结缔组织病相关自身抗体的解读PPT课件.ppt

自身免疫性疾病相关抗体的解读 弥漫性结缔组织病的特点 自身抗体临床意义 预测预后临床亚型抗Jo 1抗Scl 70抗rRNP 临床上具有多种常用自身抗体 自身抗体检测的价值 常用实验室检查方法 间接免疫荧光法 间接免疫荧光下不同核型 ANA染色模型分析 25种 均质型H 抗DNP dsDNA 组蛋白 核小体斑点型S ENA核仁型N SSc相关抗体 RNA多聚酶I PM SCl u3nRNP核模型M 抗核包膜蛋白抗体 gp210 板层素 部分dsDNA着丝点型 ACA阳性胞浆型 分裂间期细胞细胞浆颜色阳性 线粒体型 核糖体型 Jo 1型 细颗粒型混合型 抗dsDNA抗体临床意义 致病作用在SLE患者的肾脏病变处发现了抗DNA抗体在具有抗dsDNA抗体的人中 85 会在约5年内发展成为SLESLE中阳性率60 90 对于未治疗SLE患者 Sp90 Se70 抗体水平与疾病活动度相关活动期阳性率80 100 非活动期 30 抗ENA抗体 抗ENA抗体 可提取性核抗原 为核中一类蛋白质 均不含有DNA 组蛋白可以被盐水提取ENA抗原可以从多种组织中获得 无种属间差异 但有明显的组织不均一性 免疫对流电泳CIE AbAgO OOOOOOOO OO O阳极 阴极 免疫双扩散 ID 已知Ab 1 16 双扩散法解读 免疫双扩散 ID 检测结果判断上图为抗Sm U1 RNP抗体阳性滴度均为1 4下图为抗SSA SSB抗体阳性抗SSA抗体滴度1 64抗SSB抗体滴度1 16 免疫印迹法 WB法 与抗ENA抗体特异性结合多肽抗原表位 抗Sm28 29 13 5KD抗U1RNP73 32 17 5KD抗SSA52 60KD抗SSB45 47 48KD抗rRNP38 16 5 15KD抗Jo 155KD抗ScL 7086 70KD 免疫印迹法解读 抗ENA及其临床意义 抗RNPCTD MCTD SLE抗SmSLE30 抗SSA Ro pSS75 SLE25 抗SSB La pSS40 SLE10 抗rRNPSLE抗Scl 70SSc20 30 抗Jo 1PM30 抗ENA抗体临床意义 标记抗体抗Sm系统性红斑狼疮 SLE 抗Scl 70系统性硬化症抗SSA SSB干燥综合征病情活动度相关细胞浆抗原JO 1预测疾病预后和临床亚型抗Jo 1皮肌炎合并肺间质病变抗rRNP狼疮脑病 特殊问题 ANA18项 除外性诊断对于临床不考虑CTD患者增加项目抗CENP B抗体 ACA共包括4型 以B型为主抗核小体抗体 多见于活动性SLE 尤其是狼疮肾炎 可能是SLE的特异性抗体 Se58 71 Sp97 99 初步筛查临床考虑CTD 但具体分型未明 类风湿关节炎相关抗体谱 类风湿因子灵敏度高 特异度差 63 抗环瓜氨酸多肽抗体CCPELISA 79 阳性预测值84 抗角蛋白抗体 AKA IF抗核周因子抗体 APF IFMCV 类风湿关节炎 多关节炎 关节变形 偶见脏器累及 肺纤维化 胸膜炎 心包炎 巩膜炎 类风湿结节 血管炎 30 50 RA患者在发病第一年可见关节损坏 40 RA患者5年内病情发展导致丧失劳动力 根据病情的严重程度 寿命缩短3到14年 类风湿的关节损害 致畸的根源 在疾病发生2年内即可发生不可逆的关节损坏 致残率高1966 1971atMiddlesexHospital London UK 94例病程 1年早期RA入组90 的关节破坏 60 67 发生在两年内 比骨关节炎 osteoarthritis 的危害更大T Sokka T Pincus Ahistoricalperspectiveconcerningpopulation basedandclinicalstudiesofearlyarthritisandearlyrheumatoidarthritis ClinExpRheumatol2003 21 Suppl 31 S5 S14 28 常规诊断方法不能实现早期诊断 