1现代药物化学药剂学.doc

Drugs and Drug Dosage Formsw mitigation .mitigein n. 缓和,减轻,镇静 w virtually v:tjli a. 几乎,差不多ad. 几乎,实际上 w cardiac k:dik n. 强心剂,强胃剂 a. 心脏的,(胃的)贲门* cardio- k:dicardiogram/electrocardiogram心电图 w diagnosis .daignusis n. 诊断 (v.diagnose/ze)w gastrointestinal tract .gstruintestnl 胃肠道 w mydriatic .midritik n. 瞳孔放大剂, 散瞳剂； a. 瞳孔放大的dilate daileit v. 扩大,详述 enlargew moitic maitik a. 瞳孔缩小的; n. 缩瞳剂myotic w papillary ppilri a. 乳突的, 乳头状突起的papillose ppilus a. 有小乳头突起的,多疣的 papilla ppiln. 乳头, 小乳头状突起w render rend give supply deliverw coagulable kgjlbl a. 可凝结的coagulatekugjuleit v. 凝结,使凝结 w erythrocyte irirusait red blood cell leucocyte lju:k|sait white blood cell lymphocyte: limfsait n. 淋巴细胞w serum sirm n. 浆液,血清 plasmaplzm n. 血浆 plasm plzm w cholesterol klestrul, -rl n. 胆固醇 w Blood volume is the volume of blood (both red blood cells and plasma) in a persons circulatory system.血(容)量 w emetic imetik n. 催吐剂;a. 引起呕吐的 vomit: vmit v. 吐出,呕吐 antiemetic ntiimetik n.镇吐剂；a.止呕吐的w diuretic.daijuretik n.&a. 利尿剂w expectorant ikspektrnt a. 化痰的; n. 除痰剂w respiratory tract resprtri呼吸道w cathartic k:tik n. 泻药,通便药; a. 通便的,导泻的, 释放的a purging medicine; stimulates evacuation of the bowels; strongly laxative w laxative lkstiv a. 通便的,不简洁的; n. 泻药,缓泻药 a mild cathartic; stimulating evacuation of feces ( fi:si:z 渣滓(排泄物,粪便)w evacuate ivkjueit v. 疏散,撤出,排泄excrete or discharge from the body w bowelbaul the part of the alimentary canal between the stomach and the anuseins. intestine intestin；gutgt w secretion sikri:n n. 分泌,分泌物,分泌液 w constipation .knstipein n. 便秘w thyroid airid n. 甲状腺 thyroid gland w rhinitis rainaitis n. 鼻炎 arthritis :raitis n. 关节炎w insomnia insmni n. 