药理学绪论.ppt

上海中医药大学马越鸣 药理学 pharmacology 上海中医药大学马越鸣 药理学总论 绪论 一 药物 药物drug 药物 毒物 防治和诊断疾病的化学物质 来源 天然 合成 基因工程 毒物指损害机体的化学物质 化学物质 包括计划生育 上海中医药大学马越鸣 药物就是毒物 全看如何掌握 上海中医药大学马越鸣 绪论 二 药理学 一 内容 药物 机体 是研究药物与机体间相互作用规律的一门学科 桥梁 药物效应动力学简称药效学 PD 药物代谢动力学简称药动学 PK 研究药物对机体的作用及其规律 研究机体对药物的作用 处置 的过程及其规律 药物治疗学 适应证 禁忌症 药物学知识 上海中医药大学马越鸣 药理学的研究内容 药效学 药效及强弱 原理 规律 药动学 吸收 分布 代谢 排泄及规律快慢 久暂 用药方案 例 阿斯匹林 例 青霉素注射阿斯匹林口服 上海中医药大学马越鸣 绪论 二 药理学 二 药理学研究方法 实验性的学科 实验药理学方法清醒动物 整体观察麻醉动物 器官及系统观察离体器官 组织 细胞 实验治疗学方法病理模型 临床药理学方法 上海中医药大学马越鸣 绪论 二 药理学 三 药理学学习任务 实验性的学科 掌握规律 为临床合理用药服务 促进医药学发展 为新药研究打基础 药学研究 临床前药理毒理研究 临床药理研究 新药研究的阶段 上海中医药大学马越鸣 绪论 二 药理学 四 药理学学习方法 纵向学习 各章典型 重点 药为代表药 横向学习 同一章节内 同类药物间的比较及特点 章节间的联系 强心 Ad与强心甙的区别 药效学 作用 用途及不良反应 药代学 用药规律 如SD治流脑 参考书目 李端主编 药理学 第 版药理学复习题解 上海中医药大学马越鸣 第二章药效学pharmacodynamics 提要 药物作用的基本规律 药物作用原理 药物的基本作用 药物作用的规律 上海中医药大学马越鸣 第一节药物作用的基本规律 一 药物的基本作用 作用与效应 基本作用 调节 杀灭 补充 药物作用的分类 局部作用与吸收作用直接作用与间接作用对症治疗与对因治疗 上海中医药大学马越鸣 第一节药物作用的基本规律 二 药物作用的规律 一 选择性 意义 原因 一 二重性 防治作用与不良反应 不良反应 adversereaction adr 定义 不符合用药目的 带来不适痛苦或危害种类 三 构效关系 上海中医药大学马越鸣 不良反应种类 副作用 治疗剂量 危害程度 不适或痛苦 可预知 设法避免 毒性反应 用药过多 剂量过大 用药过久 急 慢性 三致 危害程度 病理变化或损害 严重 可预知 避免 上海中医药大学马越鸣 不良反应种类 3 变态反应 免疫异常 与剂量无关危害程度 轻或重 4 后遗效应 残存效应5 停药反应 反跳反应 现象 6 继发反应 治疗矛盾 二重感染 7 特异质反应 特别敏感或特殊反应 遗传异常8 药物依赖性 生理和精神 上海中医药大学马越鸣 第一节药物作用的基本规律 四 量效关系 dose responserelationship 1 剂量 一般关系 常用量与极量 2 量效曲线 1 量反应 曲线意义 评价作用强弱效价与效能 上海中医药大学马越鸣 效能 maximumefficacy Emax 当效应增强到一定程度时 再增加剂量或浓度 效应不再增强 此时的效应称Emax 最大效应 也称效能 效价 效价强度 potency 引起一定效应的药物剂量或浓度 等效剂量比值 一般采用50 效应量 上海中医药大学马越鸣 2 质反应quantalresponse all or noneresponse曲线意义 评价效应或毒性的大小半数效应量半数有效量ED50半数致死量LD50安全性评价 上海中医药大学马越鸣 药物安全性评价治疗指数TITI LD50 ED50安全范围 LD5 ED95安全指数SISI LD1 ED99 