机能实验—丹参对垂体后叶素致兔心肌缺血的保护作用.doc

机能实验论文姓名：*班级：09临二临床9班丹参对垂体后叶素致兔心肌缺血的保护作用* 第二临床09临床九班 *【摘要】目的：观察丹参对垂体后叶素致心肌缺血的保护作用。 方法：本实验给家兔静脉注射垂体后叶素（pit）建立急性心肌缺血模型, 以左室内压正负变化速率最大值(dp/dtmax),左室内压峰值（LVSP），左室舒张压(LVEDP),心率（次/min）为指标，观察了丹参注射液对家兔急性心肌缺血的作用。结果：结果表明心肌缺血可引致dp/dtmax 绝对值，左室内压峰值（LVSP），和心率（次/min）明显减小，左室舒 张末压(LVEDP)却明显升高，而静脉注射丹参注射液后, 可使dp/dtmax绝对值， 左室内压峰值（LVSP）和心率 （次/min）下降幅度减缓，左室舒张末压(LVEDP)上升程度减慢，心电图ST段趋于平坦，T波上升幅度减缓。 结论：丹参注射液具有抗心肌缺血的作用。 【关键词】: 垂体后叶素 心肌缺血 心绞痛模型 丹参 保护作用【Abstract】 Objective: To observe the effects of Danshen Tablets on myocardial function in acutemyocardial ischemia 。Methods: For this experiment, the acute myocardial ischemia model of rabbit is made by pituitrin intravenous injection. Then took left ventricular pressure of positive and negative rate of change maximum (dp/dtmax), left ventricular pressure peak (LVSP), left ventricular end-diastolic pressure(LVEDP), heart rate (times/min) as the index, and observed the effect of compound danshen injection to rabbit acute myocardial ischemia .Results: The result of experiment shows myocardial ischemia can cause dp/dtmax absolute value, left ventricular pressure peak (LVSP), and heart rate (times/min) evidently decreased ,left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP) was obviously increased, whereas compound danshen after intraenous injection, can make dp/dtmax absolute value, left ventricular pressure peak (LVSP) and heart rate (times/min) declines slowly, the left ventricular end-diastolic pressure (LVEDP) rose degree slows, electrocardiogram ST-segment tends to be flat, T wave rises slowly. Conclusion ：Danshen Tablets has perfect protective effects on acute myocardial ischemia.【Key words】 Pituitrin Myocardial ischemia Angina model Danshen Protection【前言】垂体后叶素可使全身血管（包括冠状动脉）收缩静脉注射后使动物产生急性心肌缺血状态，出现心室肌静息张力的 增加和发展张力的下降以及心电图 ST 波及 T 波的变化，可作为冠状动脉痉挛，急性发作的心绞痛模型，垂体后叶素的 注射剂量不同可引起不同程度的障碍，剂量不大时，可迅速恢复，因此可反复在同一动物身上进行多次实验。 