3-局部晚期非小细胞肺癌精准放疗的进展与挑战——2016 Best of WCLC - final.ppt

TianjinMedicalUniversityCancerInstitute HospitalHuanhuXiRoad TiYuanBei HeXiDistrict Tianjin300060 PRCTel 86 22 23340123Fax 86 22 23341405Website www tmucih org 局部晚期非小细胞肺癌精准放疗的进展与挑战 天津医科大学肿瘤医院赵路军 2016天津 2020 2 4 局部晚期非小细胞精准放疗的进展与挑战 同步放化疗是局部晚期非小细胞肺癌的首选治疗方案老年局部晚期非小细胞肺癌的放化疗放疗技术进步与局部晚期非小细胞肺癌疗效局部晚期非小细胞肺癌放化疗的放疗剂量研究进展精准医学背景下非小细胞肺癌剂量提升研究进展 NCCN局部晚期NSCLC治疗指南 EberhardtWEE etal AnnOncol2015 欧洲局部晚期非小细胞肺治疗指南 2020 2 4 局部晚期非小细胞肺癌的放化综合治疗 Meta分析 法 法国meta分析 6个随机对照研究共1205例病人比较同步放化疗和序贯放化疗同步放化疗提高了总生存率 3年生存率提高绝对值5 7 from18 1 to23 8 5年提高绝对值4 5 同步放化疗降低了局部区域进展 HR 0 77 95 CI 0 62to0 95 P 01 但没有降低远处转移率 HR 1 04 95 CI 0 86to1 25 P 69 同步放化疗增加了3 4级急性食管炎的发生 从4 增加到18 相对风险 4 9 95 CI 3 1to7 8 P 001 急性肺毒性没有显著不同 Aup rinA etal JClinOncol2010 2020 2 4 局部晚期非小细胞肺癌的诱导化疗 2020 2 4 巩固化疗不能提高局部晚期NSCLC同步放化疗疗效 2 4 2020 ASCO2012 日本Meta分析PubMed 局部晚期NSCLC II III期临床 研究同步放化疗后巩固化疗的作用1995 1 1 2011 10 31 9个III期临床研究 36个II期临床研究 共51个治疗组 巩固化疗 29 无巩固化疗 22 中位生存期 巩固化疗组18 5月 95 CI 16 7 20 5 无巩固化疗18 1月 95 CI 16 5 20 2 P 0 75743级及以上放射性肺炎 放射性食管炎 白细胞下降无明显区别 YamamotoS ASCO2012 巩固化疗不能提高局部晚期NSCLC同步放化疗疗效 TianjinMedicalUniversityCancerInstitute HospitalHuanhuXiRoad TiYuanBei HeXiDistrict Tianjin300060 PRCTel 86 22 23340123Fax 86 22 23341405Website www tmucih org 同步放化疗是局部晚期非小细胞肺癌的首选治疗方案诱导化疗不能进一步提高局部晚期非小细胞肺癌的疗效巩固化疗不能进一步提高局部晚期非小细胞肺癌的疗效 DeRuysscheretal AnnOncol2009 If 70years 40 ofptscanreceiveconcurrentRT CT 老年局部晚期非小细胞肺癌的同步放化疗 Overallsurvival Progression freesurvival MedianOS 17 0and20 7monthsUnadjustedHR 1 23 95 CI 1 13 1 35MultivariableHR 1 20 95 CI 1 10 1 32 MedianPFS 8 7and9 1monthsUnadjustedHR 1 02 95 CI 0 94 1 11MultivariableHR 1 01 95 CI 0 92 1 10 老年局部晚期NSCLC的同步放化疗 WCLC2016 Abstract4219 APooledAnalysisComparingtheOutcomesofElderlytoYoungerPatientsonNCTNTrialsofConcurrentCCRTforStage3NSCLCPresenter TomStinchcombe Abstract4219 APooledAnalysisComparingtheOutcomesofElderlytoYoungerPatientsonNCTNTrialsofConcurrentCCRTforStage3NSCLCPresenter TomStinchcombe Grade 3adverseeventsinelderlyandyoungerpatients aChi squaretestforadverseeventscomparison andFisher sexacttestfortreatmentrelateddeathsbDatawereavailableon2 091patientsforthisanalysis 老年局部晚期NSCLC的同步放化疗 