ABO血型系统.ppt

1 人类红细胞血型 2 红细胞血型研究发展的三个阶段1901 1950血型血清学方法发现和检测血型抗原并阐明其遗传特点1960 1970研究血型抗原的生物化学本质1980 分子生物学为基础的时代阐明血型抗原的成分 遗传多态性的分子基础 血型基因的结构和组织特异性表达 以及生物功能和演化等 3 红细胞血型抗原分类和命名 血型定义 血型是血液系统的一种遗传多态性 是产生抗原抗体的遗传性状 血型抗原 必须是用相应抗体检测到的红细胞表面抗原 属于遗传性状血型系统 bloodgroupsystem 血型集合 bloodgroupcollection 高 低两个频率组 highandlowfrequencyantigen 4 红细胞血型抗原的生化结构红细胞抗原生化结构的基本类型 一 血型抗原的特异性是由碳水化合物carbohydrate 多糖 所决定ABO Lewis Hh Ii等 二 血型抗原的特异性是由蛋白的氨基酸序列所决定大多数血型抗原携带血型抗原的蛋白嵌入红细胞膜的方式单穿通 多穿通 连接糖磷脂酰肌醇GPI 5 红细胞抗原的生物功能和进化1 作为受体2 运输功能 传送蛋白 3 补体通道功能4 黏附分子作用5 结构完整性作用6 酶的活性7 微生物受体8 血型抗原多态性在进化中的作用 6 ABO血型系统 7 ABO血型系统的发现 1900年奥地利维也纳大学的KarlLandsteiner发现了人类红细胞的同种凝集现象 随之发现了人类第一个血型系 ABO血型系 开创了免疫血液学研究和应用工作的新纪元 亦为常规血型鉴定方法的发展奠定了基础 8 ABO血型的分型原则 凡红细胞上具有A抗原者为A型 有B抗原者为B型 A抗原和B抗原都没有者为O型 A抗原和B抗原都有者为AB型 9 ABO血型系统的独特性质 血清中常存在反应强的抗体 而红细胞上必然缺乏相应的特异性抗原 许多组织细胞上有规律地存在着A B H抗原 以及分泌型人的分泌液中存在着A B H物质 这两种独有的性质 形成了不配合输血的天然屏障 使ABO血型系统成为输血医学和器官移植中最重要的血型系统 10 11 12 ABO血型抗原的生化性质 A和B抗原的产生及定位由两个分离位点 ABO和Hh 的基因控制 等位基因A B和O在第九对染色体的ABO位点上 A和B基因编码的糖基转移酶分别产生A和B抗原 O基因产生一种蛋白 用免疫学方法可检出 但却无可查的转移酶活性 因而O基因是无效基因 amorph 用血清学方法无法查出其血型抗原 因此 O型人红细胞缺乏A和B抗原 但带有大量H抗原 H抗原是A和B抗原的前体物质 13 14 N 乙酰葡萄糖胺 N 乙酰半乳糖胺 D 半乳糖 L 岩藻糖 15 L 岩藻糖 D 半乳糖 N 乙酰半乳糖胺 N 乙酰葡萄糖胺 16 17 18 ABO抗原的发育 在胚胎早期A和B抗原就开始产生 但到出生时 还没有完全发育 与抗A和抗B试剂血清反应比成人弱 2 4岁时才能充分表现出抗原性 19 ABO抗体的发育 出生时 正常的抗A和抗B还没产生或较弱 到三个月时 反应基本上与成年人的一样 5 10岁时 抗体的产生达到高峰 具有较高效价 老年人的抗A和抗B水平一般低于年轻人ABO抗体有天然和免疫两种 O型人血清中多为IgG类抗体 而A型和B型人血清中多为IgM类抗体 20 免疫性抗A 抗B的临床意义 输血如果将血浆中含有高效价免疫性抗A 抗B的O型血液输给A型 B型或AB型受血者 免疫性抗体可以使受血者发生溶血性输血反应 有时甚至危及生命妊娠免疫性抗A 抗B的分子量小 可以通过胎盘 结合补体而使母婴ABO血型不合的胎儿红细胞产生溶血 21 ABO血型的遗传 ABO血型的遗传为复等位基因遗传 其遗传原则为 ABO血型是由两个遗传基因结合而成遗传时这两个遗传基因必然分开 22 ABO血型的遗传规律 孩子不可能带有双亲均无的血型基因孩子必定得到双亲每方的一对等位基因中的一个 除了在双亲都带有相同基因的情况下 孩子不可能带有两个相同基因 某个基因在双亲中的一方或双方为纯合子时 必定要在孩子中表现出来 23 ABO血型的遗传 