自考药理学章节简述复习资料.doc

精品文档第一章 药物（drug）是指可改变或查明机体生理功能及病理状态，用以预防、诊断、治疗疾病的化学物质。药物与毒物并无严格的界线。药理学（pharmacology）是研究药物与机体（含病原体）相互作用及其作用规律的科学。包括药物对机体作用及其作用机制，即药物效应动力学（pharmacodynamics），又称药效学，也研究药物在机体影响下所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学（pharmacokinetics），又称药动学。药理学以生理学、生物化学、病理学为基础，为防治疾病、合理用药提供基本理论、基本知识和科学思维方法，是基础医学与临床医学以及医学与药学的桥梁。药理学的科学任务是：阐明药物作用及作用机制，为临床用药提供理论依据；研究开发新药，发现药物的新用途；为生命科学的研究提供重要的科学依据和研究方法。药理学又是实践科学，药理学的实验方法包括：实验药理学方法；实验治疗学方法和临床药理学方法。药物与药理学发展历史，中国的本草是世界上最早的药物学，其中著名的有神农本草经、新修本草和本草纲目。近代药理学随着新药的发展而建立，现已有许多新的药理学分支。新药开发与研究，新药指化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。新药的研究包括临床前研究、临床研究和上市后药物检测。1. 药物（drug）是指可改变或查明机体生理功能及病理状态，用以预防、诊断、治疗疾病的化学物质。 2. 药物效应动力学（pharmacodynamics）简称药效学，主要研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制，其内容包括药物与作用靶位之间相互作用所引起的生物化学、生理学和形态学变化，药物作用的全过程和分子机制。药物效应动力学的研究为临床合理用药、避免药物不良反应和新药研究提供依据，也为促进生命科学发展发挥重要作用3. 药物代谢动力学（pharmacokinetics）药代动学或药动学，主要是定量研究药物在生物体内的过程（吸收、分布、代谢和排泄），并运用数学原理和方法阐述药物在机体内的动态规律的一门学科。 1. 药物：D. 能影响机体生理功能的物质2. 药理学是重要的医学基础课程，是因为它：D. 为指导临床合理用药提供理论基础4. 药物效应动力学（药效学）研究的内容是：B. 药物对机体的作用及其作用机制5. 药动学研究的是： 药物在机体影响下所发生的变化及其规律6. 新药临床评价的主要任务是：C.进行 期的临床试验A.有效活性成分B.生药C.制剂D.药物植物.人工合成同类药7.罂粟D8.阿片B9.阿片酊 C10.吗啡a11.哌替啶EA.神农本草经B.神农本草经集注C.本草纲目D.本草纲目拾遗E.新修本草12.我国第一部具有现代药典意义的药物学典籍是新修本草13.我国最早的药物专著是神农本草经14.明代杰出医药学家李时珍的巨著是本草纲目A.药物对机体的作用及其原理B.机体对药物的影响及其规律C.两者均是D.两者均不是15.药物效应动力学是研究：A16.药物代谢动力学是研究：B17.药理学是研究：C18. 药理学的学科任务是：ABC A. 阐明药物作用及其作用机 B. 为临床合理用药提供理论依据C. 研究开发新药 D. 合成新的化学药物E. 创造适用于临床应用的药物剂型19. 新药进行临床试验必须提供：ABCD A. 系统药理研究数据B. 慢性毒性实验结果C. LD50D. 临床前研究资料 E. 核算药物成本20. 新药开发研究的重要性在于：ABCDE A. 为人们提供更多的药物? B. 发掘效果优于旧药的新药C. 研究具有肯定药理效应的药物，不一定具有临床高效的药物D. 开发祖国医药宝库E. 可以探索生命奥秘 2. 明代李时珍所著本草纲目_是世界闻名的药物学巨著，共收载药物1892种，现已译成7种文本。4. 药物一般是指可以改变或查明 机体的生理功能及病理状态，可用以预防，诊断，治疗疾病的化学物质。5. 药理学的分支学科有分子药理学、神经药理学、临床药理学、遗传药理学和行为药理学等。 1. 试简述药理学在生命科学中的作用和地位。药理学的学科任务是要为阐明药物作用及作用机制医学考试网搜集整理、改善药物质量、提高药物疗效、防治不良反应提供理论依据；研究开发新药、发现药物新用途并为探索细胞生理生化及病理过程提供实验资料。药理学的方法是实验性的，即在严格控制的条件下观察药物对机体或其组成部分的作用规律并分析其客观作用原理。近年来逐渐发展而设立的临床药理学是以临床病人为研究和服务对象的应用科学，其任务是将药理学基本理论转化为临床用药技术， 即将药理效应转化为实际疗效，是基础药理学的后继部分。学习药理学的主要目的是要理解药物有什么作用、作用机制及如何充分发挥其临床疗效，要理论联系实际了解药物在发挥疗效过程中的因果关系。2. 试简述药理学在新药开发中的作用和地位。新药的定义：指化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。新药研究过程大致可分为临床前研究、临床研究和上市后药物监测(post-marketing surveillance )三个阶段。