十五章 B淋巴细胞的活化与抗体产生.ppt

第15章B淋巴细胞活化与抗体的产生BLymphocyteActivation AntibodyProduction Contents B细胞免疫应答抗体产生的一般规律B1细胞对TI抗原的免疫应答T B细胞活化信号的转导 第一节B细胞免疫应答 抗原识别阶段活化 增殖和分化阶段效应阶段 RecirculatingBcellsnormallypassthroughlymphoidorgans RecirculatingBcellsaretrappedbyforeignantigensinlymphoidorgans 一 抗原识别 BCR特异性识别天然抗原的抗原决定簇直接识别 无需APC加工处理无MHC限制性 二 活化 增殖分化阶段 活化增殖分化 1 活化 外周淋巴组织T B细胞交界处的T细胞区内双信号 双信号 第一信号 第一信号 抗原特异性信号 BCR结合特异性抗原表位 启动第一信号由Ig Ig 传入胞内协同受体CD19 CD21 CD81辅助第一信号的传递内吞抗原 加工处理 肽 MHC 类 供T识别 双信号 第二信号 第二信号 协同刺激信号 CD40 CD40L等 Th2细胞辅助 Th细胞的辅助 初次应答中DC激活未致敏Th2细胞再次应答中B细胞激活记忆Th2细胞活化的Th2细胞识别B细胞表面的肽 MHC 类复合物提供第二信号 表达CD40L CD40L CD40分泌细胞因子 IL 4 5 6等 2 InternalizationviaBCRinducestheexpressionofCD40 3 Antigendegradationbyexogenousantigenprocessingpathway 4 Agpeptide MHCcomplexesareexpressedatthecellsurface FateofAntigensInternalisedbyBcells 1 uptakeofantigenbyspecificBCR TcellhelptoBcells Signal1Ag BCR 1 TCR 2 CD4 3 CD40L Signal1 2thusallowtheBcelltosurviveTcellsregulatethesurvivalofBcellsandthuscontroltheclonalselectionofBcells CytokinesIL 4IL 5IL 6IFN gTGF b TcellhelptoBcells SynaptictetheringofaBcell red toaTcell green Tcell incentre surroundedbyBcellswithcytoskeletonstainedgreen 2 增殖分化 部位 生发中心 初级 次级 活化B细胞在Th2细胞分泌的多种细胞因子作用下增殖 分化为即浆细胞并发生抗体转类 CytokinesIL 4IL 5IL 6IFN gTGF b IgMIgG3IgG1IgG2bIgG2aIgEIgAIL4inhibitsinhibitsinducesinhibitsinducesIL 5augmentsIFN ginhibitsinducesinhibitsinducesinhibitsTGF binhibitsinhibitsinducesinduces Proliferation Differentiation Ig转类 淋巴细胞的分化途径分泌IgM的浆细胞转类成其它浆母细胞 入髓质成浆细胞体细胞高频突变 亲和力成熟分化为记忆性B细胞 部分Th2也分化为记忆性细胞 somatichypermutation AffinityMaturation FiveBCR allspecificfordifferentaffinities Onlythiscell thathasahighaffinity isrescuedfromapoptosisi e clonallyselected Thecellswithloweraffinityreceptorsdieofapoptosis 浆细胞和记忆细胞的产生 多聚IgM和分泌型IgA的产生 三 效应阶段 抗体的效应 中和作用调理作用激活补体ADCC效应 NEUTRALISATION NEUTRALISINGANTIBODIES Bacterium Toxin 中和作用 OPSONISATION OPSONISATION 调理作用 COMPLEMENTActivation Lysis ADCC 第二节抗体产生的一般规律 初次应答再次应答 初次应答 primaryresponse 初次遇到抗原产生的应答再次应答 secondaryresponse 再次遇到相同抗原产生的应答 初次应答与再次应答的比较 初次应答再次应答抗原TD或TI抗原TD抗原潜伏期长短对数期升高较慢升高较快平台期时间短 低维持时间长 高下降期较短较长抗体类型IgM为主IgG为主抗体亲和力低高 二 再次应答的机制 潜伏期短记忆细胞数量远大于初始细胞记忆细胞已经致敏记忆T表达高水平黏附分子 更易被APC激活抗体水平高 持续时间长记忆细胞数量大IgG半衰期长亲和力高经历亲和力成熟同种型抗体的产生同种型转换 三 再次应答的意义 免疫应答的记忆性 强而迅速的应答 抗感染免疫中发挥重要作用 第三节B1细胞对TI抗原的应答 B1细胞对TI 1抗原的免疫应答B1细胞对TI 2抗原的免疫应答 TwoBcelllineages B2cells IgM nootherisotypes B1cells B细胞对TDAg和TIAg的应答 B1cells B2cells 一 B1细胞对TI 1抗原的免疫应答 TI 1抗原主要为细菌胞壁成分 如脂多糖具丝裂原成分高浓度时 其中的丝裂原可非特异性激活B细胞 多克隆激活 低浓度时 只能激活具有特异性BCR的B细胞 丝裂原参与第二信号的发送 IgM B 1cellsaredirectlystimulatedbyantigenscontainingmultivalentepitopesproduceIgMwithoutTcellhelp TI 2抗原细菌细胞壁成分 荚膜多糖 多聚鞭毛蛋白具有重复性抗原决定簇通过其重复性抗原决定簇使B细胞交联而激活 二 B1细胞对TI 2抗原的免疫应答 三 B1细胞对TI抗原应答的意义 在抗胞外病原菌感染中发挥重要作用 无需B1细胞致敏和Th细胞克隆扩增 发生迅速 早于对TD抗原的应答B1细胞对TI 2抗原的应答在抗具有荚膜多糖的细菌感染中具有重要意义 SomeinteractwithTcellsandproliferatetoformaprimaryfocus Primaryfollicleformation 第四节T B细胞活化信号的转导 一 T细胞活化信号转导 激酶 使底物中磷酸化PTKPK磷酸酶 使底物中磷酸化氨基酸去磷酸CD45 第一信号的转导CD3分子ITAM磷酸化ZAP70磷酸化IP3 DAG途径Ras Rac途径 第一信号的转导CD45Lck Fyn活化CD3分子ITAM磷酸化ZAP70募集并磷酸化PLC 磷酸化Ras活化IP3途径DAG途径MAPK途径NF ATNF BAP 1基因转录 EarlyTcellactivation FynphosphorylatestheITAMsofCD3g d eandzITAMS Tcellactivation Tcellactivation BindingofCD4co receptortoMHCclassIIbringsLckintothecomplex whichthenphosphorylatesandactivatesZAP 70 Tcellactivation PLC gcleavesphosphotidylinositolbisphosphate PIP2 toyielddiacylglycerol DAG andinositoltrisphosphate IP3 ActivatedZAP 70phosphorylatesGuanine nucleotideexchangefactors GEFS thatinturnactivatethesmallGTPbindingproteinRas RasactivatestheMAPkinasecasc