29 现行的美国风湿病学会 ACR 1987年的诊断标准主要依靠临床表现 X线以及类风湿因子 RF 检测 符合此标准时病人常已出现骨关节破坏 加之RF缺乏特异性 不利于早期诊断 早期干预治疗 因此临床需要能用于RA早期诊断的实验室指标 艾脉兴 曾小峰 ChinJRheumatol June2002 Vol6 No 3 抗CCP与类风湿因子 RF 的区别 现行临床上熟悉的实验室诊断指标是类风湿因子 由于RF受某些抗原 抗体物质的干扰 常出现假阳性 特异性不高 自1964年以来陆续证实抗核周因子抗体 APF 抗角蛋白抗体 AKA 抗丝集蛋白抗体 AFA 以及抗Sa抗体对RA具有高度特异性 可在疾病早期出现 进一步研究发现 上述抗体在化学结构上具有相关性 他们识别表位的主要抗原决定簇都含有瓜氨酸 被称为瓜氨酸相关自身免疫系统 并认为此系统可能在RA的发病及发展中起作用 抗环瓜氨酸肽 CCP 抗体 2000年 荷兰学者Schellekons等首次合成由21个氨基酸残基组成 含瓜氨酸的环肽 CCP 为抗原 用ELISA方法检测RA病人血清的抗CCP抗体并取得令人满意的结果 环状 瓜氨酸多肽抗体比 线性 瓜氨酸多肽抗体对类风湿检测更灵敏 CCP CyclicCitrullinatedPeptide 环瓜氨酸肽 Schellekensetal 2000 抗环瓜氨酸肽 CCP 抗体 抗CCP抗体与类风湿关节炎 抗CCP与RF联检纳入新RA分类标准 34 中华风湿病学杂志2010年4月第14卷第4期 类风湿关节炎诊断及治疗指南 抗CCP抗体体检筛查应用建议 检测套餐免疫性疾病基础检验项目骨检测项目增加抗CCP抗体联合检测重点群体男性 女性普遍适用 女性 家族有疾病史潜在风险更高 抗磷脂抗体谱 广义抗磷脂抗体谱包括 抗心磷脂抗体 ACL抗磷脂结合血浆蛋白抗体 2GP1凝血酶原 PT 蛋白C 蛋白S膜联蛋白AnnexinA2和A5抗磷脂 蛋白复合物抗体磷脂酰肌醇anti PI 磷脂酰乙醇胺anti PE磷脂酰丝氨酸 凝血酶原 anti PS PT 波形蛋白 心磷脂复合物 anti vimentin狼疮抗凝物 功能性抗体 1952年发现 1972年命名 狼疮抗凝物 LAC 一种IgG IgM型免疫球蛋白 作用于凝血酶原复合物 阻断活化的凝血因子V与凝血酶原作用 抑制纤维蛋白的形成 致使凝血时间延长初筛试验 活化部分凝血酶原时间 APTT 白陶土凝血时间 KCT 稀释蛇毒凝血时间 dRVVT 稀释凝血酶原时间 dPT 通过纠正试验确诊 若有LA 缺乏血小板正常血清不能纠正凝血时间 只有加入过量磷脂或血小板溶解物后 延长的APTT可被纠正需排除其他原因 如肝素 因子复合物等 抗心磷脂抗体 ACL 最先发现的抗磷脂自身抗体之一 和血小板减少有明显相关性ACL阳性者 血小板减少3倍于ACL阴性者习惯性流产与IgG型ACL关系密切 并可能和抗体的滴定度有关检测方法 ELISA目前尚无金标准两种类型 38 抗 2GP1抗体 抗B2GP1抗体 特异度高 94 5 灵敏度低24 结构域1 DomainI与临床价值更相关 ANCA 荧光染色模型 对应抗原主要抗原 蛋白酶3 PR3 其它抗原 BPI AZU等主要抗原 髓过氧化物酶 MPO 其它抗原 HLE LF CG等 相关疾病肉芽肿伴多血管炎 GPA 敏感性 73 特异性 99 感染等显微镜下多血管炎 MPA 敏感性 67 特异性 99 IBD RA SLE等 ANCA阳性患者的疾病谱 余洁等 中华全科医师杂志 2010 9 26 30 CTD患者如RA SLE和肌炎 偶可表现出ANCA阳性 但大多是非MPO ANCA 和非PR3 ANCA感染性心内膜炎 HIV感染 偶尔会出现ANCA阳性 这有特殊的临床意义 感染可以出现酷似血管炎的症状 ANCA的临床意义 结合临床特征 ANCA阳性有助于诊断单纯免疫荧光阳性意义有限ANCA阴性不能排除ANCA 相关的血管炎AN