临床前研究由药化学和药理学两部分内容组成，前者包括药物制备工艺路线、理化性质及质量控制标准等，后者包括以符合实验动物管理条例（1998年，中华人民共和国科技部）的实验动物为研究对象的药效学、药代动力学及毒理学研究，目的在于保证用药的安全、有效、可控。临床前药理研究是整个新药评价系统工程中不可逾越的桥梁阶段，其所获结论对新药从实验研究过渡到临床应用具有重要价值。3. 试论述药理学在防、治、诊断疾病中的意义。药理学是指导合理用药防治疾病的理论基础,达到安全、有效地防、治和诊断疾病。4. 试论述药物代谢动力学及药物效应动力学的规律对应用药物的重要意义。为了发挥并维持药物的药物的作用，形成和维持药物在体内的有效浓度，必须按照药物的药代动力学规律制定给药方案。效应动力学的研究为临床合理用药、避免药物不良反应和新药研究提供依据，也为促进生命科学发展发挥重要作用。二章 药物代谢动力学 药物分子的跨膜转运是指药物在体内通过各种生物膜的运动过程，多数药物经被动转运跨过细胞膜，其特点是药物依赖膜两侧的浓度差，从高浓度的一侧向低浓度的一侧转运，该转运方式不需要载体，不额外消耗能量，无饱和性，各药物之间无竞争性抑制现象分子量小、脂溶性大、极性小的药物较易通过药物的离子化程度因其pKa值及所在溶液的pH值而定，这是影响药物跨膜被动转运进而影响药物吸收分布排泄的一个可变因素简单扩散的通透量与膜两侧药物浓度差、通透面积、药物分子通透系数成正比，与膜厚度成反比。(二) 药物的体内过程吸收是指药物自用药部位转运进人血液循环的过程，多数药物通过被动转运吸收，少数药物经主动转运吸收。1口服给药：是最常用的给药途径。有些药物首次通过肝脏，若肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的量较大，从而减少进人体循环的药量，称为首关消除。舌下及直肠给药不经过肝门静脉，避免首关消除，吸收也较迅速。2舌下给药：可避免口服后被肝脏迅速代谢。3注射给药：静脉注射和静脉滴注可使药物迅速而准确地进人体循环，没有吸收过程。肌内注射以简单扩散方式通过毛细血管上皮细胞膜的脂质层；或以滤过方式进入血上皮细胞间隙，故吸收快，皮下注射药物吸收较慢，有刺激性的药物可引起疼痛。4呼吸道吸人给药：由于肺泡表面积很大，肺血流量丰富，只要具有一定溶解度的气态药物即能经肺迅速吸收。 吸收的药物通过循环迅速向全身组织器官转运的过程称为分布。影响分布的因素：血浆蛋白结合率、组织亲和力、体液pH值和药物解离度、器官血流量以及特殊的屏障作用结合型药物的特点：暂时失去药理活性；结合型药物为大分子化合物，不易透过血管壁、血脑屏障及肾小球，因而影响被动转运。但不影响主动转运：结合是可逆性的；结合具有饱和性和竞争性血脑屏障是脑组织内的特殊结构形成的血浆与脑脊液间的屏障，能阻碍许多大分子、水溶性及解离药物通过的屏障胎盘屏障是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，几乎所有的药物均可通过此屏障进入胚胎循环。代谢又称为生物转化，代谢是药物在体内消除的重要途径。代谢分两相进行，?相反应通过引人或脱去功能基因(-OH，-NH2，-SH)使原形药物生成极性较高的代谢产物。氧化、还原、水解均为I相反应，相反应为结合。若I相反应产物具有足够的极性，则易被肾脏排泄。经相反应所生成的结合物为极性分子，易经肾脏排出，且多无活性。但相结合反应的产物不都是无活性的。肝脏是最主要的药物代谢器官。肝微粒体细胞色素P450酶系统是代谢的主要酶系统，其特性是易受药物的诱导和抑制。肝药酶诱导剂可使P450酶系统活性增加，如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、奥美拉唑等；肝药酶抑制剂可使P450酶系统活性降低，如氯霉素、红霉素、奎尼丁、异烟肼、西咪替丁等。(三) 药物的时量关系或时效关系药物代谢动力学基本参数：峰值浓度(Cmax)、达峰时间(Tpeak)、曲线下面积(AUC)、表观分布容积(Vd)、消除半衰期(t1/2)、血浆清除率(CL)。生物利用度是指经肝脏首关消除过程后能被吸收进人体循环的药物相对量和速度。生物等效性是指对于含同一有效成分，且剂型、剂量和给药途径相同的两种不同的药品，它们所含的有效成分的生物利用度无显著差别1 阿司匹林的pKa值为3.5，它在pH值为7.5的肠液中可吸收约( c)。A1 B0.1 C. 0.01D10 E. 992在酸性尿液中弱碱性药物( B)。 A解离少，再吸收多，排泄慢B解离多，再吸收少，排泄快C. 解离少，再吸收少，排泄快 D. 解离多，再吸收多，排泄慢E。排泄速度不变 3促进药物生物转化的主要酶系统是(A )。A细胞色素P450酶系统 B葡萄糖醛酸转移酶C单胺氧化酶 D. 辅酶IIE. 水解酶 4pKa值是指( C)。A药物90解离时的pH值 B药物99%解离时的pH值C药物50解离时的pH值 D药物不解离时的pH值E药物全部解离时的pH值 5药物在血浆中与血浆蛋白结合后可使( E)。A药物作用增强 B药物代谢加快 C. 药物转运加快 D.药物排泄加快E暂时失去药理活性6临床上可用丙磺舒增加青霉素的疗效，原因是(B )A在杀菌作用上有协同作用B两者竞争肾小管的分泌通道C对细菌代谢有双重阻断作用D延缓抗药性产生E以上都不对 7使肝药酶活性增加的药物是(B )A氯霉素 B利福平 C. 