草苁蓉根茎多糖的抗肝癌作用及相关机制.pdf

加1 1 年第2 2 卷第加期H A I N A NM E D I C A LJ O U R N A L V o I 2 2N o 加o c t o b e r 加1 l 草苁蓉根茎多糖的抗肝癌作用及相关机制 伍海鹰 宫晓光 黄海 王保春 海南省人民医院普外一科 海南海口5 7 0 3 1 1 实验研究 摘要 目的探讨草苁蓉根茎多糖对肝癌的治疗作用及其机制 方法将7 2 只s D 雄性小鼠随机分为对 照组 生理盐水组 模型组 生理盐水组 模型组 草苁蓉根茎多糖组 分别于术后1 个月 2 个月和3 个月检测肝 癌细胞内M D A S O D 试剂盒测定血液n 师 a 水平 结果 瘤重值 M D A 在肝癌1 个月 2 个月时模型组比草苁 蓉根茎多糖组升高明显 1 个月 P O 0 1 2 个月 P o 0 5 肝癌细胞内S O D 和血液内n 晒一a 水平显著降低 随着时间的迁延降低更明显 草苁蓉根茎多糖治 疗后 草苁蓉根茎多糖组比模型组s 0 D 和血液内n 吓 a 水平显著升高 7 d P o O l 1 4 d 尸 O 0 5 而3 个月时两 组均明显降低 差异无统计学意义 3 个月 P o 0 5 结论草苁蓉根茎多糖在肝癌早 中期有体内抗肝癌作用 关键词 草苁蓉多糖 肝癌 丙二醛 过氧化物歧化 n 吓吨 中图分类号 R 7 3 5 7 文献标识码 A 文章编号 1 0 0 3 6 3 5 0 2 0 1 1 2 0 0 2 2 0 3 肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一 恶性程度比 较高 发病多比较隐匿 在临床发现时多已为中晚期 且治疗比较困难 预后比较差 传统的化疗药物仍存 在特异性比较差 毒副作用强 多易产生耐受性 价格 昂贵等缺点 因而研究开发特异性高 低毒 不易产生 耐受性 价格低廉的抗癌药 具有较大的实际应用价 值 我们通过建立小鼠肝癌模型 应用草苁蓉根茎多 糖治疗 研究其对肝癌的治疗作用 l 材料与方法 1 1 动物和分组健康雄性s D 大鼠7 2 只 体重 2 5 0 2 8 0g 通过皮下注射肝癌细胞建立小鼠肝癌模 型 由海南省人民医院实验动物中心提供 随机分成3 组 1 对照组 生理盐水组 2 模型组士生理盐水组 3 模型组 草苁蓉根茎多糖组 每组术后再随机分设 1 个月 2 个月 3 个月3 个时相点 每个时相点8 只 1 2 检测方法和观察内容分别于术后1 个月 2 个月 3 个月取材 1 计算瘤重 2 肝癌细胞内丙 二醛 M D A 超氧化歧化酶 S O D 按试剂盒说明书进 行操作测定 3 试剂盒测定血液肿瘤坏死因子一位 n 师一a 水平 1 3 统计学方法本数据以均数士标准差匮固 表示 多组均数之间比较 经B a n l e t t 方差齐性检验 后如果方差齐者 行单因数方差分析 组间统计学意 义检验用口检验 如果方差不齐者行日检验 2 结果 2 1 瘤重测定结果瘤重值在胆管梗阻1 个月 基金项目 海南省卫生厅课题 编号 琼卫2 0 l o 1 作者简介 伍海鹰 1 9 7 l 男 海南省海口市人 副主任医师 本科 2 2 时模型组比草苁蓉根茎多糖组升高非常明显 1 个 月 P 0 0 1 2 个月时模型组比草苁蓉根茎多糖组升 高较明显 差异有统计学意义 2 个月 P 0 0 5 2 2 肝癌细胞内M D A 测定肝癌细胞内加A 显著升高 随着时间的迁延升高更明显 草苁蓉根茎 多糖治疗后 1 个月 2 个月时草苁蓉根茎多糖组比模 型组凇A 显著降低 1 个月 P o 0 l 2 个月 尸 0 0 5 2 3 肝癌细胞内s o D 测定肝癌细胞内显著 降低 随着时间的迁延降低更明显 草苁蓉根茎多 糖治疗后 草苁蓉根茎多糖组比模型组 s O D 显著升 高 7d P 0 0 1 2 个月时草苁蓉根茎多糖组比模型 组s o D 显著升高 差异有统计学意义 1 4d P 0 0 5 2 4 血液n 吓一理水平测定结果血液内T N F 吨 水显著降低 随着时间的迁延降低更明显 草苁蓉根 茎多糖治疗后 草苁蓉根茎多糖组比模型组n 心地 显著升高 7d P O 0 1 2 个月时草苁蓉根茎多糖组 比模型组s O D 显著升高 差异有统计学意义 1 4d P o 0 5 3 讨论 肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一 恶性程度比 万方数据 篮N o j mo c t o b 盯2 0 1 lH A I N A NM E D I c A LJ O u I t N A L 加1 1 年第2 2 卷第加期 较高 发病多比较隐匿 临床发现时多已为中晚期 且 治疗比较困难 预后比较差 因此被称为 癌中之 王 原发性肝癌的发病率在全球所有恶性肿瘤中排 第6 位 而死亡率则排第3 位o 有资料统计表明 全 球每年新发肝癌患者中 6 2 60 0 0 人 有大约5 5 的 病例发生在中国脚 我国肝癌多高发于江苏 浙江 福建 广东和广西等东南沿海地区 通过流行病学调 查显示 在我国每年原发性肝癌患者约有1 2 万死亡 年死亡率占恶性肿瘤年死亡率的第2 位 大约占全世 界肝癌死亡总人数的4 2 5 3 据统计肝癌死亡率 1 9 9 0 年占肿瘤死亡率的位次已由过去的第3 位上升 为第2 位 在城市仅次于肺癌 而在农村仅次于胃 癌 且近年来其发病率有增高的趋势 发病年龄亦趋 于年轻化 4 原发性肝癌起病多比较隐匿 在早期诊 断率比较低 远处转移早 并且对多种化疗药物不敏 感 复发率和死亡率较高 7 0 8 0 的患者在发现 时已失去手术机会 尽管近年来手术和介入治疗技 术取得了长足的进步 但总体效果仍不尽人意 手术 后5 年生存率仅2 0 4 0 在我国 由于原发性肝 癌患者多同时伴有不同程度的肝硬化 确诊时多因肝 硬化从而不能耐受手术而丧失切除机会 并且传统 的化疗药物仍存在特异性比较差 毒副作用强 多易 产生耐受性 价格昂贵等缺点 因而研究开发特异性 高 低毒 不易产生耐受性 价格低廉的抗癌药具有较 大的实际应用价值 多糖是构成生命的四大物质之一 由醛糖或酮糖 通过糖苷键相连接而形成的一类大分子聚合物 来 源比较广泛 多存在于高等植物 动物 微生物 地衣 和海藻中 多糖不仅是生物的主要结构成分 而且还 具有复杂的生物活性与功能 多糖的抗肿瘤机制主 要有 直接抑制肿瘤细胞 通过调节机体的免疫系统 的功能达到杀伤肿瘤的目的 通过抗突变 抗遗传损 伤 抗氧化清除自由基 从而抑制肿瘤的增殖分化 诱 导肿瘤细胞调亡睁司 多糖抗肝癌机制是多方位 多 环节的 多糖类化合物结构比较复杂 构效关系现在 尚未找到固定的规律 从而给研究造成了一定困难 我们可以通过现代分子生物学的研究进展以及对多 糖作用机制的进一步揭示 借助先进的分离和多样的 分析技术 对多糖进行深入研究和开发利用 草苁蓉 多糖是草苁蓉的重要化学成分之一 其含量占植物重 量的1 2 7 4 是我国东北地区特有的国家二级珍稀药 用植物 草苁蓉多糖具有多种活性 如增强免疫力 抗 衰老 抗癌 消炎等p 捌 有研究表明 草苁蓉多糖 能明显增加小鼠脾脏对绵羊红细胞的特异性抗体的 生成细胞数 增强B 细胞对细菌脂多糖的增生反应 促进小鼠脾细胞产生白介素一2 提高小鼠免疫功能 据报道 草苁蓉提取物具有增强肝枯否细胞的吞 噬 诱导肝脏清除自由基 抑制脂质过氧化和大鼠癌 前病变等功效 因此推测草苁蓉多糖也具有抗肝癌作 用 目前人们对草苁蓉多糖的应用研究报道较少 其 中对其根茎多糖的研究更未见报道 随着草苁蓉药用 和经济价值的体现 对其多糖的深入研究十分必要 特别是近来由于其生活方式特殊 分布量少 再加上掠 夺式采集 使草苁蓉资源数量愈来愈少 因此 为了保 护和利用这一宝贵资源 对草苁蓉多糖活性的系统研 究更为迫切 在2 0 世纪8 0 年代 由于生物调节剂的被 提出 多糖抗肿瘤研究就进入了 个全新时代 研究 证实多糖在治疗肿瘤中减轻了临床症状 提高了患者 的生存质量 抑制了肿瘤的复发转移 在与放化疗配合 中 起到了增效 减毒等作用 本文通过建立小鼠体内 移植性肝癌模型 对草苁蓉根茎多糖的抗肝癌作用及 其免疫机制进行研究 为进一步开发高效无毒的抗肝 癌新药奠定实验基础 本实验结果显示 肝癌发展的不同时期肝脏免 疫机制明显异常 肝癌细胞内S O D 和血液n 师一a 水 平降低 随着病程进展 肝癌瘤重随之加重 用草苁 蓉根茎多糖治疗后 小鼠肝癌细胞内s o D 和血液 n 师一 水平在1 个月 2 个月时明显高于对照组 模 型组 生理盐水组和模型组 草苁蓉根茎多糖组相 比 1 个月 P 0 0 1 2 个月 P 0 0 5 而且使M D A 的 含量降低 