臭氧验证方案.doc

验证方案项目验证方案编号：O3-V-VP-01验证项目名称：臭氧发生系统验证项目验证编号：O3-V-01验 证 内 容：URS、DQ、IQ、OQ、PQ方案起草部门职务姓名日期车间设备管理员质量科科长药检中心主任方案审核部门职务姓名日期提取车间主任设备科科长分厂质量厂长质监部经理方案批准部门职务姓名日期分厂厂长方案分发与生效颁发日期生效日期验证实施组长王家庆方案实施日期目 录一、概述二、验证目的三、验证范围四、验证参考文件五、验证人员及职责六、验证计划及进度安排七、验证内容1、验证试验项目2、验证实施步骤3、验证合格标准4、检测方法5、验证记录6、偏差报告八、阶段验证报告九、验证报告十、验证证书十一、附件一、概述1、法规对纯化水、洁净室微生物控制的基本要求：1.1 GMP（1998修订）第34条规定：“纯化水，注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用的材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。”1.2中国药典（2005年版）附录规定：“纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜的方法制备制药用水。其质量应符合中国药典2005二部纯化水项下的规定。纯化水不含任何附加剂。”并规定：“应严格监测各生产环节，防止微生物污染。”1.3GMP98第55条规定:“洁净区或室应定期消毒。使用的消毒剂不得对设备、物料、成品产生污染。消毒剂品种应定期更换，防止产生耐药菌株。1.4法规要求，对于药品生产的纯化水系统贮罐及输送管道部份，必须进行定期消毒，以控制纯水中的微生物生长。现广宁分厂的水系统消毒部份是采用化学消毒方法（采用1%氢氧化钠作为清洗剂，3%双氧水作为消毒剂），其运行成本高，消毒时间长。1.5法规要求，需定期对洁净区进行消毒。而洁净区消毒离不开空气彻底消毒（如采用甲醛、臭氧等），而甲醛气体的对人体的强刺激性、污染性（如附着在表面）、运行成本高（消毒剂用量大和换气时间长）等原因，不适用于长期使用。1.6根据以上要求，针对臭氧消毒特点（操作方便、运用费用低、无污染），确定对水系统和洁净区采用臭氧进行消毒，以使与甲醛、双氧水进行定期更换。2、臭氧灭菌机理及特点：2.1臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧和单个氧原子，后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄所必需的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为普遍氧分子，不存在任何有害残留物，故称无污染消毒剂；2.2臭氧又名三子氧，分子式为O3，分子量为48.00,具有下列性质:2.2.1理化特性：臭氧在常温下为带蓝色的爆炸性气体，有特臭，为已知最强的氧化剂，密度为1.658(空气=1)。臭氧气体经冷处理后可呈液状，其液体密度为1.71，沸点为-112.3,在水中溶解度比氧高，但因分压较低，故在平时使用温度与压力下，只能得到每升数毫克的溶液，含臭氧的溶液，温热时会爆炸。臭氧的稳定性极差，在常温下可自行分解为氧，在270高温下可立即转化为氧。1%水溶液在常温大气中半衰期为16分钟，所以臭氧不能像其它工业气体一样可以用瓶贮存，一般为现场生产，立即使用。2.2.2杀菌作用：臭氧是一种广谱杀菌剂，可杀灭细菌繁殖体和芽孢、病毒、真菌等，并可破坏肉毒杆菌毒素。臭氧在水中杀菌迅速较氯快。2.2.3影响杀菌作用的因素：用臭氧水溶液消毒时，若增高，则所需浓度必须增加。