异烟肼 D奎尼丁 E西咪替丁8某药半衰期为10小时，一次给药后，药物在体内基本消除时间为( D)A10小时左右 B20小时左右 C1天左右 D2天左右 E5天左右9口服多次给药，如何能使血药浓度迅速达到稳态浓度? (B )A每隔两个半衰期给一个剂量 B首剂加倍C每隔一个半衰期给一个剂量 D. 增加给药剂量E每隔半个半衰期给一个剂量10药物在体内开始作用的快慢取决于(A )。A吸收 B分布 C转化 D消除 E排泄11有关生物利用度，下列叙述正确的是( D)。A药物吸收进入血液循环的量 B达到峰浓度时体内的总药量C. 达到稳态浓度时体内的总药量 D药物吸收进入体循环的量和速度E药物通过胃肠道进入肝门静脉的量； 12对药物生物利用度影响最大的因素是(C )A给药间隔 B给药剂量 C.给药途径 D给药时间 E给药速度13t1/2的长短取决于( B)。A吸收速度 B消除速度 C.转化速度 D转运速度 E表现分布容积14某药物与肝药酶抑制剂合用后其效应(B )。A减弱 B增强 C不变 D消失 E以上都不是15临床所用的药物治疗量是指( B)。A有效量 B最小有效量 C.半数有效量 D阈剂量 E.1/2 LD5016反映药物体内消除特点的药物代谢动力学参数是(C )。A. Ka、Tpeak B. Vd C. K、CL、t1/2 D. Cmax E. AUC、F17多次给药方案中，缩短给药间隔可(A)。A使达到CSS的时间缩 B提高CSS的水平C. 减少血药浓度的波动 D延长半衰期E. 提高生物利用度A立即 B1个 C2个 D5个 E10个18每次剂量减1/2需经( E)t1/2达到新的稳态浓度。19每次剂量加倍需经(A) t1/2 达到新的稳态浓度。20给药间隔缩短一半时需经(B ) t1/2达到新的稳态浓度。A给药剂量 B给药间隔 C.半衰期的长短 D给药途径 E给药时间21达到稳态浓度Css的时间取决于(A )。22稳态浓度Css的水平取决于(C )。23有关药物血浆半衰期的叙述中，正确的是ABCDEA血浆半衰期是血浆药物浓度下降一半的时间 B血浆半衰期能反映体内药量的消除度C可依据血浆半衰期调节给药的间隔时间 D血浆半衰期长短与原血浆药物浓度有关 E一次给药后，经过45个半衰期已基本消除24关于药物的排泄，叙述正确的是ABCE A药物经肾小球滤过，经肾小管排出 B有肝肠循环的药物影响排除时间C极性高的水溶性药物可由胆汁排出 D. 弱酸性药物在酸性尿液中排出多E极性高、水溶性大的药物易排出25关于一级动力学的叙述，正确的是ABD A与血浆中药物浓度成正比 B半衰期为定值c. 每隔1个t12给药1次，经5个t12血药浓度大稳态D是药物的主要消除方式 E多次给药消除时间延长26关于生物利用度的叙述，正确的是ACDE A指药物被吸收利用的程度 B指药物被机体吸收和消除的程度C生物利用度高表明药物吸收良好 D是检验药品质量的指标之一E包括绝对生物利用度和相对生物利用度27关于肝药酶诱导剂的叙述，正确的是ACDE A能增强肝药酶的活性 B加速其他药物的代谢 c. 减慢其他药物的代谢D是药物产生自身耐受性的原因 E使其他药物血药浓度降低28消除半衰期对临床用药的意义BCD A可确定给药剂量 B可确定给药间隔时间C可预测药物在体内消除的时间 D可预计多次给药达到稳态浓度的时间E可确定一次给药后效应的维持时间29药物的消除包括以下哪几项ABCD A药物在体内的生物转化 B药物与血浆蛋白结合 C肝肠循环D. 药物经排泄 E首关消除30舌下给药的优点在于ABCD A避免胃肠道刺激 B避免首关消除 C避免胃肠道破坏D吸收较迅速 E. 吸收量大31药物经生物转化后，可出现的情况有ABCDE A多数药物被灭活 B少数药物可被活化 C极性增加D脂溶性增加 E形成代谢产物32影响药物从肾脏排泄速度的因素有ABCDE A药物极性 B尿液pH C肾功能状况D给药剂量 E同类药物竞争性抑制33影响药物在体内分布的因素有ABCE A药物的理化性质 B给药性质 C. 给药剂量D体液pH及药物解离度 E器官血流量 34药物按零级消除动力学消除的特点是ABDE A血浆半衰期不是固定数值B药物自体内按恒定速度消除C. 消除速度与Co(初始血药浓度)高低有关D时量曲线在普通坐标上为直线，其斜率为KE进人体内的药量少，机体消除药物的能力有余1影响药物分布的因素有哪些?1、药物的的理化性质和体液pH值；2、药物与血浆蛋白的结合率；3、药物与组织的亲和力；4、生理屏障（血脑屏障与胎盘屏障）；5、体重与药物分布浓度的关系；6、身体的局部器官血流量。2不同药物竞争同一血浆蛋白而发生置换现象，其后果是什么?药物中毒。因为结合型的药物被置换出来，使血浆内游离药物浓度明显增加。如保泰松将抗凝血药华法林从血浆蛋白结合部位置换出来，抗凝作用增强，可造成严重的出血，甚至危及生命。3举例说明pH值与血浆蛋白对药物相互作用的影响。pH值对药物相互作用的影响，如口服碳酸氢钠碱化血液可促进巴比妥类弱酸性药物由脑细胞向血浆转运；同时碱化尿液，可减少巴比妥类弱酸性药物在肾小管的重吸收，促进药物从尿中排出。2）血浆蛋白对药物相互作用的影响，如保泰松可将抗凝血药华法林从血浆结合部位置换出来，抗凝血作用增强，可造成严重的出血，甚至危及生命。4为立即达到有效血药浓度抢救病人，如何实施负荷剂量给药?