六周围神经系统药物PPT课件.ppt

第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs 内容包括 第一节拟胆碱药 掌握 第二节抗胆碱药 掌握 第三节拟肾上腺素药 掌握 第四节组织胺H1受体拮抗剂 了解 第五节局部麻醉药 自学 1 一 外周神经系统联系中枢神经系统与全身各器官的神经 包括脑神经和脊神经 1 传入神经系统从身体各部分来的汇集到大脑的神经纤维 能把身体各部分的信息输送给大脑 2 传出神经系统从大脑发出许多神经纤维 支配全身的每个部分 第一节概述 2 二 离子通道 细胞膜上的一些微小孔道 在受到一定刺激时 能够开启或关闭 有选择性的让某种离子通过膜 从而产生和传导电信号 参与调节人体的多种生理功能 1 性质 1 离子通道只允许特定离子通过 而能阻挡其他离子 2 人体细胞重要的离子通道 Na K Ca2 H 等通道 3 2 离子通道的产生 细胞生产一些特别的蛋白质 它们镶嵌在细胞膜上且彼此聚集 中间的孔隙为水分子所占据 给那些水溶性的分子或离子提供了一个快速进出细胞的水通道 3 离子通道的结构和功能正常是维持生命过程的基础 4 有些药物能够影响离子通道的开启或关闭 4 三 神经递质 1 定义从一个神经细胞向另一个神经细胞传递信息的化学物质 可使神经脉冲越过突触而传导 2 传出神经系统的神经递质 1 乙酰胆碱 ACh 2 去甲肾上腺素 NA 3 传出神经的种类 当神经兴奋时 神经末梢主要释放乙酰胆碱的神经 1 胆碱能神经 2 去甲肾上腺素能神经 当神经兴奋时 神经末梢主要释放去甲肾上腺素的神经 5 返回 例 当乙酰胆碱和受体结合时 胆碱能神经兴奋 结果导致以下生理功能 四 传出神经系统的受体 胆碱受体p161 肾上腺素受体p207 6 五 传出神经系统药物的基本作用 1 受体激动剂 拟似药 药物能直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合 使受体激动 产生与递质相同的作用 2 受体阻断剂 拮抗剂 妨碍递质或激动剂与受体结合 产生与递质相反的作用 1 直接作用于受体 2 影响递质 释放 转运和贮存和转化 例 麻黄碱能促进去甲肾上腺素的释放 结果导致去甲肾上腺素的增加 而使受体激动 7 一 概述 一 乙酰胆碱的结构 醋酸与胆碱形成的酯 第二节拟胆碱药 二 乙酰胆碱的体内过程1 合成以胆碱为原料 在胆碱能神经末梢的细胞中合成 2 贮存 在囊泡里 每一个囊泡内约含1000 50000分子的乙酰胆碱 神经冲动时释放 3 与受体结合 引发生理效应 Cl 8 三 胆碱受体的分类P161 1 毒蕈碱型胆碱受体 简称M胆碱受体 2 烟碱型胆碱受体 简称N胆碱受体 按照受体对两种天然生物碱的敏感性分类 4 灭活 消失 每一分子的乙酰胆碱酯酶1min内可水解105分子乙酰胆碱 9 M胆碱受体 毒蕈碱型受体 能被毒蕈碱激动 毒蕈碱 知识介绍 毒蕈中毒 1 发病时间 多散在发于高温多雨季节 2 中毒症状 1 胃肠炎型 10 N胆碱受体 烟碱型胆碱受体 能被烟碱激动 烟碱 尼古丁 2 神经 精神型 3 溶血型 4 肝脏损害型 3 治疗方法 1 早期需催吐 导泻 2 二巯基丁二酸钠解毒 保肝药等 N胆碱受体相当于离子通道的门 乙酰胆碱相当于门钥匙 二者作用调节K 和Na 通过离子通道 11 二 拟胆碱药 一 定义具有与乙酰胆碱相似作用的药物 二 分类1 按照作用机制分类 1 胆碱受体激动剂 2 乙酰胆碱酯酶抑制剂2 