拟肾上腺素药PPT参考课件.ppt

第八章肾上腺素受体激动药 拟肾上腺素药 1 分类 1 按化学结构分 儿茶酚胺 苯环3 4位有羟基 属于儿茶酚胺类 拟肾上腺素药 基本结构 苯乙胺 基本作用 激动 受体 产生类似交感神经兴奋时的效应 非儿茶酚胺 2 3 儿茶酚胺 肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 口服不能产生吸收作用 作用维持时间短 易被COMT灭活 不易通过血脑屏障 4 2 按对受体选择性分类 R激动剂 R激动剂 R激动剂DA R激动剂 5 对受体选择性作用 去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素 a b 多巴胺受体 多巴胺 6 肾上腺素受体激动效应 1 受体 1受体 2受体 1受体激动时 皮肤 粘膜血管及内脏血管收缩胃肠平滑肌松弛瞳孔开大肌收缩 扩瞳 复习 7 突触前膜 激动时负反馈抑制NA的释放 2受体突触后膜 皮肤 粘膜血管收缩 胃 肠平滑肌松弛 脂肪分解 8 递质 配体 释放的调节 配体 含药物 受体 递质释放 递质释放 受体 激动 激动 正反馈 负反馈 9 2 受体 1受体 激动时心脏兴奋性增加 心收缩力加强 传导加快 心率加快 心输出量增加 脂肪分解 肾素分泌 平滑肌松弛 弱 10 2受体 激动时支气管平滑肌舒张冠状血管 骨骼肌血管扩张 糖原分解平滑肌松弛 弱 11 3 多巴胺受体 DA 1 D1受体 肠系膜血管 肾血管 冠状血管扩张 2 D2受体 延脑催吐化学感受区兴奋引起呕吐 中脑边缘系统D2受体兴奋引起精神失常 黑质纹状体D2受体兴奋引起震颤麻痹 下丘脑垂体D2受体兴奋引起内分泌紊乱 抗休克临床价值 12 第一节 受体激动药 去甲肾上腺素 NA NE 体内来源 N末梢 肾上腺髓质 药用品 人工合成 不稳定 遇光或碱 氧化变成粉红色 药用为重酒石酸盐 13 体内过程 1 给药方法 口服收缩胃黏膜血管 在碱性肠液易分解 皮下 肌肉注射收缩血管 发生组织坏死 禁用 静脉推注引起BP急剧升高 心律紊乱 掌握 只宜静脉滴注给药 14 药理作用主要激动 受体 对 1和 2没有选择性 对 1有轻度激动作用 对 2无作用 掌握 15 血管 收缩血管 冠状动脉除外 对小动脉 小静脉收缩明显 皮肤黏膜 肾血管 脑 肝 肠系膜血管 骨骼肌血管 血压 血管收缩 外周阻力增加 BP升高 收缩压 舒张压均升高 脉压差变小 16 心脏 离体心脏 心率 传导加快 心输出量 1受体 窦房结兴奋 传导 心率 1受体 心收缩力 在体心脏 心率 心输出量 减压反射作用 17 对代谢的影响 促糖原分解和异生 a1 b2 脂肪分解 a2 b1 b3 血糖 18 临床应用1 休克 各型休克早期 出血性休克禁用 长期大剂量使用可升压过高 外周R CO 加重循环障碍 常与 受体阻滞剂酚妥拉明合用 掌握 19 临床应用2 药物中毒性低血压静脉滴注使血压维持于正常水平 如 氯丙嗪 3 上消化道出血 1 3mg稀释后口服 局部作用 肠道出血可否用 不稀释可否用 掌握 20 休克的关键是微循环血液灌注不足和有效血容量下降 故其治疗关键应是改善微循环和补充血容量 21 22 23 维持血压 保证心 脑 肾血流供应 补足血容量后 血压仍不能回升者 应用原则 目的 早期 小剂量 短期用 急性低血压症状 NA 24 不良反应 1 局部组织缺血坏死 处理 更换注射部位 热敷普鲁卡因 受体阻滞剂 皮下浸润注射 2 急性肾衰 肾血管收缩 少尿 无尿 肾实质损害 保持尿量 25ml 小时 长期用药停药后血压骤降 掌握 受体脱敏 向下调节 25 禁忌症 高血压动脉硬化器质性心脏病少尿 无尿微循环障碍 休克后期 孕妇 NA 26 间羟胺 阿拉明 特点 非儿茶酚胺 性质稳定 不易被COMT和MAO破坏 作用较持久 作用 直接作用 以 1受体为主 对 受体作用弱 间接作用 经摄取1进入囊泡置换使NA释放 27 间羟胺 替代NA用于休克早期 去甲肾上腺素不稳定 被MAO破坏作用短暂对肾血管收缩作用强引起心律失常 少尿只能静滴 间羟胺不易被MAO破坏作用较持久对肾血管收缩作用较弱心律失常 少尿发生少可肌注 28 应用 1 替代NA用于休克早期 2 手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克 