失眠(症)w motion sickness 运动病/晕船(车) the state of being dizzy( dizi 晕眩的) or nauseated(n:zieitid, -i- 恶心的) because of the motions that occur while traveling in or on a moving vehicle w endocrine endukrain a. 内分泌的;n. 内分泌w endocrine gland glnd 内分泌腺w cessation ssein n. 停止 smoking cessation: give up/quit smokingw alcohol withdrawal: abstain from alcoholw obsessivebsesiv,b-a. 强迫性的obsession(痴迷)w compulsive kmplsiv a. 强制的,强迫的 w benign binain a. 良性的 malignant mlignnt a. 有恶意的,恶性的w prostate prsteit n. 前列腺w hyperplasia .haip(:)pleii 增生, 数量性肥大 hypoplasia .haipupleizj (器官,组织等)发育不全;细胞减生 w cardiovascular.k:diuvskjula. 心脏血管的w cardiovascular disease: disease of the heart or blood vessels心血管病w asthma sm n. 哮喘 (a. asthmatic)w glaucoma gl:kum n. 青光眼,绿内障w Alzheimers ltshaimz disease 阿耳茨海默氏病,早老性痴呆病a progressive form of presenile prisi:nail dementiadimeni that is similar to senile dementia except that it usually starts in the 40s or 50s; first symptoms are impaired memory which is followed by impaired thought and speech and finally complete helplessnessw male impotence imptns :无力, 虚弱, 无效, 医阳萎w measle mi:zl n. 麻疹w mump mmp 腮腺炎 w antineoplastic: antitumor, anticancerw cancerous knsrs a. 癌的,似癌的,生癌的 w radioactive reidiuktiv a. 放射性的w pharmaceuticals .f:msju:tiklz 医药品w diabetes .daibi:ti:z, -ti:s n. 糖尿病w malfunction mlfkn n. 故障;v. 发生故障,不起作用w liver malfunction: liver dysfunction, hypohepatiaw tuberculosis tju.b:kjulusis 肺结核 w pregnancy pregnnsi n. 怀孕w replenish ripleni v. 补充,再装满; vt. 补充w antibody nti.bdi n. 抗体w electrolyteilektrlaitn. 电解物,电解质,电解液w conceive knsi:v v. 构思,以为,怀孕 w plaguepleign. 瘟疫,麻烦,灾祸;v. 折磨,使.苦恼w smallpox sm:lpks n. 天花variolavrail n. 医天花, 痘症w poliomyelitis .puliumailaitis n. 脊髓灰质炎 polio puliu n. 脊髓灰质炎,小儿麻痹症 w anesthetic.nsetikn. 麻醉剂,麻药;a. 麻醉的w analgesic .nldi:zik a. 