按受体分 1 完全拟胆碱药作用与乙酰胆碱相似 即能激动M受体 也能激动N受体 2 M受体激动剂只能激动M受体 对N受体无效 3 N受体激动剂只能激动N受体 对M受体无效 12 一 胆碱酯类M受体激动剂 三 M胆碱受体激动剂 乙酰胆碱 13 1 乙酰胆碱无临床实用价值 1 对胆碱受体没有选择性 3 稳定性差 极易被水解 1 在胃部酸水解 2 在血液中被胆碱酯酶水解 2 不易通过血脑屏障 2 对乙酰胆碱进行结构改造获胆碱酯类M受体激动剂 14 3 胆碱酯类M受体激动剂的构效关系 五原子规则 氨甲酰基取代使酯键稳定 15 4 胆碱酯类M受体激动剂 16 二 生物碱类M受体激动剂 17 用于治疗阿尔茨海默病 老年痴呆 和其它认知障碍疾病的药物 呫诺美林 三 胆碱受体激动剂的研究热点 介绍 18 二 乙酰胆碱的生物合成及降解 四 乙酰胆碱酯酶抑制剂 一 作用抑制乙酰胆碱酯酶活性 导致乙酰胆碱的积聚 延长并增强乙酰胆碱的作用 19 三 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 1 定义能够可逆地抑制乙酰胆碱酯酶的活性 阻碍乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解 2 用途 1 间接拟胆碱药 抗胆碱酯酶药 治疗青光眼 2 新近用于抗老年性痴呆 20 3 代表药物 毒扁豆碱 2 作用机理 1 没有季铵离子 脂溶性较大 2 易穿过血脑屏障 发挥中枢拟胆碱作用3 毒性较大 选择性低 具有成瘾性 3 作用特点 1 来源天然的生物碱 21 1 临床上第一个可逆抗胆碱酯酶药 2 治青光眼和缩瞳 3 急诊时用作阿托品 三环类抗抑郁药中毒的解毒剂 4 用途 溴新斯的明 1 结构特点 1 用芳香胺代替三环结构 2 季铵离子增强了与胆碱酯酶的结合 又降低了对中枢神经系统的作用 3 二甲氨基甲酰基使稳定性提高 22 2 用途 重症肌无力 手术后功能性肠胀气及尿潴留 他克林 非经典乙酰胆碱酯酶抑制剂 1 可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 2 抑酶的强度比毒扁豆碱弱1个数量级 3 可作为呼吸和中枢神经系统的兴奋剂 4 第一代治疗老年痴呆症的抗胆碱酯酶类药物 23 三 不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 有机磷酸酯类 1 磷酰化的乙酰胆碱酯酶很难经过水解使酶复能 2 用作农药及战争毒剂 3 作用机理 1 定义不可逆地抑制乙酰胆碱酯酶活性 阻碍乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解 2 特点与用途 磷酰化乙酰胆碱酯酶 24 有机磷农药中毒后必须立即服用解毒药 磷酰化乙酰胆碱酯酶 对硫磷 苯硫磷 马拉硫磷 25 26 第三节抗胆碱药 胆碱受体拮抗剂 一 作用机制 二 用途 三 分类 1 M胆碱受体拮抗剂 能与胆碱受体结合但无内在活性 因而阻断乙酰胆碱或拟似药与胆碱受体的相互作用 产生抗胆碱作用 治疗因胆碱能神经过度兴奋造成的病理状态 1 能对抗乙酰胆碱及拟胆碱药的激动M胆碱受体的作用 表现为松弛平滑肌 抑制腺体分泌 加速心率 散大瞳孔 27 作用于神经肌肉接头 使骨胳完全松弛 是外科手术的辅助用药 可用于气管插管和麻醉时使肌肉松弛 2 临床主治 各种内脏绞痛 散瞳和溃疡病 2 分类神经节阻断剂 N1 