肺间质病变与肿瘤标志物的关系PPT课件.ppt

间质性肺病与肿瘤标志物 JELLYYO 间质性肺疾病 间质性肺疾病 ILD 是一组异源性疾病 主要包括已知病因的ILD 如结缔组织病相关性间质性肺炎 特发性间质性肺炎 IIP 肉芽肿性ILD 少见的ILD 其中IIP主要包括特发性肺纤维化 IPF 非特异性问质性肺炎 NSIP 等 肿瘤标志物是肿瘤细胞合成和释放的生物性物质 或机体对肿瘤组织反应而产生的物质 可存在于体循环 体腔液 细胞膜 细胞质或细胞核中 常见肿瘤标志物 癌胚抗原 CEA 铁蛋白 FRT 糖类抗原125 CA125 细胞角蛋白19片段 CYFRA21 1 神经元特异性烯醇化酶 NSE IPF UIP的炎症性改变通常较轻 主要为成熟的淋巴细胞 亦可见散在分布的浆细胞 偶见中性 嗜酸性粒细胞 通常分布在纤维化或蜂窝变区 肺泡间隔完整区罕见 简述 普遍认为IPF主要致病因素是上皮细胞持续损害 过度修复与凋亡同时存在 主要病理改变为成纤维细胞灶 即肌纤维细胞覆盖过度增生的上皮细胞 成纤维细胞的增殖 细胞外基质蛋白的沉积 而CA199 CA153 CA125 CEA恰恰反映上皮细胞增殖 分泌情况 为我们在探讨肿瘤标志物与IPF的诊断 进展和治疗方面提供了一些新思路 Ebi等研究显示但除CA15 3外 其他肿瘤标志物尚未达到与肺癌患者一致水平 患者血清肿瘤标志物上升的原因考虑与疾病发生机制有关 肺泡上皮细胞的持续损伤是引发肺纤维化发生与进展的重点环节 而血清肿瘤标志物可引发免疫 凝血纤溶 细胞外基质调节系统功能失衡 诱导成纤维 肌成纤维细胞增殖 分化 加剧氧化应激与上皮细胞凋亡 导致IPF患者肺泡上皮损伤 成纤维细胞灶形成及细胞外基质过度积聚等病理生理改变 上皮细胞持续损害过度修复 凋亡持续存在 IPF 肌纤维细胞覆盖过度增生的上皮细胞成纤维细胞的增殖细胞外基质蛋白的沉积 成纤维细胞灶 肺成纤维细胞的异常或恶性增生与恶性肿瘤细胞具有一定的相似性 肿瘤标志物升高基于正常组织细胞的破坏及增生修复的异常 在终末肺泡腔中存在鳞状化生 上皮分层及不典型增生 这些区域的上皮细胞高表达CEA CA19 9在纤维化严重的病灶和微囊蜂窝区域的细支气管上皮细胞中表现为强阳性 CA125水平升高往往伴随着肺纤维化的加剧 反映了IPF与肺癌的同源性 KL 6 CA153均可以作为肺纤维化诊断监测的指标 非特异性间质性肺病 NSIP 与肿瘤标志物 NSIP与肿瘤标志物NSIP 患者病理上无UIP 脱屑性间质性肺炎 DIP 急性间质性肺炎 AIP 的特异性改变 可见肺泡壁明显增厚 呈不同程度炎症和纤维化 与病变相一致 且对糖皮质激素反应好 预后较好 研究发现 纤维型NSIP患者血清CA19 9水平升高 其升高程度大于细胞型NSIP患者 并且治疗前后血清CA19 9水平的差异无统计学意义 免疫组化染色显示 CA19 9在纤维化严重的病灶和微囊蜂窝区域的细支气管上皮细胞中表现为强阳性 据研究结果推测 CA19 9血清水平可能反映肺纤维化的进展 而不是疾病的活动程度 CEA IPF的主要致病因素是上皮细胞持续损害 过度修复及凋亡持续存在 在此过程中 肺成纤维细胞的异常或恶性增生与恶性肿瘤细胞具有一定的相似性 IPF实质上是一种增殖性肺部疾病 研究发现 确实在终末肺泡腔中存在鳞状化生 上皮分层及不典型增生 这些区域的上皮细胞高表达CEA 而纤维化严重的区域并没有CEA表达 健康志愿者支气管肺泡灌洗液 BALF 中CEA浓度明显低于特发性间质性肺炎患者 且肺组织免疫组化发现 IPF患者CEA染色阳性在呼吸性细支气管和肺泡上皮细胞中呈现 型肺泡上皮细胞增生的区域尤其明显 在IPF患者中 还发现增殖的 型肺泡细胞高度表达角蛋白19 成纤维灶中成纤维细胞高表达CA153 肺泡灌洗液中CYFRA21 1 NSE水平明显增高 这说明相关肿瘤标志物可能产生于鳞状化生 上皮分层及不典型增生的呼吸性细支气管和肺泡上皮细胞 但产生的具体机制不明 有待进一步研究 CA19 9 研究发现 主要来源于肺的CA19 9与中性粒细胞水平呈正相关 或许诱导了中性粒细胞在肺组织的聚集 与肺纤维化的进展有关 但与疾病活动指标如 型肺泡细胞表面抗原 KL 6 并不相关 与疾病的活动性关系不密切 肿瘤标志物特别是CA19 9反映了IPF严重程度 是预后不良的指标 同时 可能提示肺纤维化的进展 但与疾病活动无关 CA125 CA125在细胞间相互识别 黏着及肿瘤细胞的浸润和转移中扮演了重要角色 其水平升高表明组织受炎症刺激甚至发生癌变 与此同时 CA125的持续增加可抑制T细胞增殖 影响自然杀伤细胞的细胞毒作用 甚至造成免疫功能持久抑制 因此 CA125水平升高往往伴随着肺纤维化的加剧 一方面反映了IPF与肺癌的同源性 另一方面也为IPF的早期诊断 治疗 病情评估提供参考 CYFRA21 1 CYFRA21 1是癌细胞分化过程中产生的细胞角质蛋白19的片段物质 广泛存在于肠 胰管及肺泡等部位上皮细胞中 在鳞癌中呈高表达 被认为是肺鳞癌检测的首选肿瘤标志物 IPF肺移植与TM的关系 现IPF肺移植后多种血清肿瘤标志物水平下降 其中CA153下降最为明显 并且只有CA153水平与IPF患者生存率相关 预示着CA153水平与疾病的严重程度相关 但研究中并未发现其与恶性肿瘤有明显的相关性 ILD患者血清KL 6和CA153水平均有明显升高 且两者之间有一定的相关性 IPF患者中CA153和KL 6水平升高最为明显 认为KL 6 CA153均可以作为肺纤维化诊断监测的指标 预后 结合肺功能分析 发现肿瘤标志物升高程度与疾病严重程度无明显相关性 但与预后明显相关 可提示疾病进展 是预后不良的标志 其原因可能是肿瘤标志物升高基于正常组织细胞的破坏及增生修复的异常 只能代表目前细胞增生活跃 但与已经形成的纤维化无关 血清 在多种肺部疾病中均可升高 对肺部疾病诊断无特异性 可能是疾病预后不良的重要指标 患者血清多种肿瘤标志物包括 水平增高 并与肺功能损害程度密切相关 可能提示肺纤维化的进展 是预后不良的标志 小结 IPF患者同时存在多种肿瘤标志物表达升高 其中CA15 3增高最多见 可作为判断肺纤维化的标志 大约50 的IPF患者的CEA增高 现IPF患者外周血AFP CEA