止痛的; n. 镇痛剂w transfusion trnsfju:n n. 倾注(灌输,渗透,转移,输)w blood transfusionw intravenous .intrvi:ns a. 静脉的,静脉注射的w intravenous fluidw 药物的定义是用于诊断、缓解、治疗、治愈或预防人或动物疾病的物质。最令人震惊的药物品质之一是其机体作用和效应的多样性。这一品质使其能够选择性用于治疗一定范围内几乎包括每个机体器官、组织和细胞的常见和罕见情况。w 有些药物选择性兴奋心肌、中枢神经系统或胃肠道，而另外的药物则具有相反作用。散瞳药可扩大眼睛瞳孔，而缩瞳药限制或减小视乳头大小。药物可以使血液更容易凝固或不容易凝固，它们可以增加红细胞中血红蛋白的含量，降低血清胆固醇，或者扩大血容量。w 催吐药诱发呕吐，而止吐药防止呕吐。利尿药增加尿量；祛痰药促进呼吸道液体分泌；泻药或缓泻药可使肠道排空。其他药物可减少尿量，降低机体分泌或引发便秘。w 药物可用于缓解疼痛、发热、甲状腺活性、鼻炎、失眠、胃酸、运动病、血压和精神抑郁。其他药物可振奋情绪、升高血压或增加内分泌腺活性。药物可抵抗感染性疾病、杀灭肠道寄生虫，或作为解毒剂抵制其他药物的毒性作用。药物可辅助戒烟或戒酒，还可以缓解强迫症状。w 药物可用于治疗普通感染、爱滋病、良性前列腺增生、癌症、心血管病、哮喘、青光眼、阿尔茨海默氏病和男性阳痿。可以防止移植组织和器官的排异反应，降低麻疹和腮腺炎的发生率。抗肿瘤药物提供一种打击癌变进程的方法；放射性药物提供另一种途径。w 药物可用于诊断糖尿病、肝功能障碍、结核病或妊娠。可以补充抗体、维生素、激素、电解质、蛋白质、酶或血液，以弥补机体不足。还可以避孕、助孕及维持生命。w 当然，今天拥有的大量多种有效药物是我们取得的最伟大科学成就之一。很难想象没有这些重要而有益的药物人类文明会是什么样子。通过药物的使用，使在历史上给人类造成瘟疫的许多疾病，如天花和脊髓灰质炎，到现在几乎绝迹了。象糖尿病、高血压和精神抑郁等病症用现代药物可以有效控制。若非得益于麻醉剂、止痛剂、抗生素、输血和静脉输液，现今的外科手术几乎是不可能进行的。w 新药可来源于植物或动物，作为微生物生长的副产物，或者通过化学合成、分子修饰或生物技术得到。计算机化合物库和化学数据库以及先进的潜在生物活性筛选方法也有助于药物的发现。w 药物的发现和研发过程是复杂的，必然是许多科学专家的集体贡献，包括有机、物理和分析化学家，生物化学家，分子生物学家，细菌学家，生理学家，药理学家，毒理学家，血液学家，免疫学家，内分泌学家，病理学家，生物统计学家，药学科学家，临床药物学家，医师，还有很多其他领域的科学家。当发现一个有希望成为新药的物质并进行理化特征鉴定之后, 必须要收集大量生物信息。基础药理学性质, 或者是药物对生物系统的作用机理和本质, 必须要确定, 还包括毒理学特征。必须要研究药物的作用位点和吸收速率, 在机体内的分布模式和浓度, 作用持续时间, 及其消除或排泄的方法和速率。要获得药物的代谢降解和所有代谢产物的活性信息。要综合研究药物对不同机体细胞、组织和器官的短期和长期作用。比较特殊的信息, 如药物对妊娠动物的胎儿的影响或者其通过母亲乳汁传递给哺乳期婴儿的能力也要搜集。许多有前途的新药就是因其可能导致严重或危险性不良反应而淘汰了11. 要确定最有效的给药途径(如口服、直肠用、肠道外给药、局部用药)，还要针对患者的不同年龄(如新生儿、儿童、成人和老年人)、体重和病情确定给药的推荐剂量。 有人说药物和毒物的唯一区别就是剂量不同。为了便于通过优选途径给药，要配制适宜的剂型，如片剂、胶囊、注射剂、栓剂、软膏剂、气雾剂及其他剂型等。每种剂量单位都是为了易于精确给药而设计的。它们的设计、开发、生产和使用是药学科学应用的成果基础、应用和临床科学与制药技术的混合应用。12. 每种特定的药学产品都有其自身的独特配方。除了活性治疗成分之外，药物制剂中还包含一定量的非治疗成分或药剂成分。通过使用这些成分，制剂获得其独特组成和特征性物理学外观。