药理学-抗癫痫药与抗惊厥药课件.ppt

第十六章抗癫痫药和抗惊厥药 安徽医科大学药理学教研室 第一节抗癫痫药癫痫是一类慢性 反复性 突然发作性大脑机能失调 发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高 产生阵发性异常高频放电 并向周围组织扩散而出现大脑功能短暂失调 表现 突然发作 短暂运动 感觉和精神异常 并伴有异常脑电图 使患者身心 正常活动受到损害 且发作时易导致意外事故 目前治疗主要以药物为主 重在减少和预防发作 但不能治愈 往往需终生用药 抗癫痫药的作用机制 从电生理观点看 有两种方式 抑制病灶神经元过度放电 作用于病灶周围正常神经组织 以遏制异常放电的扩散 一 苯妥英钠 sodiumPhenytoin 又名大仑丁dilantin 临床应用 1 用于各型癫痫 除失神小发作以外 是治疗大发作和部分性发作首选药 常需先用苯巴比妥等作用较快者控制发作 在改用本药 2 治疗外周神经痛 如三叉神经痛 舌咽神经痛 使疼痛减轻 发作次数减少 这些疼痛有与癫痫相类似发作机制 轻微刺激 强烈放电 剧烈疼痛 3 抗心律失常 第23章 4 强心苷药物中毒 第24章 作用机制 实验证明 苯妥英钠不能抑制病灶异常放电 但可阻止异常放电向周围正常脑组织扩散 与其膜稳定作用有关 膜稳定作用 阻断Na 通道阻断Ca2 通道 L 型 N 型 抑制CaM 减少递质释放和突触后去极化阻断PTP 强直后增强 不良反应 局部刺激 胃肠道反应 静脉炎 长期应用能使齿龈增生 一般停药后3 6个月消退 2 神经系统反应 用量过大引起的急性中毒 小脑 前庭功能失调 精神错乱 甚至昏迷等 3 血液系统反应 长期应用可致叶酸缺乏导致巨幼红细胞性贫血 甲酰四氢叶酸治疗 粒细胞缺乏 血小板减少 再障 4 过敏反应 皮疹 5 骨骼系统 通过诱导肝药酶 加速VitD的代谢 佝偻病样改变或成人软骨症 6 其他 性征倒错 偶可致畸 久用突然撤药 加剧癫痫或诱发癫痫持续状态 药物相互作用 氯霉素 异烟肼抑制肝药酶 使苯妥英钠血药浓度 苯巴比妥 卡马西平诱导肝药酶 使苯妥英钠血浓 保泰松 磺胺类 水杨酸类 BDZ类等竞争血浆蛋白结合部位 使苯妥英钠游离浓度 二 苯巴比妥phenobarbital 苯巴比妥 主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态 有起效快 疗效好 毒性低和价格低廉等机制 既能抑制病灶异常放电 又能限制异常放电的扩散 与激动突触后膜GABAA受体 阻断前膜Ca2 依赖性递质释放有关 三 乙琥胺 ethosuximide 是治疗癫痫小发作 失神性发作 的首选药物机制 抑制丘脑神经元T 型Ca2 通道不良反应 常见为胃肠道反应 厌食等 其次为中枢神经系统 头痛 嗜睡 诱发精神异常等 偶见粒细胞缺乏或再障等 四 苯二氮卓类 BDZ benzodiazepine 地西泮 癫痫持续状态首选药硝西泮 用于癫痫小发作 特别是肌阵挛性发作和婴儿痉挛 氯硝西泮 抗癫痫谱较广 可用于小发作和癫痫持续状态 五 卡马西平 酰胺咪嗪 carbamazepine 药理作用 1 抗癫痫谱较广 对精神运动性发作疗效较好2 对三叉神经痛的疗效优于苯妥英钠 3 还具有抗躁狂作用 作用机制 1 降低神经细胞膜对Na 和Ca2 的通透性 降低神经元的兴奋性和延长不应期 2 可能与增强GABA神经元的突触传递功能有关 六 丙戊酸钠 sodiunvalproate 广谱抗癫痫药物 不抑制病灶放电 但能阻止病灶异常放电的扩散 评价 对大发作的疗效不及苯妥英钠 苯巴比妥 但后者无效时 本药仍有效 对小发作疗效优于乙琥胺 但因肝脏毒性 不做首选 对精神运动性发作疗效与卡马西平相似 作用机制 1与GABA有关 抑制脑内GABA转氨酶 减慢GABA的代谢提高谷氨酸脱羧酶活性 使GABA生成增多 提高脑内GABA含量 提高突触后膜对GABA的反应性 从而增强GABA能神经突触后抑制 2丙戊酸钠也能抑制Na 通道和L型Ca2 通道 抗痫灵 我国自行合成 对大发作效果较好 其作用机制可能与升高脑内5 HT含量有关 氟桂利嗪 flunarizine 对各型癫痫均有效 尤其对局限性发作 大发作效果好 其作用机制与选择性的阻断T和L 型Ca2 通道 第二节抗惊厥药 常用的抗惊厥药有巴比妥类 水合氯醛 地西泮和硫酸镁等 硫酸镁 Magnesiumsulfate 药理作用 给药途径不同 产生不同的作用1 口服产生泻下和利胆2 注射可引起中枢抑制 骨骼肌松弛以及血管扩张 血压下降 作用机制 Mg2 与Ca2 化学性质相似 有相互竞争作用 因而干扰Ach的释放 从而阻滞神经肌肉接头的传递 产生箭毒样