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文档简介
生殖激素测定的临床应用 ADICONClinicalLaboratories Inc 概述垂体泌乳素 PRL 促性腺激素 LH FSH 雌激素 E2 孕激素 P 睾酮 T 激素联合检测的应用生殖激素测定中需注意的问题 主要内容 概述 定义 参与调节生殖功能的激素称生殖激素在男 女性的不孕不育 女性生殖内分泌功能紊乱 月经不规则 闭经等疾病的诊治中 生殖激素的测定是必须的手段之一 临床上经常测定的激素有 垂体分泌的泌乳素 PRL 促性腺激素 卵泡刺激素FSH 黄体生成素LH 性激素 雌激素E 孕激素P 雄激素T ADICONClinicalLaboratories Inc 内分泌三大轴系 下丘脑 垂体 甲状腺下丘脑 垂体 肾上腺下丘脑 垂体 性腺 下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素 TRH 促性腺激素释放激素 GnRH 泌乳素释放因子 PRF 泌乳素抑制激素 PIH 抗利尿激素 ADH 催产素 OT 垂体是人体内分泌系统中主要的中枢性内分泌腺 分前后两叶 前叶又称为腺垂体 后叶为神经垂体 腺垂体分泌 ACTH GH PRL LH FSH TSH 神经垂体储藏 ADH OT 卵巢分泌雌二醇 E2 孕酮 P 睾丸分泌睾酮 T 等 小结 PRL LH FSH 垂体E2 P 卵巢T 睾丸 ADICONClinicalLaboratories Inc 下丘脑 垂体 性腺轴心 人体的正常生殖功能有赖于内分泌腺与神经系统的调节 形成 下丘脑 垂体 性腺 这一生殖轴系 测定方法1 放射免疫法 RIA 灵敏度10 9 10 12g2 ELISA法 灵敏度10 9 10 10g3 免疫放射法 IRMA 灵敏度 10 9 10 12g4 时间分辨免疫荧光法 10 12 10 15g5 化学发光免疫分析法 CLIA 灵敏度 10 9 10 12g ADICONClinicalLaboratories Inc 激素含量的常用单位及其转换系数 女性生殖激素正常参考值 女性生殖激素正常参考值 睾酮 T 0 7 3 0nmol L泌乳素 PRL 1 9 20 0 g L 男性生殖激素正常参考值 PRL 2 5 17 0ng LFSH 0 7 11 1U LLH 0 8 7 6U LT 9 4 37 0nmol LE2 0 206pmol LP 0 6 2 9nmol L 返回 垂体泌乳素 PRL PRL Prolactin 是由垂体前叶PRL细胞合成和分泌的 除妊娠和哺乳外 人PRL含量极少 由下丘脑分泌的PRL释放因子 PRF PRL释放抑制激素 PIH 调节 生理效应 1 促进乳腺生长 发育和分泌乳液 2 高PRL血症可引起性腺机能低下 抑制垂体分泌FSH LH 抑制性腺分泌雌激素 女性出现黄体期期缩短 随后出现不排卵 月经稀发和闭经 不育 男性会出现睾酮分泌减少及生精障碍 表现为性欲减退 阳痿及不育 ADICONClinicalLaboratories Inc 临床意义 升高 1 下丘脑病变 颅咽管瘤 转移性肿瘤 使PIH产生减少 PRL生高 2 垂体泌乳素瘤 90 PRL升高 3 原发性甲减 由于甲状腺激素减少 反馈作用减弱 下丘脑促甲状腺激素释放激素 TRH 分增多 TRH兴奋TSH和PRL的分泌 ADICONClinicalLaboratories Inc 4 胸壁病变 乳癌 乳头刺激 胸壁创伤 带状疱疹等 5 肝 肾疾病 PRL的代谢清除减少 6 糖尿病 可能是高血糖抑制中枢多巴胺的释放 引起PRL增高 ADICONClinicalLaboratories Inc 减低 1 垂体前叶功能减退 席汉氏综合症等 2 药物 如左旋多巴能抑制PRL的释放 PRL升高是月经紊乱 闭经 不孕不育最常见的原因之一 