WCLC2016 Abstract4219 APooledAnalysisComparingtheOutcomesofElderlytoYoungerPatientsonNCTNTrialsofConcurrentCCRTforStage3NSCLCPresenter TomStinchcombe 老年局部晚期NSCLC的同步放化疗 WCLC2016 Endoftreatmentreasons Abstract4219 APooledAnalysisComparingtheOutcomesofElderlytoYoungerPatientsonNCTNTrialsofConcurrentCCRTforStage3NSCLCPresenter TomStinchcombe aDatamissingfor64patientsbChisquaretestforp valueexceptfornoresponsetotreatment developedotherdiseaseandtreatmentneverstartedwhichusedFisher sexacttest TianjinMedicalUniversityCancerInstitute HospitalHuanhuXiRoad TiYuanBei HeXiDistrict Tianjin300060 PRCTel 86 22 23340123Fax 86 22 23341405Website www tmucih org 老年局部晚期非小细胞肺癌较少应用同步放化疗老年局部晚期NSCLC同步放化疗疗效较年轻人差老年病人同步放化疗毒副作用增大老年病人同步放化疗治疗相关性死亡增加老年病人同步放化疗的应用需慎重 重度放射治疗相关肺炎 12个月8 vs32 精确放疗技术降低了局部晚期NSCLC病人治疗毒副作用 FromDr Cox SANTRO2008 精确放疗技术提高了局部晚期NSCLC病人生存率 局部晚期非小细胞肺癌三维适形放疗与调强及4D技术的总生存率 FromDr Cox SANTRO2008 MedianOS 19 4vs 23 3mtsp 043 2 4 2020 MedianLRPFS21 0vs 40 5mtsp 017 MedianDMFS17 9vs 29 4mtsp 089 MedianPFS 12 8vs 12 0mtsp 397 精确放疗技术提高了局部晚期NSCLC疗效 医科院肿瘤医院结果 JingboWang etal TheOncologist2016 放疗技术进步降低了肺癌术后放疗死于心脏病的人数 1973 2003年美国SEER数据库 LallyBE Cancer2007 6148例NSCLC手术治疗病人 3589例病人 58 接受了PORT 2559例 42 没有接受PORT 2 4 2020 心脏病特异性生存率 TianjinMedicalUniversityCancerInstitute HospitalHuanhuXiRoad TiYuanBei HeXiDistrict Tianjin300060 PRCTel 86 22 23340123Fax 86 22 23341405Website www tmucih org 放疗技术的进步提高了LA NSCLC的肿瘤控制率放疗技术的进步降低了治疗相关毒副作用放疗技术的进步延长了局部晚期病人的生存期 同步放化疗的最佳放疗剂量 2 4 2020 74Gyvs 60Gy RTOG0617 BradleyASCO2013 2 4 2020 中位生存期60Gy28 7月vs74Gy20 3月P 0 004 RTOG0617再分析 放疗剂量对治疗后功能状况影响 BradleyJD etal LancetOncol2015MovsasB etal JAMAOncol2016 提高III期NSCLC放射治疗的剂量 美国国家癌症数据库 2004 2012 III期NSCLC 根治行放化疗 放疗剂量59 4 85Gy没有接受化疗或仅仅接受姑息放疗的病人被排除52352病人符合条件 BrowerJV etal ASTRO2016 OverallSurvivalForAllPatientsAccordingtoasTreated PresentedByZhongxingLiaoat2016ASCOAnnualMeeting 调强放疗对比质子治疗 随机对照研究OS结果 ASCO2016 山东省肿瘤医院李宝生等 WCLC2016不可切除的 a bNSCLCIMRT联合同步化疗PET CT定位 SPECT肺灌注显像根据肺组织V20逐步提升剂量 27 30 33 35 37 8pts cohort 根据肺耐受量个体化提高同步放化疗的放疗剂量 WCLC2016 BaoshengLi etal WCLC2016 Optimizationw olungperfusionguiding Optimizationwithlungperfusionguiding 根据肺耐受量个体化提高同步放化疗的放疗剂量 WCLC2016 BaoshengLi etal