肝癌细胞内氧化应激明显减轻 因此可以 说明草苁蓉根茎多糖可抑制脂质过氧化反应 从而减 轻肝癌时的肝损伤 同时草苁蓉根茎多糖使n 吓一a 升高 而T N F a 是由巨噬细胞产生的一类重要免疫 细胞因子 具有广泛的生物学活性 其抗肿瘤机制有 以下几个方面 通过n 师一a 诱导的肿瘤局部的炎症 反应在肿瘤坏死反应中起作用 n 妤一d 通过诱导 B 淋巴细胞的成熟 从而增强对免疫原性肿瘤的消 退 进而诱导N K 细胞毒性作用大大增高 使干扰素 大量产生 间接发挥了抗肿瘤活性 并诱导白细胞介 素的产生 T N F a 通过对毛细血管内皮细胞的直 接毒作用 导致血管的损伤 引起肿瘤的出血性坏 死 n 吓一理可以使血管阻塞从而导致肿瘤的缺血 坏死 n 师吨具有对肿瘤细胞直接的细胞毒及抑 制肿瘤细胞生长作用 由此可见 n 吓 a 是激活机体 免疫反应的重要分子 可通过多种免疫途径 最大限 度地选择性杀伤肿瘤细胞 3 此外 本实验还显示用草苁蓉根茎多糖治疗肝癌 2 3 万方数据 加1 1 年第2 2 卷第加期H A 珊A NM E D I C A LJ 0 u R N A L 临床研究 连续性血液净化治疗危重病合并高钾血症的临床探讨 邱昌建 武汉大学人民医院肾内科 湖北武汉4 3 0 0 6 0 摘要 目的探讨连续性血液净化 c 砒盯 治疗危重病合并高钾血症的方法及效果 为临床治疗提供参考 方法本院2 0 1 0 年4 月至2 0 1 1 年4 月收治入院的1 1 0 例危重病合并高钾血症患者随机分成两组 对照组5 5 例 行内科综合治疗 实验组5 5 例 在内科综合治疗的基础上行连续性血液净化治疗 随访1 Od 比较两组患者 的血钾下降情况 同时对两组患者治疗后各项生化指标变化进行比较分析 结果随访期间两组相比 实验组 患者的平均血钾浓度为 4 7 7 圭o 8 3 衄o l L 低于对照组的 5 8 6 士0 9 1 衄o l L 差异有统计学意义 艮O 0 5 治 疗后两组内相比 两组各项生化指标均优于治疗前 差异有统计学意义 尸如 0 5 治疗后两组间相比 实验组的 患者各项生化指标均优于对照组 差异有统计学意义 P 0 0 5 结论应用连续性血液净化早期治疗危重病 合并高钾血症 可以有效地降低患者血钾至5 5m m o 肌 以下的正常水平 治疗后显著改善其各项生化指标 是一 种行之有效的治疗方法 应当在临床中推广使用 关键词 连续性血液净化 危重病 高钾血症 中图分类号 R 5 8 9 4 文献标识码 A 文章编号 1 0 0 3 6 3 5 0 2 0 1 1 2 0 0 2 4 0 3 C H n i c a l 咖d y0 fc 蚰伽u o 邺b 1 0 0 dp u 尚c a 廿o nn 塘豫p y 帆c r i 6 c a li U n 嘟c 哪p u t e d 诵t hh y p e r I a I l i a 讲U C h 增啦讥D 掣I r t 础m 矿j v e p 梳蛔y P e o p e 脚讧以矿w 7 曲弧 觇乃讧y 矾舭n4 3 0 0 觚日曲e 矗C m A A b s t m c t o b j e c t i v e T o 研e s t i g 也ee 彘c to fc o n t m o u sb l o o dp l l r i f i c a t i o n c R R T i nc r i t i c a l l yi l lp a t i 锄t sc o m p l i c 如d 谢t I lh y p c r k a l e m 斌姐dt op r o V i d ear e f e 啪c cf o rc h n i c a l 讹a 衄e n t M e t h o d sAr d s p t i v e 蚰a l y s i sw a sc o n d u c t e d l l0c r i t i c a l l yi l lp a t i t sc o m p l i c a t c 通w i mh y p c d 诅I e m i aa d m i 仕c di na h o s p i t a l 舶m 作者简介 邱昌建 1 9 6 9 一 男 湖北省恩施市人 主治医师 在读博士 c C C o 泓 K K 泓 0 0 5 这提 示草苁蓉根茎多糖只能在肝癌的早 中期通过减少自 