ADICONClinicalLaboratories Inc 注意事项 1 PRL分泌呈脉冲式 有昼夜性变化 夜间高于白天 上午8 10时最低 为基础分泌状态 中午12点开始升高 下午4 8点均为分泌高峰 另外 紧张 受刺激等因素也可使其分泌增加 因此 测定PRL最好在静息状态下 上午8 10点采血 2 严重溶血标本不能检测 标本4 不超过一周 返回 促性腺激素 GTH 垂体分泌的促性腺激素 GTH 有黄体生成素 Luteinizinghormone LH 和卵泡刺激素 Folliclestimulatinghormone FSH 均为糖蛋白 含有 和 亚单位 独立的 和 亚单位无生物学活性 两者结合才有促性腺激素作用 ADICONClinicalLaboratories Inc 生理效应 1 女性 FSH主要生理功能是刺激卵泡的生长和卵巢颗粒细胞的增生 在卵泡期LH和FSH共同促进卵泡的成熟 刺激卵巢分泌雌激素和孕酮 在月经中期LH急剧升高 排卵后持续的LH分泌刺激黄体生成孕酮 ADICONClinicalLaboratories Inc 2 男性 FSH刺激睾丸支持细胞的发育 促进生殖细胞的发育分化产生成熟的精子 LH的主要作用是促进睾丸间质细胞的增生 促进其合成分泌雄性激素 睾酮 ADICONClinicalLaboratories Inc 临床意义 1 闭经病理部位的诊断 LH FSH检测是鉴别卵巢 垂体 下丘脑闭经的有效方法 1 FSH LH均升高提示卵巢功能衰竭 2 FSH LH均为低值提示为垂体或下丘脑闭经 可用LRH作垂体兴奋试验鉴别之 若刺激后LH FSH升高但反应迟缓 则提示下丘脑性闭经 若LH FSH无反应则提示为垂体性闭经 2 性腺功能减低的诊断 1 原发性性功能低下 高促性腺激素型性功能低下 LH FSH显著增高 男性伴睾酮 T 低下 女性雌二醇 30pg ml 伴月经稀发或闭经 2 继发性性功能低下 低促性腺激素型性功能低下 LH FSH正常或减低提示下丘脑 垂体机能障碍 可用克罗米酚试验 克罗米酚与雌激素竞争下丘脑和 或 垂体细胞浆内E受体 阻断E对它们的负反馈 GnRH分泌增加 从而增加GTH的释放 了解下丘脑 垂体的储备功能 鉴别 对该试验无反应则为下丘脑 垂体病变所致的性功能障碍 对克罗米酚试验无反应 而对LRH有反应说明病变在下丘脑 3 性早熟 青春期前儿童LH FSH同时增高提示真性性早熟 假性性早熟是由于垂体以外部位病变 卵巢肿瘤 肾上腺肿瘤 使用性激素 食物 药品 化妆品等 反馈性地抑制LH FSH的分泌 4 GTH瘤 FSH或LH瘤患者LH FSH T都增高 5 更年期 FSH LH水平均升高 FSH高于LH 绝经期后两者均明显升高 6 预测排卵期 LH FSH峰一经出现则预报24 36小时后排卵 7 多囊卵巢综合症 若LH FSH 2为其诊断参考 8 Turner氏综合症 性腺发育不良 先天性性腺机能减低症 卵巢功能大多早衰 返回 雌激素 Estrogen E 成熟卵巢合成分泌许多激素 包括雌激素 E 孕酮 P 等 部分E可来源于睾丸 胎盘 肾上腺等 其17位上的氢被羟基置换则为雌二醇 E2 加上16位上被取代则为雌三醇 E3 17位上的氢被酮基置换则为雌一醇 正常育龄妇女E2的活性最强 E2 E3 E1 100 30 20 绝经后E1 E2值显著增高 E1为绝经妇女体内主要的雌激素 E3为E1 E2的降解产物 活性最弱 但孕期是非孕期的几百倍乃至上千倍 故孕晚期测定E3对评价胎儿 胎盘功能具有重要价值 E2 E3 E1 1 雌二醇 E2 生理效应 1 促进女性有正常的成熟发育 刺激阴道 子宫 输卵管及第二性畛征的发育 刺激乳腺的发育 2 促进子宫平滑肌的生长及子宫内膜的发育 维持正常的月经周期 3 在排卵调控中起核心作用 4 对蛋白质 糖 脂肪 水 电解质代谢有一定的影响 正常参考值 临床意义 E2增高1 多胎妊娠 