鸡的白血病.doc

鸡淋巴细胞白血病专业：动植物检疫班级：142 姓名：史 杰 学号：2051210227鸡的淋巴细胞白血病鸡的淋巴细胞白血病的病原生物学特性。1. 简介。鸡白血病(Avian Leukosis)是由禽白血病肉瘤病毒群中的病毒引起的鸡多种肿瘤性疾病的统称。以在成年鸡中产生淋巴样肿瘤和产蛋量下降为特征。临诊上有多种表现形式，主要是淋巴白血病，其次是成红细胞白血病、成髓细胞白血病、骨髓细胞病、肾母细胞瘤、骨石病、血管瘤、肉瘤和皮瘤等，自从Roloff 1868年首次报道淋巴白血病以来，一直被认为是严重危害养禽业的最重要的禽病之一。并认为该病几乎波及所有商品鸡群。尽管该病呈渐进性发生和持续的低死亡率，但由于它以垂直传播为主，使该病难以控制，使鸡群在增重和产蛋方面受严重影响。尤其是患鸡抵抗力下降，容易感染多种疾病，给鸡群的饲养管理带来极大困难。禽白血病给生物制品工业、医学和生物学研究方面也造成巨大危害。不断发现禽白血病病毒(ALV)污染禽用疫苗、犬用疫苗，甚至人用疫苗的报道。因(ALV)污染问题给利用鸡、鸡胚或鸡源细胞从事研究和生产的单位和个人带来许多困难。鸡白血病是一种世界性分布的疾病，我国也普遍存在，甚至某些地区还十分严重。鸡淋巴细胞性白血病（LL）是近性成熟鸡或性成熟鸡的一种白血病病毒引起的肿瘤性疫病。以流行缓慢、病程长、死亡率低，肝脏、脾脏、肾脏及法氏囊出现肿瘤为特征。鸡白血病病毒是反转录病毒科的RNA肿瘤病毒C属的白血病肉瘤病毒群。本病毒不耐高温，50、8分钟或60。30秒即可失去活性，但在-60低温条件下可保存数年。2. 分类。眼观病变可分为三种类型；结节性、弥漫性和粟粒性。结节性：瘤体呈大小不等的结节，结节表面光滑，与周围的组织界限比较清楚，切面呈乳白色、油脂样；肿瘤若发生在器官表面，瘤体常呈扁平地隆起。组织器官明显肿大。弥漫性：肿瘤在组织器官里弥漫性增生，使器官明显肿大，尤其是肝脏，可肿大几倍，颜色土黄，质地脆弱已破裂，通常称为“大肝病”。粟粒性：界于结节性与弥漫性之间，又叫混合型。组合器官肿大，土灰色，密部灰白色小点，质地较脆弱。按病型可分为：淋巴性白血病、成红细胞性白血病、成髓细胞性白血病和骨髓细胞瘤病四个型，其中以淋巴性白血病最普遍。鸡白血病毒（ALV）是一种反转录病毒，类似于人的艾滋病毒，但不感染人。该病多发于17周龄以上的鸡，鸡发病时表现为慢性经过，无明显临床症状，主要造成鸡的产蛋量下降和蛋品质下降。传播方式有垂直传播和水平传播两种。 主要症状 ：患病鸡表现为食欲不振、消瘦、精神萎靡，产蛋停止，渐进性消瘦。鸡冠和肉髯苍白、皱缩，颈部、翅及背侧等处皮肤常有出血点，不容易止血。以后，出血点逐渐扩大，直至死亡。鸡泻稀绿粪便。有的鸡腹部膨大，指压有波动感，有时可以触摸到肿大的肝脏，最后多因衰竭而死亡。禽白血病病毒(ALV)属反转录病毒科，C型肿瘤病毒属禽白血病/肉瘤病毒群。并分为A、B、C、D和E 5个亚群。A亚群是最常见的，并且与淋巴白血病最密切相关。B亚群在鸡群中偶尔也可分离到。然而c和D亚群则非常少见。E亚群是最常见的内源性白血病病毒，它以前病毒基因形式永久地与宿主细胞DNA结合在一起，几乎与肿瘤形成无关，其致病性也很低。各亚群病毒都具有共同的群特异性(gs)抗原，这种抗原可以从鸡蛋的卵清中、鸡体的各种组织中以及体液中检测到。