由基的产生 减轻脂质过氧化损伤 提高机体免疫力 起到抗肝癌作用 减轻肝脏损伤的作用 但在晚期抗 肝癌效果较差 这就需要我们进一步寻找更有效的抗 肝癌药物 参考文献 l P a f l d n D M B r a yF F 盯l a yJ e t a l G l o b a lc 锄c 盯s t a t i s t i c s 2 0 0 2 阴 C A C 姐c e f J C l i n 2 0 0 5 5 5 2 7 4 1 0 8 2 B m yF S 趾l i l aKF c r l a yJ c ta 1 E s 由n a t c so f c 孔c c ri 1 1 c i d e 眦e 蛆d m o m l i t y i n E u f o p e i n1 9 9 5 刀 E u r J C a e r 2 0 0 2 3 8 1 9 9 1 6 6 3 N 明五lJ W 毫b e rT G e U e r tN e ta 1 S e l e c t i v ec 如c 盯 nl i l l i I l gb y a l p h a t o c o p h e 叮s I l c c i n a t e 阴 B r Jc 札c 2 0 0 l 8 4 1 8 7 8 9 4 陈建国 宋新明 中国肝癌发病水平的估算与分析阴 中国肿瘤 2 0 0 5 1 4 5 3 0 2 3 0 6 5 杨敏 多糖抗肿瘤机制的研究进展 J 浙江中西医结合杂志 2 0 0 2 1 2 6 2 7 3 0 6 郑敏 中药多糖抗肿瘤的药理学研究进展阴 国外医学中医中 药分册 2 0 0 0 5 2 2 7 9 8 1 2 4 7 梁敏 卜秀玲 刘瑛 草苁蓉多糖研究进展阴 食品与药品 2 0 0 9 1 1 9 6 5 8 侯 元 霍德胜 魏艳君 等 草苁蓉多糖的抗肿瘤作用及免疫调 节作用 J 吉林大学学报 医学版 2 0 0 7 3 3 6 1 0 2 2 1 0 2 5 9 费瑞 迟立超 杜建石 等 草苁蓉多糖的毒性实验研究阴 东北 师大学报 自然科学版 2 0 0 8 4 0 2 9 8 1 0 0 l o 张庆镐 李英信李红花 等 草苁蓉多糖对小鼠体液免疫功能的 影响们 延边大学医学学报 1 9 9 9 2 2 1 2 6 28 l l 张庆镐 李红花 魏成淑 等 草苁蓉多糖对小鼠白细胞介素 2 产 生的影响阴 延边大学医学学报 2 0 0 0 2 3 1 3 7 3 8 1 2 沈明花 尹宗柱 金明 等 草从蓉提取物对二乙基亚硝胺诱发 的肝癌前病变大鼠血清超氧化物岐化酶活性及丙二醛含量的影 响明 延边大学医学院学报 1 9 9 8 2 l 4 2 0 6 2 0 8 1 3 刘凤龙 张宏斌 施定生 等 a 型人肿瘤坏死因子基因在鱼腥藻 7 1 2 0 中的表达及初步纯化 D 广东华南理工大学 1 9 9 8 1 4 R 矗m c tD H 队 e 脚脚m 衄dt o l e 咖c co fm n l r a lk i l l c rc c l l s 叨 C u r 瑚t o p i i i nI m m 蚰o l o 鳜1 9 9 9 l l 1 2 9 一1 3 4 1 5 B i r o nC A N g u y 舶髓 P i G c e ta 1 N a t u 随ll i l kc c l l si n 缸丘 r a ld e f 砘瞻a n df i l d a n d 嘲g u l a l i 叽b i n n 础c y t o l d n 璐 J I n l m u n i 哆 1 9 9 9 1 7 1 8 9 2 2 0 收稿日期 2 0 l l 拼 1 4 万方数据 草苁蓉根茎多糖的抗肝癌作用及相关机制草苁蓉根茎多糖的抗肝癌作用及相关机制 作者 伍海鹰 宫晓光 黄海 王保春 作者单位 海南省人民医院普外一科 海南 海口 570311 刊名 海南医学 英文刊名 Hainan Medical Journal 年 卷 期 2011 20 参考文献 15条 参考文献 15条 1 Parkin DM Bray F Ferlay J Global cancer statistics 2002 外文期刊 2005 02 2 Bray F Sankila R Ferlay J Estimates of cancer incidence a