用于治疗重症高血压 神经肌肉阻断剂 N2 肌肉松弛药 2 N 胆碱受体拮抗剂 1 能对抗乙酰胆碱及拟胆碱药的激动N 胆碱受体的作用 28 茄科生物碱类M受体拮抗剂 阿托品Atropine 东莨菪碱Scopolamine 山莨菪碱Anisodamine 樟柳碱Anisodine 四 M胆碱受体拮抗剂 从茄科植物颠茄 莨菪等分离出的生物碱 29 2 结构与中枢作用的关系 氧桥 亲脂性 中枢作用 羟基 极性 中枢作用 中枢作用强弱顺序为 东莨菪碱 阿托品 山莨菪碱 30 一 阿托品 1 结构特点 阿托品 莨菪酸和莨菪醇形成的酯 莨菪烷 莨菪醇 莨菪酸 31 莨菪碱 1 天然的阿托品为左旋体 左旋体作用强 毒性也大 2 制备方法 1 提取从植物中分离提取 在提取过程中阿托品外消旋化 2 硫酸阿托品是莨菪碱的外消旋体 2 工业合成硫酸阿托品是二分子阿托品和一分子硫酸形成的盐 32 3 阿托品性质 1 碱性 Kb 4 5 10 5 水溶液中能使酚酞呈红色 2 碱性条件下易水解 生成莨菪醇和消旋莨菪酸 不能与碱性药物一同使用 3 在弱酸性 近中性条件下较稳定 pH 3 5 4 0最稳定 33 4 Vitali反应 莨菪酸的特征反应 4 用途 1 散瞳 2 平滑肌痉挛导致的内脏绞痛 3 有机磷 不可逆乙酰胆碱酯酶抑制剂 中毒的解毒 含莨菪酸结构的化合物 黄色三硝基衍生物 深紫色醌型化合物 34 3 用途 1 东莨菪碱 镇静药催眠药 小剂量镇静 大剂量催眠 临床用于麻醉前给药 晕动症 妊娠呕吐 抗帕金森病 2 山莨菪碱 主要用于感染性休克 内脏绞痛和各种神经痛 东莨菪碱 山莨菪碱 35 五 N胆碱受体拮抗剂 例 右旋氯筒箭毒碱 简称箭毒 1 一种从植物中提取的生物碱 2 具有使肌肉松弛的作用 36 右旋氯筒箭毒碱作用特点 介绍 是临床上使用的第一个肌松药 作用较强 注射液多用于腹部外科手术 应用前须做好急救准备 重症肌无力和支气管哮喘者忌用 37 内容小结 拟胆碱药 抗胆碱药 胆碱受体激动剂 胆碱酯酶抑制剂 M受体拮抗剂 N受体拮抗剂 简单构效关系 代表药 机制 分类 代表药 生物碱类 阿托品 结构 性质 构效关系 合成类 结构通式 构效关系 代表药 生物碱类 代表药 结构特点 合成类 异喹啉类 甾类 软药 38 第四节拟肾上腺素药 39 40 一 基本概念 通过与肾上腺素受体结合而发挥作用的药物 一 作用于肾上腺素受体的药物 肾上腺素受体激动剂 肾上腺素受体阻断剂 二 肾上腺素受体分类 受体分布于心脏 血管 支气管平滑肌等 41 1 兴奋 1受体 升血压和抗休克 2 兴奋 2受体 治疗鼻黏膜充血和降眼压 3 兴奋中枢 2受体 降血压 4 兴奋 1受体 强心和抗休克 5 兴奋 2受体 平喘和改善微循环及防止早产 四 拟肾上腺素药物分类 1 苯乙醇胺类 儿茶酚胺类 2 苯异丙胺类 三 肾上腺素受体激动剂的用途 42 二 拟肾上腺素药 去甲肾上腺素 多巴胺 肾上腺素 结构中都含有苯乙 醇 胺结构 苯环的3和4位有羟基取代 因此称为儿茶酚胺类 43 一 肾上腺素 又名副肾素 1 性质 1 具有邻苯二酚性质 1 被I2溶液或H2O2氧化 生成红色 放置后变为棕色 44 2020 2 4 45 2 易自动氧化 加入抗氧剂 避光 避免与空气接触 2 具有酸碱两性 3 天然肾上腺素具有左旋光性 其活性是右旋体的12倍 4 水溶液加热或室温放置后 可发生外消旋化 使药效降低 pH 4时 消旋化速度快 水溶液露置空气中 会氧化变色 日光 