湿度：用臭氧熏蒸消毒时，相对湿度高则效果好，低则效果差，对干燥菌体几乎无杀菌作用。温度：温度降低有利于臭氧的溶解，可增强其消毒作用，甚至在亦能保持较好的杀菌效果，如水温为时，臭氧杀菌用量为，水温时为，水温时则为，有机物可降低其杀菌作用。2.2.4毒性：空气中臭氧浓度达.01-0.02mg/L时即可嗅知：浓度达到1mg/L时，可引起呼吸加速、变、胸闷等症状，在.5-5mg/L时，可引起脉搏加速，疲倦、头痛，停留小时可发生肺气肿，以至死亡，作业现场空气中容许的阀限值为.2mg/m3。2.2.5腐蚀性：臭氧为强氧化剂,可损坏多种物品,浓度越高对物品损害越重,可使铜片出现绿色锈斑,特别是使橡胶老化,色变暗,弹性降低,以致变脆,断裂,使织物漂白褪色。2.2.6稳定性:臭氧稳定性极差，常温下即可自行分解为氧，停止发生后，通风分钟后，其浓度与大气水平一样。3、洁净区空气消毒方法原理：3.1是采用臭氧发生器产生臭氧或甲醛薰蒸后，通过HVAC系统机组的正压送风段和送风管送入洁净区，再通过回风管回到机组，组成一个闭合的空气循环系统，控制消毒过程中的循环时间或密闭时间，从而使一定浓度的臭氧或甲醛气体在规定的时间内，杀灭洁净区内的微生物。3.2为了保证消毒效果，应确保空气消毒时，HVAC系统运行或消毒剂气体循环时，外界新鲜空气不得进入HVAC系统内，以防止消毒剂气体浓度下降，达不到规定的消毒浓度。4、设备基本情况及售后服务说明：4.1本臭氧发生系统所有的设备是按预定的招标程序进行的，它符合企业根据洁净区及纯化水系统消毒情况从而合理的确定臭氧发生系统的基本设计要求。4.2中标厂家具有臭氧发生系统制造、安装的合法证明文件及质量保证体系，其具体说明文件在具体的招标文件中，现简要介绍系统基本情况和售后服务情况，具体如下表：类别序号项目内容设备基本情况01出厂编号20071115JZ1002220071115JZ3800120071115JZ1400102设备名称臭氧发生系统03规格型号JZCF-G-3-100gJZCF-G-3-380gJZCF-G-3-140g04供货厂家徐州市九洲龙臭氧设备制造有限公司05安装地址广宁精烘包三楼空调间二台,四楼空调间一台06臭氧产量小型-100g/H中型-380g/H中型-140g/H07结构形式管式/G管式/G管式/G08放电频率高频/3高频/3高频/309冷却方式双极水冷双极水冷双极水冷10采用气源压缩空气压缩空气压缩空气售后服务情况11供应商地址江苏省徐州市城北经济技术开发区时代大道1号12服务单位徐州市九洲龙臭氧设备制造有限公司13售后服务电0516-8588209914传0516-8588206615邮编22114116联系人石超，手机1338265536617臭氧发生元件钛金管终身免费维护维修18非人为因素整机自验收合格后若出现质量问题,一年包换,三年包修19在保质期内,如因产品制造质量问题而出现的故障,我方将无偿负责维修或更换损坏的元器件及配件。20我方售后服务人员接到用户故障信息后，8H响应，并提供排故障方案，48H内赶到用户现场进行服务。21免费对用户技术人员、操作人员、维修人员进行培训，并负责安装调试。22设备产品技术改进后，及时通知用户方，并同步进行免费改进。