目前体内药物分析检测水平集中在方面，其他如尿液、唾液、汗液等存在检测灵敏度达不到，富集成本太高或不可能等问题。组织中药物浓度的测定，前处理不方便且容易丢失有效成分，测定准确度不好等。 药时曲线是最便捷的初步药物筛选中的指标，深入研究要在这个基础上才会进行，也是一个因素。5绝对生物利用度与相对生物利用度有何不同?绝对生物利用度量度非静脉注射（即口服、经直肠、皮肤渗透或皮下）药物在体循环出现的份量。要计算药物的绝对生物利用度，就需要进行一项药物动力学的研究，以获取在静脉注射（简称IV）及非静脉注射后血浆内药物浓度与时间的关系表。绝对生物利用度是经剂量折算后，以非静脉注射曲线下的面积除以静脉注射曲线下的面积。例如，计算口服（po）的生物利用度，F，的方程式如下：当中：是口服剂量曲线下的面积 是静脉注射剂量曲线下的面积 是口服剂量 是静脉注射剂量所以，一种药物若以静脉注射的话，它的绝对生物利用度是1；而若是其他的服用方式，则绝对生物利用度一般会少于1。相对生物利用度相对生物利用度是量度某一种药物相较同一药物的其他处方的生物利用度，其他处方可以一种已确定的标准，或是经由其他方式服用。当该标准包含有静脉注射的药物时，相对生物利用度就会是绝对生物利用度。相对生物利用度当中：是A药物剂量曲线下的面积 是B药物剂量曲线下的面积 是A药物的剂量 是B药物的剂量第三章 药物代谢动力学 药物作用(action)：药物与机体组织间的原发作用，构成了药物作用机制的主要方面。药物效应(effect)：药物作用所引起的机体原有功能的改变。药物作用的基本表现：药物引起机体器官原有功能水平的改变，如兴奋、亢进、抑制、麻痹、衰竭等。药物的局部作用与全身作用。药物作用特异性与药理效应选择性之间的关系。药物作用的两重性：治疗作用和不良反应。药物的对因治疗、对症治疗及补充治疗。药物的不良反应(untoward effects)：包括副反应、毒性反应、后遗效应、继发性反应、变态反应、致畸作用等。量效关系(dose-effect relationship)：在一定剂量范围内，药物剂量的大小与血药浓度高低成正比，亦与药效的强弱有关，这种剂量与效应的关系称为量效关系。量反应：药理效应强度的高低或多少，可用数字或量的分级表示，这种反应类型为量反应。质反应：观察的药理效应是用阳性或阴性，结果以反应的阳性率或阴性率作为统计量，这种反应类型为质反应。半数有效量(ED50)：指使一群动物中半数动物产生效果的药物剂量。半数致死量(LD50)：指使一群动物中半数动物死亡的药物剂量。药物的安全评价指标：治疗指数及安全界限。治疗指数(TI)；半数致死量(LD50)伴数有效量(ED50)，数值越大越好。安全界限：(LD1)/ED99 构效关系：特异性药物的化学结构与药理作用有密切的关系。药物作用机制：通过药物的理化性质改变细胞周围的理化条件而产生药理效应发挥非特异性作用；作用于酶和受体如对受体的激动和拮抗；影响递质的释放和激素的分泌；影响自身活性物质；影响酶活性；影响离子通道等发挥特异性作用。药物作用和信号转导1配体跨膜调节基因表达：脂溶性大的配体透过细胞膜，扩散到胞质或胞核内，作用于相应的受体，调节基因转录等。如肾上腺皮质激素。2配体激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶：胰岛素受体等本身具有某种酶活性，与配体结合后，胞质内的部分出现酪氨酸蛋白激酶活化，引起继发变化，调节细胞功能。3配体门控离子通道：受体本身由识别部位与离子通道或其一部分构成。4膜受体活化经G蛋白转导信号到效应酶(1)激活腺苷酸环化酶；(2)抑制腺苷酸环化酶；(3)调节离子通道；(4)激活钙和肌醇磷脂代谢；(5)激活鸟苷酸环化酶。受体概念及受体的特性：受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，且首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后继的生理反应或药理效应。体内能与受体特异性结合的物质称为配体，也称第一信使。受体的特性有：饱和性、特异性、可逆性、高亲和力、结构专一性、立体选择性、区域分布性、亚细胞或分子特征、配体结合试验资料与药理活性相关性、生物体存在内源性配体。受体类型：按受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特点分为：含离子通道型的受体、G白偶联受体、具有酪氨酸激酶活性的受体、调节基因表达的受体等。按受体存在标准分：细胞膜受体、胞浆受体、胞核受体。受体的调节：向下调节和向上调节、同种调节和异种调节。细胞信使：胞内信息的转导有C-蛋白、cAMP、肌醇磷脂、钙离子等。激动剂：有很大的亲和力和内在活性，与受体结合产生最大效应。部分激动剂：具有一定的亲和力，但内在活性低，与受体结合后只产生较弱的效应。拮抗剂：与受体结合后非但不产生生物效应，却使激动剂不能与受体结合发挥生物效应。拮抗参数(pA2)：是指使激动药剂量加倍而效应维持不变所需的竞争性拮抗药摩尔浓度的负对数。竞争性拮抗剂：与激动剂相互竞争相同的受体的拮抗剂(其拮抗作用是可逆的)。非竞争性拮抗剂：与激动剂不争夺相同的受体，但与受体结合后可妨碍激动剂与特异性受体结合，即使不断提高激动剂浓度也不能达到单独使用激动剂时的最大效应。