热及微量金属离子能加速氧化 46 肾上腺素对 和 受体均有较强的激动作用 1 治疗过敏性休克 2 心脏骤停的急救 3 治疗支气管哮喘 4 局部止血 5 与麻醉药配伍 注意 肾上腺素口服无效 2 用途 47 配制肾上腺素注射液应采取的措施 防止其被氧化和消旋化 1 控制pH在3 6 4 0左右 2 加抗化氧剂 3 加金属配合剂 4 充惰性气体 5 流通蒸气灭菌15分钟 48 3 苯乙醇胺类肾上腺素激动剂的构效关系 1 必须有苯乙胺的基本结构 碳链延长或缩短活性降低 2 氨基的 位有羟基 3 苯环上3 4 位的羟基显著增强 型和 型活性 4 侧链氨基上的取代基的大小 对受体选择性有影响 1 当氨基上没有取代基时 仅有 受体效应 对 受体作用微弱 2 氨基上的取代基增大 受体效应减弱 受体效应增强 3 当氨基上取代基大到异丙基时 主要是 受体效应 4 当氨基上取代基大到叔丁基时 主要为 2受体效应 5 结构中有手性碳原子 49 二 异丙肾上腺素 又名喘息定 特点 1 是肾上腺素结构改造的产物 2 对 1和 2受体选择性比较强 作用 主要用于支气管哮喘 50 三 盐酸麻黄碱 1 来源从草麻黄等植物中分离出的生物碱 2 结构 盐酸麻黄碱 肾上腺素 1 苯环上没有酚羟基 是苯异丙胺类药物 51 1 作用强度比肾上腺素低 药效温和 2 不受酶的破坏 作用时间比肾上腺素长 可以口服 3 极性降低 中枢作用强 2 氨基的 位上有甲基1 空间位阻使麻黄碱更稳定 2 活性降低 毒性增大 3 有旋光异构体3 性质 1 具有碱性 2 有氨基醇的特征反应 52 3 易被氧化 4 用途1 麻黄碱对 和 受体都有激动作用 具有松弛支气管平滑肌 收缩血管 兴奋心脏等作用 2 临床主要用于支气管哮喘 过敏性反应 低血压等 53 四 硫酸沙丁胺醇 1 结构及选择性 1 氨基上有叔丁基 主要是 2受体效应 2 苯环上有羟甲基 不是儿茶酚结构 性质比较稳定 2 作用特点 选择性 2受体激动药 扩张支气管作用明显 较异丙肾上腺素强十倍以上 作用持久 对心脏 1受体激动作用较弱 54 五 盐酸克仑特罗 盐酸克仑特罗 1 结构特点 1 具有二氯苯乙胺基 2 氨基上有叔丁基 2 作用及特点 1 是强效 2受体激动剂 2 扩张支气管的作用约为沙丁胺醇的100倍 3 用于治疗哮喘和支气管痉挛 4 可以口服给药 盐酸克仑特罗又称 瘦肉精 55 第四节组胺及抗组胺药Histamine Antihistamines 2 4 咪唑 乙基胺 56 组胺酸脱羧酶 Histamine Histidine 一组胺及组胺受体激动药 一 组胺1 来源 体内的组胺是组氨酸脱羧基而成 药用是人工合成的 57 速发型变态反应 局部炎症反应 胃酸分泌 心血管反应 CNS递质 参与醒觉 心血管 体温以及神经内分泌调节 口服无效 皮下 肌内注射吸收甚快 代谢迅速 肺 皮肤 胃肠道 肥大细胞 mastcells 及嗜碱粒细胞 2 Histamine Autacoids自身活性物质 Location 生物效应 体内过程 58 59 受体类型分布效应H1内脏平滑肌收缩皮肤粘膜血管扩张心房 房室结收缩增强 传导减慢H2胃壁细胞胃酸分泌增加血管扩张心室 窦房结收缩增强 心率加快H3中枢与外周神经末梢负反馈调节组胺合成 释放 二 组胺受体分布与效应 消化性溃疡 皮肤黏膜变态反应性疾病 H1受体阻断药 H2受体阻断药 60 鼻 支气管粘液分泌增加 呼吸系统症状 支气管平滑肌收缩 哮喘 肺容量降低 胃肠平滑肌收缩 肠痉挛 