药理重点6.doc

药 理一、 名解1、 首过效应：经口服给药，药物在到达体循环之前，经肠道、肠壁和肝脏的代谢分解，使进入全身血循环的药量降低，称为首过效应。对此最好采用其他给药途径如舌下含服等，避免首过效应。2、 受体：（识别、传递）存在于细胞膜上、胞浆内或细胞核上的大分子蛋白质，能识别周围环境中的某种微量化学物质，与之结合，传递信息，触发生理反应或药理反应。3、 肾上腺素的翻转作用：先用一个受体阻断药，再使用Adr，由于取消了Adr激动受体引起的收缩血管作用，保留了Adr激动受体引起的舒张血管作用，因此Adr由升压翻转为降压。4、 内在拟交感活性（ISA）：某些b受体阻断药除能阻断b受体外，尚对b受体具有部分激动作用，称为内在拟交感活性（ISA）。5、 椎体外系反应：包括帕金森综合征、静坐不能、急性肌张力障碍、迟发性运动障碍6、神经退行性疾病：指一组由慢性、进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。帕金森病（PD） 阿尔茨海默病（AD） 亨廷顿病（HD） 肌萎缩侧索硬化症（ALS）二、 问答题1、药物的不良反应主要有哪些类型，各有什么特点？（大题）副作用：指药物在治疗剂量时、出现和治疗目的无关的不适反应。特点：本身固有 一般较轻微 副作用不是固定的，随治疗目的的改变而改变。毒性反应：指在药物剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应。包括急性毒性、慢性毒性、三致反应。特点：一般比较严重，可以预知，也是可以避免的。后遗效应：指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。特点：短暂的或是持久的。停药反应：指长期用药，突然停药后原有疾病的加剧（反跳反应）。特点：危险。变态反应：指机体对药物异常的免疫反应。特点：反应性质与药物原有效应无关；与剂量无关；反应严重程度差异很大；停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。特异质反应：先天遗传异常所致的反应。特点：与药物固有药理作用基本一致，严重程度与剂量呈正比，药理拮抗药救治可能有效。2、举例说明传出神经系统有哪些作用方式：、直接作用于受体：如M胆碱受体激动剂，毛果芸香碱、通过影响递质的代谢过程间接发挥拟似作用或拮抗作用：包括：影响递质的生物合成：抑制DA合成的卡比多巴影响递质转化：抑制胆碱酯酶活性，溴新斯的明影响递质的储存和释放：利血平抑制NA的主动摄取。3、毛果芸香碱的药理作用：（大题）眼：（1）缩瞳：兴奋虹膜括约肌M受体，使虹膜括约肌向中心方向收缩，瞳孔缩小。 （2）降低眼内压：缩瞳，前房角间隙扩大，促进房水循环。（3）调节痉挛：使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，屈光度增加，近视。腺体：分泌增加，以汗腺、唾液腺分泌增加最显著平滑肌：兴奋收缩4、阿托品（一）药理作用：非选择性阻断M受体，大剂量时也能阻断N1受体1、腺体：抑制腺体分泌2、眼：散瞳、升高眼内压、调节麻痹3、平滑肌：对多种内脏平滑肌有松弛作用，对痉挛状态的平滑肌效果明显4、心血管系统（1）心脏：治疗量时心率轻度短暂地减慢（阻断M1受体），较大剂量时心率加快（阻断M2受体）（2）血管与血压：大剂量时扩张小血管，改善微循环5、中枢神经系统：治疗量作用不明显，大剂量兴奋延脑呼吸中枢。