1药物作用药物作用是指药物与机体相互作用产生的反应，即药物接触或进入机体后，促进体表与内部环境的生理生化功能改变，或抑制入侵的病原体，协助机体提高抗病能力，达到防治疾病的效果称为药物的作用。 2药物效应药理效应是药物作用的结果，是机体反应的表现。药理效应是机体器官原有功能水平的改变，功能提高的成为兴奋，功能降低的称为抑制。药理效应与剂量在一定范围内成比例，这就是剂量-效应关系 3局部作用根据药物作用部位，无需药物吸收而在用药部分发挥的直接作用，称为局部作用 4全身作用是指化学物质经血液循环到达体内其他组织器官引起的毒效应。大多数化学物质引起全身作用。 5不良反应不良反应是指按正常用法、用量应用药物预防、诊断或治疗疾病过程中，发生与治疗目的无关的有害反应。 6药源性疾病 指在药物使用过程中，如预防、诊断或治疗中，通过各种途径进入人体后诱发的生理生化过程紊乱、结构变化等异常反应或疾病，是药物不良反应的后果。7副作用系指应用治疗量的药物后所出现的治疗目的以外的药理作用。 8毒性反应指药物剂量过大、用药时间过长或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织（器官）发生的危害性反应。 9. 变态反应也叫超敏反应。是指免疫系统对一些对机体无危害性的物质如花粉、动物皮毛等过于敏感，发生免疫应答，对机体造成伤害 10继发性反应机体对较长时间的冷热刺激所产生的短暂的与生理反应相反的作用称为继发反应。是指继发于药物治疗作用之后的一种不良反应，是治疗剂量下治疗作用本身带来的后果。又称为治疗矛盾 11后遗效应也称为后遗作用指停药以后，血浆药物浓度下降至有效水平以下所发生药理效应。 12致畸作用是指能作用于妊娠母体，干扰胚胎的正常发育，导致先天性畸形的毒作用 13受体是一类存在于胞膜或胞内的，能与细胞外专一信号分子结合进而激活细胞内一系列生物化学反应，使细胞对外界刺激产生相应的效应的特殊蛋白质。 14，配体受体是一种蛋白质.多局于靶器官的质膜上或核内/胞液中,与之结合的相应的信息分子叫配体. 15激动剂拮抗剂的对应词，指与某生物活性物质的受体结合，呈现该活性物质的作用的物质或药品 16拮抗剂 拮抗剂是指与受体只有较强的亲和力,而无内在活性的药物,故不产生效应,但能阻断激动药与受体结合,因而对抗或取消激动药的作用17。竞争性拮抗剂拮抗剂（antagonist）和激动剂对受体都有亲和力，均能与受体结合 18非竞争性拮抗剂 19剂量效应关系是指一种外来化合物剂量与个体或群体呈现某种效应的定量强度，或平均定量强度之间的关系 20量效曲线量效曲线是用来表示量效关系的曲线。它的为纵坐标是效应强度，药物剂量或药物浓度为横坐标作图。药理效应的强弱与药物剂量大小或浓度高低呈一定的关系，即剂量-效应关系 21最小有效量 指药物作用于机体,使机体出现有效作用或出现药理效应的剂量,或称阈值量。22半数有效量(ED50)半数有效量 在量反应中是指能引起50%最大反应强度的药物剂量；在质反应中只引起50%实验动物出现阳性反应的药物剂量。 23半数有效浓度(EC50) 24半数致死量(LD50) 指在化学物质的毒性实验中能引起50%水生生物产生某种效应的药物浓度25半数中毒量药物引起半数实验动物中毒的剂量 26效能最基本的解释为达到系统目标的程度，或系统期望达到一组具体任务要求的程度。27效价强度指用于作用性质相同的药物之间的等效计量的比较，能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量 28构效关系对一系列类似的有药理活性的化合物， (结)构和(药)效之间有联系通过定量的方法获得构和效之间的那个联系并用来预测未知化合物药效的方法 29拮抗参数pA2当激动药与拮抗药合用时，若2倍浓度激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药所引起的效应，则所加入拮抗药的摩尔浓度的负对数值为pA2 30受体上调 受体调节有受体数量的调节和受体亲和力的调节，其中受体数量的调节包括受体上调和受体下调。持续高浓度的配体与受体结合，可引起其他受体数量增加或反应性增强称为受体上调。1药物的作用是指D药物对机体细胞间的初始反应2下列属于局部作用的是B A. 利多卡因的抗心律失常作用 B普鲁卡因的浸润麻醉作用 C地高辛的强心作用D地西泮的催眠作用 E七氟醚吸人麻醉作用3药物产生副作用的药理学基础是BA. 用药剂量过大 B药物作用选择性低 C患者肝肾功能不良D血药浓度过高 E，用药时间过长4下述哪种剂量可产生副作用AA. 治疗量 B极量 C中毒量D阈剂量 E无效量5不存在其他药物时，吲哚洛尔通过激动p受体致心率增高。但在高效日受体激动剂存在情况下，吲哚洛尔引起剂量依赖性心率降低。因此吲哚洛尔可能是D A不可逆性拮抗剂 B生理性拮抗剂 C. 化学拮抗剂D部分激动剂 E非竞争性拮抗剂6药物半数致死量(LD50)是指E A致死量的一半 B评价新药是否优于老药的指标 C杀死半数病原微生物的剂量D。药物的急性毒性 E引起半数动物死亡的剂量7竞争性拮抗药效价强度参数PA2的定义是B A使激动药效应减弱一半时的拮抗剂浓度的负对数B使加倍浓度的激动药仍保持原有效价强度的拮抗剂浓度的负对数C使拮抗药始终保持原有效价强度的激动药浓度的负对数D，使激动药效应减弱至零时的拮抗剂浓度的负对数E. 