上海中医药大学马越鸣 第二节药物作用原理 一 受体原理 一 概述 概念 发展史 学说 类型 部位 信息传递分类 二 药物与受体作用的特点1 特异性 结合性 亲和力 反应性 内在活性作用于受体的药物分类2 其他特性 敏感性 饱和性 可逆性 可变性二 非受体原理 上海中医药大学马越鸣 非受体原理1 理化反应抗酸药甘露醇2 参与或干扰细胞代谢5 FU胰岛素3 影响生理物质转运利尿药4 对酶的影响新斯的明5 作用于细胞膜的离子通道6 影响核酸代谢利福平7 基因导入 上海中医药大学马越鸣 第三章药物代谢动力学pharmacokinetics 提要 药物的跨膜转运 药代动力学定量规律 药物的体内过程 上海中医药大学马越鸣 一 类型二 简单扩散 1 规律脂溶性大 易扩散 HA H A B H BH 非解离型 脂溶性大 易扩散pH与解离程度 弱酸药在酸性环境中解离少膜两侧pH不等 弱酸药入碱 2 意义 对吸收 分布 中毒的影响 第一节药物的跨膜转运 上海中医药大学马越鸣 一 吸收 一 定义 二 吸收途径1 消化道吸收 1 部位口腔胃肠 2 影响因素 药物 理化性质 制剂机体 pH 胃肠功能及内容物 首过效应2 皮下及肌肉组织 影响因素 水溶性 局部循环 3 肺泡吸收 气雾吸入4 皮肤吸收 透皮制剂 第二节药物的体内过程 上海中医药大学马越鸣 二 分布 一 定义 二 特点 三 影响因素 组织亲和器官血流脂肪贮库 屏障现象 血脑屏障 胎盘屏障pH调控 蛋白结合 结合型 非结合型 Pr特点 暂时性 结合率 饱和性 置换现象 第二节药物的体内过程 上海中医药大学马越鸣 三 代谢 生物转化 一 方式 第一阶段 氧化 还原 水解 第二阶段 结合 二 结果 灭活 活化 增毒 利排 三 部位 肝 四 酶 非专一性 肝药酶 专一性酶药酶诱导剂 苯巴比妥的耐受与交叉耐受 停药敏化 药酶抑制剂 第二节药物的体内过程 上海中医药大学马越鸣 四 排泄 一 定义 二 排泄途径及影响因素肾排 滤过 重吸收 分泌 载体转运 竞争 胆汁排泄 肠肝循环乳汁排泄 第二节药物的体内过程 上海中医药大学马越鸣 药物的体内过程 ADME 吸收 Absorption 分布 Distribution 转化 Metabolism 排泄 Excretion 处置 disposition 吸收 分布 排泄 转运 transportation 上海中医药大学马越鸣 第三节药代动力学定量规律 一 血液是必经之路浓度 时间曲线二 浓度 时间曲线与体内过程 吸收与C T曲线 给药途径 吸收速度2 分布与c t曲线 房室模型 compartmentmodel 将分布特点相同 且进出速率相同的脏器简化为一个室3 消除与C T曲线 1 消除快慢 2 消除类型 零级 一级 非线性 上海中医药大学马越鸣 第三节药代动力学定量规律 三 基本参数及意义1 吸收参数 生物利用度 bioavailability F 2 分布参数 分布容积 volumeofdistribution Vd 3 消除参数 消除半衰期 half lifetime t1 2 上海中医药大学马越鸣 生物利用度 bioavailability 相对生物利用度 AUC 试验 AUC 标准 100 影响因素 静脉注射给药的生物利用度为1 绝对生物利用度 AUC po AUC iv 100 影响因素 1的原因 吸收不完全 首过消除 上海中医药大学马越鸣 消除参数 半衰期 t1 2 血药浓度下降一半所需的时间反映药物的消除速度 确定给药间隔的依据 测算达到稳态的时间及药物清除时间 上海中医药大学马越鸣 第三节药代动力学定量规律 四 多次用药C T曲线与参数1 等量等间隔给药C T曲线 1 稳态血药浓度 steady statebloodconcentration 2 坪值 plateau 2 维持量与负荷量 1 首量加倍