此外，从几个品种的野鸡中分离到的禽白血病病毒归属于F和G亚群。它们与从鸡中分离到的白血病病毒不同。从匈牙利鹧鸪中分离到的内源性病毒归属于H亚群，从 Gambel鹌鹑中分离的内源性病毒归属于I亚群。许多禽白血病/肉瘤病毒实验室毒株通常是缺陷型的和缺乏囊膜基因，它们的繁殖需要依赖它们亚群中的辅助白血病病毒。3. 症状。鸡表现为食欲不振、消瘦、精神萎靡，产蛋停止，渐进性消瘦。鸡冠和肉髯苍白、皱缩，颈部、翅及背侧等处皮肤常有出血点，不容易止血。以后，出血点逐渐扩大，直至死亡。鸡泻稀绿粪便。有的鸡腹部膨大，指压有波动感，有时可以触摸到肿大的肝脏，最后多因衰竭而死亡。病鸡无特异的临诊症状。有的病鸡可能完全没有症状。许多患有肿瘤的病鸡表现不健壮或消瘦，头部苍白，由于肝部肿大而导致患鸡腹部增大。用手指经泄殖腔可触摸到肿大的法氏囊。禽白血病感染率高的鸡群产蛋量很低。据王建宁报道，用AMV BAI A株血浆毒感染1日龄雏鸡，接种后2周左右开始出现并非特异性的临诊症状，此后陆续发病死亡，一般16天开始，有的鸡死亡很快，死前无明显l临诊症状。一直延续到接种后第8周左右才停息。禽白血病一般发生在性成熟或即将性成熟的鸡群，呈渐进性发生。一般发生在16周龄以上鸡群。3.病变。16周龄以上的病鸡，在许多组织中可见到淋巴瘤，尤其肝、肾、卵巢和法氏囊中最为常见。肿瘤病变呈白色到灰白色，可能是弥散性的，有时呈局灶性的。法氏囊切开后可见到小结节状病灶，但并不十分明显。镜检肿瘤细胞为均一的成淋巴细胞，并且是嗜派络宁染色的。据王建宁报道，用AMV感染1日龄雏鸡，待鸡发病死亡后剖检，病变主要是肝、脾显著肿大，尤其脾脏体积可达正常体积的3到4倍。血液凝固不全，皮下毛囊局部或广泛出血。血象变化往往早于临诊表现，主要成髓细胞的急剧增加，且血象的变化与病程发展及预后密切相关。从组织病理学检查来看，本病侵害脾、肝、心、肾、肺、法氏囊、胸腺、盲肠、胰腺等，几乎波及所有内脏器官，病变主要特征是：成髓细胞的弥散性和结节性增生。典型的急性病鸡以成髓细胞弥散性增生为主。超微结构观察发现，脾、肝、心、肾、法氏囊及外周血细胞均有明显变化，线粒体内有包含物，多为脂滴及空泡状膜性结构(细胞器退行变化产物)。粗面内质网肿胀明显，常发生脱颗粒，网池中也见到上述的包含物。滑面内质网的扩张，往往使胞浆内出现许多大小不同的空泡，这在心肌细胞中尤为明显。4. 剖检剖检各种型的病鸡在剖检后见有不同的变化。淋巴细胞白血病病鸡的肝肿大515倍不等，肝质变脆并有大理石样纹彩，肿大的肝脏常可充满腹腔，因此称为“大肝病”。此外，还可见脾、肾肿大l一2倍不等，法氏囊有结节性肿瘤骨髓呈胶冻样，或像水样稀薄。内皮瘤病鸡的肿瘤像血疱，内脏肿瘤鸡常见血凝块。剖检可见肝脏显著肿大，肝质变脆并有大理石样纹彩，肿大的肝脏可占据整个腹腔。肝脏呈现结节状、粟粒状或弥漫性灰白色的肿瘤，结节性肿瘤大小不一，以单个或大量出现。粟粒状肿瘤多见于肝脏，呈均匀分布于肝实质中。弥散性肿瘤，肝呈均匀肿大，且颜色为灰白色，俗称“大肝病”。脾脏肿大质脆，呈灰棕色，亦有许多突出于表面的灰白色肿瘤结节。胆囊肿胀，胆汁外溢，周围器官和组织出现黄染区肾脏肿大，色变淡。卵巢部有的病例有数个核桃大的灰白色肿瘤病变。