使激动药效应加强1倍的拮抗剂浓度的负对数8下述哪一个概念说明一种药物不管剂量大小所能产生的最大反应C A. 效价强度 B效能 C受体作用机制D. 治疗指数 E治疗窗9竞争性拮抗药具有的特点有E A. 与受体结合后能产生效应 B能抑制激动药的最大效应C增加激动药剂量时，不能产生效应 D同时具有激动药的性质E使激动药量效曲线平行右移，最大反应不变C10下面哪一个最确切地叙述了类固醇激素作用的跨膜信号转导过程 A. 作用于膜酪氨酸激酶 B激活G蛋白，进而激动或抑制腺苷酸环化酶C. 扩散进入胞质，与胞内受体结合 D开放跨膜离子通道E. 以上都不是11青霉素治疗肺部感染是A12沙丁胺醇治疗支气管哮喘是D13胰岛素治疗糖尿病是BA对症治疗 B对因治疗 C补充治疗D变态反应 E间接治疗14长期应用肾上腺素皮质激素后突然停药可引起B15地西泮类药物用于催眠，早上起床后仍有可能精神萎靡、哈欠等A16先天性葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏可引起C17青霉素注射可能引起D18阿托晶缓解腹痛的同时引起口干EA后遗效应 B停药反应 C特异质反应D过敏反应 E副反应19完全激动药的特点是E20竞争性拮抗药的特点是C21部分激动药的特点是DA亲和力弱，内在活性弱 B无亲和力，无内在活性 C. 有亲和力，无内在活性D有亲和力，内在活性弱 E对相应受体有较强亲和力及较强内在活性C型题22给药剂量取决于B 23药物产生的过敏反应取决于D 24药物的选择性取决于B 25药物效应的个体差异取决于CA药效学特性 B药动力特性C. 两者均是 D两者均不是26大于阀剂量而不产生毒性的量是D27ED99LD1之间的距离是B28ED50/LD50表示的是D29大于治疗量、小于最小中毒量的剂量为B30数值越小越不安全的是CA. 治疗指数 B极量C. 两者均是 D两者均不是X型题31下面对受体的认识，哪些是正确的CDA. 受体是首先与药物直接结合的大分子B药物必须与全部受体结合后才能发挥药物的最大效应C受体兴奋后可能引起效应器官功能的兴奋或抑制D受体与激动药及拮抗药都能结合E. 一个细胞上的某种受体数目是固定不变的32下述关于受体的认识，哪些是正确的ABCD A介导细胞信号转导的功能蛋白质 B受体对相应的配体有较高的亲和力C受体对相应的配体有较高的识别能力 D具有高度选择性和特异性E. 一个细胞上同种受体只有一种亚型33下述关于药物毒性反应的叙述，正确的是ABCDEA一次用量超过剂量 B长期用药 C. 病人对药物高度敏感D病人肝或肾功能低下 E. 病人对药物过敏34竞争性拮抗剂具有下列特点CDEA使激动药量效曲线平行右移 B. 使激动剂的最大效应降低C竞争性拮抗作用是可逆的 D拮抗参数pA2越大，拮抗作用越强E与受体有高度亲和力，无内在活性35非竞争性拮抗剂的特点是ABDE A与受体结合非常牢固 B，使激动药量效曲线降低C提高激动剂浓度可以对抗其作用 D双倒数作图法可以显示其特性E具有激动药与拮抗药两重特性36下列关于药物作用机制的描述中，正确的是ABCEA参与、影响细胞物质代谢过程 B。抑制酶的活性C改变特定环境的理化性质 D产生新的功能E. 影响转运体的功能37药物所致的变态反应，其特点包括AB A以往接触史常难以确定 B. 反应性质与药物原有效应无关C. 反应程度与药物剂量无关 D. 用药理拮抗药解救无效E. 采用皮肤过敏实验，可作出准确判断(三)填空题1药物不良反应包括副反应，毒性反应，过敏反应，后遗效应，停药综合症2药物的量效曲线可分量反应，质反应3药物只对某些器官组织产生明显作用，而对其他器官组织作用很小或无作用，称为药物作用的选择性4激动剂的强弱以pD2表示，拮抗剂的强弱以 pA2表示。5药物毒性反应中的“三致”包括致癌，致突变，致畸形6难以预料的不良反应有变态反应和特异质反应7受体是一类大分子_蛋白质，存在于细胞膜，胞浆，细胞核8长期应用拮抗药，可使相应受体增敏这种现象称受体增敏，突然停药时可产反跳现象(四)问答题1在某一药物的量效曲线上可以得到哪些信息?从量反应的量效曲线可得知：最小有效量、最大效应、半最大效应浓度、效应强度。2从受体角度解释药物耐受性产生的原因。连续用药后，受体蛋白构型改变，影响离子通道开放；或因受体与G蛋白亲和力降低，或受体内陷而数目减少等， 皆可导致耐受性产生。3半数有效量与半数最大有效量的区别是什么? 半数致死剂量浓度（LD50/LC50）：化学物引起一组受试实验动物一半死亡的剂量浓度半数有效量（ED50）：50%的受试实验动物出现药物疗效时所需要的药物剂量5从药物与受体作用角度简述激动剂与拮抗剂的特点。激动药：具有较强内在活性,能与受体结合并激动受体而产效应。拮抗药：无内在活性,与受体结合不能激动受体。拮抗剂与激动剂相对，与受体结合后，不能诱导产生生物活性变化的构象变化。而激动剂是能够诱导受体构象变化而引起生物活性。16效价强度与效能在临床用药上有何意义？药物的效能与效价强度含义完全不同，二者不平行。在临床上达到效能后，再增加药量其效应不再继续上升。因此，不可能通过不断增加剂量的方式获得不断增加效应的效果。效价强度反映药物与受体的亲和力，其值越小，则强度越大，在临床上产生等效反应所需剂量较7由停药引起的不良反应有哪些？副作用：药物在正常用法、用量情况下，伴随其治疗作用而出现的其它不期望的有害作用。