枳实_枳壳_青皮和陈皮等药材中辛弗林含量测定研究_赵宇.pdf

第八卷第四期 积实 积壳 青皮和 陈皮等药材 中 辛弗林含量 侧定研 究 口赵宇 谢培山卢平华 王祥红 珠海科曼中药研究有 限公司珠海 杨辉 中南大学化学化工学 院长沙 摘要西方食品增补剂禁用麻黄后化学结构与麻黄碱相似的辛弗林又备受关 注 本文从含量测定的角度 建立了辛弗林含量测定方法 分析了积 实 积壳 青皮和陈皮 药材共份样 品中辛弗林的含量分布情况 并采用该方法考察了新会 长沙和 自贡产地 自采果皮在不 同采收时间 内辛弗林含量变化情况 测定结果表明 青皮和积实药材中辛弗林含量最高 约为和 陈 皮和积壳中相对略少 为和未成熟药材 青皮辛弗林含量比成熟果皮为高 由此推算相 应的用药齐量 从而为检测和使用积 实 积 壳 青皮和 陈皮等药材提供参考和依据 关键词辛弗林含量测定 美国食品 药 品管 理局在世纪年代 颁 发限制麻 黄碱使用 的相关规定 年月 又发 布禁止销售含有麻黄碱的食品增补 剂 的禁令 辛弗林印因其化学结构近 似麻黄碱图 也受 到波及 近来 美国 欧洲 澳洲 等国家和地区开 始对含辛 弗 林 草 药的使用提出警 告 引起人们的注意 辛 弗林主 要存 在于芸香科柑橘属植 物 常用中药 陈皮 青 皮 积 实和积 壳 均为该属植 物 果 皮 或 果 实 尤其 积实 文献报道辛弗林含 量较 高 除 中医的传统应 用外 也有生产注射剂 在 临床应 收稿日期 一一 修回 日期场 一 用 用 于抢 救各种休克 心衰以及 治 疗胃及十二指 肠 溃 疡等病症川 积实提取物是西 方国家用 于 减 肥 的食品添 加 剂产品的原 料 不论从其生理活性 还 是不 良反 应 辛弗林的的存在使上述 柑橘类 果 实 药 材倍受关注 中国药典版 一 部以辛弗林作为 考察积实药材 的指 标 性 成分 也有 文献对 积 实和 积壳中辛弗 林含量测定的报 道 一 但很少涉及青 皮和陈皮药材 中辛弗林的 含量测定 本文建立了辛弗 林在积实 积壳 青皮和陈皮 药 材 中的含量 测 定方法 考察了该成分在积 实 积 壳 陈皮 青皮 化橘红 香椽 佛 手和橘核中的含量 分布情况 并 对 辛 弗林在橘果实生 长期内含量变化 进行了跟 踪 检测 旨在为这些药 物的安全使用以及 国家中医药管理局资助项目中医药科 中药材质研究 负责人谢培山 联系人谢培山 本刊学术顾问 研究 员 长期从事中药质标准及色讲指纹图语研究 一 吞月 淤凡 山王 必 乃为凌 女公艺 乃 成勿耐 腕 田翻公姗画 血肠 司 人 世界科学技术一中医药现代化 基础研究 相关的药 理研究 提供依据 一 材料与方法 样品收集 本实验 收集到权 实 积壳 青 皮 陈皮以及 化橘 红 香椽 佛手 和橘核药材共份 其中积实药材 份个 为江西 道地药材积壳药材份个 为道 地药材陈皮 药材份 青 皮 药材份化橘红 份个为化州 道 地药材香椽药材份佛 手药材 和橘核药材各份 试剂和仪器 系列高效液相 色谱仪包括 全自动进 样 仪巧二极管 阵列检测器恒 温柱 温箱万分之一 电子 天平超纯水发生器甲醇 乙睛试剂均为光谱纯 水 为去离子蒸馏 水 磷 酸为分 析纯辛弗林对照 品购 自中国药品生物制 品检定所 对照品制备 精密称定辛弗 林对照 品 加人磷酸水 溶液 一 溶解 制 成每毫 升 含辛弗林约的 溶液即得 供试品制备 取样品粉末约过号筛 干燥 精密称 定 加人 一 磷酸水溶液 水浴加 热回流提 取 放冷 滤人容量瓶中 残渣及 容器用提取溶剂适量洗涤 定容至刻度 精密量取本 溶 液 通过 预处理的小柱 收集 洗脱液 继 续用 一 的磷酸溶液洗脱 收集洗脱液并 定容至即得 样品临用前过 林 微孔滤膜 即可进样分析 鱼鳌全析圭笠 色谱柱即柱 林 大连依利特生产 流动相 为乙睛 一水一十 二 烷 基磺酸钠用磷酸调节值至流 速 一 柱温 检测 波长运行 时间 测定 法 分别取供试品溶 液和对照品溶 液 各 卜 注入 分析 记录流 出曲线即得 在实验过程 中 曾与文献 提供的方法 进 行 了对比 结果表明这些方法辛弗林 提取率相对偏低 色谱条件是在对比文献的基础之上 参考了版 药典未出版前网上发布的积实提取物的含量测 定色 谱条件后 未列 