29 去氧肾上腺素 苯肾上腺素 新福林 Phenylephrine neosynephrine 化构 非儿茶酚胺类 稳定作用 主要兴奋 1受体 30 用途1 麻醉引起的低血压 基本作用同间羟胺 静脉或肌肉注射 1 2 5 滴眼 2 扩瞳 优点 作用小于阿托品 维持短 少眼内压升高和调节麻痹 掌握 31 第二节 受体激动药 分类 1 2受体激动药 异丙肾上腺素 1受体激动药 多巴酚丁胺 2受体激动药 沙丁胺醇 特布他林 32 异丙肾上腺素 ISO 仅激动 1 2受体 特异性 属于儿茶酚胺类为人工合成品 33 给药方法 气雾剂 舌下含服 静脉滴注 代谢 COMT为主 较少被MAO代谢 作用时间短 口服在肝脏代谢而失效 口服无效 舌下含服 吸收不规则 体内过程 34 心脏 1 收缩力心率传导 药理作用 血管 兴奋 2 骨骼肌血管扩张 血压 兴奋 1和 2 收缩压舒张压 支气管扩张 兴奋 2受体 抑制组胺释放 代谢 兴奋 2 糖代谢增加 血糖升高兴奋 1 2 脂肪分解 游离脂肪酸 掌握 35 临床应用 支气管哮喘 急性发作 度房室传导阻滞 心脏骤停 传导阻滞或窦性心动过缓引起 感染中毒性休克 低排高阻型 须补足血容量 掌握 舌下含服 喷雾或舌下给药 耐受性 36 37 不良反应 心悸 头痛 注意控制心率 剂量过大 可致心肌耗氧量增加 引起心律失常 甚至心室颤动 下列哪些病禁用ISO 冠心病 心肌炎 糖尿病 甲亢 38 39 多巴酚丁胺 激动 1受体为主 对 2和 作用弱 对心脏以增加心肌收缩力为主 较少引起心动过速 常取代异丙肾上腺素治疗休克 40 2受体激动剂 沙丁胺醇 只激动 2受体 不激动 1受体对支气管选择性强 治疗支气管哮喘 常做成气雾喷剂 药物的作用方式有哪两种 41 第三节 受体激动药 肾上腺素 AD 苯乙胺N 甲基转移酶 肾上腺素 来源 肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌 先合成去甲肾上腺素 42 药用品 家畜肾上腺提取 已人工合成 体内过程 基本同NA 口服无效 但可皮下 肌肉注射 以皮下注射为主 必要时心室腔注射 AD 43 1 心脏 1收缩 传导 心率 心输出量 2 血管 皮肤 粘膜 胃肠道 肾 受体占优势 以收缩为主 心 肺变化不明显 骨骼肌和肝脏 2为主 血管扩张 冠脉扩张 2 药 作 理 用 强烈激动 和 受体 关键时刻以保障重要器官供血为主 44 3 血压 血压变化与剂量有关小剂量 受体占优势 以 1兴奋心脏引起收缩压轻度升高 2兴奋外周阻力下降 舒张压下降 脉压变大或不变 大剂量 受体占优势 血管收缩 血压明显升高 血管紧张素生成增多 脉压变小 血压的时相变化 双向变化 给药后首先出现明显的升压作用 而后出现微弱的降压效应 掌握 45 受体阻断剂所致低血压能否用肾上腺素解救 为什么 46 4 平滑肌 1 胃肠平滑肌 b1平滑肌松弛 收缩的频率和幅度降低 2 子宫 b2子宫平滑肌舒张 妊娠和非妊娠 3 膀胱 2受体 逼尿肌舒张 1受体 三角肌与扩约肌收缩 排尿困难 尿潴留 舒张较弱 重点 支气管平滑肌舒张治疗哮喘机理 2效应 效应 AD 47 48 5 代谢增加 1 糖代谢 1 2 肝糖原分解和异生 同NE 血糖 2 脂肪代谢 2 1 2受体脂肪酸分解 FFA 总的结果 血糖 FFA AD 49 糖原合成 分解 异生 体内糖的储存形式 糖原 以肝糖原 肌糖原形式存在 肝糖原的合成与分解主要是为了维持血糖浓度的相对恒定 肌糖原是肌肉糖酵解的主要来源 糖原由许多葡萄糖通过 1 4 糖苷键 直链 及 1 6 糖苷键 分枝 相连而成的带有分枝的多糖 存在于细胞质中 50 糖原合成 glycogenesis 是由葡萄糖合成糖原的过程 糖原分解 glycogenolysis 则是指肝糖原分解为葡萄糖的过程 糖异生作用 gluconeogenesis 是指非糖物质如生糖氨基酸 乳酸 丙酮酸及甘油等转变为葡萄糖或糖原的过程 糖异生的最主要器官是肝脏 兴奋 1 2 促肝糖原分解 异生 促肌糖原分解 AD升高血糖 why 51 临床应用 1 心脏骤停 溺水 麻醉意外 药物中毒 传染病 电击 应先除颤 再用肾上腺素 2 支气管哮喘 3 过敏性休克 4 与局麻药配伍 