5、系统主要技术参数型号JZCF-G-3-100gJZCF-G-3-140gJZCF-G-3-380g结构形式管式（G）管式（G）管式（G）放电频率高频（1000HZ）高频（1000HZ）高频（1000HZ）臭氧产量分类小型中型中型臭氧产量100g/h140g/h380g/h气源露点-45-45-45公斤臭氧电耗（未有记载）（未有记载）（未有记载）冷却方式水冷水冷水冷无故障工作时间15000H15000H15000H气源类型低压缩空气低压缩空气低压缩空气额定电压220V220V380V额定电流7A10A30A额定频率50HZ50HZ50HZ额定功率20KW22KW114KW6、系统流程图压缩空气稳压器油水分离器干燥剂分子筛1分子筛2气体稳压器气体过滤器流量计臭氧发生器HVAC机组61JZCF-G-3-100g臭氧发生系统流程图62JZCF-G-3-140g臭氧发生系统流程图压缩空气稳压器油水分离器干燥剂分子筛1分子筛2气体稳压器气体过滤器流量计臭氧发生器HVAC机组纯化水干燥剂分子筛1分子筛263JZCF-G-3-380g臭氧发生系统流程图油水分离器稳压器压缩空气干燥剂分子筛3分子筛4HVAC机组气体稳压器气体过滤器1流量计臭氧发生器气体过滤器27、系统描述：7.1本系统可分为空气处理单元、冷却单元、富氧气源单元、臭氧发生单元、电源控制单元构成。7.1.1空气处理单元：7.1.1.1空气处理单元包括油水过滤装置、吸附干燥装置、精密过滤器、减压装置等，其功能是向臭氧放电室提供合格的原料气体；7.1.2冷却单元：7.1.2.1放电室的冷却是放电产生的大部份热量聚集在放电室外电极。为了保证设备长时间稳定工作，必须用冷却水进行冷却；7.1.2.2水冷却，确保臭氧产生的温度相对恒定，不随室温的变化受影响，解决了臭氧产生受季节变化的影响，确保产量稳定；7.1.3富氧气源单元：7.1.3.1是将空气通过一种分子筛，空气中的氧气能顺利通过，而空气中的大量氮气及其水份被收集，从而使进入放电室内的空气含氧量比较高，从而能制备出较高浓度的臭氧；7.1.4臭氧发生单元：7.1.4.1是将进入单元的空气通过辉光放电方式，将空气中的氧电离，制备成臭氧；7.1.5电源控制单元：7.1.5.1是对臭氧发生系统进行启动、停止，频率设定或自动跟踪运行，过压、过载、过热、缺水或空气等自动保护功能。二、验证目的1、用户需求标准-URS目的是根据洁净区和纯化水消毒要求，对拟购置的臭氧发生系统提出要求，以确保达到GMP规范、安全，并确保达到预定的消毒效果，以防止在招标购置时，发生差错。2、预确认-DQ目的是通过设备招标程序时，根据用户需求标准，对生产厂家所提供的臭氧发生系统，进行技术资料审核，以评价和选定供应商。3、安装确认-IQ目的检查并确认臭氧发生系统安装符合设计要求，资料和系统相关文件符合档案及文件管理要求。4、运行确认-OQ目的是检查并确认臭氧发生系统在规定的技术参数内正常运行，臭氧产量与浓度达到说明书及企业标准或法规要求，并测试臭氧浓度与时间关系。5、性能确认-PQ目的是通过测试并证明臭氧发生器在设定的参数下运行，能够对枯草芽胞杆菌进行杀灭以确定消毒时间和测试水中的微生物，并证实臭氧的消毒效果达到预定要求。三、范围1、文件的适用范围1.1本验证方案适用于广宁制药厂维生素B2非无菌原料药精烘包洁净区和15T/H纯化水系统的臭氧发生系统验证。本文件规定了臭氧发生系统的验证程序、方法、标准、记录等要求。1.2本验证方案适用于三台臭氧发生系统的验证，在验证程序、验证记录的设计方面，根据其用途，分别作出规定。2、验证的范围2.1因臭氧发生系统是新购的，其验证应涉及到用户需求的确认、预确认、安装确认、运行确认、性能确认。故本验证方案的验证范围包括：2.1.1用户需求标准-URS2.1.2预确认-DQ2.1.3安装确认-IQ2.1.4运行确认-OQ2.1.5性能确认-PQ四、验证参考文件1、本验证方案的编写参考了法规文件、企业验证总计划、及管理内控标准要求。