口服缓控释制剂中骨架材料的配伍应用及发展.pdf

万方数据 西平的转变及结晶过程 2 H P M C 与其它骨架材料混合应用 H P M C 在缓控释制剂中亦经常与其他不同性 的骨架材料混合应用 应用的方式多种多样 2 1 H P M C 与亲水凝胶骨架材料混合应用 2 1 1 H P M C 和卡波姆联合作为缓释骨架材料 卡波姆是合成的丙烯酸聚合物 其许多优点都是 聚合物中的羧基所引起 具有内在特有的交联结1 良好的粘滞性和亲水凝胶性使其具有良好的缓控 作用 羟丙基甲基纤维素和卡波姆均可用于亲水 胶骨架片缓释制剂 单用H P M C 制备的缓释制剂 药速度略快 与卡波姆联用可以阻滞药物的快速 放 调节药物的释放速度 H P M C 和一定量的卡波 联合应用于亲水凝胶骨架片缓释制剂可以起到协 缓释的作用 其缓释效果优于单用其中一币 H P M c 和不同规格的卡波姆联合应用均有报道 M a r c o s 等 报道了H P M cK 4 M 和卡波普9 7 的联合应用能有效阻滞盐酸普萘洛尔的释放 并 察了药物释放的影响因素 吕丹等 o 报道了H P c K l 0 0 M 和卡波姆9 7 l P 的联合应用能有效阻滞 酸苯丙醇胺的释放 具有明显的缓释效果 彭海 等 7o 报道了H P M C S H 4 0 0 0 和卡波姆7 l G 联合应 于氢氯噻嗪缓释片 具有理想的缓释作用 释药机 符合一级释药规律 片 在处方摸索过程中发现 单独使用过亲水性的骨 架材料类的高 低粘度的海藻酸钠 虽前期能很好控 制 但后期释药加快 而使用单一规格H P M C 的片 剂不能在体外8 h 内维持药物的近零级释放 往往前 期释放快而后期释放慢 与参比制剂有较大差距 低粘度H P M c 形成水化层的速度快 配合使用海藻 酸钠 可以控制前期的释放 海藻酸钠配合形成水化 层速度较慢的高粘度H P M c 使用 可以较好控制药 物后期释放 因而可达到处方设计要求 2 2 H P M C 与生物溶蚀性骨架材料混合应用 2 2 1 H P M C 和十八醇联合作为缓释骨架材料 林晓等 3 以在水中易溶的盐酸氢吗啡酮为模型药 物 制备了H P M c K 4 M 十八醇混合骨架片 通过对 比研究骨架材料单独使用和混合使用时其用量对骨 架片释放的影响 来了解混合骨架片中各类骨架材 料所起的作用以及混合使用后作用的改变 研究发 现H P M c 与十八醇混合使用时 少量的H P M c 的水 化膨胀能明显增大骨架的孔隙率和溶蚀速度 使得 骨架的释药明显增快 随着骨架中H P M C 用量的 增加 骨架片的释药机制渐渐转化为凝胶层的扩散 阻滞 十八醇可使H P M c 的水化速度及其所形成 的凝胶层的强度和粘度降低 鉴于此 试验加大混 合骨架片中十八醇用量 减小H P M C 用量 以保证 在减小骨架片最初释放量的同时 不影响骨架片最 终释放完全 结果获得了具有良好零级释放特征的 骨架片 2 2 2 H P M C 与蜡质8 8 8 联合作为缓释骨架材料 如张亮 引等以卡托普利为模型药物 用羟丙基甲 基纤维素 H P M c 蜡质8 8 8 c o m p r i t o l8 8 8 混合作 为骨架材料 研制了卡托普利混合骨架片 在混合骨 架片中 随着H P M C 用量的增加 骨架片的释药机 制渐变为凝胶层的扩散阻滞 C o m p r i t o l8 8 8 的疏水 性使凝胶层强度 黏度尤其是吸水速度降低 从而使 骨架片对H P M C 的敏感度加强 混合骨架中的蜡质 部分则因释药孔道减少及曲率增加而使c o m p t o l 8 8 8 在混合骨架片中的影响减弱 两者混合使用可 以达到很好的缓释作用 2 3 H P M c 与不溶性骨架材料混合应用 2 3 1 羟丙基甲基纤维素 H P M C 聚乙烯醇 P V A 甲基丙烯酸单酯一丙烯酸甲酯共聚物联合作 为骨架材料李庶标等 刘以聚乙烯醇 P V A 羟丙 基甲基纤维素 H P M C 甲基丙烯酸单酯 丙烯酸甲 酯共聚物 简称6 1 3 为骨架材料 磷酸伯喹 P Q 为 模型药物 制成缓释骨架片 P V A 和H P M c 均为亲 水性多聚物 与水作用后在片剂表面形成黏稠的凝 8 6 万方数据 胶层 片中的药物通过凝胶层缓慢地扩散 释放 甲 基丙烯酸甲酯一内烯酸甲酯共聚物是一种体内不吸 收的不溶性塑料 制成片剂后药物只能从片剂的无 数间隙小孔徐徐渗透释放 从而达到延缓释药的作 用 2 3 2H P M C 与聚维酮 P V P 联合作为缓释骨架 材料以P V P 为亲水性骨架材料的片剂遇水即形 成凝胶屏障 控制药物通过凝胶层缓慢向外扩散释 放 且P V P 易于某些药物形成分子络合物 从而使 得药物的释放 吸收变得缓慢延长 4 jH P M C 为亲 水凝胶骨架材料 当H P M c 与P V P 