第二十九章 自身免疫病及检验.doc

第二十九章 自身免疫病及检验Chapter 29 Autoimmune Disease and Immunoassay第一部分 教学内容和要求一、目的要求掌握：自身免疫病的概念、分类及基本特征；熟悉：自身免疫病的免疫损伤机制、典型疾病及自身免疫病的检验方法；了解：自身免疫病发生的相关因素，自身免疫病的治疗原则。二、教学内容1自身免疫病的概念和分类。2自身免疫病的免疫损伤机制。 3自身免疫病发生的相关因素。4自身免疫病的检验。5自身免疫病的治疗。第二部分 测试题一、选择题（一）单项选择题（A型题）1以下哪项关于继发性自身免疫病的叙述是错误的A它常与用药、外伤、感染等因素有关 B自身免疫病中继发性的占少数C预后一般较好 D与遗传因素密切相关 E大多病因比较明确2下列对自身抗体的论述哪一项是正确的?A正常个体中不可能检出自身抗体 B检出自身抗体即意味着发生了自身免疫病C非自身免疫病患者体内也可检出自身抗体 D正常人到老年期，自身抗体的检出率明显降低E自身抗体可通过I型免疫损伤机理而致病3以下属于非器官特异性自身免疫病的是A甲状腺功能亢进症 B重症肌无力 C类风湿关节炎D肺肾综合征 E胰岛素依赖性糖尿病4病理性自身免疫应答发生机制有下述哪项?AB细胞被多克隆刺激剂激活 BTH细胞旁路激活 C自身反应克隆脱抑制D禁忌株突变 E以上全都对5甲状腺功能亢进的发病机理与下列哪项因素有关?A抗甲状腺胶质抗原的抗体 B抗甲状腺细胞微粒体的抗体 C抗甲状腺球蛋白的抗体 D抗促甲状腺受体的抗体 E以上均不是 6甲状腺机能亢进症主要有哪型超敏反应发病机制参与A型超敏反应B型超敏反应 C型超敏反应D型超敏反应E以上都不是7重症肌无力主要有哪型超敏反应发病机制参与A型超敏反应B型超敏反应C型超敏反应D型超敏反应 E以上都不是8桥本氏甲状腺炎主要有哪型超敏反应发病机制参与A型超敏反应B型超敏反应 C型超敏反应D型超敏反应E以上都不是9胰岛素依赖性糖尿病主要有哪型超敏反应发病机制参与A型超敏反应B型超敏反应C型超敏反应D型超敏反应E以上都不是10对重症肌无力的论述，下列哪一项是错误的?A主要致病的抗体是抗乙酰胆碱受体(AcR)抗体B抗AcR抗体的主要作用是在补体参与下损伤骨骼肌细胞C它的发病与胸腺病变有定关系D在病人血清中尚可检出其他自身抗体(如抗胸腺上皮细胞、DNA、抗胃壁细胞抗体等)E该病有遗传倾向性 11与型超敏反应发病机制相关的自身免疫病A奎宁引起的血小板减少性紫癜B重症肌无力C系统性红斑狼疮D胰岛素依赖性糖尿病 E特发性Addison氏病12主要由T细胞介导免疫病理损伤的自身免疫病A桥本氏甲状腺炎B重症肌无力C系统性红斑狼疮DGrave氏病 E青霉素吸附红细胞引起的溶血性贫血13关于类风湿性关节炎患者的淋巴细胞异常的错误解释是AB细胞是高反应性的BCD8+T细胞是低反应性的CCD4+T细胞是高反应性的DCD8+T细胞是高反应性的ECD4+T细胞的高反应性致B细胞反应性增高14风湿性心脏病被认为是以下列哪一项引起的？