（二）临床用途：1、解除平滑肌痉挛2、制止腺体分泌3、眼科：睫状体炎（与缩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连）、验光（调节麻痹，使晶状体固定）、检查眼底（使瞳孔散大）4、治疗感染性休克：大剂量阿托品能解除小血管痉挛，改善微循环.5、治疗缓慢性心律失常6、解救有机磷酸酯类中毒5、非去极化型肌松药的作用特点和去极化型肌松药的作用特点： 非去极化型肌松药作用特点：1、阻断N2受体，无肌颤现象2、与竞争性肌松药合用有相加作用3、抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用4、有神经节阻断作用5、氨基糖苷类抗生素可延长其作用 去极化型肌松药作用特点： 1、肌松前出现短时肌束颤动2、连续用药可产生快速耐受性3、抗胆碱酯酶药不能拮抗其肌松作用，反而可使之加强4、治疗剂量无神经节阻断作用6、麻黄碱的作用特点：1、化学性质稳定，口服有效 2、拟肾上腺素作用弱而持久 3、中枢兴奋作用较显著4、易产生快速耐受性7、b受体阻断药的药理作用（大题）1、b受体阻断作用（1）心脏：阻断心脏 b1受体，心脏抑制。（2）血管与血压：阻断b2受体，骨骼肌血管及冠脉收缩；但长期用药可使高血压患者血压下降。（3）支气管：阻断b2受体，使支气管平滑肌收缩，诱发哮喘。（4）代谢：易遮掩低血糖反应。（5）肾素：阻断近球细胞 b1受体，抑制肾素释放。2、内在拟交感活性（ISA）：具有ISA的药物引起心脏抑制和支气管收缩作用较弱。3、膜稳定作用： 降低细胞膜对离子的通透性，但与其治疗作用基本无关。4、其它：噻吗洛尔可降低眼内压，普萘洛尔等可抗血小板聚集。8、b受体阻断药的不良反应：（简答）1、心血管反应：阻断心脏 b1受体，抑制心脏功能，阻断b2受体，骨骼肌血管收缩，组织缺血2、诱发或加剧哮喘：阻断b2受体，支气管平滑肌收缩3、反跳现象：长期应用时突然停药4、其它：抑郁、掩盖低血糖症状等9、苯二氮卓类药物的药理作用和临床应用：（一）对中枢神经系统的作用1、抗焦虑作用：选择性高2、镇静催眠作用：对REMS影响较小，较少出现停药后REMS反跳性延长引起的多梦。缩短NREMS时相的4期，减少夜惊和夜游症。3、抗惊厥、抗癫痫作用：静脉注射地西泮是癫痫持续状态治疗的首选药4、中枢性肌肉松弛作用：抑制运动神经元，对动物去大脑僵直和人类脑损伤所致的肌肉僵直均有肌肉松弛的作用。5、其他：短暂记忆缺失等（二）对心血管系统的作用1、对血压的影响：血压下降2、对心脏的影响：心率轻度增加，在不明显影响心排出量的同时降低心肌耗氧量。（三）对呼吸系统的作用：呼吸抑制10、氯丙嗪的作用与用途：1、对中枢神经系统的作用（1）抗精神分裂症作用：对I型症状疗效较好，但不能根治。作用机制与阻断中脑-边缘叶及中脑-皮质通路中的DA2样受体有关。（影响了两通路）（2）镇吐作用：抑制延脑催吐化学感受区的DA2受体。但不能对抗晕动症（3）对体温调节的影响：体温随环境温度而升降，低温麻醉与人工冬眠。（人工冬眠合剂：哌替啶、异丙嗪、氯丙嗪）（4）加强中枢抑制药作用2、对自主神经系统的作用（1）阻断受体：引起体位性低血压。（2）阻断M受体（类阿托品样效应）3、对内分泌系统的作用：抑制脑垂体DA2受体，催乳素分泌增加，糖皮质激素等减少11、吗啡的药理作用：（大题）1、中枢神经系统（1）镇痛作用：强大、非特异性、对持续性慢性钝痛作用优于间断性锐痛。