产生原因主要是因为一般药物往往具有多种药理作用，人们往往利用其一、两种作用，而其它的作用就会成为副作用。毒性作用（毒性反应）：药物在超过治疗剂量时能引起人体生理、生化方面的变化和脏器、器官的功能或形态方面的损害。由于不同的人对药物的敏感性不同，有时剂量虽然没有超过正常范围，在有的病人也能出现毒性反应。后遗反应（后作用）：即停止用药后遗留下来的生物学效应。停留的时间有长有短，如巴比妥类药物可致次晨的宿醉现象等。有些药物能引起难以恢复的器质性损害，如氨基糖苷类引起的听力丧失等。过敏反应：本质上是一类病理性免疫反应。如某些生物制品本身可以是完全抗原。某些抗生素或其杂质，在人体内与血浆蛋白结合，才能变成完全抗原。特异质反应：是指有些人服用某些药物后能出现一些与药物本身药理作用无关、也和一般人群不同的反应，这些反应的出现往往与这些人的先天性、遗传性因素有关。二重感染或菌群失调：是指在应用抗感染药物的过程中，由于体内对药物敏感的细菌被杀灭，而一些对抗感染药物具有耐药性、抗药性的细菌趁机大量繁殖，引起严重的感染。药物的依赖性：是指有些人长期服用某些药物后，虽然疾病已经治愈，但心理上总还有继续服用这些药物的愿望，产生心理依赖性，也称习惯性。有的人停药后甚至会出现一些病态表现和症状，即“戒断症状”。体内没有这种药就不能维持正常的生理功能，严重的甚至能发生惊厥或死亡，属于生理依赖性，也称成瘾性。“三致作用”：即致癌、致畸、致突变作用。致癌作用：有些药物长期服用后，能引起机体某些器官、组织、细胞的过度增殖，形成良性或恶性肿瘤；致畸作用：某些药物经孕妇服用后能引起婴儿的先天性畸形。致突变作用：现有的致突变性检测方法要利用细菌、离体组织和细胞、昆虫、啮齿类动物，难以准确反映药物对人体的致突变性。影响药效的因素由于剂型不同，给药途径亦不同。不同给药途径的药物吸收速度不同，一般规律是静脉注射(快于)吸入肌肉注射皮下注射口服直肠贴皮。2联合用药及药物相互作用临床常联合应用两种或两种以上药物，主要是利用药物间的协同作用以增加疗效或利用拮抗作用以减少不良反应。(1)药动学方面的作用机制：妨碍药物吸收(胃肠道pH改变、形成络合物、影响胃排空和肠蠕动)；竞争与血浆蛋白结合；影响药物代谢(加速药物代谢、减慢药物代谢)；影响药物排泄。(2)药效学方面的作用机制：协同作用(相加作用、增强作用、增敏作用)；拮抗作用(药理性拮抗、生理性拮抗、生化性拮抗、化学性拮抗)。协同作用：合并用药作用增加。拮抗作用：合并用药作用减弱。相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和。3反复用药耐受性：连续用药后机体对药物的反应强度递减，需加大剂量才能显效，称为耐受性。抗药性：在化学治疗中，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低称为抗药性或耐药性药物依赖性：指某些麻醉药品或精神药品，直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性。分为躯体依赖性和精神依赖性。(二) 机体因素1年龄和性别小儿及老人用药的注意事项。对已知有致畸作用的药物，在妊娠第一期即胎儿器官发育期内应严格禁用。2功能和病理状态病人的功能状态可影响药物的作用。肝肾功能损害时分别影响在肝转化及自肾排泄药物的清除率，可以适当延长给药间隔及(或)减少剂量加以解决。3个体差异和遗传因素个体差异：在基本条件相同的情况下，少数病人对药物的反应不同，称个体差异。分为：量的差别和质的差异。遗传因素主要表现在对药物体内转化的异常，分为快代谢型和慢代谢型。它主要影响药物血浆浓度及效应强弱久暂。4种属差异动物种属差异和人种、民族差异。5机体对药物反应的变化机体对药物反应的变化包括以下四种：(1)致敏反应。(2)快速耐受性：药物在短时间内反复应用数次后药效递减直至消失。(3)耐受性：连续用药后机体对药物的反应强度递减。(4)耐药性：病原体及肿瘤细胞等化学治疗药物敏感性降低。药物的剂型、联合用药及药物互相作用等。(5)药物依赖性：某些麻醉药品或精神药品，直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性。分为躯体依赖性和精神依赖性。合理用药原则合理用药原则包括：明确诊断；根据药理学特点选药；了解并掌握各种影响药效的因素；对因对症治疗并重；对病人始终负责。A型题1正确选择药物用量的规律有A. 老年人年龄大，用量应大 B小儿体重轻，用量应小C孕妇体重重，用量应增加 D对药有高敏性者，用量应减少E、以上均错2利用药物的拮抗作用，目的是A增加疗效 B解决个体差异问题 C使原有药物作用减弱D减少不良反应 E以上都不是3产生耐药性的原因A先天性的机体敏感性降低 B后天性的机体敏感性降低、C. 该药被酶转化而本身是酶促剂 D该药被酶转化而合用了酶促剂E. 巳以上都不对4药物滥用是D无病情根据地长期自我用药 5先天性遗传异常对药物代谢动力学的影响主要表现在B药物体内生物转化异常 6连续用药后，机体对药物反应的改变不包括A药物慢代谢型 B耐受性 C耐药性 D快速耐药性 E、依赖性7配伍用药时C可能使作用增强 8关于合理用药，叙述正确的是A为了充分发挥药物疗效 B以治愈疾病为标准 C应用同一的治疗方案D采用多种药物联合应用 E在化学治疗中，除对因治疗外还需要对症治疗9. 