药剂成分包括填充剂、增稠剂、溶剂、助悬剂、片剂包衣和崩解剂、渗透增强剂、稳定剂、抗菌性防腐剂、矫味剂、着色剂和甜味剂。要确保药物在制剂中的稳定性以及药品在整个常规保质期内的持续有效性，必须运用化学、物理药学、微生物学和制药技术原理。制剂中的所有成分，包括活性治疗成分、药剂成分和包装材料都必须具有物理和化学配伍性。制剂的保存必须要避免化学降解引起的分解，防止微生物污染以及过热、光照和湿度的破坏性影响。治疗成分从剂型中的释放必须具有固定的量，并且遵循预期的药物起效和持续作用方式。药品必须能够有效服用，还要具有吸引人的味道、气味、色泽和质地，以便于增强病人的接受性。最后，药品必须进行有效包装，以及按照法律规定进行清晰完整的标识“药物”这一术语代表的是生物活性分子，如异生物（用于治疗人类、动物和植物疾病的外来或外源性化学物质）、代谢抑制剂、除虫剂和杀昆虫剂，或甚至指有生理学作用的各种化合物（例如内啡肽、植物毒素和蛇毒等）。它们能引起许多或多或少有相互依赖性的生物作用一般而言，化合物的化学性质，更进一步讲是化合物的结构决定了该化合物的生物作用。当研究上千种药物时，就有必要建立大型构效关系体系了。1975年，理论医学(药理学、毒理学、生物化学)、物理化学和多维数学及统计学之间的交叉相关学科称为“药学化学”。药学化学的目标之一是把数据归纳为少数的定量构效关系。这是统计性定量构效关系策略智慧性的一面药学化学的第二个目标是促进人们对药物构效关系的认识：比如，从机理角度解释分子水平上的药物-受体相互作用。这是定量构效关系策略合理性的一面，是不应忽视的。第三，定量构效关系也是一种不需要巨额资金投入，就可以提高从一系列密切相关化合物中发现新药的可能性的方法，可以降低合成成本，以及制定研究计划。这是其经济的一面因此，药学化学是一门（这样的）科学，即其研究者对“化学物质是如何影响自然界”的研究兴趣与他们的科研思路所取得的技术成果之间存在着紧密联系。没有任何其他科学，其研究者的创造性可以在人类健康及食品技术上取得如此巨大的进步。不必说，定量构效关系的缺乏只能归因于构效关系在总体上的多样性和复杂性，或者是由于研究方法（包括实验生物鉴定，物化常数及统计方法等）的不完善所造成的。 现在以数学为基础的一维定量构效关系的确立正处于最后四个时期, 即狂热期、初步稳定期、失望期和最终稳定期。已取得成功的大型定量构效关系体系激励着药物设计者采用那些现在已常规化的一维定量构效关系研究方法, 从而对以数学为导向的药物化学的研究热情看起来很容易理解。不应忽视此类半理论(或半经验)方法所取得的实际成就, 因为目前仍然不能通过纯逻辑或纯理论的方式进行药物设计; 每类定量构效关系都可以看作是在“尽力对付不利的形式”。 从头药物设计目前还不切实可行, 并且今后短时期内也不会实现, 那些最激动人心的全新进展几乎完全来自于药理筛选实验。在很大程度上, 该项研究仍然是经验化的, 最关键的是因为缺乏绝对方法来描述分子的理化性质。此外, 自然界中药物作用非常复杂, 且该多维过程的正规描述很难实现。尽管如此, 在安全性更高的化学药品开发过程中, 数学方法正逐渐成为一个越来越关键的环节以多变量定量构效关系为基础，成功开发毒性较低，效果较好的（现有）药物同源物的机率增加了。因此，我们头脑中一定要植入这样的观念即定量构效关系是一种概率性研究方法，化学结构和生物活性之间的精确联系从来都不能预料，并且也没有必要详细研究构效关系的演变趋势由于定量构效关系具有统计性特征, 所以也就可能出现例外项。这些例外可能常常代表存在一种特殊效应, 该效应能使生物活性大为增加。并且, 例外项通常比那些密切相关、易于识别或吻合良好的化合物系列中的各项更让人感兴趣。通过加入其他的理化条件, 最终, 那些例外项可以被一个更为全面的定量构效关系模型包含进去。 在研究任何定量构效关系之前，大家都很清楚必须用实验方法测定那些反映药物在体外试验和活体动物体内复杂行为的参数。因此，研究生物系统时也需要充分了解那些生物原材料的特性和局限性。