道培医院专家详解儿童白血病(ALL)病原因.docx

道培医院专家详解儿童白血病(ALL)病原因儿童白血病不属于遗传性疾病，但在家族史中可有多发恶性肿瘤的情况在大部分病例中，遗传异常导致急性白血病主要是获得性的，而不是内在的。只有5%的白血病患者与内在遗传综合征有关。发病年龄以310岁为多见，美国儿童ALL发病年龄高峰为25岁。男孩略多于女孩。本病病因末明，但与地域环境因素、电离辐射、化学接触、酗酒与吸烟以及机体对某些病毒感染所致的特殊反应有关。此外，近年来通过基因突变频率和一些易患生物标记研究发现，白血病可能是遗传学和环境因素共同作用的结果。道培医院专家说儿童白血病以ALL为主(占70%以上)，随着分子生物学、遗传学、分子流行病学的发展，发现不同的亚型可能有不同的致病机制，甚至同一亚型的不同阶段可能有不同的病因。(一)化学物质1、饮酒与吸烟研究证实，香烟中的致癌剂可以穿过胎盘屏障到达胎儿的肝脏。母亲在怀孕末期大量吸 ，烟以及父亲在儿童出生后少量吸烟均可使携带CYPIAl基因的儿童患ALL的危险性增加。遮着父亲吸烟量的增加，儿童发生ALL、淋巴瘤和其他肿瘤的危险性增大。Infante-Rivard等评估儿童出生前酒精暴露与DNA分子GSTMl和CYP2El的变化，结果发现，母亲怀孕期间饮葡萄酒和啤酒可起预防儿童ALL发病的作用，并证实酒精是通过改变基因来影响白血病发病风险的。但母亲在怀孕末期饮酒能够增加GSTMl缺失基因型儿童患白血病的危险性：同时，母亲在哺乳期饮酒也使CYP2El突变基因型的儿童患病危险性显著升高。2、杀虫剂和溶剂多项研究表明杀虫剂与白血病有关。父亲有暴露史的儿童易患性增加，儿童直接暴露于杀虫剂时的患病风险更大。家庭内使用杀虫剂的种类越多、频率越大，患ALL的可能性也构大。怀孕期间除草剂的使用可使患病风险增加so%。美国的一项研究表明，不管父母或儿童露于杀虫剂，AML患病的风险都增加。父母从事化学工业的儿童易患臼血病，如苯作业工人。溶剂、油漆、稀释剂、整容剂和机动车相关职业的父母，其子女患臼血病的风险增加。Colt 警同时发现，父母暴露于普通溶剂、含氯溶剂、苯、四氯化碳和三氯乙烯溶剂与儿童白血病的关性较强。3、氡氧是自然界中存在的具有放射性的气体，可从土壤、岩石、水管中进入室内，是最主要的天t 然辐射源。国际癌症研究机构认为，有足够的证据将氡列为人类第一致癌物。已有研究证实氡水平的地理分布与白血病的发病存在相关性。外周血淋巴细胞次黄嘌呤、鸟嘌呤磷酸核糖转移酶基因的突变频率和室内氡浓度之间有关联，从分子水平上提供了氡致白细胞突变的证据。4、药物研究表明，妻子怀孕前丈夫服用苯丙胺、减肥药及镇静剂(安定类)可增加儿童ALL的恿病风险，尤其是父母双方都服用者患病风险更高。分层分析表明，母亲使用抗组胺药，父亲使用精神类药物(如大麻)与新生儿ALL呈强相关。母亲孕期服用叶酸和(或)铁制剂可降低儿童ALL的发病风险。研究发现，当用抗肿瘤药表鬼臼毒素和蒽环霉素治疗霍奇金病和骨肉瘤时白血病患病风险增加，且存在剂量效应关系。(二)物理因素1、电离辐射业已证实儿童出生前与出生后暴露于射线尤其是X线射线能导致白血病。电离辐射是诱发儿童白血病的确定病因，对日本广岛和长崎原子弹爆炸后幸存者的随访研究已证实了这一点。最近研究发现，有X线暴露史的儿童白血病病例占儿童白血病总病例的60%，(三)生物因素1、早期感染从流行病学角度发现的证据证实，许多儿童白血病患者(尤其25岁)对普通感染的的应答异常，遗传因素或遗传易感性影响了这一过程。生命早期的感染对免疫系统的发育起关键作用，婴儿出生时接触母亲、婴儿期暴露于乳汁、接触其他人是常见的感染方式，这种早期感染对免疫系统的正常发育有利。Chan等做了一项感染因子与)L童白血病相关性的病例对症究，结果发现1岁以内的婴儿患过玫瑰疹和(或)发热、皮疹者，其白血病的患病风险降低，而312个月的婴儿患扁桃体炎则增加白血病患病风险。2、病毒目前已从患病的动物体内分离出小鼠、猫、牛、长臂猿等白血病病毒，这些都属于C形逆转录病毒。已知人T细胞白血病/淋巴瘤病毒1型能引起成人T细胞白血病。人T细胞白血病/淋巴瘤病毒1型可由母亲传染给儿童，并诱发白血病。Polz-Dacewicz发现，儿童白血病与细胞病毒(CMV)和EB病毒感染率密切相关。(三)机体因素1、母亲生育史一项关于母亲生育状况与儿童ALL的相关性研究发现，高出生次序、低生育年龄、高盔育年龄、人工流产后过早怀孕、孕前服用口服避孕药等是ALL发病的危险因素。2、出生状况及儿童喂养方式出生时体重超过4 000g的婴儿5年内ALL的患病风险增加。除儿童出生体重外，母亲怀孕期间及孕前贫血也是一个相关因素。研究表明，婴儿出生时窒息与吸氧复苏与儿童ALL=有显著相关性。婴儿喂养方式与儿童肿瘤关系的研究表明，未哺乳及哺乳时间短的婴儿比那些哺乳时间超过6个月的婴儿患霍奇金淋巴瘤的风险增加。3、遗传学因素研究发现，唐氏综合征、Bloom综合征、神经纤维瘤病、Schwachman综合征、先天性再生障碍性贫血、共济失调毛细血管扩张症等遗传病与白血病高度相关。白血病儿童遗传学上最常见的异常是染色体llq23区MLL基因的易位，它与ALL和AML都有关联。还有t(8;21)AML-M2，t(15;17)与AML-M3，8号染色体三体型与AML，超=倍体，亚二倍体，t(9;22)，ph+染色体，t(12;21)，t(l;19)、t(4;11)、t(8;14)与ALL相关。近年来流行病学研究发现，某些DNA错配修复基因多态性与儿童白血病发病有关，即存在遗传易感因素。白血病的医学检验科学发展水平日新月异，中国已有多项创新的技术和研究成果。通过白血病的早期症状并非能诊断为白血病，必须要配备种类齐全的各种专业仪