人版药典 略作修改而成 经 实验方法学验证和 系统适应性 考察后 认 为本实验 采用方 法较 为合理 并能 同时适用 于陈皮 青 皮 积 实和积壳味药材中辛弗林含量测定之用 二 实验结果 药挂主主主丛含量望工鱼主迭全验延 重现性 取 同一批号药材 按供试品方法 制备 供试品溶 液份 记录色谱流 出信号 以辛弗林含量为考察对 象 计算份样品所得辛弗林含量 小于 精密度 取 同一份供试品溶液 连续进样次 记 录色谱 流 出信号 以辛弗林含量为考察对象 计算次分析 所得辛弗林含量 小于 回收率 采用 同一批药材 取药 材粉末约巧 精密称 定 精密加人相当于药 材 中辛弗林含量 的对照品溶 液约相当于辛弗林浓度为 一 的对照 品 溶液 再加人 一 磷酸水溶液 按 供试品 制备方法制 备样 品 共份 所 得回收率 为 和 等于 线性 精密取对照 品溶液 和和 分别置于容量瓶中 用 一 磷酸水溶液 稀释至刻度得 到 和号标准溶液 另取号 标准溶液 置 于容量瓶中 加 一 日丫 砂尹 丫八 心成 图辛弗林左 和麻黄碱 右化学分子结构图 记 砚己咭州肠 访切耐 朋 几爪盆 讯 旅 司砧 砚卫 拓 第八卷第四期 产地 的陈皮在不 同采收期 内辛弗林含量变化曲线有 差异 以新 产 陈皮辛弗林含量 最 小 为左右 长 沙产 陈皮辛弗林含量较高 这 种 差 异 可能主要 是由 地域和环境等外 在因素的不 同所致 三 讨论 近年来 由于含辛弗林成分的柑橘属果实提 取 物在 西方的滥 用 其毒副作用 开始被 越来越 多 的医 药界人士关注 意 大利曾有学者通 过动物实验测试 了酸橙提取物约含的辛弗林 指出该提取 物在 较低 剂量 时就呈 现 出异 常毒性 因而认为该物 质对 人 的身体健康存在潜在威胁 而且 当辛弗林与其 它中枢神经兴奋药 如咖啡因等合用 时 它们对心血 管的作用加剧 因此研究柑橘属果实类常用中药陈 一奋 卜卜 卜 一 一 了了 一 一 一 一 团团 二二二 卜卜卜 一一 一一一一 一一一 一犷一一 了 卜 一飞 一 主主 廿 一一一一一 犷犷犷 一 了了 军一 厂厂 一不 一花 花一 犷一 产产 一 一 二二二二二二二二 门门门门门门门 卜卜 几 尸尸尸尸尸尸 书阳肠叨 一 瀚吩呱 图陈皮样品正态概率图 气气气 一气 气 火火一一神一一 寸寸 甘甘门 醚 次 咖小令 恤 淆哈布 磷酸水溶液稀释至刻度 得号标准溶液 取上述各 标准溶液和未稀释对照品溶液各 林 进样 分析 以 样品峰面积 对样 品 质 量作图 得到 校 正曲线 一 相关系数 药材中辛弗林含量测定结果 陈皮药 材 中辛弗林含量分布在 一 之 间 其中辛弗林含量 在 一 之间 的陈皮样品 占 总体样本 的以上 以辛弗林含量绘制陈皮样本 正 态概率图 所有样本基 本分 布 在 图示 直线附近 表 明样 品辛弗林含量分布具有 正 态性 从而说明样 品 取样具有代表性 辛弗林含 量在 陈皮 中分布具有规 律性图 以下 青皮 积实和积壳样本经过正态概 率统计分析 每类 样本中辛弗林含 量 均具有规律 性 不再一一 列举 以和百分位数计算 陈皮 样 品辛弗林含量主要分布区间为 一 统计样 本测 定结果按中位数 计算 下同 陈皮药材中辛弗 林含量平均为 青皮样品含有辛 弗林的量比较高 大部 分样品 含量在 以上 最高含量超过 以样本中位数 计算 辛弗林含量为 积 壳药材 中辛弗林含量 均小于 甚 至有 份药材基本 检测 不 到 辛弗林经过鉴 定分析后发现 该样品是袖幼果的混淆 品 统计结果为 积实药材 中辛 弗林含 量比积壳 中高 大部分药 材 含量 在 一 之 间 统计结 果表明积 实含辛弗 林 香椽 橘核 化 橘红以及 佛手在 收集到 的样品中 均 未检出辛弗林 药旦显些期对生主丛全量丝里堕 以陈皮样品为 例 考察了辛弗林在橘果皮 生 长 期 内的含量变 化 辛弗林含量 随药材的生 长 程度 变 化呈规律性变化 即果 实越趋于成熟 辛弗林含 量越 低 一般在 未成熟果皮中的含量较高图 辛弗林 在未 成熟果皮中含量较高而成熟果皮中 减 少 的现象应该与其在植物体内 的代谢转 化 过程相 关 据 报 道 积实等药材 中还 含有 与辛弗林结构类 似 的 一 