药剂课件2.ppt

片剂 主讲教师 王仕宝 片剂 Tablets 是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂 它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一 其外观既有圆形的 也有异形的 如 椭圆形 三角形等 一 片剂的概念和特点 第一 片剂是将药物粉末 或颗粒 加压而制得的一种密度较高 体积较小的固体制剂 其运输 贮存及携带 应用都比较方便 第二 片剂生产的机械化 自动化程度较高 因而产品的性状稳定 剂量准确 成本及售价都较低 第三 可以制成不同类型的各种片剂 例如 分散 速效 片 控释 长效 片 肠溶包衣片 咀嚼片及口含片等 也可以制成两种或两种以上药物的复方片剂 一 片剂的概念和特点 二 片剂的分类 1 普遍压制片普遍压制片是药物与辅料混合压制而成的 未包衣的普通片剂 与下述的包衣片相对而言 亦称其为素片或片芯 如磺胺嘧啶片 复方乙酰水杨酸片等 片重一般为0 1g 0 5g 服用时以水送下 经胃肠道吸收而发挥其治疗作用 2 包衣片包衣片是在上述普遍压制片的外表面包上一层衣膜的片剂 1 糖衣片 2 薄膜衣片 3 肠溶衣片 二 片剂的分类 3 泡腾片泡腾片是含有泡腾崩解剂的片剂 4 咀嚼片咀嚼片是在口中嚼碎后再咽下去的片剂 5 多层片多层片是指由两层或多层构成的片剂 一般由两次或多次加压而制成 每层含有不同的药物或辅料 二 片剂的分类 6 分散片分散片是遇水迅速崩解并均匀分散的片剂 在21 1 的水中3分钟即可崩解分散并通过180 m孔径的筛网 二 片剂的分类 7 舌下片舌下片是指专用于舌下或颊腔的片剂 药物通过口腔粘膜的快速吸收而发挥速效作用 二 片剂的分类 8 口含片口含片是指含在口腔内缓缓溶解而发挥治疗作用的片剂 可在局部产生较高的药物浓度从而发挥较好的治疗作用 二 片剂的分类 9 植入片植入片是指埋植到人体皮下缓缓溶解 吸收的片剂 一般长度不大于8mm的圆柱体 灭菌后单片避菌包装 二 片剂的分类 10 溶液片溶液片是指临用前加水溶解成药物溶液后而使用的片剂 11 缓释片或控释片缓释片 或控释片 是指能够延长作用时间或控制药物释放速度的片剂 二 片剂的分类 三 片剂的质量要求 根据药典规定 对片剂的质量要求主要有以下几个方面 硬度适中 色泽均匀 外观光洁 符合重量差异的要求 含量准确 符合崩解度或溶出度的要求 小剂量的药物或作用比较剧烈的药物 应符合含量均匀度的要求 符合有关卫生学的要求 二 片剂的常用辅料 一 稀释剂稀释剂 或称为填充剂 的主要作用是用来填充片剂的重量或体积 从而便于压片 常用的填充剂 淀粉类 糖类 纤维素类和无机盐类等 由压片工艺 制剂设备等因素所决定 片剂的直径一般不能小于6mm 片重多在100mg以上 如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时 不加入适当的填充剂 将无法制成片剂 因此 稀释剂在这里起到了较为重要的 增加体积助其成型的作用 1 淀粉比较常用的是玉米淀粉 它的性质非常稳定 2 糖粉糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白 色粉末 其优点在于粘合力强 3 糊精糊精是淀粉水解中间产物的总称 其化学式为 C6H10O5 n XH2O 其水溶物约为80 在冷水中溶解较慢 较易溶于热水 不溶于乙醇 二 片剂的常用辅料 4 乳糖乳糖是一种优良的片剂填充剂 由牛乳清中提取制得 在国外应用非常广泛 但因价格较贵 在国内应用的不多 5 可压性淀粉亦称为预胶化淀粉 是新型的药用辅料 英 美 日及中国药典皆已收载 我国于1988年研制成功 现已大量供应市场 二 片剂的常用辅料 本品是多功能辅料 可作填充剂 具有良好的流动性 可压性 自身润滑性和干粘合性 并有较好的崩解作用 若用于粉末直接压片时 硬脂酸镁的用量不可超过0 5 以免产生软化效应 6 微晶纤维素微晶纤维素是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素 具有良好的可压性 有较强的结合力 压成的片剂有较大有硬度 可作为粉末直接压片的 干粘合剂 使用 二 片剂的常用辅料 国外产品的商品名为Avicel 并根据粒径约不同有若干规格 片剂中含20 微晶纤维素时崩解较好 7 无机盐类主要是一些无机钙盐 如硫酸钙 磷酸氢钙及药用碳酸钙 由沉降法制得 