以往曾对某药有过敏反应的患者，再次用该药D需进行过敏试验再做决定 10两药可相互拮抗，他们可能是C在药物的生物转化方面的相互影响 X型题 11口服给药的缺点为A大多数药物发生首过效应 B对胃肠黏膜有刺激作用 C易被酶破坏D易受食物影响 E. 易受胃肠道pH值影响12联合应用两种以上药物的目的在于B减少不良反应 C增强疗效 D减少耐药性发生 13. 关于小儿用药方面，下列哪些叙述是正确的 A新生儿肝脏葡萄糖醛酸结合能力未发育 D肝肾功能未充分发育 E. 对药物反应一般比较敏感14试举例说明影响药效学的相互作用的主要表现：生理性拮抗或协同：服用催眠镇静药后饮酒或喝浓茶或咖啡会加重或减轻中枢抑制作用，影响疗效。抗凝血药华法林和抗血小板药阿司匹林合用可能导致出血反应。2.受体水平的协同与拮抗：许多抗组胺药，酚噻嗪类，三环抗抑郁药类都有抗M胆碱作用，如与阿托品合用可能引起精神错乱，记忆紊乱等，-受体阻断药与肾上腺素合用可能导致高血压危象等。3.干扰神经递质的转运：三环类抗抑郁药抑制儿茶酚胺再摄取，可增加肾上腺素及其拟似药如酪胺等的升压反应，而抑制可乐定及甲基多巴的中枢降压作用。 15试述来自患者机体方面的影响药物效应的因素。1.机体方面 生理因素包括年龄性别（小儿、老人、妇女）、精神因素、营养状态、昼夜节律、体温、血压、激素分泌，酶的活性等。2）病理状态 病因素: 机能状态、肝肾功能。遗传因素: 代谢酶异常。3）个体差异：高敏性、过敏反应、耐受性 16在连续用药一段时间后机体对药物的反应可能发生哪些改变？药物慢代谢型B耐受性C抗药性D快速耐受性E依赖性 17试论述制定给药方案时对选药、给药途径及间隔时间的依据。1）从药物的药效学和药动学特点选择最佳的对症、对因治疗药物，避免不良反应和联合用药； 2）根据疾病和患者的情况以及药物药动学的特点决定恰当的给药途径、用药剂量以及给药间隔时间。第六章 传出神经系统药理学概论 递质的定义：细胞间传递信息的物质。传出神经系统的主要递质有乙酰胆碱（acetylcholine, Ach）和去甲肾上腺素（noradrenaline, NA）。二、传出神经按递质分类：1. 胆碱能神经：神经末梢释放的递质是Ach。胆碱能神经包括：（1）运动神经；（2）副交感神经的节前和节后纤维；（3）交感神经的节前纤维；（4）少数交感神经的节后纤维（支配汗腺、竖毛肌、骨骼肌血管）。2. 肾上腺素能神经：神经末梢释放的递质是NA，包括绝大多数交感神经的节后纤维。三、传出神经系统递质合成与消除1. 乙酰胆碱 (Ach)：合成：乙酰辅酶A+胆碱 Ach 消除：Ach 乙酸+胆碱2. 去甲肾上腺素 (NA)：合成：酪氨酸 多巴 多巴胺 NA消除：80%被神经末梢再摄取（摄取-1），一部分进入囊泡储存，部分被线粒体单胺氧化酶（MAO）破坏；其余被非神经组织（心肌、平滑肌）摄取（摄取-2），再被MAO、COMT（儿茶氧位甲基转移酶）破坏。四、传出神经系统受体类型、分布与兴奋效应传出神经系统受体包括胆碱能受体：M和N（N1和N2）和肾上腺素能受体（1和2） 和（1和2）。心肌 心肌 心脏功能抑制 虹膜环状肌收缩 缩瞳 睫状肌收缩 近 M受体 平滑肌 支气管收缩 呼吸困难胃肠道平滑肌收缩 蠕动胆碱能 膀胱平滑肌收缩 排尿受体 血管平滑肌（次要） 舒张腺体 分泌 交感神经节N1受体 副交感神经节N受体 肾上腺髓质 分泌肾上腺素N2受体 骨骼肌收缩皮肤、黏膜、内脏血管收缩，血压升高1受体 虹膜辐射肌收缩，扩瞳受体 胃肠和膀胱括约肌收缩腺体分泌，使手脚心汗腺、唾液腺分泌增加2受体：突触前膜，起负反馈作用。肾上腺素受体 1受体：心肌，心脏兴奋支气管平滑肌舒张 -R 胃肠、膀胱平滑肌舒张2受体 骨骼肌、冠状动脉血管舒张突触前膜，起正反馈作用。五、传出神经系统药物的作用方式1. 直接作用于受体2. 影响递质包括递质的合成、转化、贮存和释放六、传出神经系统药物的作用方式与分类1. 拟似药拟胆碱药和拟肾上腺素药2. 拮抗药抗胆碱药和抗肾上腺素药第七章 胆碱受体激动药 毛果芸香碱（pilocarpine, 匹鲁卡品）1. 作用机制：直接激动M受体 2. 药理作用：对眼睛和腺体作用最明显。眼睛：缩瞳 降低眼内压 调节痉挛腺体：分泌增加3. 临床应用： 青光眼和虹膜炎第八章 抗胆碱酯酶药一、抗胆碱酯酶药的基本作用抗胆碱酯酶药 抑制胆碱酯酶 突触间隙Ach蓄积 表现M及N样作用。二、抗胆碱酯酶药的分类1. 易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明等；2. 难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。三、新斯的明（特点：不易透过BBB，无中枢作用，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱，对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用；而对骨骼肌的兴奋作用最强。1. 作用机制：可逆性抑制胆碱酯酶（ChE），使Ach大量堆积。2. 药理作用： 产生M样和N样作用 对骨骼肌兴奋作用最强四、毒扁豆碱（physostigmine）又名依色林（eserine），主要局部用于治疗青光眼。因易透过BBB，增加脑