A抗HLA抗体B免疫复合物沉积C同心肌反应的NK细胞D抗同心脏有交叉反应性的A族链球菌抗原的抗体E高水平的类风湿因子15类风湿子关节炎患者滑膜液中常检出的类风湿因子是A同IgG轻链发生反应的IgMB同IgG重链发生反应的IgMC同细菌抗原发生反应的IgED同胶原蛋白发生反应的IgE同DNA发生反应的IgG16由于抗体引起的自身免疫病可发生于A抗原抗体复合物的形成B抗体封闭细胞受体C抗体介导的细胞杀伤或吞噬D抗体、补体参与的细胞裂解E上述任一均可17病理性自身免疫应答的诱因有A隐蔽抗原的释放 B经改变的自身抗原C交叉抗原 D非特异免疫细胞刺激剂E以上全对18在同样的外因作用下，哪项内在的因素会影响病理性自身免疫应答的形成A遗传因素 B机体免疫系统功能异常C年龄、性别 D内分泌的影响E以上全对19以下哪项不是自身免疫病的基本特征A疾病反复发作或慢性迁移 B体内能检出自身抗体或自身反应性细胞C可复制出实验动物模型D疾病转归与自身免疫应答强度密切相关E免疫抑制剂常不能使病情缓解20下列哪项不属于结缔组织型的自身免疫病?A类风湿关节炎 B系统性红斑狼疮C皮肌炎 D重症肌无力E硬皮病21下列哪项属于非器官特异性自身免疫病?A类风湿关节炎 B慢性甲状腺炎C重症肌无力 D自身免疫性溶血性贫血E男性自发性不育症22自身免疫病治疗的手段有A抗炎类药物 B免疫抑制剂C细胞因子治疗 D特异性抗体治疗E以上全都对23自身免疫病是机体免疫系统针对A自身成分发生免疫应答，产生了抗自身组织的抗体B自身抗原发生免疫应答的现象C自身细胞产生了致敏淋巴细胞D自身成分发生免疫应答，产生抗自身组织的抗体和（或）致敏淋巴细胞的现象E自身成分发生免疫应答导致自身组织的损伤并出现临床症状24以下哪项关于原发性自身免疫病的叙述是正确的A它常与用药、外伤等因素有关B自身免疫病中原发的占少数C与遗传因素密切相关D大多病因比较明确E预后一般较好25下列哪一种自身免疫病患者最可能检出抗自身IgG抗体A恶性贫血 B重症肌无力C自身免疫性溶血性贫血 D类风湿性关节炎E肺肾出血性综合征26Th1应答亢进:A可抑制某些主要由T细胞介导的自身免疫病 B可促进某些主要由免疫复合物引起的自身免疫病C可促进某些主要由抗体介导的自身免疫病D可促进某些主要由T细胞介导的自身免疫病E可抑制各种自身免疫病27型超敏反应发病机制相关自身免疫病是A系统性红斑狼疮B重症肌无力C特发性Addison氏病D型糖尿病E桥本氏甲状腺炎28主要有型超敏反应发病机制参与的自身免疫病是 AGrave氏病和重症肌无力B型糖尿病和Grave氏病C系统性红斑狼疮D特发性Addison氏病和胰岛素依赖性糖尿病E自身免疫性溶血性贫血和型糖尿病29主要有型和型超敏反应发病机制参与的自身免疫病 AGrave氏病和重症肌无力B型糖尿病和Grave氏病C系统性红斑狼疮D特发性Addison氏病和胰岛素依赖性糖尿病E自身免疫性溶血性贫血和型糖尿病30与强直性脊柱炎有关的HLA基因型主要是 ADR3、B8 BDR4 CDR2 DB27 EDR3、DR531与肺出血肾炎综合征有关的HLA基因型主要是 ADR3、B8 BDR4 CDR2 DB27 EDR3、DR532与恶性贫血有关的是 A抗胰岛细胞抗体 B抗胰岛素受体抗体 C抗线粒体抗体 D抗红细胞抗体 E抗胃壁细胞抗体33与原发性胆汁性肝硬化有关的是 A抗胰岛细胞抗体 B抗胰岛素受体抗体 C抗线粒体抗体 