医学微生物学课件_细菌感染_.doc

医学微生物学 多媒体教学课件 蚌埠医学院微生物学教研室 第三章 感 染infection 第一节 细菌性感染 第二节 病毒性感染 第三节 真菌性感染 第一节 细菌性感染 一、细菌的致病机理 二、细菌性感染的传播方式 三、细菌性感染的类型 一 、 细菌的致病机制 细菌的致病物质（又称毒力virulence)细菌毒力包括侵袭力及毒素二部分 （一）侵袭力 (invasiveness) 指细菌突破机体的防御机能，可在体内定居、繁殖、扩散蔓延的能力 （二）毒素 (toxin) 细菌产生的损害机体组织、器官，并引起生理功能紊乱的大分子物质 （一）侵袭力 1、细菌侵袭过程 黏附与定植 黏附（adhesion) 是细菌侵入机体的首要条件 细菌可黏附于各种组织细胞表面 形成微菌落或细菌生物膜。 微菌落：粘膜表面形成的肉眼不可见细 菌集落，多为一个克隆，细菌 间通过具有黏附作用的结构黏连。 意义： 有利于细菌在局部定居 为细菌营造有利于生长的微环境 抵抗免疫物质及抗菌药物的攻击（难治性细菌感染） 加速细菌生长，利于细菌耐药因子的传递 导致宿主细胞病变，利于细菌进一步扩散 荚膜及微荚膜 荚膜结构： 多糖、多肽 荚膜作用：抗吞噬、抵抗杀菌物质的损伤、黏附作用。使致病菌在体内大量繁殖。 微荚膜类物质 作用与荚膜类似如链球菌M蛋白、伤寒杆菌表面的Vi抗原、大肠埃希菌表面K抗原等。 粘附素 分为菌毛粘附素和非菌毛粘附素。 菌毛粘附素 菌毛顶端或次级端的蛋白质 非菌毛粘附素 大多是G+细菌的一些表面结构。如细胞壁中膜磷壁酸（LTA）、菌体表面蛋白等 大肠埃希菌粘附素称为定居因子抗原 colonization factor antigen , CFA 作用 ：粘附素具抵抗纤毛运动、肠蠕 动、尿液冲刷的清除作用，有利于细菌在局部的定植，与细菌致病性密切相关。 粘附作用具特异性（细胞表面有相应受体）（抗菌毛抗体、菌毛菌苗的应用） 细菌变化： 侵 入 侵入（invasion) 毒力强的病原菌主动侵入非吞噬细胞的过程（伤寒杆菌、侵袭性大肠杆菌等） 决定细菌侵袭力的物质基础 侵袭基因(invasive gene,inv基因） 大多存在于质粒上 繁殖与扩散 细菌侵入机体后，在体内繁殖与扩散能力取决于细菌的致病性和机体的免疫力 外毒素 exotoxin 内毒素 endotoxin 神经毒素-破伤风杆菌、肉毒杆菌细胞毒素-白喉杆菌等肠毒素-霍乱弧菌等 细菌内毒素结构及毒性作用 内毒素的毒性作用广泛、各种细菌内毒素毒性作用基本相似，主要如下： 发热反应 极微量内毒素（1-5ng/Kg） 体内 中性粒细胞等 释放内源性致热源TNF、IL-1、IFN- 下丘脑体温调节中枢 发热 内毒素血症及中毒性休克 大量内毒素释放可作用于血凝系统、补体系统、激肽系统，释放各种血管活性物质(组胺、5-羟色胺、前列腺素、激肽） 血管舒缩功能率乱 微循环障碍 有效循环血量减少 休克。 弥漫性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation, DIC）指微血栓广泛沉着于小血管中，导致的一种严重综合征 发病机理： G-细菌败血症时，血管内皮细胞广泛损伤 胶原组织暴露 凝血系统激活 血小板凝聚 小血管内微血栓广泛沉着 导致DIC。 可在此基础上发生继发性纤溶，病情严重。 内毒素的有益作用 小剂量LPS可激活机体非特异性免疫力、并有抗肿瘤、抗放射作用(微量TNF-及内源性细胞因子)。 总之，内毒素活性多且复杂。 内毒素进入血液，激活补体系统、凝血系统、激肽系统；并刺激各种血细胞产生多种中间产物（细胞因子） 二、 细菌性感染的传播 三、细菌性感染的类型 exotoxin 外毒素 endotoxin 内毒素 toxemia 毒血症 bacteremia 菌血症 septicemia 败血症 pyemia 脓毒血症 cndotoxemia 内毒素血症 本 节 要 点 1、了解细菌致病因素组成 2、了解细菌侵袭的过程及组成结构 3、细菌粘附与定植的物质、结果、意义 4、细菌外毒素特点及种类。 