甲基胳胺等生物碱成分 这些 成分之 间是否 存生 源途 径上的竞争或转换值得进一 步研究 不 同 采收月份 图不同采收期陈皮药材中辛弗林含且变化 山 泣 乃而山 让衍升勿耐 沁 山 司 世界科学技术中医药现代化 基础研究 皮 青皮 积实 积 壳 的辛弗林含 量 无论从合理使用 还是从避免其毒副作用方面均 有实际意义 这 些 关 于辛弗林 毒 副作用的报道 似乎 与我们长期以来 中 医一直使用积实 积壳来治疗疾病的原则背道 而 驰 实 际上这恰好反映了中药现代化 过程中传统 中医药 与西方医药学之间 的冲突 中医强 调 整体 多用 复方 以求诸药多种 成分之间 的协调 互补 或 制 约 而 得增 效而减毒的效 果 而 西方医药则 强 调单一成分 的疗 效 而 忽 略天然 药物 多 种成分 之间的制衡 此外 西 方 过去以为天 然药 物安 全 而 滥 用 等到毒副作用出 现 又惊呼 这 些草药 不 安 全 而加以封 杀 对此 西 方一些科研人员 也 有 不同的声音 其实导致 麻 黄 积实之类的药物 出现毒副作用 的始作俑者恰 好是不 熟悉 不 接受中医传统经 验 视之为 不 科学 的西方 医药对 中药的滥用造成的 当然从另一方面看 由于 现代医药学 的深人研究 也阐 明了过 去 长期以来 中 医药没 有 发 现 的 问题 如辛弗林的毒副作用的发现 就需 要 我们更多 的研究与关注 分 析辛 弗林在 不 同产 地 采收期中药材含量 变 化规律后 可以比较辛弗林用药剂 量 与药材用药剂 量 之 间 的定 量关系 譬如积实 积壳 青 皮和陈皮在 中医的用药剂量一般是每日 一 摊 以辛弗林 提 取率计算 实际相当于辛弗林的每日摄 入 量约为 一 一 积实 一 积壳 一 青皮和 一 陈皮 当然 这 种比较 只是一 种简单的换算 关 系 实际情况下 还要 受到 药物剂型 给 药途径等 因素的影 响 更 为重要的是辛弗林与柑橘属植 物果 皮 中的二氢黄酮类成分复杂的相互作用机 制尚须综 合考察 在掌握辛弗林相关的药理作用后 应 当综合 这些因素 将含辛 弗林的 中药材 及其 提取物 制 剂控 制在合理用药范 围 以确保用药安全 有效 致谢感谢中南大学化学化工学院中药现代化 研究中心易伦朝博士提供部分药材样品 参考文献 肖培根新编 中药志第二 卷北 京化学工业出版社 中华人民共和 国药典一部北 京化学 工 业出版社 曾宪仪 陈小红 肖鸣法 测定积壳 积实 中的 辛弗 林和 一甲基胳胺的含量 中国中药杂志 一 彭 维积 实和积壳中保健 有效成 分 含量 测 定广西轻工 业 一 肖鸣 昊永宗 朱良辉 等 不同产 地积壳 中袖皮 昔及辛弗林含量测 定 中药材 以 一 即 面 朗 耐 价 匕 加脚 一 园 一 氏叩面 一 反 邵 刊 叭 一 嗯 找心 明 一 罗 加 司 加 柱 城扭 卜 八几 一 仇注刃 即 以 及 公 向山 之 洲 夕邵 呼 记 众 喇 耐 氏 了 对 呷 饭 略 口 田心 郡用山 讼以记司 记耐 加 司夕 第八卷第四期 需加强 同 国外 学 术 团体或院校 的交流 选派 一 些 具 有真才 实 学 的 愿 为针刀 医学 作奉 献的专家 参 与 国际交流 推广 针刀事业 使针刀医学尽快被世 界医学 界认同 应加强 针刀队伍自身素质和能力 建设 发扬 学 术民主 提倡团结 互 助 和谐友 爱 表彰先进 改进 不 足 使学科建设蒸蒸日上 针刀 医学已为中医现代化做了大 量 的工作 事 实上针刀医学 本身就 是中医现代化 的产物 为 中医 现代化 的研究开辟了一条道路 会起到实现中医现 代 化的示 范作用 我认为要使我们中医在理论和技 术 方面达 到现代化水 平 针刀 医学已在 很多方面做 到了 如 果 沿着 针刀 医学 的基本 思路开 展更 加 广泛 的 中医理论和技 术 的研究 实现 中医现代化的理想 就已经不远 了 所以我们应该珍惜这一成 果 爱护 这 一成果 支持这一成果 尽管针刀医学还有这样那样 的不足 但是 它已经给我们提供了中医现代化 的基 本思路和框架 要 实现 中医现代化 就是要结合现代的自然科 学 成果 包括西医的研究成果 对中医的基本理论和 诊疗技 术进行创造性的研究 使之达到现代科学技 术水平 针刀医学