序号文件名称文件编号1验证总计划SMP-A-007-022中华人民共和国城镇建设行业标准 臭氧发生器CJ/T3028.1-943臭氧发生器臭氧浓度、产量、电耗的测量CJ/T3028.2-944环境保护产品技术要求 臭氧发生器HJ/T264-200652003验证指南-6GMP98-7变更控制程序SMP-6-0118偏差处理程序SMP-6-0109设备选型申购管理制度SMP-2-00210设备验收与安装调试管理制度SMP-2-00411计量管理制度SMP-8-00112仪器仪表的检定与校验管理制度SMP-8-00313人员培训管理制度SMP-0-00414医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法GB/T 16294199615微生物限度检查方法（膜过滤法）-检纯化水中国药典2005二部16微生物限度检验操作规程SOP-A6-284-03五、验证人员及职责1、验证小组职责：1.1负责对臭氧发生系统验证项目的实施工作，包括根据该项目验证计划制订验证方案、验证的具体实施、各阶段报告编制、验证报告编制，对整个项目验证负责。1.2验证小组中各部门职责:1.2.1提取车间：负责验证计划、验证方案起草、负责按方案做好臭氧发生系统验证过程中的系统、安装、运行、性能确认工作，并进行记录。1.2.2药检中心：负责验证计划、验证方案起草、按验证方案中的性能确认项目，做好臭氧发生系统的臭氧浓度、产量、消毒效果测试，并进行记录，出具报告。1.2.3质量科：负责起草验证计划及验证方案，并按文件管理要求，作好验证方案文件的控制工作。按验证方案要求，参与验证的全过程，起草各个阶段报告和总报告。1.2.4设备科：负责验证计划、验证方案起草、负责按方案做好臭氧发生系统验证过程中的系统、安装、运行、性能确认工作，并进行记录。1.2.5质监部：负责审核验证计划、验证方案，验证QC记录审核与批准，各阶段报告的审核。2、验证委员会：2.1负责对项目验证计划的批准、验证方案的审核与批准、各阶段验证报告的审核与批准、验证报告的审核与批准、验证合格证书的批准。2.2参与起草、审核、评价验证文件和记录，并对有关验证人员组织培训。六、验证计划及进度安排1、质量科提出完整的验证计划，经验证委员会或验证小组批准后实施，整个验证活动分五个阶段完成。第一阶段为用户需求确认，验证项目包括由广宁分厂生产、质量、设备、检验等部门提出臭氧发生系统技术要求；第二阶段为预确认，公司及分厂生产、质量、检验等部门根据用户需求标准要求，招标，以确定设备供应商；第三阶段为安装确认；第四阶段为运行确认，第五阶段为性能确认。1.1第一阶段:序号验证项目计划时间安排1.1.1用户需求标准2007-101.2第二阶段：序号验证项目计划时间安排1.2.1预确认2007-101.3第三阶段：序号验证项目计划时间安排1.3.1安装确认2007-11121.4第四阶段：序号验证项目计划时间安排1.4.1运行确认2007-122008-041.5第五阶段：序号验证项目计划时间安排1.5.1性能确认2008-0405七、验证内容1、验证试验项目1.1用户需求标准1.1.1用户需求标准的确认1.2预确认1.2.1设备招标1.2.2合同签订1.3安装确认：1.3.1开箱检查及验收1.3.2技术资料检查归档1.3.3备品备件验收1.3.4设备安装检查及验收1.3.5公用系统安装及验收1.3.6操作与维护保养规程起草1.3.7人员培训1.4运行确认：1.4.1仪器仪表校验1.4.2功能测试1.4.3臭氧产量、浓度测试1.4.4洁净区臭氧浓度、时间测试1.4.5纯水中臭氧浓度、时间测试1.5性能确认：1.5.1消毒效果验证1.5.1.1生物指示剂进行细菌挑战性试验1.5.1.2沉降菌测试1.5.2纯水微生物测试2、验证实施步骤2.1用户需求标准确认2.1.1在确定购买臭氧发生器之前，公司及分厂确定，由广宁分厂设备科、质量科、生产车间等部门，根据HVAC系统消毒、臭氧发生器法规、纯水系统消毒等要求，编制用户需求标准，以确保在设备招标时，制订设备购买标准和验证合格标准，并与供应商沟通，以获得共同认可。