药学考试-第五章栓剂.doc

第五章 栓剂一、概述（一）栓剂的概念栓剂指药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。（二）栓剂的种类（三）栓剂的质量要求1.药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑，无刺激性；2.塞入腔道后，应能融化、软化或溶解，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用；3.有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。二、栓剂基质（一）理想基质的要求1.优良基质应符合以下要求：（1）在室温下应有适当的硬度，塞入腔道时不致变形或碎裂。在体温下易软化、融化或溶解；（2）与药物混合后不起作用，亦不妨碍主药的作用与含量测定。（3）对黏膜无刺激性和无毒性，无过敏性，其释药速率应符合治疗要求，需产生局部作用者一般要求释药缓慢和持久；欲起全身作用者，则要求引入腔道后能迅速释药。（4）本身性质稳定，贮藏中应不影响其生物利用度，不发生理化性质的变化，不易生霉变质等。（5）具有润湿或乳化的能力，能混入较多的水。（6）适用于热熔法及冷压法制备栓剂。（7）油脂性基质还应要求酸价在0.2以下，皂化价约200245，碘价低于7，熔点与凝点之差要小。2.作为一个实际应用的栓剂，还需根据用药目的和药物性质等来决定。其规格应包括以下项目：（1）来源及化学组成；（2）熔点；（3）固化点（指基质在栓膜中冷却固化时的温度）；（4）皂化价；（5）酸价；（6）碘值；（7）水值。（二）油脂性基质1.可可豆脂：天然脂肪酸甘油酯每100g可可豆脂可吸收2030g水，若加入5%10%吐温60可增加吸水量，且还有助于药物混悬在基质中。2.半合成脂肪酸甘油酯：具有适宜的熔点，不易酸败，为目前取代天然油脂的较理想的栓剂基质。（1）椰油酯（2）山苍子油酯（3）棕榈酸酯（4）硬脂酸丙二醇酯（三）水溶性基质1.甘油明胶（1）本品系用明胶、甘油与水制成，有弹性，不易折断，但塞入腔道后可缓慢溶于分泌液中，延长药物的疗效。（2）甘油与水的含量越高越易溶解（3）甘油能防止栓剂干燥，通常用水:明胶:甘油=10:20:70的配比（3）注意问题：贮存时应注意在干燥环境中的失水性。本品也易滋长霉菌等微生物，故需加抑菌剂，如羟苯酯类。明胶是胶原的水解物，凡与蛋白质能产生配伍变化的药物，如鞣酸、重金属盐等均不能用甘油明胶作基质。2.聚乙二醇类本品对直肠黏膜有刺激作用，为避免其刺激性，可加入约20%的水，或在塞入腔道前先用水润湿，亦可在栓剂表面涂一层鲸蜡或硬脂醇薄膜。3.非离子型表面活性剂类（四）附加剂1.表面活性剂2.抗氧剂3.防腐剂4.硬化剂5.乳化剂6.着色剂7.增稠剂8.吸收促进剂三、栓剂的作用及影响药物吸收的因素（一）栓剂的作用及其特点1.局部作用2.全身作用用于全身治疗的肛门栓剂、含药灌肠剂等，与口服给药相比有以下特点：药物不受胃肠pH或酶的破坏；对胃有刺激的药物可经直肠给药；药物从直肠吸收，可以避免口服时受肝脏首过作用的破坏，还可以减少药物对肝脏的毒性和副作用；药物直接从直肠吸收比口服受干扰少；栓剂的作用时间比一般口服片剂长；对不能或不愿吞服药物的患者或儿童，直肠给药比较方便；对伴有呕吐的患者是一种有效的用药途径。（二）影响药物吸收的因素1.生理因素（1）若距肛门2cm处，50%75%药物不经门肝系统，可避免首过作用；（2）若塞入距肛门处6cm处，则大部分药物进入门肝系统，故不能塞得过深。（3）直肠的pH值是由被溶解的药物所决定的。2.药物的理化性质（1）溶解度（2）粒径（3）脂溶性与解离度脂溶性好、不解离型的药物透过性好、最易吸收；通常弱酸性药物pKa4.3，弱碱性药物pKa8. 5，吸收均较快。降低弱酸性药物的pH值或升高弱碱性药物pH值均可增加吸收。3.基质和附加剂基质的溶解行为正好与药物相反时，有利于药物释放，增加吸收。四、栓剂的制备（一）处方设计应考虑的问题1.用药目的2.药物：通常全身作用栓剂的剂量是口服剂量的1/22倍。3.基质的选用：首先要考虑栓剂在37度水中的药物释放度。其次，考虑含药基质和主药两者在4度及室温的稳定性。对于全身作用的栓剂来说，宜选择与药物溶解行为相反的基质。4.置换价（二）栓剂的制备方法用油脂性基质制栓可采用任何一种方法，但水溶性基质多采用热熔法。1.热熔法2.冷压法（三）栓剂的制备举例五、栓剂的质量评价（一）重量差异栓剂重量差异限度平均重量重量差异限度1.0g10%1.03.0g7.5%3.05.0%（二）融变时限此项是测定栓剂在体温（371）下软化、熔化或溶解的时间。1.脂肪性基质的栓剂应在30min内全部融化或软化变形或触压时无硬心；2.水溶性基质的栓剂应在60min内全部溶解。（三）微生物限度1.直肠给药栓剂微生物限度：（1）细菌数每1g不得过1000个；（2）霉菌和酵母菌数每1g不得过100个；（3）金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌每1g不得检出。2.阴