琪宁简介1.ppt

浙江爱生药业申亚军 国药准字H20031099 琪宁 黄体酮胶丸 浙江爱生药业有限公司出品 四类新药 全国首家生产 国家医保乙类 特点 1 纯天然 原料黄体酮由黄姜 穿地龙等植物根茎提取黄体酮化学结构与人体卵巢分泌的黄体酮完全相同 为生理性黄体酮 特点 2 法国专利 FDA认可 琪宁与进口的黄体酮胶丸 安琪坦 具有生物等效性安琪坦于1966年在法国获得专利安琪坦于1998年获得美国食品药物管理局 FDA 认可 特点 3 纳米技术 无需注射 黄体酮不溶于水 用传统方法制备的黄体酮口服制剂不吸收 口服后无效 临床上一直使用油性注射剂 注射剂 需要连续多次注射吸收慢 疼痛时间长病人难以坚持治疗 特点 琪宁 口服制剂现代纳米技术 微粉化生物利用度为注射剂的10 口服100mg 肌肉注射10mg 特点 药学研究 1 安全性 小鼠灌胃的LD50为6 2869g kg相当于临床用量的388倍 药学研究 2 与黄体酮注射液的比较研究口服200mg肌注50mg油溶液每天一次 共2天 药学研究 口服黄体酮肌注黄体酮AUC0 24 ng h mL 87 4 17 2254 6 18 2AUC0 24 ng h mL 相当于50mg 21 9 4 3254 6 18 2Cmax ng ml 17 1 10 714 3 1 0Cmax ng ml 相当于50mg 4 3 2 714 3 1 0Tmax h 2 5 1 68 7 2 0 药学研究 结论 口服比肌注Cmax低 4 3 14 3 口服比肌注Tmax出现较快 2 5 8 7 口服比肌注的相对生物利用度低得多 约为其的10 21 9 254 6 药学研究 3 进食影响 禁食条件非禁食条件Cmax ng ml 13 4 3 669 5 31 0 Tmax h 2 7 2 23 1 2 7AUC0 24 ng h mL 91 5 11 8182 5 38 9 药学研究 结论 和食物一起服用微粒化黄体酮 明显增加血液中孕酮峰值水平 5倍 不改变达峰时间提高生物利用度 2倍 药学研究 4 吸收 Tmax约为3小时半衰期为18 3 3 5小时药效持续12小时以上 药学研究 口服200mg 天 5天后血孕酮可达正常月经妇女黄体期孕酮峰值水平口服300mg 天 5天后血孕酮可达正常早孕期孕酮峰值水平 药学研究 5 分布 大约有96 99 的黄体酮与血清蛋白结合50 54 与血清白蛋白结合43 48 与载体蛋白结合 药学研究 6 代谢 黄体酮主要通过肝脏代谢 大部分代谢为孕烷二醇和孕烷醇酮 药学研究 7 排泄 孕烷二醇和孕烷醇酮与葡萄糖醛酸及硫酸盐结合 随胆汁和尿液排出随胆汁排泄的黄体酮代谢物进入肠肝循环或者随粪便排出 临床应用 1 帮助妊娠 补充体内黄体酮不足 适用于先兆流产 习惯性流产 早产 IVF等动物实验未发现对胎儿有不良影响孕妇试验证明不会增加胎儿畸形妊娠期妇女服用黄体酮胶丸没有胎儿死亡的报道 临床应用 2 黄体功能不足引起的不孕不育症 黄体酮增补疗法 应用广泛不论何种病因 凡查到黄体中期孕酮值低 内膜活体组织检查分泌相欠佳或经临床观察确认为黄体功能不足者多可使用 临床应用 3 子宫内膜异位症及子宫内膜增生 性激素疗法 长期使用黄体酮抑制排卵使异位或增生的子宫内膜组织萎缩 临床应用 临床应用 结果分析 子宫内膜增生发生率 雌激素 倍美力 组为64 雌激素 倍美力 黄体酮胶丸组为6 倍美力 黄体酮胶丸组与安慰剂组相似 