2.1.2臭氧发生系统的用户需求标准，已于开始验证前制订，已提交验证委员会审核通过。2.2预确认2.2.1在具体的设备预确认（设备招标）中，应与供应商讨论对用户需求标准的共同认可，并要求供应商在签制合同时，将用户需求标准作为技术合同签制。2.2.2验证委员会根据公司招标程序要求,将拟购买的臭氧发生系统设备,由公司企管部编制招标文件,并向各臭氧发生器的生产厂家发标;2.2.3企管部在发标时,应将编制的用户需求标准作为发标的一部份,以使参加招标的生产厂家,清楚企业对购买设备的要求;2.2.4公司招标程序中要求,各生产厂家在投标时,应提供详细的投标书,内容应包括:生产厂商的资质证明、企业质量保证体系或证明、设备选型依据、设备技术资料、品质保证、售后服务等基本情况，以使公司及分厂招标人员能够审核，以确定供货商；2.2.5供应商确认后，由公司、分厂技术人员与生产厂家签订合同，包括技术合同和购买合同；2.2.6本验证方案不包含具体的设备招标过程中形成的合同等文件，只包含已确认的供应商情况，并在DQ记录上作出说明。2.3IQ2.3.1设备开箱验收2.3.1.1设备部、分厂生产车间、设备科、质量科共同按设备购货合同、装箱单、用户需求标准、法规标准、厂方投标文件等，对供应厂商提供的设备物件进行清点核对；2.3.1.2验收时，应对系统的发生单元、过滤器、配件材质、管路、阀门、备品、备件、仪器仪表、电器部份等的加工数量，与购货合同及法规要求是否相符，检查结果应纪录；2.3.1.3在设备开箱验收后，检查箱内设备出厂合格证、使用说明书、装配图、安装图等原始资料和技术文件。如不足，应向供货商索取，并建立设备档案（由分厂设备科进行），整理使用手册等技术资料，归档保存。2.3.1.4设备整机质量验收，应以臭氧发生器法规规定，进行外在和内在质量验收，并进行记录；2.3.1.5开箱验收应严格按验收记录中规定的项目进行,如有意见,应及时与供应商沟通。2.3.2设备安装确认2.1.2.1生产车间设备科质量科在供应商的技术人员指导和协助下，对三台臭氧发生系统制备装置进行安装，安装结束后，应对安装质量进行确认。2.1.2.2臭氧发生系统的制备装置的安装确认是指机器设备安装后，对照设计图纸及供应商的技术资料，检查安装是否符合设计及法规规范要求。2.1.2.3臭氧发生系统的处理装置主要有空气处理单元、冷却水单元、臭氧发生单元、富氧单元等，检查的项目有连接管道、仪表、供水、供气、各单元设备等的安装、连接情况。2.3.3公用工程安装确认2.3.3.1检查并确认臭氧发生系统的主电源与设备连接正确并符合电气规范要求;2.3.3.2检查系统压缩空气管道连接及臭氧产品与机组连接正确，并符合技术要求；2.3.3.3检查系统冷却水管道连接衣排出正确，并畅通，并按要求，实行保温；2.3.3.4检查与设备相连的永久性管道的流向及内容物标识应正确。2.3.4 SOP制订与培训2.3.4.1安装确认结束后，应由生产车间按文件管理制度要求,制订臭氧发生系统操作、维护保养等SOP，并对相关人员进行培训，以使他们掌据。2.3.4.2SOP的培训工作由分厂质量科组织,供应商技术人员对相关人员进行培训,应有培训记录。2.2运行确认OQ2.2.1计量器具、仪表校验确认2.2.2.1臭氧发生系统装置上所有的仪器仪表必须定期校正或认可，使误差控制在允许的范围内。2.2.2.2应由计量人员对系统安装计量器具、仪表在验证前都应进行校验,以证实验证数据的有效性。