5、细菌内毒素的特点、致病作用。 6、名词解释： 菌血症 毒血症 内毒素血症 败血症 脓毒血症 1.毒血症 toxemia 病原菌只在局部繁殖,产生外毒素入血,引起相应的临床表现（破伤风、白喉等）。 2.菌血症 bacteremia 病原菌由局部感染处侵入血液，但未在血液中生长繁殖（常为一过性）如伤寒杆菌感染的菌血症期。 全身感染的不同表现 第3章 细菌性感染 3.败血症 septicemia 病原菌侵入血液并在血中大量繁殖，引起较严重的临床症状。 4.脓毒血症 pyemia 化脓性细菌在引起败血症的基础上，细菌随血流扩散到其它器官，并引起新的化脓性病灶。 5.内毒素血症 endotoxemia G-菌引起的败血症，细菌在血液中繁殖、裂解释放内毒素，引起的感染类型。 第3章 细菌感染 专业英语 第3章 细菌感染 第3章 细菌感染 * Medical Microbiology 第3章 细菌性感染 第3章 细菌性感染 一 、 细菌的致病机制 黏附与定植 侵入 繁殖与扩散 第3章 细菌性感染 第3章 细菌性感染 黏附与定植 细菌生物膜：多个微菌落连接成的有序的 “社区”结构，不同的微菌落之 间依靠伸出胞外的多糖结合， 形成的一种膜状结构。 黏附与定植 第3章 细菌性感染 荚膜及微荚膜 构成细菌黏附与定植的物质 菌毛黏附素 黏附与定植 定居因子（CAF） 非菌毛黏附素 第3章 细菌性感染 第3章 细菌性感染 黏附与定植的物质 第3章 细菌性感染 黏附与定植的物质 黏附与定植的作用 黏附与定植的后果 细胞变化 启动菌体内铁质合成 加速/抑制细菌生长 促进侵入性蛋白分泌 诱导粘附分子表达 细胞形态改变 导致细胞凋亡 促进细胞因子释放 上调细胞间粘附 第3章 细菌性感染 造成后果：局部扩散（表层、深层） 全身扩散（经血液、淋巴液） 决定细菌扩散能力的因素： 具有侵袭力的酶：如透明质酸酶、溶纤维蛋白酶 细菌能否侵入血流，是引起全身扩散的关键。 第3章 细菌性感染 第3章 细菌感染 （二）毒素 toxin 特点 外毒素 3、毒性作用强、对组织细胞有很强的选择性-临床表现有特异性 1、主要由G+菌产生 2、化学本质蛋白质，不耐热，一般菌体生长时分泌的 5、可用甲醛脱毒制成类毒素-用于免疫预防 4、抗原性强 刺激机体产生的抗毒素 中和外毒素作用-用于治疗或紧急预防 破伤风杆菌外毒素作用后痉挛现象（角弓反张） 第3章 细菌感染 种类 大多数外毒素分为A、B二个亚单位 A亚单位-毒性中心-致病的主要成分 B亚单位-与细胞膜上特异性受体结合 部位，介导A亚单位进入细胞内；抗原 性强（有部分菌的亚单位疫苗已研制成功并用于预防疾病） 单独的A/B亚单位无致病性， 结构完整性是致病的必要条件！ 结构 第3章 细菌性感染 内毒素 特点 1、主要由G菌产生（衣原体、立克次体、 螺旋体等） 2、化学成分为细胞壁外膜中脂多糖，耐高温，细菌死亡裂解后释放 4、抗原性弱，感染后体内一般不产生抗毒素，也不能制成类毒素 3、各种细菌产生的内毒素毒性作用基本相似 O特异多糖 核心多糖 脂质A：内毒 素毒性部分 脂质A：内毒 素毒性部分 脂质A：内毒 素毒性部分 脂质A：内毒 素毒性部分 第3章 细菌感染 结构 白细胞改变 LPS 进入体内可导致血液中性粒细胞数量先减少，继而增加。 第3章 细菌感染 作用 第3章 细菌感染 第3章 细菌感染 Shwartzman 现象 是内毒素引起DIC的一种动物实验。 分局部及全身性二种 主要表现为广泛出血、坏死，与凝血系统、纤溶系统激活有关。 第一次内毒素家兔皮内注射 8-12h后同种或异种内毒素静脉注射 局部shwartzman LSR 二次均