WCLC2016 差异更明显 根据肺耐受量个体化提高同步放化疗的放疗剂量 WCLC2016 BaoshengLi etal WCLC2016 G3toxicevents SD 66Gyvs HD 66Gy 21 1 vs 33 3 P 0 488 G3pulmonarytoxicity SDvs HD 10 5 vs 14 3 P 1 00 根据肺耐受量个体化提高同步放化疗的放疗剂量 WCLC2016 BaoshengLi etal WCLC2016 OSforstageIIIa IIIbOSforSD HD 31mvs 21mP 0 029 16mvs 27mP 0 053 根据肺耐受量个体化提高同步放化疗的放疗剂量 WCLC2016 BaoshengLi etal WCLC2016 miRNA与局部晚期NSCLC的高剂量放疗 ASTRO2016 密西根大学数据 2004 2013 85例前瞻性剂量爬坡实验病人 排除SBRT 检测84个miRNA病人中位年龄66岁 III期病人占83 中位等效剂量 gEUD 68 2Gy采用CoxElasticNet模型筛选出18个与剂量效应有交互影响的miRNA具有能够从提高剂量获益的miRNA类型的病人42例 高剂量组 68Gy 和低剂量组 68Gy 的中位生存期分别为35月和13月 P 0 03 具有不能获益miRNA类型的病人43例 高剂量和低剂量组相比没有发现有生存获益 HR 1 01 P 92 2 4 2020 JollyS etal ASTRO2016 不是所有病人都需要高剂量照射 血液TGF 1与局部晚期NSCLC放化疗预后 MedianOS 30 7monthsvs 13 3monthsP 0 003 MedianPFS 16 8monthsvs 7 2monthsP 0 003 LujunZhao etal JTO2010 2 4 2020 不是所有病人都需要高剂量照射 血浆TGF 1与放射性肺损伤 LujunZhao etal RedJ2009 2 4 2020 基因多态性与放射性肺损伤 MDACC数据 TGFbeta1rs1982073 T869C位点的CT CC基因型与放射性肺炎发生的风险降低有关 2级的风险为0 489 P 013 3级的风险为0 390 P 0 007 YuanX JClinOncol2009 中国医科院肿瘤医院的数据则没有发现这种相关性 WangL JClinOncol2010 上海胸科医院数据 中国人中TGF 1rs11466345位点的AG GG基因型与放射性肺损伤的风险相关 而rs1982073多态性与肺损伤无关 NiuX JThoracOncol2012 医科院肿瘤医院 P53和ATM基因多态性与肺癌放疗病人放射性肺炎的发生相关 YangM etal IntJRadaitOncolBioPhys2011 MDACC数据 ATM基因多态性与肺癌放疗病人严重放射性肺炎的发生相关 XiongH IntJRadiatOncolBioPhys2013 P53和ATM基因多态性与放射性肺炎 YangM etal IntJRadaitOncolBioPhys2011 中国医科院肿瘤医院数据 ATM基因多态性与放射性肺损伤 XiongH IntJRadiatOncolBioPhys2013 MDACC数据 362例NSCLC放化疗病人3级以上RILT发生率 a ATMrs189037AGvs AAandGGvs AA b ATMrs228590CT TTvs CC c ATMrs1801516AG AAvs GG d ATMrs189037GandATMrs228590Tcombinedalleles 2 4 2020 ASTRO2016 Harvard医学院回顾性分析数据 1998 2014年 接受放射治疗为主综合治疗的699局部晚期NSCLC250例行基因检测 EGFR 19 ALK 9 KRAS 32 野生型40 EGFR KRAS和ALK基因型与局部晚期NSCLC放射治疗疗效 多因素分析ALK 是OS提高的独立预后因素 P 0 03 EGFR 病人局部复发较低 P 0 03 复发后生存分析显示EGFR ALK 病人接受适当靶向治疗后生存期较长 HR 0 57 P 0 02 MakRH etal ASTRO2016 不是所有的靶区都需要高剂量照射 非小细胞肺癌同步加量放疗的研究 6000cGy 6600cGy KaiJi LujunZhao WeishuaiLiu etal BJR2014 2 4 2020 40例III期病人中位生存时间24个月2年生存率为47 9 2年无局部进展生存率为66 7 3级以上治疗相关性肺炎5例 9 6 KaiJi LujunZhao WeishuaiLiu etal BJR2014 2 4 2020 不是所有的靶区都需要高剂量照射 非小细胞肺癌同步加量放疗的研究 PET CT指导下的自适应加量放疗 密西根大学 II期单臂临床研究 不可手术治疗的I III期NSCLC调强适形放疗30次 放疗剂量根据2级以上肺损伤风险以及疗中PET CT高代谢区个体化加量