抗生素与双硫仑样反应(戒酒硫样反应).doc

抗生素与双硫仑样反应（戒酒硫样反应）（一）何为双硫仑样反应1. 戒酒硫与戒酒硫样反应（1）戒酒硫 通用名为“双硫仑”，又称“双硫醒”、“双硫醛”，化学名为双二硫化物。是人们熟知的治疗慢性酒精中毒的戒酒药物，服用吸收后数小时出现作用，可持续7-10日，在此期间若饮酒，即使很小量，也可引起很强烈的身体不适，从而达到戒酒的目的。1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们把种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。（2）戒酒硫样反应 又称“双硫仑样反应”。是由“乙醇+双硫仑”合并使用所致，可发生面色潮红，头面部肿胀，心动过速，气喘、头昏、低血压、恶心和呕吐等反应，也称“安塔布司反应”。临床上应用此作用戒酒。（3）戒酒硫样反应为体内乙醛蓄积所致 酒的主要成分是乙醇，进入体内后先在肝脏经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经醛糖氧化还原酶作用转化为乙酸，乙酸进入枸橼酸循环，最后转化为水和二氧化碳，24h内完全排泄。双硫仑可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化为乙酸，导致体内乙醛蓄积。乙醛是毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质失活，从而引起机体的多种不适，表现出双硫仑样反应的症状。正常人饮酒后血中可出现少量乙醛，但若服用戒酒硫，血中乙醛浓度的可以上升5-10倍，当血中乙醛浓度大于0.5%时可发生一系列中毒症状。2. 头孢类抗生素与戒酒硫临床中常用的头孢类抗生素含有硫甲基四氮唑基团，与戒酒硫结构相似，能抑制醛糖氧化还原酶，使乙醛不能转化为乙酸，造成体内乙醛浓度升高，产生不适，即体内乙醛中毒的表现醉酒状。 （二）哪些药物可导致双硫仑样反应？ 1.头孢菌素类：头孢类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋号）、头孢拉啶（先锋号）、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋号）、头孢克洛等，其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。 这些头孢菌素类药物在化学结构上共同的特点是在其母核7 - 氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。出现心前区疼痛伴心电图ST-T改变是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神经兴奋性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒张期缩短，冠状动脉灌注压降低，导致灌流量减少所致。 （头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。） 2.硝咪唑类药物：如甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。 3.其他抗菌药：如呋喃类（呋喃唑酮（痢特灵）、呋喃西林）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素以及治疗糖尿病的降糖药物（达美康、优降糖）、华法林等。（三）双硫仑样反应的临床表现：许多抗菌药具有与双硫仑相似的作用，用药后若饮酒（如在使用头孢类抗生素期间或停用头孢类抗生素后4-5日内饮酒）可出现：面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛，严重者出现呼吸困难、出汗、口干、眩晕、恶心、呕吐、腹痛、胸闷或痛、心悸（心跳过速）、烦躁不安，精神错乱、嗜睡、幻觉、意识不清、蛋白尿、肝和心肌损害，心电图正常或部分改变 （如STT改变）等反应，甚至血压下降、休克、心律失常、心肌梗塞、急性心力衰竭、惊厥或死亡。这种反应一般在用药与饮酒后15-30分钟或静脉输入含乙醇的注射剂时发生。反应持续时间从30分钟到几个小时不等。戒酒硫样反应的轻重与其体内总体酒精含量（饮酒多少）、药物浓度（用药剂量）有关（与用药剂量和饮酒量成正比关系），同时还和患者自身身体状况、对乙醛的敏感程度有关（老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重）。据报道即使饮少量的酒也能发生此反应，是酒精过量与戒酒硫样反应的区别之一。目前临床上不少戒酒硫样反应还不被人们认识，容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭酒精过量或酒精中毒或一般常见的药物反应。主要原因是因为目前国内还有很多药物手册及说明书都未提及饮酒与一些药物同时使用可引起戒酒硫样反应，加之医务人员忽略了过去少见的一些药物反应随着人们生活水平的改变也可能变的多发。戒酒硫样反应多数表现较轻且可自行消退，也是不引起人们重视的重要原因之一。但对于有心血管疾病的，或老年人来说可能会引起病情加重或造成严重后果。另外，乙醛脱氢酶一旦被抑制常需4-5日才能恢复。因此，即使在停用药物后1周内饮酒，同样可发生戒酒硫样反应。所以作为医务工作者在给患者用头孢类抗生素前后一定要问清是否有饮酒史，用头孢类抗生素期间应避免使用酒精消毒，并告诫病人：使用头孢类抗生素期间和其后1-2周内避免接触或饮食含有酒精的食物、药物和饮料，如白酒、黄酒、啤酒、酒芯巧克力、藿香正气水、氢化可的松注射液、用酒精进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其心血管疾病、肝功能异常(包括脂肪肝)、肾功能不全、年老体弱的患者更应注意。（四）双硫仑样反应的急救和护理一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。4h12h症状逐渐缓解。1. 常规处理：患者就诊后边抢救边询问病史。立即使患者取平卧位。休克者采用V型体位。保持呼吸道通畅，吸氧34L/min，改善组织缺氧。喉头水肿、呼吸困难者给予气管插管，必要时行气管切开术。2. 药物治疗：建立静脉通道，补液，利尿，纠正水、电解质失衡，维持有效循环，给予地塞米松510mg加入葡萄糖液中静滴或静推。遵医嘱给予地塞米松10 mg静脉滴入或推注，肌注盐酸异丙嗪25 mg等抗组织胺类药物，5%葡萄糖注射液500 ml + 维生素C 2 g+维生素B6 0.1 g静滴。 3. 对症处理：如恶心、呕吐者可给予胃复安10mg肌注；如嗜睡、意识不清可以给予纳洛酮对抗治疗。对休克的患者快速补充晶体液，必要时给予多巴胺等升压药及其他血管活性药物治疗，以缩短低血压期。心绞痛患者需改善冠脉循环。 4. 药械准备：床旁备齐急救器械及药品，如除颤仪、吸痰器、气管切开及静脉切开包、呼吸兴奋剂、利尿剂等其他抢救药品。 5. 监测护理：密切观察患者神志、体温、脉搏、呼吸、心率、心律、血压、尿量及其他临床变化，并做好病情动态的护理记录。