丹参系活血化瘀中药，有活血化瘀、养血安神、凉血消痈和排脓生肌的作用，临床上广泛用于治疗冠心病、缺血性 脑卒中、动脉粥样硬化等。现代药理发现其具有抗心肌缺血、抗血小板，抗血栓形成、调血脂、抗氧化及抗动脉粥样 斑块形成等作用。【材料与方法】 一材料: 1. .实验动物：家兔 1 只 2.实验药品：垂体后叶素注射液，20%氨基甲酸乙酯，丹参注射液，生理盐水。 3、实验器材：10ml 注射器、1ml 注射器、20ml 注射器，止血钳，动脉插管，动脉夹，眼科剪，手术台， 婴儿秤、生物信号采集分析系统。二方法： 1.麻醉与固定 选用成年健康家兔一只，称重，用 20%氨基甲酸乙酯耳缘静脉注射（4ml/kg）麻醉，仰卧固定于手术台上。 2.左心室插管 正中切口颈部皮肤，分离右侧颈总动脉，远心端结扎，近心端用动脉夹夹闭，以阻断其血流。用眼科剪在结扎处的近心端作“V”字形切口，在生物信号分析系统的监视下，沿右侧颈总动脉插管，放开动脉夹，向心脏方 向插入预先充满 0.9%肝素生理盐水的心导管进入右心室。当压力波形由正常血压波变成下沿达 0mmHg 附近且具有明显 舒张期，并出现峰顶平坦时，即插管成功，用线将插管与动脉扎紧固定，记录右室各心功能参数。 3.记录正常心电图 用针形电极插入四肢皮下（白色右上肢、黑色右下肢 、红色左下肢） ，电极连于生物信号采集分析系统，记录 II 导联心电图。 4. 制作心肌缺血 由耳缘静脉注射垂体后叶素 1.5U/kg(用生理盐水稀释到 3ml)，30 秒注射完毕。并立即于注射后 20s、 40s、1min、2min、5min、30min 分别记录心功能参数及心电图的变化，特别注意观察心率、ST 段、T 波的变化。5.待心功能参数及心电图恢复正常后，由耳缘静脉注射解救药物丹参注射液 2.5ml/kg, 15 分钟后再给同量的垂体后叶素, 观察上述同样时间内心功能参数及心电图的变化，综合全实验室的结果进行定量分析。6.结果处理，并进行统计分析。【实验结果】一给药前的正常压力图及心电图图 A（正常心电图） 图 B（正常压力图）二、注射垂体后叶素后心电图压及左心室内的变化1、第一次,注射pit 20s后家兔心电图和左心室内压情况2、第一次,注射pit 40s后家兔心电图和左心室内压情况3、第一次,注射pit 1min后家兔心电图和左心室内压情况4、第一次,注射pit 2min后家兔心电图和左心室内压情况5、第一次,注射pit 5min后家兔心电图和左心室内压情况三、（家兔经过恢复正常）给丹参15min后，第二次注射垂体后叶素后心电图压及左心室内变化1、丹参给药后再注射pit 20s后家兔心电图和左心室内压情况2、丹参给药后注射pit 40s后家兔心电图和左心室内压情况3、丹参给药后注射pit 1min后家兔心电图和左心室内压情况4、丹参给药后注射pit 2min后家兔心电图和左心室内压情况5、丹参给药后注射pit 5min后家兔心电图和左心室内压情况四用统计软件分析结果后绘制表格如下 1、根据分析，取给注射pit 40s时，丹参前和给丹参后作为对照，如下表所示LVSPLVEDP- dp/dtmax+dp/dtmax丹参给药前给药后给药前给药后给药前给药后给药前给药后100.2131.815.811.52558.46170.5-2117.7-4442表 1 丹参对垂体后叶素致家兔致心肌缺血的保护作用2、同时对40s时分别给药的进行T检验，分别取班级所有6组数据对LVSP，LVEDP，- dp/dtmax和 +dp/dtmax四个数值进行T检验，得到以下结果：表 2-1 40s LVSP 时的t-检验（成对双样本均值分析）40s LVSP变量 1变量 2平均100.2876131.8601方差326.6588422.0744观测值66泊松相关系数0.837163假设平均差0df5t Stat-6.86166P(T=t) 单尾0.000502t 单尾临界2.015048P(T=t) 双尾0.001005t 双尾临界2.570582注：P0.05 有统计学意义，说明给丹参前后LVSP有明显差异表 2-2 40s LVEDP 时的t-检验（成对双样本均值分析）40S LVEDP变量 1变量 2平均15.8112811.49227方差70.9222361.77951观测值66泊松相关系数0.981918假设平均差0df5t