2.2.2.3对于臭氧发生系统在运行确认、性能确认中，涉及到检验的仪器仪表，其校正必须由质量科、药检中心人员确认，以保证测量数据的准确性；2.2.2.4计量器具、仪器仪表包括:-用于压缩空气压力监测的压力表;-用于压缩空气气体的流量监测的流量计;-用于系统电压、电流监控的电压表、电流表;-用于设定臭氧发生器运行时间控制的时间继电器；-用于洁净区臭氧浓度检测用的臭氧在线检测仪；2.2.2功能测试2.2.2.1控制按钮功能测试a)在进行控制按钮功能测试前，所有与设备连接的公用系统已安装完毕，包括： 气源-压缩空气的连接； 冷却水已连接； 电源已连接； 臭氧出气与机组已连接；b)按草拟的JZCF-G-3型臭氧发生系统操作规程进行操作，在进行控制按钮功能测试前，准备工作已全部完成，包括： 检查待消毒的洁净区域卫生，必须已全部完成，并且岗位上无人的状态； 检查待消毒HVAC系统机组的新风阀、洁净区强排风机、捕尘风机等，应已全部关闭； 启动HVAC系统机组，正常运行后，控制风机运行频率在40HZ； 检查洁净区内应无暴露的物料、中间产品、成品和易被臭氧氧化、腐蚀的橡胶、塑料等制品，应采取防护措施，防止臭氧氧化破坏； 检查并全开臭氧发生器中的O3出气阀门和冷却水出水阀门，以保证O3气体出气和冷却水排放全部畅通； 检查臭氧发生器的冷却水进水压力和进水温度，应控制进水温度35，进水压力0.10.3MPa，打开HVAC机组和臭氧发生器的冷却水进水控制阀门； 检查臭氧发生单元的“电流调节”按钮，并应使其在最小处（mix），相对应的电流表应显示为0；c)接通臭氧发生系统电源，“富氧关”按钮上的红灯指示灯应正确显示（亮），电源电压应正常显示；d)按下绿色“富氧开”启动按钮，“富氧开”绿色按钮指示灯亮，相应的“富氧关”红色按钮指示灯灭，“臭氧关”红色按钮指示灯亮，“时间定时器”通电开始计时；e)打开外接压缩空气阀门，调节并控制气源静态压力（气源静态压力是指臭氧发生单元未工作时，压缩空气压力。可通过调节旋钮，“+”是增大，“-”是减小）；f)气源压力调整合格后,按下“臭氧开”绿色按钮，“臭氧开”绿色按钮指示灯亮，相应的“臭氧关”红色指示灯灭，此时臭氧发生单元开启；g)匀缓调节“电流调节”旋钮至MAX位置，直至电流运行至额定值内；h)臭氧发生单元开始工作时，调节气体流量计进气量；i)臭氧发生器正常工作至设定时间时，设备自动停机。此时，绿色工作指示灯灭，红色“富氧关”按钮指示灯亮。设备恢复准备工作状态；F）臭氧发生器正常运行时，可按下富氧关按钮，可使臭氧发生单元自动停止运行；2.2.2.2安全测试 联锁测试：在未打开富氧开的状态下，臭氧发生单元启动按钮无法启动； 过压测试：当外界的压缩空气压力超过设定值时，气体减压阀会自动减压； 缺水测试：臭氧发生器在正常运行时，人为断掉冷却水，臭氧发生器应能自动停机； 缺空气测试：臭氧发生器在正常运行时，人为断掉压缩空气，臭氧发生器应能自动停机； 报警测试：在以上状态下，臭氧发生器应能自动光报警（报警指示灯应亮）；2.2.2.3系统操作参数监控 按机器设备说明要求，实行参数状态下运行，监控参数变化情况及设备整机运行情况；2.2.3臭氧产量、浓度测试2.2.3.1臭氧产量是反映臭氧发生器的产臭氧能力的大小指标，在测试时，应确保压缩空气的压力、流量、冷却水的压力能满足设备要求；测试方法应严格按中华人民共和国城镇建设行业标准臭氧发生器臭氧浓度、产量、电耗的测量CJ/T 3028.294；2.2.3.2在开始测量臭氧产量时，应做到如下： 