合用后 P V P 也 为亲水胶体骨架材料 其作用是和凝胶一起形成骨 架 减少了骨架之间的空隙 同时还使凝胶层不易松 弛 从而使其缓释效果更好 如杨超争1 5 1 等以 H P M c 与P V P 为混合骨架材料制备纳豆激酶缓释 片 结果所得缓释片具有良好的缓释效果 3 其它性质的骨架材料之间的混合应用 海藻酸钠和脱乙酰壳多糖混合作为缓释骨架材 料 海藻酸钠 s o d i u ma l g i n a t e N a A l g 和脱乙酞壳 多糖 又名壳聚糖 甲壳胺 c h i t o s a n C s 为天然多糖 类化合物 都町用作缓释骨架材料 但是它们的释药 速度受递质p H 的影响较大 近来 有文献J 虬报道 将这两种化合物制成聚离子复合物以避免上述缺 点 但因制备方法复杂而使应用受到一定限制 蒋新国等 j 以盐酸普罗帕酮为模型药物 比较 了海藻酸钠 脱乙酰壳多糖以及两者混合物骨架的 缓释作用及释药特性 结果表明 海藻酸钠与脱乙 酰壳多糖混合物的缓释作用最好 释药速度受递质 p H 的影响较小 当两者比例为l 1 或3 2 时 缓释 片在人工胃液和人工肠液中的释药规律相近 由立红等一8 利用新辅料甲壳胺 阳离子犁聚合 物 与海藻酸钠 阴离子聚合物 在体内条件下形 成电解质复合物为缓释基质 选择葛根素为模型药 物 制备了甲壳胺一海藻酸钠复合骨架缓释片 具有 明显的缓释效果 陆兵等 1 9 利用酸溶性壳聚糖和碱溶性海藻酸 钠 1 2 为缓释基质制成非p H 依赖型盐酸甲福平 缓释片 较好地解决r 因胃肠道不同 域的p H 值 不同而导致的药物释放速率改变的问题 由以上的骨架材料之间联合应用的发展情况可 见 不同的骨架材料配伍应用可以达到明显的缓释 作用 随着药用高分子材料的发展 缓控释骨架材 料的种类也越朱越多 而两种或两种以上不同性质 的骨架材料配伍应用可以补充其中一种骨架材料的 缺点 综合了各组成材料的优点 达到协同缓控释的 乍用 因而 混合材料骨架缓释片在未来将会得到 巨多的开发与利用 参考文献 1 陆彬 药物新剂型与新技术 M 北京 人民卫生出版社 1 9 9 8 2 徐冬羽 屠锡德 口服亲水凝胶骨架片的研究进展 J 药学进 展 2 0 0 2 2 6 1 l O 1 5 3 乇宝华 倪健 陈阳等 不同辅料配伍苦参总碱骨架犁缓释片的 研究 J 北京中医药大学学报 2 0 0 7 3 0 8 5 4 7 5 4 9 4 K 呲出e r l d I e fI A 砌qR c r y s t a l l i n ep m p e r t i fc a r b 鼬n 配印i n ei n s u s t a i n e dr e l e a 眈h y d I D p h i l i cm 觚xt a b l e t sb a s e do nh y d m x y p m p y l m e l h y l c e l l u l o 鸵 J Jc o n t o l l e d 陀l e a 鸵 1 9 9 8 5 4 6 9 8 5 5 M a r c B F o r dJ A m s t m l l gD e ta 1 1 I l n u e n c eo fp Ho nt l l er e l e 鹪e 0 fp m p 瑚o l o lh y d r o c I I l o r i d e 如mm a t 而c 鹤c o n t a i f I i n gh y d I o 聊r o P y l m e t h y l c e I l u I o 跎K 4 M 锄dc a I b o p o l9 7 4 J JP h 删s c i 1 9 9 6 8 5 3 3 3 0 一3 3 6 6 吕丹 裴元英 羟丙基甲基纤维素一卡波姆缓释亲水凝胶骨架片 的研制和释药影响因素的考察 J 中国约学杂志 2 0 0 I 3 6 9 6 0 3 6 0 6 7 彭海龙 刘清飞 王义明等 卡波姆7 l G 和羟丙基甲基纤维素在 氢氯嚷嗪骨架缓释片中的应用 J 中国新药杂志 2 0 0 5 1 4 8 豳 l O l O l O l 4 翻 L 8 c h u e hHR z i aH R h o d 眈CT O 砸l l l i z 砒i 伽0 f 鲫试o ln o a t i r I g 锄 1 瞍 b i o a d h e 8 i v ee x e n d e dr e I e a s et a b I e tf o 咖u k I t i o J D m gD e vI l l d 3 1 P h m n 1 9 9 5 2 l 1 5 1 7 2 5 一1 7 4 7 1 Z 一 9 G 蛳g as s i n g hPN s i n 出J F o n 帆k i o n i n v i 呻他k a 鸵a n dt h