（2）镇静、致欣快作用：提高机体对疼痛的耐受。（3）呼吸抑制：吗啡抑制脑干呼吸中枢，降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性以及抑制脑桥呼吸调整中枢。（4）镇咳：作用强大，易成瘾。（5）其他中枢作用：针尖样瞳孔等。2、平滑肌（1）胃肠道平滑肌：兴奋胃肠道平滑肌，提高张力，易引起便秘。（2）胆道平滑肌：使胆道Oddi括约肌收缩，胆道排空受阻，易导致胆绞痛。（3）其他平滑肌：降低子宫张力，延长产程3、心血管系统：扩张血管，降低外周阻力，可发生体位性低血压。脑血流增加和颅内压增高。4、其他：免疫抑制12、吗啡为什么能治疗心源性哮喘？（1）扩张血管，减轻心脏负荷；（2）镇静作用消除痛觉情绪反应；（3）降低呼吸中枢对CO2的敏感性13、NSAIDs的药理作用和作用机制：1、抗炎作用：抑制PGs合成，降低血管通透性，抑制早期炎症反应2、镇痛作用：抑制PGs合成，降低痛觉感受器敏感性，产生外周性镇痛3、解热作用：抑制中枢PGs合成，使体温调节中枢恢复正常的体温调定点。14、阿司匹林的药理作用：1、解热镇痛及抗风湿2、* 影响血小板的功能：低浓度阿司匹林，不可逆的抑制血小板COX，减少血小板中血栓素A2(TXA2)的生成，达到抗凝作用；高浓度阿司匹林，抑制血管壁PG合成酶，减少前列环素（PGI2）的生成，促进凝血。15、阿司匹林的不良反应：（大题）1、胃肠道反应：为酸性药物，口服直接刺激胃粘膜 ，引起恶心、呕吐 血药浓度高时，刺激延脑催吐化学感受区，也可致恶心、呕吐 （PGE2对胃粘膜细胞有保护作用）抑制PGE2的生成。米索前列醇2、加重出血倾向：大剂量阿司匹林可抑制凝血酶原的形成，抑制TXA2的生成。3、水杨酸反应：5g/d时，出现恶心、呕吐、耳鸣等中毒症状。静注碳酸氢钠溶液碱化尿液。4、过敏反应：可诱发阿司匹林哮喘。5、瑞夷综合征：儿童病毒性感染时使用阿司匹林退热，偶可引起急性肝脂肪变性-脑病综合征。6、对肾脏的影响：偶见间质性肾炎、肾病综合征等16、钙通道阻断药的药理作用（大题）1、对心脏的作用（1）负性肌力作用因其降血压，使交感神经活性反射性增强而部分抵消负性肌力作用兴奋-收缩脱偶联频率（使用）依赖性：在一定范围内，起搏冲动频率越快，负性肌力作用越明显。（2）负性频率和负性传导作用：对慢反应细胞的自律性和传导速度都有明显的抑制作用。（3）保护缺血心肌：防止钙超负荷（4）逆转心肌肥厚:抑制钙离子内流，降低细胞内钙离子浓度。2、对血管的作用（1）舒张血管平滑肌（2）对抗动脉粥样硬化的形成：维护血管内皮细胞结构和功能的正常化。（3）抑制血管平滑肌的增殖3、对血流动力学的影响：降压、增加区域血流量4、其他作用：（1）舒张平滑肌，解痉（2）抑制血小板聚集（3）抑制各种激素的释放（4）抑制神经递质释放17、钙通道阻滞药抗高血压的特点：（简答）对低肾素型高血压患者效果更好降压作用迅速对代谢无明显影响可扩张冠脉和外周血管，扩张支气管平滑肌长期应用有利于血管损伤的逆转19、抗心肌缺血药发挥治疗作用的途径( * )1、增加心肌氧供应：舒张冠状动脉、解除冠状动脉痉挛、促进侧枝循环2、降低心肌耗氧量：如降低前后负荷、降低室壁张力、抑制心肌收缩力、减慢心率3、改善心肌代谢：降低细胞内Ca2+，促进脂肪代谢转化为糖代谢4、抑制血小板聚集和抗血栓形成20、硝酸甘油的药理作用：1、降低心肌耗氧量：扩张血管，降低前后负荷，但可引起反射性心率加快及心收缩力增强，综合效应是心肌的总耗氧量降低。