又称为沉降碳酸钙 等 其中硫酸钙较为常用 其性质稳定 无嗅无味 微溶于水 与多种药物均可配伍 制成的片剂外观光洁 硬度 崩解均好 对药物也无吸附作用 在片剂辅料中常使用二水硫酸钙 二 片剂的常用辅料 但应注意硫酸钙对某些主药 四环素类药物 的吸收有干扰 此时不宜使用 8 甘露醇甘露醇呈颗粒或粉末状 在口中溶解时吸热 因而有凉爽感 同时兼具一定的甜味 在口中无砂砾感 因此较适于制备咀嚼片 但价格稍贵 常与蔗糖配合使用 二 片剂的常用辅料 二 粘合剂 某些药物粉末本身具有粘性 只需加入适当的液体就可将其本身固有的粘性诱发出来 这时所加入的液体称为湿润剂 药物粉末本身不具有粘性或粘性较小 需要加入淀粉浆等粘性物质 才能使其粘合起来 这时所加入的粘性物质就称为粘合剂 1 蒸馏水蒸馏水是一种湿润剂 2 乙醇乙醇也是一种湿润剂 可用于遇水易分解的药物 也可用于遇水粘性太大的药物 随着乙醇浓度的增大 湿润后所产生的粘性降低 因此 醇的浓度要视原辅料的性质而定 一般为30 70 中药浸膏片常用乙醇做湿润剂 但应注意迅速操作 以免乙醇挥发而产生强粘性团块 二 粘合剂 3 淀粉浆淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂 常用8 15 的浓度 并以10 淀粉浆最为常用 淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法 都是利用了淀粉能够糊化的性质 冲浆是将淀粉混悬于少量 1 1 5倍 水中 然后根据浓度要求冲入一定量的沸水 不断搅拌糊化而成 二 粘合剂 煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中 在夹层容器中加热并不断搅拌 不宜用直火加热 以免焦化 直至糊化 4 羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠 CMC Na 用作粘合剂的浓度一般为1 2 其粘性较强 常用于可压性较差的药物 但应注意是否造成片剂硬度过大或崩解超限 二 粘合剂 5 羟丙基纤维素羟丙基纤维素 HPC 是纤维素的羟丙基醚化物 含羟丙基53 4 77 5 其羟丙基含量为刚7 19 的低取代物称为低取代羟丙基纤维素 即L HPC 见崩解剂 本品既可做湿法制粒的粘合剂 也可作为粉末直接压片的粘合剂 二 粘合剂 6 甲基纤维素和乙基纤维素甲基纤维素和乙基纤维素分别是纤维素的甲基或乙基醚化物 含甲氧基26 0 33 0 或乙氧基44 0 51 0 甲基纤维素具有良好的水溶性 可形成粘稠的胶体溶液而作为粘合剂使用 二 粘合剂 乙基纤维素不溶于水 在乙醇等有机溶媒中的溶解度较大 可用其乙醇溶液作为对水敏感的药物的粘合剂 但应注意本品的粘性较强且在胃肠液中不溶解 会对片剂的崩解及药物的释放产生阻滞作用 目前 常利用乙基纤维素的这一特性 将其用于缓 控释制剂中 骨架型或膜控释型 二 粘合剂 7 羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素是一种最为常用的薄膜衣材料 因其溶于冷水成为粘性溶液 故亦常用其2 5 的溶液作为粘合剂使用 制备HPMC水溶液时 最好先将HPMC加入到总体积1 5 l 3的热水 80 90 中 充分分散与水化 然后在冷却条件下 不断搅拌 加冷水至总体积 本品不溶于乙醇 乙醚和氯仿 但溶于10 80 的乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷的混合液 二 粘合剂 8 其它粘合剂5 20 的明胶溶液 50 70 的蔗糖溶液 3 5 的聚乙烯毗咯烷酮 PVP 的水溶液或醇溶液 二 粘合剂 三 崩解剂 崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质 除了缓 控 释片以及某些特殊用途的片剂以外 一般的片剂中都应加入崩解剂 由于它们具有很强的吸水膨胀性 能够瓦解片剂的结合力 使片剂从一个整体的片状物裂碎成许多细小的颗粒 实现片剂的崩解 所以十分有利于片剂中主药的溶解和吸收 干淀粉 干淀粉是一种最为经典的崩解剂 含水量在8 以下 吸水性较强且有一定的膨胀性 较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂 但对易溶性药物的崩解作用较差 这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差 