既然定量构效关系的研究结果不会比这些原料本身以及理化参数更可靠，那么不言而喻,生物活性的表达与用数学方法处理的数据可以达到同样高的要求传统的交流方法是靠定期翻阅一些期刊或每年参加几次科学会议。这些方法已不再能满足于日益增多的洪流般的科技信息了。只有利用现代信息服务和数据库程序才能帮助我们解决上述问题。该领域内的多元信息处理手段体现了真正的进步和优势, 原因之一是它使信息的分类处理成为了可能。到那时, 所需信息类由打字机之类的终端上敲入台式电脑, 标题和摘要就会立即由终端打印出来或显示在视频屏幕上。除了药理-毒理数据库以外,合成路线探索程序使用了反应库和人工智能方法，让计算机用户获取信息, 例如, 哪一个化合物更容易合成, 哪一个很难或不可能合成出来。很多种合成路线中的中间体经常具有生物活性, 可以用作新物质研发的先导物。 在研制新的药物时, 必须对所用的原料、合成中间体、药物本身及最终的制剂产品进行详细的化学研究。这些研究要鉴定杂质、降解产物的类型和级别、降解率, 并确定适宜监控这些因素的分析方法。从这些研究中得到的信息可用于鉴定该药品中的安全隐患; 还可满足国内外管理机构的相关规定, 并且作为建立该药品的质控规程和产品规格的基础。获得这些信息所需要的分析工作可分为如表1所示的几个项目。该分析规程中,各项目和项目之间对特异性、精确度、准确性和复杂程度的要求是有相当大差异的, 因此需要各种各样的分析技术来满足。 例如，对杂质和降解产物的鉴定需要大量使用化学分离方法, 随后再对分离出来的产物进行定性分析。气相色谱(GC)和高压/效液相色谱(HPLC)常用于分离痕量杂质, 但一些较老的技术如薄层色谱（TLC）、分步结晶、分馏及溶剂萃取法仍是很重要的分离方法。然而, 通过制备并鉴别衍生物的传统鉴定方法已经几乎完全被现代光谱学分析法替代了。元素分析、核磁共振光谱（NMR）、红外光谱（IR）和质谱（MS），特别是气-质（GC/MS）联用谱几乎专门用于鉴定未知产物。 除鉴定降解产物以外，还有必要测量药物及其制剂在各种条件下的降解速率。该信息可用来确定储藏和处理条件，以便保证该药品在整个的预计保存期内的效力和安全性。稳定性实验特别需要分析的精确性和准确性，因为在3-5年的期限内发生的几个百分点的变化(对于药品来说)是显著的, 必须准确定量。 为了可靠地检测到此类小变化，采取了在每个时间点上使用少数几种重复分析化验的方法，在一定年限内该分析过程必须非常精确，不受降解产物的干扰，不会由于仪器、标准品、操作人员等等的改变而发生(数据)“漂移”。气相色谱、高压液相色谱、分光光度法、滴定分析及电化学方法等均具有足够的精确度。无论使用哪种测定方法，都必须仔细设计稳定性研究的规程，以避免化学干扰, 并且所用方法的精密度必须通过实验方法确定(开发出的)用于控制最终上市产品质量的整套分析规程中，必须既包括定性方法又包括定量方法，以便于保证产品的真实度和纯净度。产品规格中通常会包含若干类检验方法，如表2所示。产品规格中所使用的分析规程都必须适于在质控实验室内常规使用，因此要尽可能的简便快捷。产品研究过程中使用的分析规程则在不损害基本特异性或准确性的前提下，经常简化，因为与产品相关的真正(需要解决的)问题已经由该研究工作界定了 但是，药品纯度及制剂中药品含量的控制范围通常是非常严格的，这就要求非常精确的定量规程以顺应检验要求。因此，解决定量控制含量分析问题的首选方法就是使用HPLC或GC方法，因其可满足简便、快速、特异性好、精确性及准确性突出等要求。当没有适宜的HPLC或GC系统可用时，或者对于那些此类仪器经常没有空闲（这种现象在一些国家是普遍问题）的机构，就可以采取另一种替代方法，即把某种具精确性但无特异性的定量分析法与某种已确证过无干扰性杂质的定性色谱检验方法相结合。 该方法现广泛应用于简要分析手册中或用于老产品的质控规程中。在上述情况下的定量分析通常采用滴定或分光光度法；定性检测采用薄层色谱或纸色谱法。无论选择哪种方法作为最终的检测手段，制剂产品的定量分析几乎都总是需要把药物从辅料中初分出来。