24 25 ABO血型的遗传对于医学实践的意义 输血时 血型的鉴定和配型诊断和预防由于母婴血型不合而引起的新生儿溶血病组织和器官移植时 需血型鉴定和配型 与某些疾病的相关性应用于亲子关系的鉴别 26 在ABO血型系统中 如果红细胞缺乏某抗原 其血清中一定预计地含有该抗原的抗体 Landsteiner原则 27 ABO血型的鉴定 正定型用已知型特异性的抗体试剂检查红细胞抗原 试剂血清常规用抗A 抗B血清 反定型用已知血型的红细胞检查血清中的抗体 试剂细胞常规用A B和O型红细胞 28 影响鉴定新生儿ABO血型的主要原因 婴儿出生时 红细胞上的A B抗原尚未发育完全 正定型所得反应较弱 婴儿出生时 抗体还未产生 可被动获得母体可能存在的抗A B抗体 所以 新生儿及4 6月婴儿血清检测结果是不可靠的 因此 新生儿ABO血型鉴定一般只做正定型 29 ABO血型的亚型 ABO亚型 subgroups 红细胞同属于一种血型抗原 但在结构上有一定的差异 性能也不完全相同 由于抗原弱 在用已知抗体检测抗原和用已知抗原检测被检血清时不符合ABO血型特点 30 ABO亚型的发现 1911年 发现ABO血型系有许多复合系统 随之发现不论在血清学上还是从遗传上都可将A型分为A1和A2二种亚型 A型人中 A1型约占80 A2型约占20 ABO亚型很多 A亚型主要是A1和A2两个 其他A亚型不多见 B亚型一般比A亚型更少 中国人中有 A2和A2B人血清中可能有抗A1 通常很弱 在供血者筛选和输血中意义不大 31 几种A亚型红细胞上的A抗原 32 ABO亚型的血清学鉴定 红细胞与抗A 抗A1 抗B及抗A B的凝集反应强度红细胞上H物质活性的强弱血清中是否存在不规则抗A1分泌型个体唾液中的A B和H物质红细胞对抗 A 抗 A1及抗 A B等相应抗体的吸收放散能力 33 特殊的ABO亚型孟买型 Oh型 1952年在印度孟买市发现 其红细胞上没有A B H抗原 血清中存在抗 A 抗 B和抗 H抗体 类孟买型红细胞上没有H抗原 但有少量A或B抗原 血清中有抗 H抗体 标记为Ah Bh ABh cis AB型 顺式AB型 获得性B acquiredB 34 Rh血型 一 历史1939年 Levine及Stetso报告一例溶血反应 一位孕妇发生死胎 产后输其丈夫血 相同ABO血型 发生急性溶血反应 从其血中分离出抗其夫RBC的抗体 1年后 Landsteiner及Wiener用恒河猴RBC免疫豚鼠或兔子 得到一种抗体 此抗体可与85 人的RBC反应 人们以为此抗体与前述溶血反应是同一种抗体并将之命名为Rh 多年后发现两种抗体不同 但Rh仍用于前述例子发现的抗体 而真正的兔抗恒河猴抗体被重新命名为抗 LW以纪念L W Rh系统有50个左右的抗原 35 Rh系统命名 Fish Race命名 该学说认为Rh血型有3个紧密相连的基因位点 每一位点有一对等位基因 D和d C和c E和e 这3个基因是以一个复合体形式遗传基因频率D85 d15 C70 E30 c80 e98 36 Wiener命名法Wiener相信 Rh基因产生一凝集原 其上包括一系列因子 每个因子由一种抗体识别 基因凝集原因子简写法Fish Race抗原Rh0Rh0Rh0hr hr R0DceRh1Rh1Rh0rh hr R1DCeRH2Rh2Rh0hr rh R2DcERhZRhZRh0rh rh RZDCErhrhhr hr rdcerh rh rh hr r dCerh rh hr rh r dcErhyrhyrh rh rydCE 37 抗原的产生 Rh基因RHDRHCERh基因表达为共显性可能有个调节基因控制 38 Rh系统抗体 通过输血或妊娠产生抗体 D 者产生抗D的可能性最大 在Rh系统中抗D最强 D c E C eRh抗体常为IgG 可通过胎盘屏障 进入胎儿 引起HDN输入不相合血 开始时产生IgM抗体 IgG并在血中持续数年 再次接触抗原 回忆反应 溶血 多系血管外溶血 39 其他血型系统 Kell K k Kpa Kpb Jsa JsbDuffy F