测试前，待测的洁净区域卫生必须已全部完成，并且岗位上无人操作的状态； HVAC系统机组的新风阀、排风阀、捕尘风机等已全部关闭； HVAC系统机组已在额定频率下正常运行；2.2.3.3按臭氧发生器操作SOP，打开发生器的冷却水排出阀和O3通向机组负压段阀门，以保证后部畅通；2.2.3.4打开发生器的冷却水进入阀，按下“富氧开”按钮；2.2.3.5打开压缩空气进入阀，并调节减压阀，使进入压缩空气压力控制在规定值之间,以确保在最好状态运行;按下“臭氧开”按钮，均匀调节“电流调节”按钮，使电流表显示工作电流为设计最大值，并调节气体流量计，使进入臭氧发生单元的空气流量为设计最大值；2.2.3.6吸收瓶、流量计、采样管连接好后，在不加入吸收液的情况下，先在吸收瓶中放入约370ML纯化水，调节气体流量计，控制气体通过量为1L/MIN；2.2.3.7流量计调整好后，将吸收瓶中的纯化水倒掉，量取20mL的碘化钾溶液，倒入500mL的吸收瓶中，再加入350mL蒸馏水，将采样管全部连接好；2.2.3.8开启与采样瓶相连的控制阀门，使发生器的O3气体流过吸收瓶吸收，并观察流量计的流量是否在先调准的位置1L/MIN，控制采样时间为120S，使O3气体吸收总体积为2000mL，立即关闭阀门；2.2.3.9采样结束后，化学滴定方法按CJ/T 3028.294执行。2.2.3.4臭氧产量测试，应进行二次。2.2.4洁净区臭氧浓度、时间测试2.2.4.1按草拟的臭氧发生系统操作规程进行操作。在测试洁净区臭氧浓度、时间关系时，应按现有安装的压缩空气的压力、流量、冷却水的压力运行状态下测试；2.2.4.2在开始测量洁净区臭氧浓度与时间关系时，应做到如下： 测试前，待测的洁净区域卫生必须已全部完成，并且岗位上无人操作的状态； 臭氧在线浓度检测仪必须已校正，并在合格有效期内，应摆放在洁净区内比较适合观察的位置（应从外界能观察到测量数据的地方）； HVAC系统机组的新风阀、排风阀、捕尘风机等已全部关闭； HVAC系统机组已在额定频率下正常运行； 臭氧在线浓度检测仪已开启，在测量前，应按设备校准要求，已处于零点位置，采样口已按要求摆放，处于测量状态，2.2.4.3按臭氧发生器操作SOP，打开发生器的冷却水排出阀和O3通向机组负压段阀门，以保证后部畅通；2.2.4.4接通臭氧发生器电源，电压显示应为220V（100G、140G）或380V（300G）；2.2.4.5打开发生器的冷却水进入阀和按下“富氧开”按钮。打开压缩空气进入阀，并调节减压阀，使进入压缩空气压力控制在规定值之间,以确保在最好状态运行;2.2.4.6按下“臭氧开”按钮，均匀调节“电流调节”按钮，使电流表显示工作电流为设计最大值，并调节气体流量计，使进入臭氧发生单元的空气流量为设计最大值；2.2.4.7臭氧发生单元一开始工作后，应及时对洁净区臭氧浓度进行在线监测，监测的频率为每间隔3min进行一次，直至78min，并实时记录。2.2.5纯水中臭氧浓度、时间测试2.2.5.1纯水中的臭氧浓度和时间测试,应在设定的操作参数运行下进行,并至少进行三次测试浓度与时间关系,以确定消毒时间;2.2.5.2纯水贮罐在通入臭氧前,应确认纯水贮罐中的纯水液位(1.2M,体积6M3)和输送泵运行压力(0.3MPA),并且紫外线灯不准开启，以免影响水中的臭氧浓度;2.2.5.3在通入臭氧时,严禁任何岗位使用纯水;2.2.5.4纯水贮罐在通入臭氧时,应开始记录时间,并每间隔20MIN在总回水口取样一次,直至纯水中的臭氧浓度达到2MG/L,并继续间隔20MIN取样测试,观察其水中的臭氧浓度变化情况；2.2.5.5在总回水口取样时，直接用烧杯取样，但应快速及时测定。并温量水温，因水温对臭氧在水中的溶解度不一样。2.3性能确认-PQ2.3.1生物指示剂进行细菌挑战性试验2.3.1.1细菌挑战性试验的目的是，臭氧发生系统在现有的运行状态下（包括设备的运行参数和洁净区臭氧浓度和时间关系），根据所采用的生物指示剂来进行杀灭试验，并最终根据在不同的时间内的杀灭率不同，合理的确定臭氧消毒开启时间；2.3.1.2测试前的准备工作： 将机组新风阀、强排风机、捕尘风机全部关闭，启动风机运行，设定频率在40HZ； 洁净区卫生已清洁完毕，岗位已在无人状态下，并且洁净区的温度24，相对湿度70%（臭氧消毒所需温湿度条件）； 检查洁净区内应无暴露的物料、中间产品、成品和易被臭氧氧化、腐蚀的橡胶、塑料等制品，应采取防护措施，防止臭氧氧化破坏； 按臭氧发生系统操作规程操作。