D抗红细胞抗体 E抗胃壁细胞抗体34属于隐蔽抗原的是 A精子 B大肠杆菌 C类风湿因子 DEB病毒 E溶血性链球茵35属于与肾小球基底膜成分有交叉抗原的是 A精子 B大肠杆菌 C类风湿因子 DEB病毒 E溶血性链球茵（二）多项选择题（X型题）1隐蔽抗原是指：A机体的某些在解剖位置上与免疫系统处于隔绝状态的抗原B它们的特异性淋巴细胞已经在胚胎期经阴性选择而被克隆排除的抗原C抗原性已发生改变，因而不能为淋巴细胞识别的抗原D它们的特异性淋巴细胞已经在胚胎期经阳性选择而被克隆排除的抗原E它们的特异性淋巴细胞尚未在胚胎期经阴性选择而被克隆排除的抗原2机体发生自身免疫病的原因可能是：A某些因素使自身组织细胞的抗原性发生改变B隐蔽抗原释放CCTL被协同刺激分子激活D外来抗原与机体组织存在共同抗原而出现交叉免疫应答 ETh1与Th2平衡失调 3型超敏反应发病机制相关自身免疫病是A自身免疫性溶血反应B重症肌无力C特发性Addison氏病D系统性红斑狼疮 E甲状腺机能亢进症4 主要由T细胞介导免疫病理损伤的自身免疫病是A桥本氏甲状腺炎B重症肌无力C系统性红斑狼疮D胰岛素依赖性糖尿病E原发性肾上腺功能低下症5主要由于产生了自身抗体而导致免疫病理损伤的自身免疫病是A甲基多巴诱发的自身免疫性溶血反应B重症肌无力C桥本氏甲状腺炎D胰岛素依赖性糖尿病E原发性肾上腺功能低下症6与HLA基因型DR3、B8相关的自身免疫病是A类风湿关节炎B重症肌无力C甲状腺机能亢进症D肺肾综合征E干燥综合症7类风湿因子可见于下列哪些疾病?A系统性红斑狼疮 B类风湿性关节炎 C风湿热 D重症肌无力 E流行性出血热8系统性红斑狼疮具备下列哪些特点?A病变累及多器官B95以上病人抗核抗体阳性C组织中出现狼疮小体D狼疮肾炎呈III型变态反应E80%病人RF阳性9器官特异性自身免疫病见于A系统件红斑狼疮 B皮肌炎C硬皮病 D桥本甲状腺炎 E重症肌无力10自身免疫病的共同特点有A女性多见B可见自身抗体和/或致敏淋巴细胞C有遗传倾向D免疫增强剂治疗有定疗效E.病情的转归与自身免疫应答强度无关11自身免疫性疾病包括A重症肌无力 B原发性胆汁性肝硬变C恶性贫血 D急性胰腺炎 E肾小球肾炎12自身免疫病的发病原因包括A自身抗原的异常 B交叉免疫反应C遗传与内分泌因素 D胸腺功能异常E多数自身免疫病病因不明13关于自身免疫病下列哪项叙述是正确的?A通常分为器官特异性和非器官特异性两大类B发病率随年龄而增高C发病机制为自身抗原的异常D多有自身抗体的产生E以上均不正确14下列哪种自身抗体会出现于正常人?A抗肾小球基底膜抗体B抗细胞核DNA抗体C抗胃壁细胞抗体D抗甲状腺球蛋白抗体E类风湿因子15与自身免疫状态相关的疾病是A萎缩性胃炎 B系统性红斑狼疮 C急性胰腺炎 D急性支气管炎 E恶性贫血16关于自身抗体的叙述，下列哪项是错误的？A自身抗体不出现于正常人体内B自身抗体的检出意味着患有自身免疫病C自身抗体通过I型超敏反应造成细胞损伤D自身抗体并非指对自身抗原的免疫应答E以上叙述均正确二、填空题1正常情况下，在胚胎期就与自身抗原接触的_，失去对自身抗原反应能力，成为_。2属于器官特异性自身免疫病有_、_等，属于非器官特异性自身免疫病有_、_等。3自身免疫病可通过_或_被动转移。