2、增加冠脉血流量，改善缺血区血流供应：扩张冠脉，促进侧支循环，使血液从非缺血区流向缺血区，从心外膜流向心内膜。3、缺血心肌的保护作用:释放NO等，内源性物质对心肌细胞具有直接保护作用。21、普萘洛尔的药理作用：1、降低心肌耗氧量：阻断心脏1受体2、增加缺血区供血：促进非缺血区血液向缺血区流动3、改善心肌代谢：增加缺血组织对葡萄糖的利用22、为什么硝酸甘油和受体阻断剂联合用药？普萘洛尔和硝酸甘油联合用药可相互消除增加心肌耗氧量的不利因素，产生协同抗心绞痛作用23、抗心律失常药的基本药理作用：1、降低自律性：抑制快反应细胞4相Na+内流，抑制慢反应细胞4相Ca2+内流，促进4相K+外流等2、减少后去极与触发活动（1）早后去极：钙通道阻断药（2）迟后去极：钙通道阻断药、钠通道阻断药3、改变膜反应性而改变传导性（1）增强膜反应性，改善传导而取消单向阻断：苯妥英钠（2）减弱膜反应性，减慢传导，使单向阻断发展成双向阻断，取消折返激动：奎尼丁、维拉帕米等4、改变ERP及APD（1）延长APD、ERP，但延长ERP更为显著，称为绝对延长ERP：奎尼丁（2）缩短APD、ERP，但缩短APD更显著，即相对延长ERP：利多卡因（3）均一邻近细胞ERP24、为什么利多卡因可用于心肌缺血引起的心律失常？减慢缺血区细胞传导，加快缺血周边区细胞传导，明显抑制心肌缺血引起的折返激动25、强心苷的药理作用：1、正性肌力作用（1）使心肌收缩有力敏捷，舒张期相对延长（2）增加衰竭心脏的心输出量（3）降低衰竭心脏的心肌耗氧量2、负性频率作用：增强迷走神经活性，反射性降低交感神经活性3、对神经内分泌的影响：抑制4、对心脏电生理特性的影响自律性：降低窦房结自律性，但提高蒲氏纤维自律性传导性：减慢房室结传导不应期：缩短ERP5、对心电图ECG的影响：鱼钩状6、对血管的作用：正常人血管收缩，CHF患者血管舒张7、对肾的作用：利尿8、对神经系统的作用：中毒量时兴奋CTZ引起呕吐，同时兴奋中枢神经系统26、强心苷的不良反应：1、消化道反应：早期常见，有食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等。2、中枢神经系统反应及视觉障碍：眩晕、头痛、视物模糊等3、心脏反应（1）快速性心律失常：室性早搏（2）房室传导阻滞（3）窦性心动过缓27、ACE抑制药的降压特点：1、降压时不伴有反射性心率加快，对心排出量无明显影响2、可预防和逆转心肌与血管重构3、增加肾血流量，保护肾脏4、不引起水钠潴留5、降压作用稳定，无耐受性，无反跳6、能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变28、ACE抑制药降压作用机制：1、抑制ACE，使AngII减少，降低外周阻力2、抑制缓激肽降解，升高缓激肽水平，促进NO、PGI2生成，扩血管3、降低交感神经活性4、防治心肌肥大与血管重构5、减少醛固酮分泌，减轻水钠潴留6、改善血管内皮功能名解：1、允许作用糖皮质激素对某些组织细胞虽无直接作用，但可给其他激素或化学递质发挥作用创造有利条件，称为允许作用（permissive action）。问答：一、利尿药的分类：1、高效利尿药：作用于髓袢升支粗段，抑制Na+-K+-2Cl- 转运，呋塞米、依他尼酸、布美他尼2、中效利尿药：作用于远曲小管近端，抑制Na+-Cl-同向转运，噻嗪类、氯噻酮3. 