检查并全开臭氧发生器中的O3出气阀门和冷却水出水阀门，以保证O3气体出气和冷却水排放全部畅通； 检查臭氧发生器的冷却水进水压力和进水温度，应控制进水温度35，进水压力0.10.3MPa，打开HVAC机组和臭氧发生器的冷却水进水控制阀门； 检查臭氧发生单元的“电流调节”按钮，并应使其在最小处（mix），相对应的电流表应显示为0； 接通臭氧发生系统电源，“富氧关”按钮上的红灯指示灯应正确显示（亮），电源电压应正常显示； 将臭氧发生器的时间设定为3.5H，以免在测试不同杀菌时间与杀菌率关系时，造成自动停机; 在药检中心无菌室内超净工作台上，将枯草芽胞杆菌黑色变种芽胞菌片放置于无菌培养皿（无培养基）中，每个培养皿放置1片，共放 7 个培养皿（培养皿应预先进行编号，以确定杀菌时间），盖上平皿盖，用牛皮纸包扎好；2.3.1.3杀菌实验： 将包扎好的枯草芽胞杆菌黑色变种芽胞菌片培养皿，通过传递窗或物流缓冲间传入洁净区，放置在主操作间正中央地面上； 全部移开平皿盖（注意防止对培养基平皿污染），人员撤离出洁净区，准备臭氧消毒； 按下绿色“富氧开”启动按钮，“富氧开”绿色按钮指示灯亮，相应的“富氧关”红色按钮指示灯灭，“臭氧关”红色按钮指示灯亮，“时间定时器”通电开始计时； 打开外接压缩空气阀门，调节并控制气源静态压力（气源静态压力是指臭氧发生单元未工作时，压缩空气压力。可通过调节旋钮，“+”是增大，“-”是减小）； 气源压力调整合格后,按下“臭氧开”绿色按钮，“臭氧开”绿色按钮指示灯亮，相应的“臭氧关”红色指示灯灭，此时臭氧发生单元开启； 匀缓调节“电流调节”旋钮至MAX位置，直至电流运行至额定值内； 臭氧发生单元开始工作时，调节气体流量计进气量，使进入臭氧发生单元的空气流量为设计最大值； 臭氧发生单元开始按预定的参数运行时，开始计时，准备在不同的杀菌时间内，到洁净区取样； 臭氧发生单元开始运行后,每间隔运行30MIN取样一次，共累计取样7次，以确定在不同的杀菌时间内的微生物杀菌率； 人员进入洁净区取样时，应带上防护面具，直接将含有枯草芽胞杆菌黑色变种芽胞菌片培养皿盖盖上，每个时间段时取1个培养皿，用牛皮纸包扎好，传出洁净区； 取样全部结束后，将含有枯草芽胞杆菌黑色变种芽胞菌片培养皿盖送实验室测试培养；2.3.1.4微生物培养、计数： 将每个培养皿中的含菌片，放入100ML已灭菌PH=7蛋白胨缓冲液，将此含菌溶液分别稀释成1：10、1：100、1：1000，放入营养琼脂培养基中，在37下培养3天，计数； 初期菌片的菌数计数方法与以上相同，可与在不同杀菌时间内的菌片同时计数。2.3.2沉降菌测试2.3.2.1在进行沉降菌监测前，应按洁净区空气消毒规程要求,采用臭氧消毒后，可进行沉降菌监测，以确认沉降菌符合30万级要求。2.3.2.2测量时采用静态测试，HVAC系统至少运行30分钟，房间内的温度、湿度、压差、换气次数等必须符合要求，开始采样（静态测试时，室内测试人员不得多于2人），采样点在房间内必须均匀分布，每个净化系统要求在一个工作日内测完所有房间。2.3.2.3在进行沉降菌测量时，应对每个洁净房间的取样点数目、取样高度、沉降时间作出规定，并使符合要求。2.3.2.4用于沉降菌测量的培养基应先进行灭菌，并在规定的恒温培养箱中培养48h，若培养基平皿上确无菌落生长，即可供采样用。2.3.2.5培养基在采样时应先编号，保证所测得的结果不易混淆。2.3.3纯水微生物测试2.3.3.1纯水微生物测试,应直接采用被臭氧消毒后的纯