4_与人结肠粘膜有共同抗原，所以与溃疡性结肠炎有关。5自身免疫病患者体内常能检出_和（或）_。6抗原提呈细胞异常高表达_等辅助刺激分子，可使自身应答_细胞容易被激活。7A族溶血性链球菌与心肌间质、心肌和_等有_抗原成分。8重症肌无力的发生是由于机体产生了抗_抗体，使_破坏，神经的冲动不传至_，致使肢体软弱无力。9_又称Grave氏病，该病是由于机体产生了抗_的抗体，该IgG类型抗体又称为_，它可不断作用于_，使甲状腺细胞胞浆cAMP升高，_大量分泌，于是患者出现_症状。10T细胞_表达缺陷，造成激活诱导的_机制障碍，可导致T细胞异常激活。组织细胞如胰岛细胞异常表达Fas，与表达_的细胞接触，可造成胰岛细胞_。 11晶状体、精子、甲状腺蛋白等均属于隐蔽抗原，一旦它们释放入血，可分别引起_、_和_等。12原发性自身免疫病大多原因不明，与_密切相关。三、名词解释1自身免疫（autoimmunity）2自身免疫病（autoimmune disease）3狼疮细胞试验(lupus erythematosus immunoassay)4隐蔽抗原（sequestered antigen）5抗核抗体(antinuclear antibody，ANA)6分子模拟(molecular mimicry)7表位扩展(epitope spreading)8Th旁路激活四、问答题1试述自身免疫病的防治原则。2自身免疫病的基本特点是什么？3简述自身免疫病的病理损伤机制。4机体为何会发生自身免疫病？可能的原因有哪些？5试述自身免疫性疾病检测的应用原则？第三部分 参考答案与题解一、选择题（一）单项选择题（A型题）1D 2C 3C 4E 5D 6B 7B 8A 9C 10B11C 12A 13D 14D 15B 16E 17E 18E 19E 20D21A 22E 23E 24C 25D 26D 27B 28A 29C 30D 31C 32E 33C 34A 35E （二）多项选择题（X型题）1AE 2ABCDE 3ABE 4ADE 5AB 6BCE 7 AB 8ABCD 9DE 10ABC 11ABCE 12ABCDE 13ABCD 14BCDE 15ABE 16ABCD。二、填空题1自身反应性T细胞、 禁忌细胞株。2胰岛素依赖性糖尿病、 桥本氏甲状腺炎、 类风湿关节炎、 系统性红斑狼疮。3抗体、 致敏淋巴细胞。4大肠杆菌O14型脂多糖。5自身抗体、 自身反应性细胞。6B7、 T。7肾基底膜、 交叉/共同。8乙酰胆碱受体（或AchR）、 AchR 、 肌肉。9甲状腺机能亢进症、 甲状腺刺激素受体（或TsHR）、 长效甲状腺刺激素、 TsHR、 甲状腺素、甲状腺功能亢进。 10 Fas、 细胞凋亡 、 FasL、 凋亡 11 交感性眼炎、 男性不育、 甲状腺炎等 12遗传三、名词解释1自身免疫：机体免疫系统针对自身成分发生免疫应答，产生抗自身组织的抗体和（或）致敏淋巴细胞的现象。2自身免疫病：机体免疫系统针对自身成分发生免疫应答导致自身组织的损伤并出现临床症状。3狼疮细胞试验：狼疮细胞（LE）是胞质内含有大块聚合DNA的中性粒细胞。狼疮病人血清中的抗核抗体可诱导LE细胞形成，因此称为LE因子。