使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部 阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀 在生产中 一般采用外加法 内加法或 内外加法 来达到预期的崩解效果 所谓外加法压片之前加入到干颗粒中 因此 片剂的崩解将发生在颗粒之间 内加法就是在制粒过程中加入一定量的淀粉 因此 片剂的崩解将发生在颗粒内部 内加一部分淀粉 然后再外加一部分淀粉的 内外加法 可以使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间 从而达到良好的崩解效果 通常外加崩解剂量占崩解剂总量的25 50 内加崩解剂量占崩解剂总量的75 50 崩解剂总量一般为片重的5 20 干淀粉 羧甲基淀粉钠 羧甲基淀粉钠是一种白色无定形的粉末 吸水膨胀作用非常显著 吸水后可膨胀至原体积的300倍 有时出现轻微的胶粘作用 是一种性能优良的崩解剂 价格亦较低 其用量一般为1 6 国外产品的商品名为 Primojel 低取代羟丙基纤维素 低取代羟丙基纤维素 L HPC 这是国内近年来应用较多的一种崩解剂 由于具有很大的表面积和孔隙度 所以它有很好的吸水速度和吸水量 其吸水膨胀率在500 700 取代基占10 15 时 崩解后的颗粒也较细小 故而很利于药物的溶出 一般用量为2 5 交联聚乙烯比咯烷酮 交联聚乙烯比咯烷酮 亦称交联PVP 是白色 流动性良好的粉末 在水 有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解 但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层 因而其崩解性能十分优越 已为英美等国药典所收载 国产品现已研制成功 交联羧甲基纤维素钠 交联羧甲基纤维素钠是交联化的纤维素羧甲基醚 大约有70 的羧基为钠盐型 由于交联键的存在 故不溶于水 但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀 所以具有较好的崩解作用 当与羧甲基淀粉钠合用时 崩解效果更好 但与干淀粉合用时崩解作用会降低 泡腾崩解剂 泡腾崩解剂是专用于泡腾片的特殊崩解剂 最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物 遇水时 上述两种物质连续不断地产生二氧化碳气体 使片剂在几分钟之内迅速崩解 含有这种崩解剂的片剂 应妥善包装 避免受潮造成崩解剂失效 四 润滑剂 在药剂学中 润滑剂是一个广义的概念 是助流剂 抗粘剂和 狭义 润滑剂的总称 其中 助流剂是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质 抗粘剂是防止原辅料粘着于冲头表面的物质 狭义 润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质 这是真正意义上的润滑剂 因此 一种理想的润滑剂应该兼具上述助流 抗粘和润滑三种作用 l 硬脂酸镁 硬脂酸镁为疏水性润滑剂 易与颗粒混匀 压片后片面光滑美观 应用最广 用量一般为0 1 1 用量过大时 由于其疏水性 会造成片剂的崩解 或溶出 迟缓 本品不宜用于乙酸水杨酸 某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂 2 微粉硅胶 微粉硅胶为优良的片剂助流剂 可用作粉末直接压片的助流剂 其性状为轻质白色无水粉末 无臭无味 比表面积大 常用量为0 1 0 3 但因其价格较贵 在国内的应用尚不够广泛 滑石粉 滑石粉主要作为助流剂使用 它可将颗粒表面的凹陷处填满补平 减低颗粒表面的粗糙性 从前达到降低颗粒间的摩擦力 改善颗粒流动往的目的 注意 由于压片过程中的机械震动 会使之与颗粒相分离 常用量一般为0 1 3 最多不要超过5 氢化植物油 本品以喷雾干燥法制得 是一种润滑性能良好的润滑剂 应用时 将其溶于轻质液体石蜡或己烷中 然后将此溶液喷干颗粒上 以利于均匀分布 若以己烷为溶剂 可在喷雾后采用减压的方法除去己烷 聚乙二醇类与月挂醇硫酸镁 二者皆为水溶性滑润剂的典型代表 前者主要使用聚乙二醇4000和6000 皆可溶于水 制得的片剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液 