好的接口，如提供验证文件、工作间设计时考虑验证工作开展所需的空间等。 5. 空调净化系统设计方案及其能量优化与自动控制。 6. 洁净空间的气流流型模拟与优化。八、相关说明 1有关生产设备的性能指标由组委会统一提供，参赛队也可以自行选用设备并向设备厂家索取有关数据。 2项目选址的地形、气象等数据由组委会统一提供。 3图中所有图例、管道标注均采用国标，并在图中标出，提交的图纸均在2号图纸以上。 4如有必要，组委会将通过电子邮件形式向各参赛团队提