剖检变化：明显病变常见于4月龄以上病鸡的肝脏、脾脏、肾脏及法氏囊等器官形成肿瘤，其中肝脏、脾脏发生率最高；其他器官如肺脏、心脏及卵巢也可发生肿瘤。肿瘤表面光滑有光泽，呈灰白色或灰黑色，质地柔软，切面不均匀，很少有坏死灶。根据肿瘤形态和分布，将其分成粟粒型、结节型、弥漫型及混合型。以肝脏、脾脏表现最明显。 引起肿瘤的机理。鸡淋巴细胞性白血病是由禽白血病病毒中的好几个毒株所引起。受禽白血病病毒侵害的主要靶器官为腔上囊。病毒可使囊内的淋巴细胞转化为肿瘤细胞，后者不断获得增殖，并转移至全身许多器官组织而形成多发性肿瘤病灶，这一过程是本病的基本发病学环节。实验上用手术切除腔上囊的方法，可以防止鸡淋巴细胞性白血病的发生，而摘除胸腺则否的现象，更进一步说明LL是起源于囊依赖细胞的恶性肿瘤。另有文献报道，从自然病例的肿瘤细胞(也包括建立的鸡淋巴细胞性白血病移植性肿瘤细胞)上，都发现其表面有B淋巴细胞标记，这一研究结果也有利于上述鸡淋巴细胞性白血病肿瘤的起源的见解。淋巴瘤细胞白血病的病理类型属低、中度恶性的小细胞型及小裂细胞型，高度恶性中原始淋巴细胞型为多见。低度恶性B细胞小淋巴细胞型最多见。淋巴母细胞白血病占66%82%。免疫分型T细胞较B细胞更易合并白血病。由于淋巴瘤细胞浸润骨髓，因此可出现贫血和血小板减少，白细胞数增高，有数量不等的淋巴瘤细胞。骨髓可显示淋巴瘤细胞呈一致性地增多。淋巴瘤骨髓浸润的方式可分为4种：间质型：幼稚的淋巴瘤细胞散在于粒、红、巨三系正常造血细胞之间;结节型：瘤细胞呈结节状分布于骨小梁旁或之间，结节与结节之间为正常造血组织;混合型：结节及间质型同时存在于一张切片中。弥漫均一型：淋巴瘤细胞弥漫均一性浸润，粒、红、巨三系细胞显著减少或缺乏。及型化疗缓解率高，预后较好，尤其型疗效最好，此型在临床上未见伴发脾大及淋巴瘤细胞白血病。型绝大多数为B-细胞性淋巴瘤，最容易合并脾大。型化疗缓解率最低，最容易合并淋巴瘤细胞白血病，预后最差。笔者认为淋巴瘤累及骨髓的过程是由间质型结节型向弥漫均一型发展的。通过半定量观察把淋巴瘤细胞在骨髓中的容量分为“轻、中、重度浸润”，淋巴瘤累及骨髓越轻，并发淋巴瘤细胞白血病发生率越低，疗效越好，反之，累及越重越易并发淋巴瘤细胞白血病，疗效越差。 鸡淋巴白血病的基因表达状况及分子特性。 根据增生细胞类型，白血病可分为粒细胞性、淋巴细胞性和单核细胞性等多种类型，本文利用公共基因芯片数据库（GEO）中的芯片数据，运用基因微阵列技术分析淋巴细胞白血病的基因表达谱，找出淋巴细胞白血病发生发展的主要基因以及通路。当选取GeneGo数据库时，p-value取0.05，此时gene overlap小于pathway overlap的占70，由此发现在更高层次pathway水平上研究淋巴细胞白血病比在基因水平上的研究更具可靠性。另外，本文共找出了317条与白血病相关的通路，其中RalA regulation pathway在四组数据中都有出现，此通路中有42.9的基因被证实与白血病有关，因此这条通路很可能与白血病有关，但还有待进一步的验证。 流行病学特征。 1.易感生物。鸡是禽白血病病毒(ALV)群的自然宿主。虽从某些品种的野鸡、鹧鸪中分离到 ALV毒株，但属于其他亚群病毒，与从鸡群中分离的ALV亚群不同。至今尚未见从其他禽类中分离到ALV的报道。