胎盘合成雌激素增多 2 糖尿病孕妇 E2能刺激胰岛素的分泌 使血浆胰岛素水平增加 3 肝硬化 灭活减少 4 卵巢肿瘤5 性早熟 真性 E2减低1 妊高症2 原发性卵巢疾病 性腺不发育 Turner氏综合症 卵巢功能早衰 3 垂体前叶疾病 如席汉氏综合症 4 葡萄胎5 继发性性功能低下 下丘脑或垂体疾患使促性腺激素分泌不足 导致E2下降 返回 孕酮 P 孕酮是卵巢分泌的 妊娠期主要来源于胎盘 男性主要来自肾上腺 生理效应 1 对子宫的作用 维持妊娠 2 对乳腺的作用 使乳腺腺泡发育成熟 3 对垂体 下丘脑促激素的分泌有反馈作用 4 产热作用 兴奋下丘脑体温调节中枢 基础体温可升高0 5 1 0 临床上将这种基础体温的变化作为判断排卵期的一个标记 5 使血管和消化道平滑肌松弛 临床意义 1 增高 葡萄胎 轻度妊高症 多胎等 2 减低 黄体功能不全 胎儿发育迟缓 死胎 严重的妊高症 主要是判断是否有排卵 黄体功能是否健全 因此要求在月经前一周采血 返回 睾酮 T 睾酮为循环中的主要雄激素 是睾丸间质细胞在LH的作用下 连续不断的生成和分泌睾酮 在女性主要由肾上腺产生 生理效应 1 刺激外生殖器生长与Wollfian管的分化 2 刺激第二性征的产生并维持它们的正常状态 3 促进蛋白质的合成并抑制其分解 4 与FSH协同作用维持正常的生精作用 5 对垂体LH分泌有反馈性抑制作用 临床意义 1 增高 1 睾丸良性间质细胞瘤 2 垂体功能亢进 3 畸胎瘤 4 女性多毛症 5 卵巢肿瘤 多囊卵巢综合症 6 真性性早熟 2 减低 1 性功能减退 2 无睾症 3 垂体功能减退 4 男性更年期 5 男性Turner综合症 为常染色体显性遗传性疾病 返回 激素联合测定的应用 1 辅助诊断月经紊乱 闭经的原因 1 PRL升高 同时伴有E2 P水平减低 高PRL血症引起的卵泡发育与排卵障碍 2 PRL正常 LH FSH增高 LH增高明显 LH FSH 3 E2正常 P持续低水平 排卵障碍 多囊卵巢综合症 3 PRL正常 LH FSH E2 P均减低 垂体或下丘脑功能障碍 4 PRL正常 E2 P减低 LH FSH均高于40IU L 卵巢功能衰竭 2 判断体内激素水平是否真正处于绝经期 对疑为更年期综合症的患者 应联合测定生殖激素 绝经初期E2 P持续低水平 而LH FSH增高 均大于40IU L 60岁以后随着垂体的老化 LH FSH开始减低 3 性早熟的辅助诊断 小于9岁的儿童出现第二性征 伴有性激素和促性腺激素的升高 排除肿瘤等因素后可以诊断为性早熟 4 不孕不育的诊断和治疗 1 高PRL血症的诊断于卵泡期上午8 10点采血为宜 PRL升高是不孕不育的常见原因 机制可能为 可能的机制为 下丘脑多巴胺代谢障碍GnRH相对分泌不足LH分泌和雌激素的正反馈机制障碍卵泡发育不良和排卵障碍 2 卵巢储备功能的检测 在月经的第3天测定FSH LH的比值来估计卵巢储备功能 FSH LH 1FSH LH 1 卵巢功能正常 卵巢功能衰退 3 了解卵泡发育和黄体功能 E2不足 反映卵泡发育不佳 月经第18 26天作3次以上的孕酮测定 了解黄体的功能 返回 生殖激素测定中需注意的问题 1 年龄 患者的年龄是判断性激素 促性腺激素是否正常的重要依据 青春期前性激素 促性腺激素均处于低水平 女性更年期后性激素明显减低 而LH FSH在50 65岁间持续高于40IU L 而65岁以后随着垂体的衰老 LH FSH逐渐下降 到80岁只有幼儿的水平 2 周期 月经周期是判断女性性激素是否正常时需考虑的问题 如要考察是否排卵 应在月经中期测定LH峰值 观察黄体功能应在经前1周左右采血 女性生殖激素的申请单上必须注明末次月经时间 以便分析结果时参考 3 综合判断结果 需几个激素同时测定 联合分析 如雌激素水平持续低于100pmol
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