e 豫一范 p 棚t i c 胡 to fh y d g e l sb a B e dc o n t m u e dm l e a t a b l e t so fp r 叩m l o l r L o lh y d M h l 耐d e J D m gD e vI n dP h 1 9 9 2 1 8 1 9 2 0 4 9 2 0 t 话 1 0 赵丽华 胡容峰 李华等 格列齐特缓释片的研制及体外释放度 考察 J 中国药房 2 0 0 6 1 7 1 8 1 3 8 2 一1 3 8 4 1 1 林晓 冯汝敏 严青英等 H P M c 十八醇混合骨架片的研究 J 沈阳药科大学学报 2 0 0 l 1 8 1 l 一4 1 2 张亮 高迎春 卞正中 卡托普利混合骨架片释放度的研究 J 高技术通讯 2 0 0 5 1 5 6 6 9 7 2 1 3 李庶标 徐惠南 张家艾等 P V A 等材料制备骨架片及其体外缓 释性能研究 J 上海医药 1 9 9 5 7 3 2 3 3 1 4 殷放宙 蔡宝昌 聚维酮在缓释控释制剂中的应用 J 中成 药 2 0 0 2 2 4 7 5 一5 4 7 1 5 杨超 尹宗宁 俞功龙等 纳萌激酶缓释片的制备及药物释放影 响因素的研究 J 中国新药杂志 2 0 0 7 1 6 7 5 4 7 5 5 1 1 6 T 8 k a h a s h iT T a k a y a 忸K M h i d a Y e ta I c h 8 r a c t e r i c s0 f p 由一 i 蚰c o m p l e x e so fc h i t o s 粕w i l hs o d i u ma l g i n 砒e 锄d 考o d i u mp o l y r y I a l e J I n tJP I 1 9 9 0 6 l 1 2 3 5 1 7 蒋新固 何继红 奚念朱 海藻酸钠和脱乙酸壳多糖混合骨架片 剂的缓释特性研究 J 中国药学杂志 1 9 9 4 2 9 1 0 6 l o 一 6 1 2 1 8 由寺红 邹英华 景秋芳等 葛根素缓释复合骨架片理化性质的 研究 J 沈阳药科大学学报 2 0 0 2 1 9 3 1 6 8 一1 7 2 1 9 陆兵 石廷森 P H 非依赖性释放缓释片的研制 J 中国药学杂 志 1 9 9 9 3 4 1 2 8 1 2 8 1 5 收稿日期 2 0 1 0 0 6 2 8 8 7 万方数据 口服缓控释制剂中骨架材料的配伍应用及发展口服缓控释制剂中骨架材料的配伍应用及发展 作者 郑尚辉 ZHENG Shang hui 作者单位 江西省上饶市市立医院药剂科 上饶 334000 刊名 江西中医学院学报 英文刊名 JOURNAL OF JIANGXI UNIVERSITY OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE 年 卷 期 2010 22 6 参考文献 19条 参考文献 19条 1 Ganga S Singh P N Singh J Formulation in vitro release and therapeutic effect of hydrogels based controlled release tablets of propranolol hydrochloride 1992 19 2 Chueh H R Zia H Rhodse C T Optimization of sotalol floating and bioadhesive extended release tablet formulations 1995 15 3 彭海龙 刘清飞 王义明 卡波姆71G和羟丙基甲基纤维素在氢氯噻嗪骨架缓释片中的应用 期刊论文 中国新药杂 志 2005 08 4 吕丹 裴元英 羟丙基甲基纤维素一卡波姆缓释亲水凝胶骨架片的研制和释药影响因素的考察 期刊论文 中国药 学杂志 2001 09 5 Marcos B Ford J Armstrong D Influence of pH on the release of propranolol hydrochloride from matrices containing hydroxypropylmethylcellulose K4M and carbopol 974 1996 03 6 Katzhendler I Azoury R Crystalline properties of carbamazepine in sustained release hydrophilic matrix tablets based on hydroxypropyl methylcellulose 外文期刊 1998 1 7 王宝华 倪健 陈阳 不同辅料配伍苦参总碱