经常使用萃取、溶剂分配、过滤或柱色谱法进行初分，但其他分离技术偶尔也会派上用场。尽管可用的方法多种多样，但研究制剂分析规程的过程中，最困难的步骤是找到可以把药物从辅料中完全、定量的分离出来，又繁简适度的操作程序。 很多情况下，药物的定量分析也需要使用一些纯度已精确确定的分析用标准参照物。当用相对分析技术，如GC，HPLC，紫外、可见或红外分光光度法，荧光分析或极谱法进行分析时，都需要标准参照物。有时一些定性检验方法，如通过保留时间、保留体积和比移值等参数进行鉴定的方法也要求有标准参照物。标准参照物的评价由一系列类似于表2所列的药物分析方法完成。但是, 相对分析方法不能用于测定标准品的纯度，因其需要标准参照物(尽管峰面积归一化法可用来估计GC和HPLC中痕量物质的纯度, 但所得纯度值只能看作真实纯度的粗略近似值)。与之相反，标准品的纯度必须用绝对方法,即那些不需要相同物质标准品的检测方法进行测定。可用的绝对方法有滴定法和重量法(包括用于元素分析的方法)、NMR、库仑法、差示扫描量热法和相溶解度分析等。在药物开发和质量控制中，标准参照物在分析中的应用范围广泛, 使得绝对分析方法在现代药物分析中具有特殊的重要性/尤为重要。 现代药物化学面面观I科学性方面“药物”这一术语代表的是生物活性分子，如异生物（用于治疗人类、动物和植物疾病的外来或外源性化学物质）、代谢抑制剂、除虫剂和杀昆虫剂，或甚至指有生理学作用的各种化合物（例如内啡肽、植物毒素和蛇毒等）。它们能引起许多或多或少有相互依赖性的生物作用。一般而言，化合物的化学性质，更进一步讲是化合物的结构决定了该化合物的生物作用。当研究上千种药物时，就有必要建立大型构效关系体系了。1975年，理论医学（药理学、毒理学、生物化学）、物理化学和多维数学及统计学之间的交叉相关学科称为“药学化学”。药学化学的目标之一是把数据归纳为少数的定量构效关系。这是统计性定量构效关系策略智慧性的一面。药学化学的第二个目标是促进人们对药物构效关系的认识：比如，从机理角度解释分子水平上的药物-受体相互作用。这是定量构效关系策略合理性的一面，是不应忽视的。第三，定量构效关系也是一种不需要巨额资金投入，就可以提高从一系列密切相关化合物中发现新药的可能性的方法，可以降低合成成本，以及制定研究计划。这是其经济的一面。因此，药学化学是一门（这样的）科学，其研究者对化学物质是如何影响自然界的研究兴趣与他们的科研思路所取得的技术成果之间存在着紧密联系。没有任何其他科学，其研究者的创造性可以在人类健康及食品技术上取得如此巨大的进步。不必说，定量构效关系的缺乏只能归因于构效关系在总体上的多样性和复杂性，或者是研究方法（包括实验生物鉴定，物化常数及统计方法等）的不完善。现在以数学为基础的一维定量构效关系的确立正处于最后的四个时期，即热情期、初步稳定期，失望期和最终稳定期。巨大的已取得成功的定量构效关系体系激励着药物设计者采用那些现已常规化了的一维定量构效关系研究方法，而且对于以数学为导向的药物化学的研究热情看起来也很容易理解了。不应忽视此类半理论（或半经验）方法所取得的实际成就，因为目前仍然不能通过纯逻辑或纯理论的方式进行药物设计；每类定量构效关系都可以看作是在“尽力对付不利的形式”。从头药物设计目前还不切实可行，并且今后的短时期内也不会实现，那些最大的激动人心的全新进展几乎完全来自于药理筛选实验。在很大程度上，该项研究仍然是经验化的，最关键的原因是因为缺乏绝对方法来描述分子的理化性质。此外，自然界中，药物作用是非常复杂的，而且很难实现对该多维过程的规范化描述。尽管如此，在开发更为安全的化学药品的过程中，数学方法正逐渐成为一个越来越关键的环节。以多变量定量构效关系为基础，成功开发毒性较低，效果更好的（现有）药物同源物的机率增加了。因此，我们头脑中一定要植入这样的观念即定量构效关系是一种概率性研究方法，化学结构和生物活性之间的精确联系从来都不能预料，并且也没有必要详细研究构效关系的演变趋势。由于定量构效关系具有统计性特征，所以也就可能出现例外项。这些例外可能常常代表存在一种特殊效应