低效利尿药：作用于远曲小管后部和集合管，螺内酯、氨苯蝶啶 近曲小管，乙酰唑胺二、肝素与香豆素类抗凝血作用的特点有何不同?肝素：1、作用机制：促进抗凝血酶（ AT- ）对多种凝血因子（a、a、a、a、a ）的灭活。2、 作用特点：（1）体内外均有强大抗凝作用； （2）静注后抗凝作用立即发生，作用可维持3-4h。香豆素类：1. 作用机制：香豆素类与Vit K结构相似，可竞争性抑制Vit K在肝脏中由环氧化物型向氢醌型转化。2. 作用特点：（1）体外无效； （2）起效慢，口服后至少1224h才出现作用； （3）作用持久，一般可维持34d。三、抗消化性溃疡药的分类、作用机制、代表药物：（1）抗酸药：弱碱性物质，直接中和胃酸 氧化镁、氢氧化铝（2）抑制胃酸分泌药 H2受体阻断药：西咪替丁、雷尼替丁H+-K+ -ATPase抑制药：奥美拉唑M1受体阻断药：哌仑西平（3）粘膜保护药：米索前列醇、硫糖铝（4）抗幽门螺杆菌药：阿莫西林、克拉霉素四、西咪替丁和雷尼替丁的作用特点比较：西咪替丁（Cimetidine）作用特点：1. 抑制胃酸分泌之外还有胃粘膜保护作用； 2. 有抗雄激素样作用； 3. 抑制肝药酶。雷尼替丁（Ranitidine）作用特点：1. 抑制胃酸分泌和胃粘膜保护作用与西咪替丁相当，抗酸作用比西咪替丁强；2. 治疗量不改变血催乳素、雄激素水平；3. 对肝药酶的抑制作用弱。五、糖皮质激素的生理效用和药理作用：生理效应：1. 糖代谢：增加肝、肌糖原含量，升高血糖。 a促进糖异生 b减慢葡萄糖分解 c减少机体组织对葡萄糖的利用 2. 蛋白质代谢：a 加速组织蛋白质分解 b增高尿中氮的排泄量 c大剂量时抑制蛋白质合成abc造成负氮平衡 3. 脂质代谢：由于糖皮质激素的“允许作用”，促进脂肪分解。大剂量长期使用会形成向心性肥胖。 4. 水盐代谢：保钠排钾、利尿（较弱）；长期用药，骨质疏松药理作用：1. 强大的抗炎作用初期：a. 抑制血管扩张，降低血管通透性b. 抑制白细胞浸润及吞噬反应c. 减少各种炎症因子的释放后期：抑制毛细血管、成纤维细胞增生及肉芽组织形成2. 免疫抑制作用：（1）干扰巨噬细胞吞噬处理抗原； （2）引起血中淋巴细胞减少； （3）小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。3. 抗休克：（1）兴奋心脏 （2）扩张挛缩的血管，改善微循环 （3）稳定溶酶体膜 （4）提高机体对细菌内毒素的耐受力。4. 增强对应激的抵抗力5. 其他作用：（1）退热作用（2）血液与造血系统：a. 刺激骨髓造血功能，增加红细胞、血红蛋白； b. 减少外周血中淋巴细胞数量。 （3）中枢兴奋作用 （4）骨骼：骨形成障碍，导致骨质疏松 （5）消化系统:刺激分泌六、碘及碘化物的药理作用：1. 小剂量：合成甲状腺激素的原料2. 大剂量：抗甲状腺作用（1）抑制甲状腺激素的释放：减少GSH(谷胱甘肽)，使TG对水解酶不敏感（2）抑制甲状腺过氧化物酶，减少甲状腺激素的合成七、磺酰脲类及双胍类降糖特点的比较：磺酰脲类：降低正常人血糖，对胰岛功能尚存（至少30% b细胞）的病人有效，但对胰岛功能完全丧失者及切除胰腺的动物无作用。双胍类：对胰岛b 细胞功能正常或已丧失的糖尿病人均有降血糖作用，但对正常人则无。名解：1、化疗指数LD50/ED502、抗菌后效应(PAE)药物浓度低于最小抑菌浓度或药物全部排出后，仍对细菌的生长繁殖有抑制作用。3、赫氏反应：用青霉素