用病人血清与正常人中性粒细胞一起培养，可使后者变成LE细胞，该试验称为狼疮细胞试验。4隐蔽抗原：是指机体的某些成分在解剖位置上处于与免疫系统隔绝状态，针对它们的特异性淋巴细胞尚未在胚胎期经阴性选择而被克隆排除，一旦外伤后它们释放入血与免疫细胞接触，就可引起自身免疫性疾病。5抗核抗体：在某些因素（细菌、病毒、药物等）作用下细胞核内某些成分的性质发生改变，激发机体免疫系统产生抗不同核成分的抗体，称为抗核抗体。6分子模拟：指外来抗原与机体组织结构相似，存在共同抗原而出现交叉免疫应答。7表位扩展：在自身免疫病发生过程中，APC摄取组织损伤的碎片，并可能将自身抗原的隐蔽表位提呈给机体自身反应性T细胞克隆，此现象称表位扩展。8Th旁路激活：改变的自身抗原，交叉抗原、多克隆刺激剂和超抗原等可激活原来处于耐受状态的Th克隆，从而为B细胞提供活化信号，激活B细胞产生自身免疫应答。四、问答题1答：自身免疫病的防治原则大致为：（1）预防和控制病原体的感染，避免因自身组织细胞的抗原性发生改变和交叉抗原诱发的免疫应答，同时也避免感染引起的抗原提呈细胞和T细胞的激活。（2）使用免疫抑制剂如环胞霉素、FK-506、皮质激素、中药雷公藤多甙等抑制免疫功能等。（3）血浆交换疗法。（4）细胞因子调节疗法，如可用Th1因子治疗主要以抗体引起的自身免疫病，用Th2因子治疗主要以T细胞引起的自身免疫病。（5）特异性抗体治疗，如用抗CD3单抗，抗炎症性细胞因子单抗等。(6) 疫苗激发免疫耐受。如口服型胶原等自身抗原预防和治疗类风湿关节炎等。2答：自身免疫病的基本特点是：（1） 有遗传倾向，以女性居多；（2） 血清中球蛋白增高，能检测出高水平自身抗体和（或）与自身组织成分起反应的致敏淋巴细胞；（3） 病情迁延反复；（4） 组织损伤部位有淋巴细胞侵润；（5） 自身免疫病有重叠现象；（6）用免疫抑制剂治疗有一定疗效；可以复制出相似的动物模型。3答：自身免疫病的组织损伤机制与超敏反应发生机制相同，以II、III、IV型超敏反应为多见。在II型超敏反应中，IgM或IgG类抗体与自身抗原或与组织细胞结合，可通过激活补体、调理吞噬和ADCC作用导致组织细胞损伤。在III型超敏反应中，自身抗原与自身抗体特异性结合成可溶性免疫复合物，中等大小IC沉积于某些组织部位，激活补体产生C3a、C5a和C567等活性物质吸引中性粒细胞聚集，后者释放多种酶类，造成组织损伤。同时，C3a、C5a作为过敏毒素，作用于嗜碱性粒细胞或肥大细胞，后者释放出血管活性物质，使血管通透性增加，促使IC的沉积和局部水肿。在IV型超敏反应中，致敏的淋巴细胞攻击自身组织细胞，引起单个核细胞浸润为主的炎症反应和组织细胞的变性坏死。4答：自身免疫病的发生往往首先是由于机体产生了自身抗原。多种因素可导致自身抗原的出现。如外伤可使某些解剖上与免疫系统处于隔绝状态的隐蔽抗原如晶状体、眼葡萄膜、精子、甲状腺蛋白等释放入血引起交感性眼炎、男性不育、甲状腺炎等。感染、药物、射线照射等因素也有可能使自身组织细胞的抗原性发生改变，由此产生抗自身组织的免疫应答。某些侵入机体的外来抗原由于与机体组织存在共同抗原，可通过分子模拟而诱发机体出现交叉免疫应答。 受感染等因素影响，机体免疫功能的改变也是自身免疫病的发生的重要原因