临床应用 4 治疗更年期综合症及骨质疏松症 黄体酮增加骨钙素的含量直接参与骨钙素生成的调节增加骨钙素mRNA的表达 从基因水平调节骨钙素的合成临床观察已发现 孕激素可有效地防止绝经后骨的丢失脂质代谢和心血管功能均能得到改善 临床应用 5 治疗功能性子宫出血或闭经等撤退性出血 使子宫内膜生长修复或使其全部脱落后修复而止血适用于青春期功血 更年期功血及黄体功能不全或黄体萎缩不全引起的出血 临床应用 6 治疗月经不调 痛经 经前期综合症 黄体酮在肠道和肝脏代谢产生的高比率的5 5 孕烯酮醇 对治疗经前期紧张综合症有效 临床应用 7 高黄体酮避孕药可预防子宫癌及治疗子宫内膜癌 组别患子宫癌概率 H高 C低1H低 C高2H低 C低1 6 不用避孕药3H高 C高1 临床应用 结论 高黄体酮避孕药可预防子宫癌及子宫内膜癌 大剂量可使分化良好的子宫内膜癌细胞退变及乳腺癌组织萎缩坏死 8 泌尿结石 肾绞痛 黄体酮具有解痉 松驰 扩张输尿管和尿道平滑肌的作用 可促使结石下移竞争性地拮抗醛固酮 有助于结石排出抑制结石形成止痛 显著缓解肾绞痛 临床应用 用法与用量 常规剂量 口服为每日2 3粒 1次或分2次服用每次剂量不得超过2粒服药时间最好远隔进餐时间 空腹晨服100mg 睡前100 200mg 用法与用量 与雌激素 如结合雌激素 倍美力 联合使用 倍美力片 口服 1 25mg 每日一次 共22天服用倍美力片第13天起服用本品 口服 200mg 2粒 每日2次 共10天 用法与用量 先兆和习惯性流产保胎 200 300mg 日 直至妊娠第12周止早产保胎 每日300 400mg 维持妊娠时间6 7周 最多到孕38周为止体外受精 IVF 600mg 日 200mg 3次 日 用法与用量 黄体功能不足的不孕症 于基础体温上升后2天开始 月经周期第16天或17天 到月经来潮时止 100mg 次 每天2 3粒子宫内膜异位症 每次100 200mg 每日3次 连续6个月子宫内膜增生 200 400mg 日 连续10 14天 用法与用量 更年期综合症 200mg 日 与雌激素 倍美力等 联合用药或单用 每28天服用12天 可长期用药治疗功能性子宫出血或闭经等撤退性出血 200 300mg 日 连服10天 闭经应在预计月经前8 10天口服 用法与用量 经前期紧张综合症 在预计月经前12天 每日口服100 200mg 连续用药10天肾结石 肾绞痛 常规剂量 琪宁 黄体酮胶丸 与孕酮衍生物的比较 琪宁 黄体酮胶丸 为天然的孕激素制剂 化学结构与人体内源性黄体酮完全相同 为生理性黄体酮甲羟孕酮 安宫黄体酮 羟孕酮 甲地孕酮 妇宁片 地屈孕酮 达芙通 等为孕酮衍生物炔诺酮 妇康片 孕三烯酮 内美通 炔诺孕酮等为19 去甲基睾酮衍生物 与同类产品的比较 通常情况下 衍生物具有溶黄体作用衍生物具有抗雌激素作用 可能引起女胎生殖器官男性化因此 用于安胎 妊娠诊断或黄体功能不足的月经紊乱时 最好使用天然黄体酮摘自 中华妇产科学 第2版 曹泽毅主编人民卫生出版社 p448 与同类产品的比较 与进口黄体酮胶丸 安琪坦 比较二者具有相同的疗效琪宁具有价格优势 琪宁零售价为4 96元 粒 而安琪坦的零售价为9 3元 粒 与同类产品的比较 与黄体酮注射剂比较注射剂肌注后疼痛 不易吸收 使用不方便琪宁为口服制剂 使用更方便 特别适用于长期用药 病人乐于接受 与同类产品的比较 与同类产品的比较 在价格上 虽然黄体酮针剂只有几毛钱一支 但