后者为目前正在开发的新型水溶性润滑剂 三 片剂的制备 为了掌握片剂的各种制备方法 必须了解片剂制备的两个重要前提条件 即 用于压片的物料 颗粒或粉末 应该具有良好的流动性和良好的可压性 可压性实际上就是指物料在受压过程中可塑性的大小 可塑性大即可压性好 亦即易于成型 在适度的压力下 即可压成硬度符合要求的片剂 其次 除了可压性的要求外 在片剂的生产中还要求物料具有良好的流动性 因此说 良好的流动性和可压性是制备片剂的两个重要前提条件 为了满足这两个前提条件 产生了不同的制备方法 三 片剂的制备 制软材 将处方量的主药和辅料粉碎并混合均匀后 置于混合机内 加入适量的润湿剂或粘合剂 搅拌均匀 制成松 软 粘 湿度适宜的软材 粘合剂的用量与原料的理化性质及粘合剂本身的粘度皆有关 即 轻握成团 轻压即散 制湿颗粒 最简单 最直观的办法 就是将软材用手工或机械挤压通过筛网 例如 用摇摆式颗粒机 即可制得湿颗粒 摇摆制粒机 高速混合制粒机 一步制粒法 一步制粒法 物料的混合 粘结成粒 干燥等过程在同一设备内一次完成 显然 这种方法生产效率较高 制得的颗粒大小均匀 外观圆整 流动性好 压成的片剂质量也很好 沸腾制粒干燥机 一步制粒 湿颗粒的干燥 1 箱式干燥法是将湿颗粒平铺于干燥盘内 薄厚应适度 一般不超过10cm 然后置于搁板上 热空气以水平方向通过最上层湿颗粒的表面 2 流化床干燥法这种方法与流化制粒的工作原理相同 但流化室底部筛网上放置的是待干燥的湿颗粒 这些湿颗粒在强热空气的吹动下 上下翻腾 处于流化状态 沸腾状态 并与热气流实现最充分的接触 从而得到迅速的干燥 整粒与混合 在上述的干燥过程中 某些颗粒可能发生一般采用过筛的办法整粒 所用筛网要比制粒时的筛网稍细一些 整粒完成后 向颗粒中加入润滑剂 外加的崩解剂亦在此时加入 然后置于混合简内进行 总混 如果处方中有挥发油类物质 可先从干颗粒内筛出适量细粉 吸收挥发油 然后再与干颗粒混匀 如果处方中主药的剂量很小或对湿 热很不稳定 则可先制成不含药的空白干颗粒 然后加入主药 为了保证混合均匀常将主药溶于乙醇喷洒在干颗粒上 密封贮放数小时后压片 这种方法常称为 空白颗粒法 整粒与混合 压片 1 片重的计算 按主药含量计算片重 应对颗粒中主药的实际含量进行测定 然后按照下面的公式 片重 每片含主药量 标示量颗粒中主药的百分含量 实测值 按干颗粒总重计算片重 在药厂中 已考虑到原料的损耗 成份复杂 没有含量测定方法的中草药片剂只能按此公式计算 片重 干颗粒重 压片前加入的辅料量 预定的应压片数 压片 二 干法制片 1 结晶压片法某些流动性和可压性均好的结晶性药物 只需适当粉碎 筛分和干燥 再加入适量的崩解剂 润滑剂即可压成片剂 如氯化钾 氯化钠 硫酸亚铁等 附 片剂制备中可能发生的问题及原因分析 裂片和顶裂松片粘冲片重差异超限崩解迟缓 附 崩解机理简介 可溶性成份迅速溶解 形成很多溶蚀性孔洞 致使片剂难以继续维持其片状形式而蚀解溃碎即崩解 固体桥 溶解 结合力消失 片剂作为一个整体就难以继续存在 从而发生崩解 有些片剂中含有遇水可产生气体的物质 这些崩解剂将吸收水分并发生体积膨胀 使片剂的结合力被瓦解 从而发生崩解现象 影响崩解的因素 湿润热片剂吸水后 其中的成份被湿润产生湿润热 这种湿润热使片剂中的空气膨胀 从而造成片剂的崩解 原辅料的可压性 颗粒的硬度颗粒 压片力一般情况下 压力愈大 片剂过硬 难以崩解 表面活性剂 片剂的包衣 包衣的目的和种类 控制药物在胃肠道的释放部位 控制药物在胃肠道中的释放速度 掩盖苦味或不良气味 防潮 避光 隔离空气以增加药物的稳定性 防止药物的配伍变化 改善片剂的外观 包衣的种类 糖衣和薄膜衣其中薄膜衣又分为 胃溶型和肠溶型两种 无论包制何种衣膜 都要求片芯具有适当的硬度 以免在包衣过程中破碎或缺损 同时也要求片芯具有适宜的厚度与弧度 以免片剂互相粘连或衣层在边缘部断裂 包衣的方法与设备 也称为锅包衣法 它是一种最经典而又最常用的包衣方法 其中包括普通锅包衣法 普通滚转包衣法 和改进的埋管包衣法及高效包衣锅法 糖衣锅 高效包衣机 包衣的材料与工序 1 糖衣 包隔离层其目的是为了形成一层不透水的屏障 防止糖浆中的水分浸入片芯 可供选用的包衣材料有 10 的玉米沅乙醇溶液 15 20 的虫胶乙醇溶液 10 的邻苯二甲酸醋酸纤维素 CAP 乙醇溶液以及10 15 的明胶浆或30 35 的阿拉伯胶浆一般包3层 5层 包粉衣层为了尽快消除片