Stat6.427469P(T=t) 单尾0.000677t 单尾临界2.015048P(T=t) 双尾0.001354t 双尾临界2.570582注：P0.05有统计学意义，说明给丹参前后LVEDP有明显差异表 2-3 40s+ dp/dtmax时的t-检验（成对双样本均值分析）40S +dp/dtmax变量 1变量 2平均2558.4316170.451方差22364003169688观测值66泊松相关系数0.03882假设平均差0df5t Stat-3.88017P(T=t) 单尾0.00582t 单尾临界2.015048P(T=t) 双尾0.01164t 双尾临界2.570582注：P0.05有统计学意义，说明给丹参前后 + dp/dtmax 有明显差异表 2-4 40s -dp/dtmax时的t-检验（成对双样本均值分析）40S -dp/dtmax变量 1变量 2平均-2117.72-4442.55方差13746713031524观测值66泊松相关系数0.483165假设平均差0df5t Stat3.650474P(T=t) 单尾0.00737t 单尾临界2.015048P(T=t) 双尾0.014741t 双尾临界2.570582注：P0.05有统计学意义，说明给丹参前后 - dp/dtmax 有明显差异3、结果显示： （1）注射 Pit 后，与，表现为ST 段上台，T 波高耸，显示的心室压力明显降低，表明急性心肌缺血模型复制成功 （2）注射丹参后再注射Pit 与正常心电图对比其心电图 ST 段及 T 波变化不大，与正常压力图对比，压力图中显示的心室内压力降低缓慢，说明丹参对 Pit 所 致心肌缺血有保护作用，对抗 Pit 的作用。 【讨论与结论】1、与正常压力图（图A）比较，从上图中可以看出在注射垂体后叶素后20s、40s左心室内压明显下降。第一次注射pit 20s在同一时间段内平均压比第二次丹参给药后注射pit 20s所示的要高，第一次注射pit 40s在同一时间段内所示平均压也要高于第二次给丹参后40s，下面的1min、2min、5min也此变化，这就显示丹参有保护心肌的作用。因上面的图是本小组的结果，会存在误差，结合全班的数据，即表2-1，表2-2， 表2-3，表2-4,表2-5，可以看出dp/dtmax 绝对值，左室内压峰值（LVSP）在注射丹参后其下降程 度明显减慢，左室舒张末压(LVEDP)升高幅度减缓。 拿全班注射垂体后叶素后 40s所得的垂体后叶素组及丹参+垂体后叶素组的LVSP数据作配对t检验，得出 p0.05，表明此结果有统计学意义，丹参确实有减缓LVSP下降幅度的作用。 拿全班注射垂体后叶素后40s所得的垂体后叶素组及丹参+垂体后叶素组的LVEDP数据作配对t检验, 得出 p0.05，表明此结果有统计学意义，丹参确实有减缓LVEDP升高幅度的作用。 拿全班注射垂体后叶素后40s所得的垂体后叶素组及丹参+垂体后叶素组的-dp/dtmax数据作配对t检验, 得 出p0.05，表明此结果有统计学意义，丹参确实有减缓-dp/dtmax绝对值下降幅度的作用。 拿全班注射垂体后叶素后40s所得的垂体后叶素组及丹参+垂体后叶素组的+dp/dtmax数据作配对t检验, 得 出p0.05，表明此结果有统计学意义，丹参确实有减缓+dp/dtmax绝对值下降幅度的作用。2、与正常心电图（图B）比较，注射垂体后叶素后20s、40s等时间的心电图，可以明显看出ST段上抬，T 波高耸。而注射丹参后再注射Pit 与正常心电图对比其心电图 ST 段及 T 波变化不大。这就说明了丹参确实有保护心肌的作用3、丹参抗心肌缺血机制： 强心作用: 加强心肌收缩力、改善心脏功能，不增加心肌耗氧量。 对血管作用： 扩张冠脉，增加心肌血流量；扩张外周血管，血流增加，改善微循环。 对自由基的影响：丹参能明显提高缺血心肌细胞的 SOD 含量，增高缺血家兔心肌组织中 SOD 活性，清除自由基， 降低脂质过氧化产物 MDA 含量，从而改善心肌的缺血缺氧状态，有利于心脏功能的恢复。 对钙的拮抗作用：丹参主要是通过阻滞经 L 型钙通道之 Ca2内流，降低胞浆内的 Ca2浓度，从而有利于线粒体 将堆积的 Ca2排出，维持细胞膜稳定，保护心肌功能与结构的正常。 结论：丹参可对抗垂体后叶素所致的心肌缺血，对家兔急性心肌缺血有良好的保护作用