腹泻 感觉神经末端 痒 疼痛 Positiveinotropism 血管扩张 降压 皮肤 三重反应 胃酸分泌增加 心房 房室结 收缩加强 传导减慢 心室 窦房结 收缩加强 心率加快 H1 H2 H1 H2 三 Actionofhistamine 脑 61 三重反应 红斑 红斑上形成丘疹 丘疹周围红晕 62 心血管系统 与动物种属 给药途径有关 药理作用 心脏 反射性HR HR 反射 面红 头痛 温热感 颅压增高 小动脉扩张 血管 BP 扩张小动脉 毛细血管前括约肌 小静脉 注 大量组胺 强烈而持久的降压反应 休克 四 组胺受体激动剂 63 强大的促胃酸分泌作用胃蛋白酶的分泌 检查胃酸分泌功能 真性胃酸缺乏症 应用 兴奋平滑肌 支气管 胃肠道平滑肌 药理作用 Histamine 64 H2效应 胃酸分泌 扩张血管 兴奋心脏 H3效应 存在于中枢和外周神经末稍 负反馈性调节组胺合成与释放 3 应用胃酸分泌试验 65 倍他斯汀 1 作用 激动H1 扩张血管 对抗儿茶酚胺 抑制血小板聚集 2 应用 内耳眩晕 缺血性脑血管病 血管性头痛 66 二 抗组胺药 一 H1受体阻断药 苯海拉明diphenhydramine 异丙嗪promethazine 氯苯那敏chlorpheniramine 西替利嗪cetirizine 阿司咪唑astemizole 67 药理作用 1 抗H1受体效应 1 对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用 2 对抗组胺引起的血管扩张和血压下降 68 2 中枢抑制作用 1 镇静与催眠 阻断中枢H1受体所致 苯茚胺 略兴奋 2 镇吐 抗晕 与中枢抗Ach作用有关 3 其他作用 有抗乙酰胆碱作用 69 临床应用 1 变态反应性疾病 荨麻疹 过性鼻炎的首选药敏 昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好 接触性皮炎 血清病有效 支气管哮喘效差 过敏性休克无效 2 晕动症和呕吐 晕动病 娠呕吐以及放射病呕吐 70 3 镇静催眠选苯海拉明 异丙嗪等 4 人工冬眠异丙嗪 71 不良反应 1 中枢症状 思睡 头晕 乏力 反应迟钝 避免驾车 船及高空作业 2 胃肠道反应 口干 厌食 恶心 呕吐 腹泻或便秘等 72 二 H2受体阻断药 西咪替丁cimetidine 雷尼替丁ranitidine 法莫替丁famotidine 尼扎替丁nizatidine 罗沙替丁roxatidine 73 药理作用 本类药物竞争性拮抗H2受体 能抑制组胺引起的胃酸分泌 胃酸作用强度的比较 西咪替丁 雷尼替丁 尼扎替丁 法莫替丁 74 临床应用 1 消化性溃疡 胃 十二指肠溃疡 2 其他 反流性食道炎 卓艾综合征 胃肠吻合口溃疡及其他胃酸分泌过多性疾病 75 76 77 消化系统药物 抗消化性溃疡药 胃酸分泌抑制药 质子泵抑制剂 H2受体及M1受体阻断剂粘膜保护药抗酸药 抗幽门螺杆菌药 78 H2受体拮抗剂 甲氰米胍 Cemitidine M1受体阻断药 哌仑西平 一般合用 酸泵抑制剂 奥美拉唑 Omerazole 抑制壁细胞分泌面的H K ATP酶 即质子泵 从而阻断了胃酸的分泌 胃酸分泌抑制剂 消化性溃疡 胃和十二指肠溃疡 各种原因引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加 79 硫糖铝三钾二枸橼络合铋 粘膜保护药物 碳酸氢钠 碳酸钙