延缓局麻药吸收延长局麻时间 减少麻药吸收减少中毒反应 5 局部止血 首选 掌握 52 53 54 过敏性休克的特点和治疗原理 小血管扩张 毛细血管通透性 血浆容量和外周阻力 血压 支气管平滑肌痉挛 粘膜水肿呼吸困难 窒息 心脏抑制 收缩血管 使血压上升 扩张支气管 收缩支气管粘膜血管 减轻支气管粘膜水肿 解除呼吸困难 心脏 扩张冠脉 改善心功能 过敏性休克的特点 肾上腺素为治过敏性休疗克的首选药物 掌握 55 不良反应 心悸 烦躁 头痛 血压升高 甚至脑出血 心律失常 心室纤颤 禁忌证 高血压脑动脉硬化 器质性心脏病 糖尿病 甲亢等 56 麻黄碱 ephedrine 中药麻黄中提取的生物碱 药用品人工合成 2000年前 神农本草经 有 止咳逆上气 记载 57 特点 对受体选择性 类似肾上腺素 直接和间接作用 非儿茶酚胺 性质稳定 可口服 大部分原形肾排 易通过血脑屏障 中枢兴奋作用显著 易产生快速耐受性 掌握 58 冰毒 化学名称叫甲基苯丙胺 是以麻黄素为原料 经提炼合成出来的一种白色细微状结晶物质 其形状与普通冰块相似 故称之为 冰毒 脱氧麻黄碱 冰毒 最大的特点是第一次使用便会上瘾 毫无办法解脱 被称为 毒品之王 能大量耗尽人的体力和免疫功能 严重者甚至死亡 59 2009 8 24布宜诺斯艾利斯 4T 60 药理作用 1 心脏 心脏 1受体 收缩力增加 心排出量增加 心率反射性下降 两者抵消 心率变化不明显 血压 升压作用缓慢而持久 冠脉 脑 骨骼肌血流量增加 61 管2 扩张支气管 3 兴奋CNS 4 快速耐受性 肾上腺素 缓慢而持久 机理同AD 机理 受体饱和 递质耗竭 亲和力下降 治疗剂量 62 临床应用 1 支气管哮喘 预防用药 轻症 口服 肌肉 皮下2 鼻塞 3 防治麻醉引起低血压状态4 荨麻疹或血管神经性水肿 抗过敏 兴奋 受体 收缩血管 降低通透性 减轻黏膜肿胀 掌握 63 不良反应 不安 失眠 可用镇静 催眠药对抗 禁忌症 同肾上腺素 麻黄碱 64 多巴胺 dopamineDA 合成NA的前体物 药用品为人工合成 属儿茶酚胺类 口服肝代谢 体内经MAO COMT代谢 只静脉滴注 不通过血脑屏障 体内来源 体内过程 第四节多巴胺受体激动药 65 药理作用 兴奋 1 多巴胺受体 1 心脏 1 正性肌力一般剂量对心率影响小2 血管 皮肤粘膜 收缩肾 肠 脑 DA 扩张3 血压 收缩压上升 舒张压变化不大 脉压差增大 66 4 肾脏 肾血管扩张 激活DA受体 利尿 肾血流 滤过率 排钠排水 大剂量 兴奋 受体 收缩肾血管 尿量减少 67 临床应用 1 各种休克 感染中毒性 心源性 出血性休克 低排 尿少休克 首选 2 急性肾衰 与利尿剂合用 不良反应 一般较轻 可见恶心 呕吐 大剂量 心动过速心律失常 兴奋心脏 尿量减少 收缩肾血管 68 治疗休克之药物比较 NA NE ADISODA麻黄碱 休克早期 神经源性休克 药物中毒性休克 氯丙嗪 过敏性休克 心肌收缩力弱 尿少 血容量补足 各型休克最佳 腰麻休克 心收缩力弱 外周阻力高 血容量补足 69 NA AD和ISO体内过程比较 口服 NA AD ISO 极少 极少 有 有 碱性肠液破坏 有 MAO灭活 肝脏代谢失活 有 碱性肠液破坏 神经末梢回收 作用时间 短 短 较长 70 71 NA AD和ISO药理作用比较1 冠脉舒张 其他血管收缩 收缩 皮肤 黏膜和腹腔内脏血管舒张 骨骼肌 冠脉 肝脏血管 舒张 NA AD ISO 血管 血压 小量 收缩压升高不明显 舒张压升高不明显 脉压变化不大 大量 收缩压升高 舒张压明显升高 脉压变小 小量 收缩压升高 舒张压不变或稍降 脉压可加大 大量 收缩压和舒张压均升高 脉压差变小 静脉给药 双曲线 收缩压升高 舒张压下降 脉压变大 72 NA AD和ISO药理作用比较2 升高 无明显变化 下降 NA AD ISO 外周阻力 心率 反射性减慢 加快 明显加快 支气管 无影响 舒张 舒张 73 74 本章小结 拟肾上腺素受体药物的分类 各类药的代表药名称 总计9个药 NA AD ISO和DA的给药途径 药理作用 临床应用 不良反应 麻黄碱 间羟胺 沙丁胺醇的作用特点及临床应用 选择性激动 受体的代表药名称 75 A NAB ADC ISOD DAE 麻黄碱禁用于失血性休克的是 与利尿药合用治疗急