但ALV中某些毒株的实验室宿主范围较广；Rous肉瘤病毒可人工感染野鸡、珍珠鸡、鸭、鸽、日本鹌鹑、火鸡、石鸡。肉瘤中某些毒株甚至可使哺乳动物，包括猴产生肿瘤。据报道，成骨髓细胞增殖病病毒(AMV)血管内注射1 H龄鹌鹑可产生淋巴瘤、肾细胞瘤及慢性骨髓细胞瘤，不表现急性成髓细胞增生症。火鸡易感性低于鸡，病变也不如鸡明显。我国对AMV研究较多。据王建宁(1989)报道，不同品种鸡对AMV的易感差异很大。AA鸡和艾维因鸡对AMV易感性高，而罗斯鸡、星布罗鸡和京白鸡易感性较低。经卵垂直传播是禽白血病病毒(ALV)的主要传播方式。鸡蛋的感染频率较低，但用感染的鸡蛋孵出的雏鸡将终生带毒，有免疫耐受性，不会产生AMV抗体，增加了禽白血病死亡的危险性，而且可使后代鸡群的产蛋量下降，并将感染通过鸡蛋而一代代重复下去。白血病也可通过接触水平传播，但一般来说这种传播是十分重要的。多发生在某些鸡，特别是由于内源病毒感染而有较多易感性鸡或缺乏母源抗体，一旦孵出后，很快通过接触感染。某些品种鸡群接种马立克氏病毒血清2型+3型的二价苗后，会出现禽白血病的发病率上升的现象，这种现象目前已被证实，但确切发病机理尚不清楚，应特别加以注意。 1.流行特点。自然条件下仅感染鸡，母鸡比公鸡易感。幼龄鸡对白血病毒易感性较高，但410月龄鸡发病最高。本病传播途径主要是经卵垂直传递，8月龄感染母鸡产的卵含毒量最高。通过直接或间接接触也可感染，但由于必须有紧密接触条件且病毒具有不稳定性，所以认为鸡群间接触传染并不重要。禽白血病是由病毒引起的一种肿瘤性传染病，包括淋巴细胞性白血病、成骨髓细胞性白血病、成红细胞白血病、骨化石病、肝癌、结缔组织瘤等。鸡白血病病毒与肉瘤病毒具有共同的理化特征和群特异性抗原，故放在一个群里。本病在世界各地均有发生，在任何鸡群都有不同程度的存在，感染率高，发病率低，是危害养鸡业的主要疾病之一。同时在公共卫生方面也有一定意义，有资料表明，禽白血病的感染发生率与人的血癌发生率呈一定的正相关。一自然宿主与实验宿主：鸡是该群病毒的自然宿主，在自然界中鸡广泛存在的是淋巴细胞性白血病（），肉瘤病毒（）宿主范围最广，能引起鸡、雉、珠鸡、鸭、鸽、日本鹑、火鸡和鹧鸪的肿瘤，有些还能诱导哺乳动物（包括猴）的肿瘤。在实验条件下，一些病毒的宿主范围也较广泛，在一些宿主初生阶段或免疫耐受情况下接种病毒通过传代即可使该病毒逐步适应并生长繁殖，用感染鸡的新鲜全血接种火鸡可表现骨化石病。二传播途径：外源有两条传播途径，垂直传播和水平传播。（）垂直传播：从亲代通过卵传递到子代，这种传播感染的鸡不是很多，但这是主要的传播方式，在流行病学上很重要，足以使其代代相传。（1） 水平传播 病毒从一只鸡传给另一只鸡是通过直接的接触传播。ALV阳性鸡在其皮肤表面也有可能发现病毒；也有间接方式，如带毒的鸡将病毒排到粪便和分泌液中，污染环境，接触到这些污染物的其它鸡在很大程度上有可能受到感染。而这种感染主要发生在育雏和早期饲养阶段，如性别鉴定和马立克氏病疫苗接种时，雏鸡在无母源性抗体时更易造成雏鸡的感染。正因为水平传播的原因，导致在雏鸡阶段ALV感染率很高，这种传播方式，主要是外源性白血病病毒引起的。（2） 垂直传播 主要是指母鸡通过排泄病毒到种蛋中，传给下一代。通过这种形式，使得ALV